En el presente trabajo se revisa la megacariopoyesis, desde su origen a partir de la clula tallo hematopoytica pluripotencial, los factores humorales que

la comprometen hacia la lnea megacarioctica y la formacin de las clulas precursoras megacariocticas. Unidad formadora del brote megacarioctico y unidad formadora de colonias megacariopoyticas, colinesterasa positivas de roedores y sus equivalentes humanas que forman la poza de clulas replicativas. En orden de diferenciacin y maduracin se ubican en otro compartimento a los megacarioblastos, promegacariocitos y megacariocitos productores de plaquetas (no replicativos). Se mencionan el sistema de demarcacin membranal y la poliploida como reguladores celulares de la megacariopoyesis. Se hace nfasis en la trombopoyetina natural y recombinante humana o de ratn como estimulante especfico de la megacariopoyesis y la expresin de su RNAm en hgado, riones, pulmones, bazo y mdula sea. Se describe la accin de la interleucina-3 que mantiene el compartimiento de megacariocitos inmaduros, interleucina-6 que acta sinergsticamente con interleucina-3 sobre la proliferacin de magacariocitos y que estimula la diferenciacin de megacariocitos inmaduros in vitro; la interleucina-11 que promueve la megacariopoyesis humana in vitro y los factores estimulantes de colonias granulocitos/monocitos y el de clula tallo con efectos mnimos sobre la proliferacin de megacariocitos maduros. Se describe el factor plaquetario-4, el factor beta de crecimiento transformante, interleucina-4, interleucina-8 y la protena inhibidora de macrfagos-1 como inhibidores del desarrollo megacarioctico.

La clula hematopoytica ms primitiva llamada- Clula Tronco Hematopoytica o Clula Progenitora Hematopoytica (CTH o CPH), aunque con menor potencialidad que una clula mesodermica, pues ya no puede diferenciarse hacia otras clulas del tejido conectivo, musculares; sigue siendo una clula pluripotencial o multipotencial ene le sentido que puede dar origen a varias estirpes celulares; los eritrocitos, las plaquetas y los diferentes tipos de leucocitos. La hematopoyesis se inicia en el embrin a los 19 das de desarrollo- a partir de Clulas Tronco Hematopoyticas derivadas del mesodermo del saco vitelino. En este primer momento la hematopoyesis se lleva a cabo en la luz de los vasos sanguneos formndose exclusivamente elementos de la serie roja que como en los vertebrados no mamferos, conservan su ncleo en la etapa madura. Las clulas tronco del saco vitelino pueden diferenciarse hacia otros elementos hematopoyticos cuando se exponen a los factores de crecimiento apropiados; sin embargo en el saco vitelino, no se encuentran granulocitos, posiblemente por la accin moduladora local de sustancias tales como el factor transformante de crecimiento beta (TGF-b) = transforming grawth factor-beta que inhibe la maduracin granulocitica. Las clulas tronco del saco vitelino no son sensibles a la eritropoyetina, pero si requiere del factor de crecimiento de clulas tronco (Stem cell Factor; SCF), que se encuentra localmente presente para su proliferacin. A partir de la 6. Semana de gestacin, tambin se encuentran megacariocitos en el saco vitelino, adems de las clulas eritroides. Durante esta misma semana se inicia en el hgado la eritropoyesis,a partir de clulas tronco derivadas del saco vitelino que colonizan el hgado. El hgado es le principal productor de eritrocitos entre las semanas 9 a 24. a diferencia del saco vitelino, la eritropoyesis en el hgado es extravascular y las clulas maduras deben atravesar la pared de los sinosoides hepticos para entrar a circulacin. Alrededor de la 7. Semana ya son detectables en el hgado las clulas formadoras de brotes eritrocticos (CFBE) y las clulas formadoras de colonias eritrociticas (CFCE), que son precursores eritrociticos sensibles a la eritropoyetina; 3 semanas despus (10. Semana), en el hgado empieza a formar eritropyetina, en respuesta a la hipoxia. Alrededor de la 11. Semana se termina la hematopoyesis en el saco vitelino. Despus de la 11. Semana se observa eritropoyesis en la Mdula sea (M.O) y a partir de la 24. Semana este es el

principal rgano de la hematopoyesis. La hematopoyesis medular tambin se origina de clulas tronco provenientes del saco vitelino. La granulopoyesis se inicia en el hgado alrededor de la 7. Semana de gestacin y en la mdula osea alrededor de la 11. Semana, siendo ms intensa en la mdula. En le 2. Trimestre de la gestacin ya no se pueden identificar en el hgado y en la mdula sea las clulas formadoras de colonias de granulocitos, eritrocitos, macrfagos y megacariocitos (CFCGEMM) y las clulas formadoras de colonias de granulocitos y monocitos (CFCGM). A la 6 semana de gestacin aproximadamente al mismo tiempo que en el saco vitelinoaparecen megacariocitos en el hgado; estas clulas se empiezan a observar en la mdula sea en la 13 semana. Adicionalmente en el feto existe hematopoyesis en los tejidos conectivos, en los riones, el timo, en los ganglios linfticos y en el bazo, aunque en menor grado. A partir de la 24 semana, la mdula sea toma el papel primordial en la eritropoyesis y en la megacaripoyesis y permanece as durante el resto de la vida fetal. La hematopoyesis heptica va disminuyendo paulativamente de tal forma que en el recin nacido a trmino prcticamente ya no existe ms que hematopoyesis medular. Normalmente esta situacin persiste por toda la vida, sin embargo en casos en lo que existe sustitucin de la mdula sea por tejidos anormales (mieloptisis), el hgado, el bazo y otros tejidos pueden reasumir su papel hematopoytico. Las CTH y las CFC son clulas madres. Estas se dividen siguiendo dos caminos alternativos:

Dando origen a dos clulas del mismo grado de inmadurez que la original (y as multiplicando una poblacin con cierto grado de madurez y diferenciacin). Dando origen a una clula del mismo grado de inmadurez y otra ms madura (conservando la poblacin pero permitiendo el camino progresivo hacia la diferenciacin).

Por ejemplo, una CTH puede dividirse de varias maneras, dando origen a:

Dos CTH. Una CTH y una CFCL. Una CTH y una CFCGEMM.

Estas dos formas de divisin celular son caractersticos de las llamadas clulas madres. Las CTH y probablemente la mayora de CFC son, desde el punto de vista e independientemente de sus grado de madurez, clulas madre; sin embargo mientras ms primitivas son, su capacidad de autorreproduccin es mayor.

Qu lneas celulares hematopoyticas podemos distinguir en funcin de la diferenciacin de las clulas madre?
Las clulas madres pueden comprometerse hacia las lneas hematopoyticas eritroide, granulo-monocticas, megacarioctica o linfoide. A partir de la clula madre surgen 2 posibles lneas de clulas con un primer grado de diferenciacin y compromiso, la linfoide que dar lugar a los linfocitos y la mieloide que dar lugar al resto de las clulas sanguneas.

La lnea hematopoytica eritroide est formada por todas aquellas clulas hematopoyticas ms o menos diferenciadas y reconocibles mediante diferentes tcnicas que a lo largo de su proceso de divisin y maduracin van a llegar a producir glbulos rojos. La lnea granulo-monoctica est formada por todas aquellas clulas que tras sufrir un proceso de divisin y maduracin darn lugar a los leucocitos polimorfonucleares (tambin llamados granulocitos) y monocitos. Estas dos clulas tienen unas clulas progenitoras comprometidas inicialmente comunes, de ah el nombre. La lnea megacarioctica est formada por todas aquellas clulas que finalmente darn lugar a la clula productora de plaquetas, llamada megacariocito. La plaqueta no es una clula, es un fragmento del

megacariocito, del cual se separa.

Cmo se produce el paso de clula madre hasta clula sangunea madura?

La diferenciacin de las clulas hemticas se produce progresivamente. De tal forma que segn se dividen van adquiriendo propiedades adicionales y se asemejan ms a las clulas sanguneas maduras finales. Ello ocurre de forma dinmica y lo dividimos en varios pasos o escalones para su comprensin: 1. Clulas madre progenitoras totipotenciales o verdaderas stem. 2. Clulas progenitoras pluripotenciales, dirigidas hacia la lnea linfoide o mieloide. 3. Clulas progenitoras monopotenciales son progenitores comprometidos a una lnea celular especfica, solo reconocibles en cultivos de laboratorio como unidades formadoras de colonia de una lnea especfica. 4. Clulas precursoras corresponden a los precursores morfolgicamente reconocibles: mieloblastos, eritroblastos y megacariocitos. 5. Clulas maduras, no tienen capacidad de divisin pero son funcionalmente activas.

Cules son las clulas sanguneas maduras que se observan al final del proceso de la hematopoyesis en la sangre?
Los glbulos rojos, tambin llamados hemates o eritrocitos, son el resultado de la maduracin desde clula pluripotencial mieloide pasando por los diferentes progenitores eritroides por accin de la eritropoyetina. Los granulocitos, tambin llamados segmentados o polimorfonucleares, es el resultado de la maduracin de la clula pluripotencial mieloide pasando por varios estadios madurativos y diferenciacin final por accin de un factor especfico de crecimiento de granulocitos. Los monocitos de forma similar son el resultado de la maduracin desde la clula madre y pasando por varias etapas hasta diferenciarse finalmente por la accin de un factor especifico de crecimiento de monocitos. Existe un precursor comn a granulocitos y monocitos, que solo podra dividirse y madurar hacia monocitos o granulocitos segn el estimulo recibido. Las plaquetas se desprenden de los megacariocitos, que proceden de la clula pluripotencial mieloide ya comprometida por la accin de un factor conocido como trombopoyetina. Los linfocitos maduros aparecen por un proceso de maduracin complejo. La clula madre da lugar a la clula comprometida linfoide, que si pasa por la medula sea para madurar dar lugar a un tipo de linfocitos llamado B, y si pasa por el timo da lugar a un tipo de linfocitos llamado T.

Cul es la funcin de las clulas sanguneas maduras?

Los hemates transportan el oxigeno desde los pulmones hasta los tejidos, gracias a la presencia de una protena en su interior llamada hemoglobina. La hemoglobina es capaz de fijar el oxgeno a nivel pulmonar y liberarlo a nivel de los tejidos del organismo. Los granulocitos y monocitos son clulas con capacidad de ingerir y destruir agentes infecciosos como bacterias. Las plaquetas tienen un papel muy importante en la detencin del sangrado mediante la formacin del tapn plaquetario. Los linfocitos B son los encargados de la fabricacin de unas protenas que se unen a agentes infecciosos fuera de las clulas del organismo y permiten su eliminacin, conocidas como anticuerpos. Los linfocitos T reconocen las estructuras de otras clulas. Por ello estn encargadas de la destruccin de clulas infectadas mediante el reconocimiento en la superficie de las mismas de estructuras relacionadas con el agente infeccioso.