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Estructura del colesterol

Digestin del Colesterol


Colesterol Colesterol ester

Colesterol esterasa

AGL Colesterol

Colesterol
ACAT

Quilom

Colesterol ester

Precursores del Colesterol


Dieta Excrecin por piel y TGI

Colesterol en el Organismo

Sntesis Endgena Renovacin crecimiento tisular

Transformado en otros productos

Sntesis de Colesterol
Formacin del Mevalonato a partir de Acetil- CoA Transformacin del mevalonato en escualeno Transformacin del escualeno en Colesterol

Sntesis del mevalonato


HMG - CoA REDUCTASA

Enzima clave inhibida por el producto final

Mevalonato a escualeno

Dolicol Ubiquinona

Mevalonato a escualeno

Escualeno al Colesterol

Biosntesis del Colesterol

Control sobre la HMG-CoA reductasa


A largo plazo, control en la concentracin de la enzima: sntesis --- degradacin Variaciones en fluidez de membrana Mecanismo de fosforilacin y desfosforilacin

Control a largo plazo


Colesterol Mevalonato Glucagn

Sntesis

+
HMG- CoA Reductasa
Degradacin

+
Insulina

Glucagn colesterol

Insulina
Pi

Reductasa Quinasa
ATP Reductasa quinasa quinasa ADP

+
Reductasa quinasa fosfatasa

Esteres de forbol

Calcio

+
Ca+2 Ca+2 Calmodulina Quinasa Calmodulina Quinasa

Reductasa Quinasa

Protena Quinasa C

Protena quinasa C

ATP

ADP

+ HMG CoA
HMG-CoA Reductasa
Protena Fosfatasa

Glucagn

HMG-CoA Reductasa

Insulina

Mevalonato

Produccin de cidos biliares

Sntesis de cidos biliares

Productos del colesterol

Lipoprotena

Lipoprotenas: Propiedades

Colesterol VLDL = TAG/5 Colesterol Total: Menos de 200 mg/dL Colesterol HDL: Mayor a 45 mg/dL Triacilglicerol: Menor a 150 mg/dL

LDL = Colesterol total HDL - VLDL

Tipos de lipoprotenas

Composicin de las lipoprotenas

Tipos de apoproteinas

Propiedades de las apoproteinas


Abundante
A-I A-II A-IV B-48 B-100 C-I C-II C-III E2-4 HDL HDL Quilom Quilom VLDL, IDL, LDL Q, VLDL- HDL Q, VLDL- HDL Q, VLDL- HDL Q, VLDL- HDL

P.M.
28 18 45 250 500 6.5 10 10 34

Funcin
LCAT, Estruct LCAT HL, LPL

Sntesis
Hig e Int Hgado Intestino

Estructural Estructural LCAT PTEC LPL LPL LCAT

Intestino Hgado Hgado Hgado Hgado Hg, macrof

Estructura del Quilomicrn

Estructura de la VLDL

Estructura de la LDL

Estructura de la HDL

Movilizacin de lpidos

Quilomicrn

VLDL

IDL

LDL

HDL

Densidad

<0.95

0,95-1,006

1.006-1.019

1,019-1.063

1,063-1.210

Movilidad

Origen

Pre -

y Pre -

Dimetro mm

>70

25-70

22-24

19-23

4-10

P.M.

0.4-9 x109

5-10 x106

4-5 x106

2,75 x 106

1,8-3,6 x105

Lip / Prot

99:1

90:10

85:15

80:20

50:50

Lpido abund

TAG A-I, B-48, C-I, C-II, CIII

TAG B-100,C-I, C-II, C-III, E

TAG

CL EC

Foflip EC

Apoprot

B-100, E

B-100

A-I, A-II

Lipoprotena Lipasa LPL


Sintetizada en T. adiposo, msculo, adrenal, Rin e Inst. Esta anclada al heparan sulfato Se inhibe con cloruro sodico y sulfato de protamina PH optimo 8,0 8,5 Activada por la apo C-II Acta sobre A. grasos sn -1

Heparina libera a la enzima del heparan sulfato Regulada por la insulina

Accin de la LPL

Lipasa Heptica LH
No se inhibe con cloruro de sodio Es de produccin heptica pero migra Su actividad es modulada por C-III, A-I y A- II Modulada por colesterol y estrgenos Transforma HDL2 en HDL3 y la IDL en LDL Eliminacin de remanentes de quilom y IDL

Accin de la lipasa Heptica

Lecitina-colesterol aciltransferasa LCAT


Producida en hgado liberada a circulacin Activada por A-I C-II, C-III, D Inhibida por un exceso de A-II Transferencia de CL a HDL
Lecitina

Colesterol

Ester de colesterol

Lisolecitina

Lecitina colesterol acil transferasa

Protenas transferidoras de Lpidos LPT


Clula extraheptica
Hgado
EC

FC

EC

FL VLDL CL LPL IDL LDL CE CE CE CE HDL

FL CL

QM

LPL Remanentes

Clula heptica

Protena transferencia de E. C.
LRT VLDL EC R-LDL SRB-1
CE TP
TG

TG
CE

CE

LDL

T CE

TG

CE
LCAT HDL

R-LDL Tejido perifrico CL

Efectos de la PTEC
Hgado VLDL Intestino Quilomicrn VLDL

Pool LRTG
EC

TAG
TAG

Pool LDL EC

PTEC

EC Pool HDL
TAG

HL LDL menos densa

HL HDL menos densa

Metabolismo del quilomicrn


Quilomicrn Quilomicrn Naciente

B-48

B-48

TG > CE
A-I

C E C
CL

TG > EC A-I

LPL TG
CE TG B-48

HDL

CL

E TG > EC CL
Quilomicrn remanente

R- E B/E

Metabolismo VLDL- LDL


VLDL C B-100 E
FLP

B-100 E C VLDL naciente

LPL CL TG C
FLP

HDL EC TG B-100 E IDL TG LH E CE B-100 LDL

B/E

B/E

Receptores para la LDL

Esto responde a concentraciones intracelular de colesterol

Metabolismo de la HDL
A E

Colesterol plasmtico o celular LCAT

HDL3 peq.

HDL3 peq. Colesterol celular HDL3 peq LH


CL FLP

A, C E

Hgado corteza adrenal

TAG

HDL2 TAG

Quilomicrn remanentes VLDL IDL

HDL2 FLP

TG
EC
CETP

EC
Receptor B/E EC

HDL2b

HDL2E

HDLc

Efectos benficos de la HDL


Antioxidante: Secuestra lpidos oxidados, A 1 Reduce hiperoxidos, transporta paraoxonasa ataca fosfolpidos oxidados. Inhibe la accin del TNF alfa sobre vCAM 1 estimula PGI2 (inhibe agregacin plaq)

Transporte reverso

Metabolismo global

Relacin TAG y HDL


Existe una relacin inversa porque: Si hay remocin lenta de TAG Hay mucho intercambio de TAG por ester de colesterol

Condiciones para el perfil lipdico

Ayuno de 8 10 horas No ingesta de alcohol 72 horas previas al examen No restricciones dietticas previas.

Valores de referencia
Colest total: < 200 mgr/dl LDLc: < a 130 mgr/dl HDLc: > 45 mgr/dl TAG: < 150 mg/dl Glicemia: 100 mgr/dl VLDL: TAG/5

Factores de riesgo C.V.


Factores de riesgo a considerar en la evaluacin del riesgo cardiovascular global

1 . Hombre mayor de 45 aos 2. Mujer postmenopusica sin terapia de reemplazo estrognico 3. Antecedentes de ateroesclerosis en familiares de primer grado* 4. Tabaquismo 5. Hipertensin arterial 6. Diabetes mellitus 7. Colesterol HDL menor de 35 mg/dL

F A C T O R E S D E R IE S G O P A R A E N F E R M E D A D A R T E R I A L C O R O N A R I A (U M B R A L E S P A R A E L U S O C O N L A
E S T R A T IF IC A C I N D E R IE S G O D E L A C S M )

FACTORES DE R I E S G O (P O S IT IV O S )
H IS T O R IA F A M IL IA R

C R IT E R IO S D E D E F IN IC I N
I n f a r t o a l m i o c a r d io , r e v a s c u l a r i z a c i n c o r o n a r i a , m u e r t e s i b i ta a n t e s d e l o s 5 5 a o s e n p a d r e s , h e r m a n o s o h i jo s o a n te s d e l o s 6 5 a o s e n m a d r e s , h e r m a n a o h ij a F u m a d o r a c tu a l o q u e h a y a d e ja d o d e fu m a r e n lo s 6 m e s e s p r e v io s a l t a m iz a je V a lo r e s s i s t li c o s > = 1 4 0 m m H g o d ia s t l i c o s > = 9 0 m m H g , c o n f i r m a d o s p o r d o s m e d i c io n e s s e p a r a d a s o m e d ic a c i n a n t ih i p e r t e n s i v a C o le ste ro l s ric o to ta l > 2 0 0 m g /d l o c o le ste ro l H D L < 3 5 m g /d l m e d ic a c i n h i p o li p e m i a n te v a lo r e s L D L > 1 3 0 m g /d l V a lo r e s d e g lu c o s a e n a y u n a s > = 1 1 0 m g /d l c o n f r im a d o s p o r d o s m e d ic i o n e s

T A B A Q U IS M O

H IP E R T E N S I N

H IP E R C O L E S T E R O L E M IA GLUCOSA EN AYUNAS ALTERADA O B E S ID A D E S T IL O V ID A S E D E N T A R IO VALORES ALTOS H DL


(F A C T O R D E R IE S G O N E G A T IV O )

IM C > = 3 0 k g /m 2 C C > 1 0 0 c m P e r s o n a s q u e n o p a r ti c ip a n e n u n p r o g r a m a d e e je r c i c io r e g u la r o n o c u m p le n c o n l a s r e c o m e n d a c i o n e s m n i m a s d e a c ti v i d a d f s ic a d e l S u r g e o n G e n e r a l s R e p o r t V a lo r e s > 6 0 m g / d l

Mecanismo de aterosclerosis

Mecanismo de aterosclerosis

La placa aterosclertica