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Placa de ateroma Las placas de ateroma o ateromas son lesiones focales (caractersticas de la ateroesclerosis) que se inician en la capa ntima

de una arteria. El exceso de partculas de lipoprotena de baja densidad (LDL) en el torrente sanguneo se incrusta en la pared de la arteria. En respuesta, los glbulos blancos (monocitos) llegan al sitio de la lesin, pegndose a las molculas por adhesin. Este nuevo cuerpo formado es llevado al interior de la pared de la arteria por las quimioquinas. Una vez dentro de la pared, los monocitos cubren la LDL para desecharla, pero si hay demasiada, se apian, volvindose espumosos. Estas "clulas espumosas" reunidas en la pared del vaso sanguneo forman una veta de grasa. Este es el inicio de la formacin de la placa de ateroma. Desarrollo de la placa En primer lugar se produce una disminucin de la permeabilidad a las lipoproteinas (sobre todo LDL). Estas protenas atraviesan el endotelio acompaadas de monocitos que se adhieren a la capa ntima de las arterias. Esta capa se inflama por la conversin de los monocitos en macrfagos. Si no hay muchas lipoprotenas, los macrfagos captan todas las que se han oxidado y se modera la reaccin inflamatoria; sin embargo, si son muchas las LDL que se han congregado en la zona los macrfagos se transforman en las clulas espumosas antes citadas. Las clulas espumosas acaban por estallar y formar una masa de macrfagos muertos, colesterol, cidos grasos, triglicridos y restos de las lipoprotenas de color amarillento, que unido a la inflamacin local de la ntima, reduce mucho la luz de la arteria. Esto, sumado a la aparicin de colgeno en el punto de lesin, que atrapa la masa formada, es lo que acaba formando la placa. Causas y consecuencias de la formacin de ateromas

Una alta concentracin de colesterol total y malo en sangre es considerada un factor de riesgo cardiovascular. Su acumulacin progresiva trae como consecuencia la formacin de ateromas. Para comprender un poco ms sobre cules son las causas y consecuencias de estas formaciones grasas, es importante saber qu es una placa de ateroma. El exceso de colesterol en la sangre es considerado un factor de riesgo que puede traer aparejadas cardiopatas, que en algunos casos, si no son tratadas a tiempo, pueden llevar a la muerte. Si esta acumulacin de colesterol en la sangre se mantiene en el tiempo, pueden formarse placas de ateromas, que sern las responsables de las complicaciones cardiovasculares. Qu es una placa de ateroma?

La placa de ateroma es una lesin que se produce en la capa interna de una arteria. El exceso de partculas de colesterol LDL o malo en sangre, conlleva a que este se pegue en la capa interna de las paredes arteriales. Como consecuencia, una porcin de glbulos blancos llamados monocitos, llegan al lugar donde se produjo la lesin y se adhieren a ella, convirtindose en macrfagos. Si existen demasiadas partculas de colesterol LDL, los macrfagos en lugar de eliminarlas, pasan a formar parte de ellas y se convierten en clulas espumosas. Las cuales estallan y forman una placa compuesta de macrfagos muertos, colesterol, triglicridos y cidos grasos, llamada ateroma. Esta placa de ateroma reduce el dimetro de la arteria, reduciendo el pasaje de sangre.

Causas de la formacin de ateromas


Alta concentracin de colesterol total en sangre (mayor a 200 mg/dl). Alta concentracin de colesterol LDL en sangre (mayor a 100 mg /dl). Alta concentracin de triglicridos en sangre (mayor a 150 mg/dl).

Si estos valores alterados de lpidos en sangre se mantienen en el tiempo puede derivar en la formacin de placas de ateromas, con todas las consecuencias que esto implica. Consecuencias de la formacin de placas de ateromas

Arteriosclerosis. Isquemia (tejido muerto debido a la falta de oxgeno). Desprendimiento de trombos. Infarto de miocardio. Accidente cerebrovascular. Muerte.

Tener en cuenta qu es una placa de ateroma, cules son sus causas y consecuencias sirve para entender qu riesgos se corre al comer grasas en exceso, comer poca fibra, beber mucho, fumar y no realizar actividad fsica. Modificar los hbitos alimentarios y el estilo de vida sedentario ayuda en gran medida a revertir esta situacin y evitar la aparicin de complicaciones cardiovasculares, que puedan poner en riesgo la vida. Arteriosclerosis (arteriopata orgnica oclusiva) Definicin: La aterosclerosis es un importante proceso patolgico en el que los lpidos se depositan en las capas ntimas de las arterias. Tambin se encuentran alteraciones en la media y en la adventicia, como un adelgazamiento de la media, depsitos calcificados, la acumulacin de clulas espumosas, el depsito de tejido fibroso y un aumento de la vascularizacin. Esto da lugar a una invasin de la luz de la arteria. La aterosclerosis se caracteriza por un engrosamiento de la ntima y un depsito de lpidos y es una variante morfolgica que queda bajo el trmino amplio de arteriosclerosis. Arteriosclerosis significa literalmente "endurecimiento de las arterias". Sin embargo, se refiere a un grupo de enfermedades que tienen en comn un engrosamiento de las paredes arteriales y una prdida de su elasticidad. La aterosclerosis es la variante ms importante y frecuente de la arteriosclerosis. La aterosclerosis es una enfermedad de las arterias elsticas (p.ej., la aorta, la cartida y la ilaca) y de las arterias musculares grandes y medianas (p.ej., las arterias coronarias y poplteas). La formacin de los ateromas, o placas fibrograsas, contribuye al estrechamiento de la luz arterial y a la reduccin del flujo sanguneo en los tejidos distales. Esto ltimo provoca isquemia tisular. Los ateromas grandes localizados en arterias grandes como la aorta debilitan la pared arterial y provocan aneurismas o su ruptura. Los ateromas pueden hacerse friables, lo que provoca la embolia de su contenido a la circulacin sistmica. Las principales consecuencias de la aterosclerosis son la isquemia y el infarto de los tejidos distales (p. ej., del miocardio, del cerebro, de las extremidades) y la formacin de aneurismas con su posible ruptura. Etiologa/epidemiologa: Los efectos de la aterosclerosis se observan sobre todo en personas mayores de 50 aos. El desarrollo de la afeccin se inicia ya durante la lactancia. En la aorta humana de los nios de 3 aos se pueden encontrar

estras grasas, que se incrementan a partir de los 18 aos. Alrededor del 2% de la poblacin adulta de EE. UU. sufre aterosclerosis sintomtica de las extremidades inferiores, con una relacin entre varones y mujeres de 2:1. Los factores de riesgo de la enfermedad oclusiva arterial perifrica podran ser ligeramente distintos de los de la cardiopata isqumica (CI) . El tabaco, la diabetes mellitus, la hipertensin y una historia familiar de aterosclerosis suelen ser los principales factores de riesgo. Otros factores contribuyentes son la hiperlipidemia (sobre todo la hipertrigliceridemia), la obesidad, una forma de vida sedentaria y el estrs. De estos factores de riesgo, el tabaco, la diabetes mellitus, la hipertensin, la obesidad, el sedentarismo y el estrs pueden ser controlados en cierta medida por el paciente. La herencia, el sexo y la edad son elementos incontrolables. El factor de riesgo que con ms frecuencia se cita en la literatura en relacin a la enfermedad oclusiva vascular perifrica es el tabaco. Las probabilidades de desarrollar claudicacin son 15 y 7 veces mayores en los varones y mujeres fumadores, respectivamente, en relacin con las personas que nunca han fumado. Ms del 90% de los pacientes que necesitan ciruga a causa de enfermedad oclusiva infrainguinal o aortoilaca son fumadores. La gravedad de la enfermedad y la edad de aparicin estn relacionadas con el nmero total de cigarrillos consumidos. Los mecanismos de lesin arterial en los fumadores son mltiples. Los dos elementos aterognicos principales son la nicotina y el monxido de carbono. La nicotina acta sobre el sistema nervioso simptico y produce constriccin arterial y aumento de la resistencia vascular. El efecto combinado es un episodio de hipertensin aguda asociado a un aumento de la necesidad de oxgeno. El monxido de carbono disminuye la capacidad de la sangre para transportar oxgeno, ya que se une a la hemoglobina desplazando a este ltimo. Parece producirse un compromiso en el suministro de oxgeno a las arterias, lo que se traduce en una lesin de la pared arterial. Los hipertensos tienen mayor riesgo de sufrir aterosclerosis. La elevada presin intrarterial mantenida lesiona la ntima de los vasos. La hiperlipidemia tambin interviene en el desarrollo de la enfermedad oclusiva arterial. Parecen existir relaciones entre la hiperlipidemia, la enfermedad cardaca y la enfermedad oclusiva de las extremidades inferiores. El incremento de los niveles de colesterol total y de lipoprotenas de baja densidad (LDL) parece elevar el riesgo de aterosclerosis, mientras que las lipoprotenas de alta densidad (HDL) parecen ejercer una funcin protectora. Las lipoproteinas de alta densidad transportan el colesterol hacia el hgado, para su catabolismo y su excrecin por el tracto gastrointestinal. El tabaco rebaja los niveles de HDL, lo que puede justificar en cieno grado la lesin causada por el consumo de cigarrillos. Fisiopatologa: El desarrollo de las placas aterosclerticas se inicia durante la lactancia. Los depsitos iniciales son estras grasas formadas por lpidos, clulas musculares lisas y macrfagos que contienen lpidos. Estas lesiones aparecen y desaparecen en las primeras etapas de la vida. Ms adelante, las alteraciones de la ntima consisten en placas fibrosas que contienen lpidos. tejido conjuntivo, clulas musculares lisas, cristales de colesterol y depsitos de calcio. Estas placas no desaparecen (aunque algunos datos recientes indican que pueden regresar) y pueden permanecer estables o progresar hacia la formacin de hemorragias intramurales y calcificacin de la ntima. Existen varias teoras sobre la patogenia del desarrollo de la placa aterosclertica. Todas intentan identificar los factores responsables de la proliferacin del msculo liso, la formacin de tejido conjuntivo, el depsito de lpidos y la acumulacin de clulas espumosas. A la teora actual de la patogenia de la aterosclerosis se la denomina hiptesis de la respuesta a la lesin. Establece que las lesiones de aterosclerosis se inician como respuesta a alguna forma de lesin del endotelio arterial. La lesin de las clulas endoteliales aumenta la permeabilidad de la pared arterial a los componentes del plasma, incluidos los lpidos. Las plaquetas y los monocitos son atrados al rea daada. A medida que estas clulas se adhieren a los lugares de lesin, penetran en la capa ntima de la arteria e inician una serie de alteraciones fsicas y bioqumicas. Los monocitos se transforman en macrfagos, que a su vez acumulan lpidos y se convierten en clulas espumosas. Las plaquetas y los monocitos liberan varios factores de crecimiento que estimulan la migracin de clulas musculares lisas desde la media de la arteria hasta el interior de la ntima. Las clulas musculares

lisas proliferan y sintetizan colgeno y proteoglicanos, dos componentes de la matriz extracelular que contribuyen al aumento de tamao del ateroma. El tabaco est implicado en las teoras de la aterosclerosis de varias maneras. La teora de la lesin se refuerza por el hecho de que el acto de fumar produce hipoxia de la pared de los vasos y un engrosamiento miointimal provocado por la lesin. La hipertensin transitoria que se produce cuando se fuma acenta este proceso. La hipoxia de la pared del vaso aumenta la permeabilidad de la pared a las lipoprotenas y facilita el depsito de la placa. El tabaco influye de manera indirecta en la enfermedad oclusiva arterial, disminuyendo la sntesis de prostaciclina, un inhibidor natural de la agregacin plaquetaria, con lo que aumenta la tendencia a la formacin de cogulos en las luces arteriales ya estenosadas. Una vez iniciada la formacin de la placa, se puede extender hacia la media, lo que produce ulceracin y hemorragia. La rugosidad de la superficie facilita el nuevo depsito de plaquetas y provoca un trombo. Adems, el crecimiento de la placa da lugar a la progresiva obstruccin del flujo sanguneo. La magnitud del estrechamiento (estenosis) que produce la disminucin del flujo recibe el nombre de estenosis crtica. Las arterias estenosadas tambin son menos elsticas a causa del depsito de calcio. La combinacin de estenosis y prdida de elasticidad se traduce en incapacidad del sistema arterial para responder a la mayor demanda de perfusin hstica. El resultado final es la isquemia de los tejidos irrigados por las arterias afectadas. Las oclusiones arteriales crnicas (las que se desarrollan a lo largo del tiempo) dan lugar al desarrollo de circulacin colateral, que consiste en un incremento del tamao de los vasos ms pequeos con objeto de que llegue suficiente cantidad de sangre a los tejidos afectados por las estenosis. La circulacin colateral puede o no ser adecuada para mantener la viabilidad de los tejidos. Por el contrario, la oclusin arterial aguda (o brusca) no permite el desarrollo de circulacin colateral y la isquemia de los tejidos es ms pronunciada y ms peligrosa para su viabilidad. Las reas donde con mayor frecuencia se desarrollan placas aterosclerticas son las principales bifurcaciones arteriales. Parece ser que la turbulencia y las tensiones perpendiculares que se producen en estas localizaciones pueden facilitar la formacin de las placas. Adems de las principales bifurcaciones, otras zonas frecuentemente afectadas son la aorta y la arteria femoral superficial en el canal de Hunter. Manifestaciones clnicas: La aterosclerosis es asintomtica mientras no aparece una estenosis crtica en una arteria, pero si se produce, los sntomas se deben a la disminucin del aporte de sangre a los tejidos. El sntoma ms frecuente es el dolor. El dolor que se produce cuando un msculo del cuerpo cuya irrigacin es inadecuada realiza un ejercicio recibe el nombre de claudicacin intermitente. El diagnstico de claudicacin tiene tres criterios importantes: aparecer cuando el paciente haya caminado (o haya realizado algn otro ejercicio) una distancia previsible, desaparecer con el reposo (no con el cambio de posicin) y ser reproducible (se producir con la misma distancia y velocidad y ceder con las mismas medidas). La razn es que el aporte de oxgeno es suficiente para el msculo cuando est en reposo, pero no cuando se est ejercitando. Una manifestacin ms grave de la aterosclerosis es el dolor en reposo, ya que indica que la circulacin arterial es inadecuada para mantener la viabilidad de los tejidos en reposo. El dolor es intenso, ms frecuente por la noche y cede en posicin declive. La localizacin ms frecuente del dolor en reposo son los dedos de los pies. Adems del dolor y de la disminucin del pulso, el paciente con aterosclerosis puede tener otros sntomas especficos de los tejidos afectados por la disminucin del riego sanguneo (p.ej.. dolor abdominal despus de comer debido a una irrigacin intestinal inadecuada). Estos sntomas son consecuencia de la alteracin funcional de los tejidos u rganos.

Qu es, sntomas y causas de la Arteriosclerosis La arteriosclerosis se refiere al ensanchamiento de las paredes de las arterias. Se ha vuelto una enfermedad comn en los tiempos modernos, justificando la incapacidad y alta tasa de mortalidad, ms en las personas mayores. La arteriosclerosis est usualmente precedida de aterosclerosis, una especie de infiltracin grasosa en los recubrimientos internos de las paredes de los vasos sanguneos. Los lugares ms delicados para tal degeneracin son los vasos coronarios del corazn y las arterias del cerebro. La arteriosclerosis resulta en la prdida de elasticidad de los vasos sanguneos y un estrechamiento de las arterias pequeas, que interfiere en la libre circulacin de la sangre. La sintomas de la arteriosclerosis son: Suministro inadecuado de sangre en las piernas: Los sntomas de la arteriosclerosis varan de acuerdo a las arterias involucradas. Signos de suministro inadecuado de sangre generalmente aparecen primero en las piernas. Puede haber entumecimiento y fro en los pies, y calambres y dolores en las piernas incluso luego de un poco de ejercicios. Si hay arterias coronarias involucradas, dolores agudos pueden ser sentidos: Si las arterias coronarias estn involucradas, el paciente puede tener dolores agudos, caractersticos de la angina de pecho. Cuando las arterias que conducen al cerebro estn involucradas, los vasos pueden estallar, causando hemorragias en los tejidos cerebrales. Un ataque cerebro vascular, con una parlisis parcial o completa en un lado del cuerpo, puede resultar si hay un bloqueo con un cogulo de sangre. Tambin puede llevar a la prdida de memoria y a un estado de confusin de la mente en ancianos. Si las arterias que conducen a los riones estn involucradas, el paciente puede sufrir de presin arterial alta y desrdenes en los hgados. Y las causas de esta enfermedad pueden estar directamente relacionadas a la lista que darnos a continuacin Falta de ejercicio fsico y una dieta alta en grasas: Las causas ms importantes de la arteriosclerosis son la falta de ejercicio fsico, excesiva ingesta de azcar blanco, comidas refinadas, y una dieta alta en grasas rica en colesterol. Obesidad, diabetes y estrs: Otras enfermedades como la presin sangunea alta, obesidad, y diabetes tambin pueden causar el endurecimiento de las arterias. El estrs emocional juega una parte importante, y los ataques cardacos son ms comunes durante perodos de alteraciones mentales y emocionales, particularmente aquellas involucradas en ocupaciones sedentarias Herencia: La herencia tambin juega su rol y esta enfermedad se pasa en familias. Terminologa Los trminos arteriosclerosis,arteriolosclerosis y aterosclerosis son similares tanto en escritura como en significado, aunque son, sin duda, diferentes. La arteriosclerosis es un trmino generalizado para cualquier endurecimiento con prdida de la elasticidad de las arterias, la palabra viene el griego arterio, que significa arteria y sclerosis que significa cicatrz, rigidez. La arteriolosclerosis se usa exclusivamente para el endurecimiento de las arteriolas o arterias de pequeo calibre. La aterosclerosis es un endurecimiento causado especficamente por placas de ateromas.

Factores de riesgo Los factores de riesgo son stos:


la hipertensin arterial el tabaco la obesidad La dislipidemia La diabetes Susceptibilidad gentica individual

Siendo el consumo de tabaco y la diabetes los factores de riesgo ms fuertemente asociados con el proceso arteriosclerotico Etiologa En la mayora de los tipos de arteriosclerosis, no est claro qu inicia la aparicin de la enfermedad. Se estima que ciertos trastornos del tejido conjuntivo puedan ser factores de iniciacin que, sumados a factores de riesgo como la hipertensin, promuevan la ms frecuente aparicin de arteriosclerosis en algunos grupos de individuos.3 Tipos de arteriosclerosis

Aterosclerosis, es la forma ms frecuente de arteriosclerosis, 1 caracterizada por un engrosamiento de la tnica ntima con placas que contienen macrfagos llenos de lpidos, grasas, principalmente el colesterol. Arteriosclerosis obliterante, una forma de arteriosclerosis especfica de las arterias de las extremidades inferiores, frecuente en adultos mayores de 55 aos,4 caracterizada por fibrosis de las capas de las arterias con obliteracin y estrechamiento considerable de la luz del vaso.2 Esclerosis de Monckeberg, poco frecuente, vista especialmente en personas ancianas, y que afecta generalmente a las arterias de la glndula tiroides y del tero y rara vez se presenta estrechamiento de la luz arterial.5 Arteriosclerosis hialina o nefrosclerosis, se refiere al engrosamiento de las paredes de las arterias por depsito de material hialino (La palabra hialino se deriva del griego hyalos, que significa vidrio), visto generalmente en pacientes con patologas renales y diabticos.6 Esclerosis de la vejez, en la que se observa naturalmente una remodelacin de las grandes arterias a medida que aumenta la edad, caracterizada por rigidez arterial y que se asocia con hipertensin sistlica.7

Qu es el colesterol? El colesterol es una sustancia soluble en grasa que proviene de dos fuentes: el cuerpo y que se le llama colesterol de la sangre; en este tipo, el colesterol se encuentra sintetizado por el hgado, intestino y otros tejidos. El cuerpo lo usa en todos sus tejidos.Existe en el cerebro, en la columna vertebral, y la piel. Es parte de los materiales necesarios para fabricar sales biliares, hormonas sexuales, adrenales y vitamina D. Se combina con las protenas para permitir que las grasas sean transportadas a las clulas. Asi tambin el colesterol proviene de los alimentos y al cual se le llama colesterol de la dieta. El hgado produce 3.000 mg al da de colesterol tanto si el colesterol est presente en la dieta como si no, esta cantidad es suficiente para todas sus funciones. El colesterol tiene una estructura qumica muy resistente a su descomposicin, por lo que cuando colesterol

adicional entra en el cuerpo a travs de la dieta, ocurre un exceso. Una parte limitada del colesterol es eliminada por el hgado, el resto es depositado a lo largo del interior de las paredes de las arterias. Cuando estos depsitos aumentan, las arterias se endurecen o estrechan (arterioesclerosis) y la circulacin es seriamente daada contribuyendo a muchos problemas:

Prdida de audicin. Calvicie. Falta de respiracin. Mareos. Hipertensin. Ataques al corazn. Se daan todos los tejidos del cuerpo ya que una poca cantidad de oxgeno y nutrientes alcanzan las clulas.

Un nivel de colesterol bajo es de 180 mg% y uno alto y peligroso es a partir de 210mg%. Qu significa el colesterol HDL y el colesterol LDL? El colesterol HDL (siglas en ingls de "lipoprotena de alta densidad") se considera bueno porque ste ayuda al cuerpo a prevenir las acumulaciones de grasa y colesterol en las arterias. El HDL se adhiere a otras molculas de colesterol en la sangre y las transporta al hgado para ser excretadas del organismo. Los niveles altos de colesterol HDL se asocian con un menor riesgo de ataques al corazn; el colesterol HDL bajo eleva ese riesgo. El colesterol LDL (siglas en ingls de "lipoprotena de baja densidad") es el malo, ya que tener un alto ndice de LDL en la sangre aumenta la probabilidad de acumulaciones de grasa en las arterias, que obstruyen el flujo sanguneo y as aumentan el riesgo de ataques al corazn y ataques al cerebro.

El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en el hgado, mdula espinal, pncreas y cerebro. El nombre de colesterol procede del griego , kole (bilis) y , stereos (slido), por haberse identificado por primera vez en los clculos de la vescula biliar por Michel Eugne Chevreul quien le dio el nombre de colesterina, trmino que solamente se conserv en el alemn (Cholesterin). Abundan en las grasas de origen animal. Estructura qumica La frmula qumica del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH. Es un lpido esteroide, molcula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituida por cuatro carbociclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D, que presentan varias sustituciones: 1. 2. 3. 4. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13. Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17. Un grupo hidroxilo en la posicin C-3. Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6.

En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porcin apolar formada por el carbociclo de ncleos condensados y los sustituyentes alifticos. As, el colesterol es una molcula tan hidrfoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de 10 -8 M y, al igual que los otros lpidos, es bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).

Metabolismo del colesterol Biosntesis de colesterol La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso de virtualmente todas las clulas de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotpico, D. Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos los tomos de carbono del colesterol proceden, en ltima instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se requirieron aproximadamente otros 30 aos de investigacin para describir las lneas generales de la biosntesis del colesterol, desconocindose, sin embargo, muchos detalles enzimticos y mecansticos a la fecha. Los pasos principales de la sntesis de colesterol son:

Pasos principales de la sntesis de colesterol son:

Descripcin

Reaccin

Sustrato inicial

Enzima

Producto final

Condensacin de dos molculas de acetil CoA

2 Acetil CoA

Acetoacetil CoA tiolasa

Acetoacetil CoA

Condensacin de una molcula de acetil CoA con una de acetoacetil CoA

acetoacetil CoA y acetil CoA

HMG-CoA sintasa

3-hidroxi-3metilglutaril CoA (HMGCoA)

Reduccin del HMGCoA por el NADPH

HMG-CoA

HMG-CoA reductasa

Mevalonato y CoA

Fosforilacin del mevalonato

Mevalonato

Mevalonato quinasa

Mevalonato 5fosfato

Fosforilacin del mevalonato 5-fosfato

Mevalonato 5fosfato

Fosfomevalonato quinasa

5pirofosfomeval onato

Fosforilacin del 5pirofosfomevalonato

5pirofosfomevalo nato

Pirofosfomevalonat o descarboxilasa

3fosfomevalona to 5-pirofosfato

Descarboxilacin del 3-fosfomevalonato 5pirofosfato

3fosfomevalonato 5-pirofosfato

Pirofosfomevalonat o descarboxilasa

3-isopentil pirofosfato

Isomerizacin del isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato

Isopentil pirofosfato isomerasa

3,3-dimetilalil pirofosfato

Condensacin de 3,3dimetilalil pirofosfato (5C) e isopentil pirofosfato (5C)

3,3-dimetilalil pirofosfato e isopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Geranil pirofosfato (10C)

Condensacin de geranil pirofosfato (10C) e isopentil pirofosfato (5C)

Geranil pirofosfato e isopentil pirofosfato

Geranil transferasa

Farnesil pirofosfato (15C)

Condensacin de dos molculas de farnesil pirofosfato (15C)

2 Farnesil pirofosfato

Ecualeno sintasa

Escualeno (30 C)

Reduccin del escualeno por el NADPH, que gana un oxgeno que proviene del oxgeno molecular (O2)

Escualeno

Escualeno epoxidasa

Escualeno 2,3epxido

Ciclacin del escualeno 2,3epoxido

Escualeno 2,3epxido

Lanosterol ciclasa

Lanosterol

19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros tantos enzimas, en que se transforma el lanosterol en colesterol, a travs de diversos intermediarios, entre

Lanosterol

Colesterol

los que destacan el zimosterol y el 7deshidrocolesterol

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:1 2 1. Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3fosfomevalonato 5-pirofosfato. 2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a 3-isopentil pirofosfato. 3. Ensamblaje sucesivo de seis molculas de isopentil pirofosfato para originar escualeno, va geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato. 4. Ciclacin del escualeno a lanosterol. 5. El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas reacciones sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la eliminacin de tres grupos metilo (CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reduccin del doble enlace de la cadena lateral. Degradacin del colesterol En el ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El ncleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtindose en cidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias en esteroides neutros como coprostanol y colestanol.
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En ciertas bacterias si se produce la degradacin total del colesterol y sus derivados, sin embargo la ruta metablica es an desconocida Regulacin del colesterol La produccin de colesterol es regulada directamente por la concentracin del colesterol presente en el retculo endoplsmico de las clulas, habiendo una relacin indirecta con los niveles plasmticos de colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL por su acrnimo ingls). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las protenas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: protenas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de una concentracin crtica de colesterol en la membrana del retculo endoplsmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos importantes protenas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: protena activadora a travs del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye la concentracin del colesterol en el retculo endoplsmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo celular donde acta como factor de transcripcin unindose al SRE (Sterol Regulatory Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripcin. Entre los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante en la va biosinttica del colesterol. El siguiente diagrama muestra de forma grfica los conceptos anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de colesterol lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en el ao 1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein han participado directamente en el descubrimiento y caracterizacin de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol corporal. Estos avances han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatologa de diversas enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclertica, principal causa de muerte en el mundo occidental a travs del infarto agudo al miocardio y los accidentes cerebrovasculares y el fundamento de la farmacologa de las drogas hipocolesteromiantes ms potentes: las estatinas.

Funciones del colesterol El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones: 1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas plasmticas de los animales (en general, no existe en los vegetales). Aunque el colesterol se encuentra en pequea cantidad en las membranas celulares, en la membrana citoplasmtica lo hallamos en una proporcin molar 1:1 con relacin a los fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas, en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporcin o est prcticamente ausente en las membranas subcelulares. 2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio. 3. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona. 4. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona. 5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal. 6. Precursor de las balsas de lpidos. Transporte del colesterol e hipercolesterolemia La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma sanguneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 150 a 200 mg/dL. Sin embargo, debe tenerse presente que la concentracin total de colesterol plasmtico tiene un valor predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando esta concentracin aumenta se habla de hipercolesterolemia. Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico slo existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoprotenas, principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de steres de colesterol, en los que algn cido graso, especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol. Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL) en la patogenia de la arteriosclerosis. De esta manera, la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta diez aos despus de su determinacin, tal como lo demostr el estudio de Framingham iniciado en 1948. De manera interesante, el colesterol presente en las lipoprotenas de alta densidad (HDL) ejercera un rol protector del sistema cardiovascular, que por ello se conoce como "colesterol bueno". As, el colesterol tiene un impacto dual y complejo sobre la fisiopatologa de la arteriosclerosis, por lo que la estimacin del riesgo cardiovascular basado slo en los niveles totales de colesterol plasmtico es claramente insuficiente. Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los niveles de colesterol plasmtico total (la suma del colesterol presente en todas las clases de lipoprotenas) recomendados por la Sociedad Norteamericana de Cardiologa (AHA) son:

Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentracin deseable para la poblacin general, pues por lo general correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular. Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la poblacin general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus. Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a la dieta y al ejercicio fsico.

En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clnicamente para cada sujeto en funcin de su riesgo cardiovascular individual, el cual est determinado por la presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan:

Edad y sexo. Antecedentes familiares. Tabaquismo. Presencia de hipertensin arterial. Nivel de colesterol HDL.

En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una probabilidad de ms de un 20% de sufrir un evento cardiovascular mayor o letal en un periodo de 10 aos, tales como pacientes diabticos o que previamente hayan tenido uno de estos eventos, la recomendacin actual es mantener un nivel de colesterol LDL menor a 100 mg/dL. Incluso en los pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda un colesterol LDL igual o menor a 70 mg/dL. En Espaa la mxima concentracin recomendada de colesterol en sangre es ms elevada que la aceptada internacionalmente y basada en la evidencia cientfica, como lo indica la Sociedad Espaola de Arteriosclerosis, quiz debido a que el riesgo cardiovascular global en Espaa es ms bajo:[cita requerida]

Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo. Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio. Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.

Las lipoprotenas son complejos macromoleculares compuestos por protenas y lpidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Son esfricas, hidrosolubles, formados por un ncleo de lpidos apolares (colesterol esterificado y triglicridos) cubiertos con una capa externa polar de 2 nm formada por apoprotenas, fosfolpidos y colesterol libre. Muchas enzimas, antgenos y toxinas son lipoprotenas. Las apolipoprotenas de las lipoprotenas tienen, entre otras funciones, la estabilizacin de las molculas de lpidos, como triglicridos, fosfolpidos, colesterol, en un entorno acuoso como es la sangre. Actan como una especie de detergente y tambin sirven como indicadores del tipo de lipoprotena de que se trata. Los receptores de lipoprotenas de la clula pueden as identificar a los diferentes tipos de lipoprotenas y dirigir y controlar su metabolismo. La lipoprotenas son agregados moleculares esfricos con una cubierta de unos 20 de grosor formada por lpidos anfotricos cargados, como colesterol no esterificado y fosfatidilcolinas; entre ellos se insertan las apolipoprotenas. Estas molculas dirigen sus regiones apolares hidrfobas hacia el interior y sus grupos cargados hidrofilicos hacia el exterior, donde interaccionan con el agua. Esto se debe a que las grasas, no se pueden disolver en un medio acuoso (son hidrofbicas)por su naturaleza apolar, para eso necesitan protenas que las recubran para dejar expuestos solo la parte polar de dicha protena y de esta manera se pueda disolver la grasa en el plasma. Tipos de lipoprotenas Las lipoprotenas se clasifican en diferentes grupos segn su densidad, a mayor densidad menor contenido en lpidos:

Quilomicrones Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, siglas en ingls) (ausencia: abetalipoproteinemia) Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) (4 subclases) Lipoprotenas de alta densidad (HDL) (4 subclases)

Cada tipo de lipoprotena tiene una composicin y una proporcin caractersticas de apolipoprotenas. Quilomicrones Los quilomicrones son grandes partculas esfricas que transportan los triglicridos de la dieta provenientes de la absorcin intestinal en la sangre hacia los tejidos. Las apolipoprotenas sirven para aglutinar y estabilizar las partculas de grasa en un entorno acuoso como el de la sangre; actan como una especie de detergente. Los receptores de lipoprotenas de la clula pueden as identificar a los diferentes tipos de lipoprotenas y dirigir y controlar su metabolismo. Lipoprotenas de muy baja densidad Las lipoprotenas de muy baja densidad tambin conocidas como VLDL (very low density lipoprotein) son lipoprotenas precursoras compuestas por triacilglicridos y steres de colesterol principalmente, son sintetizadas en el hgado y a nivel de los capilares de los tejidos extra hepticos (tejido adiposo, mama, cerebro, glndulas suprarrenales) son atacadas por una enzima lipoproteina lipasa la cual libera a los triacilgliceroles, convirtindolos en cidos grasos libres. Esta enzima, en el tejido adiposo tiene una Km alta y es controlada por la insulina. El producto de la accin de esta enzima es una IDL que posteriormente, al aumentar su concentracin relativa de colesterol, pasar a ser una LDL. Lipoprotenas de baja densidad Las Lipoprotenas de baja densidad (LDL) son lipoprotena que transporta el colesterol desde el hgado al resto del cuerpo, para que sea utilizado por distintas clulas. Debido a que las LDL transportan el colesterol a las arterias, un nivel alto de LDL est asociado con aterosclerosis, infarto de miocardio y apopleja. Algunos le llaman "colesterol malo"; cabe resaltar que esta clasificacin entre colesterol bueno o malo no debe ser usada, puesto que la LDL cumple una importante funcin en el organismo. Sin embargo, su exceso si puede ser daino. las LDL se forman cuando las lipoprotenas VLDL pierden los triglicridos y se hacen ms pequeas y ms densas, conteniendo altas proporciones de colesterol. Rango recomendado La American Heart Association proporciona un conjunto de guas para bajar el nivel de LDL y el riesgo de cardiopata isqumica. Menos de 100 mg/dL Colesterol LDL ptimo, correspondiente a un nivel reducido de riesgo para cardiopata isqumica. 100 a 129 mg/dL Nivel prximo al ptimo de LDL. 130 a 159 mg/dL Fronterizo con alto nivel de LDL. 160 a 189 mg/dL

Alto nivel de LDL. 190 mg/dL y superiores Nivel excesivamente elevado, riesgo incrementado de cardiopata isqumica. Lipoprotenas de alta densidad Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) son un tipo de lipoprotenas que transportan el colesterol desde los tejidos del cuerpo al hgado. Debido a que las HDL pueden retirar el colesterol de las arterias, y transportarlo de vuelta al hgado para su excrecin, se le conoce como el "colesterol bueno". Cuando se miden los niveles de colesterol, el contenido en las partculas, no es una amenaza para la salud cardiovascular del cuerpo (en contraposicin con el LDL o "colesterol malo"). Las HDL son las lipoprotenas ms pequeas y ms densas y estn compuestas de una alta proporcin de apolipoprotenas. El hgado sintetiza estas lipoprotenas como esferas vacas y tras recoger el colesterol incrementan su tamao al circular a travs del torrente sanguneo. Los hombres suelen tener un nivel notablemente inferior de HDL que las mujeres (por lo que tienen un riesgo superior de enfermedades del corazn). Estudios epidemiolgicos muestran que altas concentraciones de HDL (superiores a 60 mg/dL) tienen una carcter protector contra las enfermedades cardiovasculares (como la cardiopata isqumica e infarto de miocardio). Bajas concentraciones de HDL (por debajo de 35mg/dL) suponen un aumento del riesgo de estas enfermedades, especialmente para las mujeres. Rango recomendado La American Heart Association proporciona una serie de guas para subir los niveles de HDL y bajar el riesgo de cardiopata isqumica. Nivel mg/dl <40 40-59 >60 Nivel mmol/L <1.03 1.03-1.52 >1.55 Interpretacin Colesterol HDL bajo, riesgo aumentado de enfermedad cardaca,, <50 en mujeres Nivel medio de HDL Nivel alto HDL , condicin ptima considerada de proteccin contra enfermedades cardacas

Principales clases de lipoprotenas En esencia, las lipoprotenas estn agrupadas en 3 categoras principales:

1.

Quilomicrn (QM) y protena de muy baja densidad (Very Low Density Lipropotein o VLDL).

Son relativamente bajas en protenas, fosfolpidos y colesterol, pero altas en triglicridos (55 a 95 %). En trminos ms amplios, estas partculas son denominadas lipoprotenas ricas en triglicridos 2. Lipoprotenas de densidad intermedia (Intermediate Density Lipoproteins o IDL) y

lipoprotenas de baja densidad (Low Density Lipoproteins o LDL). Estn caracterizadas por elevados niveles de colesterol, principalmente en la forma de steres colesterlicos. La segunda forma de colesterol mencionada (LDL) es altamente insoluble. En virtud de que hasta el 50 % de la masa de LDL es colesterol, no resulta sorprendente que el LDL tenga un rol significativo en el desarrollo de la enfermedad aterosclertica. 3. Lipoprotenas de alta densidad (High Density Lipoproteins o HDL). Los aspectos notables de

estas partculas son su alto contenido de protena (50 %) y su relativamente alto contenido de fosfolpidos (30 %). Generalmente, las HDL son divididas en dos subclases: HDL2 y HDL3. Las HDL2 son grandes y menos densas; las HDL3 son menores y ms densas. 4. Principales funciones de las lipoprotenas Los quilomicrones y las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) transportan por el cuerpo los triacilgliceroles provenientes de la comida y los endgenos (producidos por el organismo). Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL) transportan el colesterol proveniente de la comida y el endgeno. Las HDL y las lipoprotenas de muy alta densidad (VHDL) transportan los fosfolpidos ingeridos y los endgenos. Las lipoprotenas consisten de un centro de lpidos hidrofbicos rodeado por una cubierta de lpidos polares lo que, a su vez, est rodeado por una cubierta de protena. Las protenas que se utilizan en el transporte de los lpidos son sintetizadas en el hgado y son denominadas apolipoprotenas o apo. Hasta 8 apolipoprotenas pueden estar involucradas en la formacin de la estructura de una lipoprotena. Las protenas son llamadas Apo A-1, Apo A-2, Apo B-48, Apo C-3, etc. En su conjunto, las lipoprotenas conservan una concentracin de lpidos en sangre de unos 500 mg de lpidos totales en 100 ml de sangre. De estos 500, 120 mg son triacilgliceroles (TAG), 220 mg es colesterol y 160 mg es fosfolpido. Las LDL contienen, tpicamente, el 50-70 % del colesterol total srico y ambos estn directamente relacionados con los riesgos de enfermedades cardacas o coronarias. Las HDL contienen, normalmente, el 20-30 % del colesterol total; los niveles de HDL estn inversamente relacionados con los riesgos de enfermedades cardacas o coronarias. Las VLDL contienen 10-15 % del colesterol srico total y la mayor parte de los triglicridos en el suero post-ayuno; las VLDL son precursoras de las LDL; se presume que algunas formas de VLDL, en especial las VLDL residuales, son aterognicas.

Pequeas cantidades de colesterol son transportadas, tambin, por dos clases menores de lipoprotenas: las lipoprotenas de densidad intermedia (Intermediate Density Lipoproteins o IDL), de densidad 1,006-1,019 Kg. /L y las lipoprotenas(a) de densidad 1,045-1,080 Kg. /L. Los quilomicrones (densidad <1,006 Kg. /L) aparecen en la sangre transitoriamente, luego de una comida de contenido graso y normalmente desaparecen por completo antes de 12 horas. Son ricos en triglicridos y responsables por el aumento postprandial (luego de comer) de los triglicridos en el plasma aunque normalmente no tienen efecto importante sobre la concentracin de colesterol total. Clasificacin de las lipoprotenas Por la densidad Las lipoprotenas se pueden clasificar de la siguiente manera, en la Lista de mayor tamao y menos densa que las ms pequeas y ms densas. Las lipoprotenas son ms grandes y menos denso, si constan de ms grasa que la de la protena.

Los quilomicrones transportan triglicridos (grasa) de los intestinos al hgado, msculo Las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) llevar (de nueva sntesis) de triglicridos desde lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) son intermedias entre las VLDL y LDL. No suelen Las lipoprotenas de baja densidad (LDL) transportan el colesterol desde el hgado hasta las Las lipoprotenas de alta densidad (HDL) recoger el colesterol de los tejidos del cuerpo, y

esqueltico y tejido adiposo.

el hgado hasta el tejido adiposo.

detectarse en la sangre.

clulas del cuerpo. LDL se refieren a veces como el "colesterol malo" lipoprotenas.

traerlo de vuelta al hgado. HDL se refieren a veces como el "colesterol bueno" lipoprotenas. Densidad (g / ml) > 1.063 1.019-1.063 1.006-1.019 0.95-1.006 <0,95 Dimetro (nm) 5-15 18-28 25-50 30-80 % protena 33 25 18 10 <2 De % colesterol 30 50 29 22 8 De % fosfolpidos 29 21 22 18 7 De % triglicridos 4 8 31 50 84 De

Clase

HDL LDL IDL VLDL

Quilomicrones 100-1000

Alfa y beta Tambin es posible clasificar las lipoprotenas como "alfa" y "beta", de acuerdo con la clasificacin de las protenas en la electroforesis de protenas de suero. Esta terminologa se utiliza a veces para describir los trastornos de lpidos, tales como Abetalipoproteinemia. Lipoprotena (a) Lipoprotena (a) - Lp (a), las pruebas de diagnstico de Cardiologa <14 mg / dl: Normal 14-19 mg / dl:? > 19 mg / dL: Alto riesgo Los macrfagos son unas clulas del sistema inmunitario, que se localizan en los tejidos procedentes de la emigracin desde la sangre a partir de un tipo de leucocito llamado monocito. La palabra macrfago procede del griego y significa gran comedor (macros + phagein). Funcin de los macrfagos

Fagocitosis: la funcin principal de los macrfagos es la de fagocitar todos los cuerpos extraos que se introducen en el organismo como las bacterias y sustancias de desecho de los tejidos. Los macrfagos son fagocitos junto con los neutrfilos y otras clulas. Los macrfagos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir la de ser atrados y desplazados hacia una determinada localizacin por la presencia de determinados factores quimiotcticos para monocitos como interleucina-I, trombina, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, factor de complemento C5a, fragmentos de colgeno, elastina, fibronectina, calicrena, activador del plasmingeno, inmunoglobulinas y leucotrienos. Inflamacin: Los macrfagos forman parte de la inmunidad celular innata (la inflamacin), es decir, inician una respuesta natural contra los microorganismos, porque los macrfagos expresan receptores de membrana para numerosas molculas bacterianos, por ejemplo: receptor para lipopolisacrido (CD14), receptores C11b/CD18, receptores para manosas, y receptor para glcidos entre otros. Los macrfagos de los vertebrados y de los invertebrados participan en gran medida de la respuesta inmune innata a infecciones gracias a sus receptores "scavengers", o barredores, que poseen una especificidad a ligandos muy amplia como: lipoprotenas, protenas, poli y oligonucletidos, polisacridos aninicos, fosfolpidos y otras molculas. Presentacin de antgenos: cuando los macrfagos fagocitan un microbio, procesan y sitan sus antgenos en la superficie externa de su membrana plasmtica, donde sern reconocidos por los linfocitos T colaboradores; tras el reconocimiento, los T producen linfoquinas que activan a los linfocitos B. Por eso los macrfagos forman parte de las llamadas clulas presentadoras de antgenos, ya que poseen en sus membranas molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II. Los linfocitos B activados producen y liberan anticuerpos especficos a los antgenos presentados por el macrfago. Estos anticuerpos se adhieren a los antgenos de los microbios o de clulas invadidas por virus y as atraen con mayor avidez a los macrfagos para fagocitarlos.

Hemostasia: el macrfago produce una serie de substancias que participan en la coagulacin como son: protena C, trombomodulina, factor tisular, factor VII, factor XIII y el inhibidor del activador del plasmingeno.

Sistema fagoctico mononuclear El conjunto de clulas formado por los precursores de la mdula sea, los monocitos circulantes en la sangre y los macrfagos tisulares, se denomina sistema fagoctico mononuclear. Los macrfagos reciben diferente nombre segn el lugar donde se encuentre, debido a que histricamente no se reconocan como el mismo tipo celular. As los macrfagos se llaman:

Microgla: son los macrfagos del sstema nervioso central. Clulas de Kupffer: son los macrfagos del hgado. Clulas espumosas: son las clulas dominantes de la ateroesclerosis que fagocitan el colesterol. Clulas de Langerhans: son los macrfagos de la piel. Histiocito: son los macrfagos del tejido conjuntivo. celulas mesangiales: son los macrfagos del rin. macrfagos alveolares: son los macrfagos del alveolos pulmonares. En bioqumica, grasa es un trmino genrico para designar varias clases de lpidos, aunque generalmente se refiere a los acilglicridos, steres en los que uno, dos o tres cidos grasos se unen a una molcula de glicerina, formando monoglicridos, diglicridos y triglicridos respectivamente. Las grasas estn presentes en muchos organismos, y tienen funciones tanto estructurales como metablicas. El tipo ms comn de grasa es aqul en que tres cidos grasos estn unidos a la molcula de glicerina, recibiendo el nombre de triglicridos o triacilglicridos. Los triglicridos slidos a temperatura ambiente son denominados grasas, mientras que los que son lquidos son conocidos como aceites. Mediante un proceso tecnolgico denominado hidrogenacin cataltica, los aceites se tratan para obtener mantecas o grasas hidrogenadas. Aunque actualmente se han reducido los efectos indeseables de este proceso, dicho proceso tecnolgico an tiene como inconveniente la formacin de cidos grasos cuyas insaturaciones (dobles enlaces) son de configuracin trans.

Tipos de grasas En funcin del tipo de cidos grasos que formen predominantemente las grasas, y en particular por el grado de insaturacin (nmero de enlaces dobles o triples) de los cidos grasos, podemos distinguir:

Grasas saturadas: formadas mayoritariamente por cidos grasos saturados. Aparecen por ejemplo en el tocino, en el sebo, en las mantecas de cacao o de cacahuete, etc. Este tipo de grasas es slida a temperatura ambiente. Las grasas formadas por cidos grasos de cadena larga (ms de 8 tomos de carbono), como los cidos lurico, mirstico y palmtico, se consideran que elevan los niveles plasmticos de colesterol asociado a las lipoprotenas LDL. Sin embargo, las grasas saturadas basadas en el esterico tienen un efecto neutro. Ejemplos: sebos y mantecas. Grasas insaturadas: formadas principalmente por cidos grasos insaturados como el oleico o el palmitoleico. Son lquidas a temperatura ambiente y comnmente se les conoce como aceites. Pueden ser por ejemplo el aceite de oliva, de girasol, de maz. Son las ms beneficiosas para el cuerpo humano por sus efectos sobre los lpidos plasmticos1 ,2 y algunas contienen cidos grasos que son nutrientes esenciales, ya que el organismo no puede fabricarlos y el nico modo de conseguirlos es mediante ingestin directa. Ejemplos de grasas insaturadas son los aceites comestibles. Las grasas insaturadas pueden subdividirse en: o Grasas monoinsaturadas. Son las que reducen los niveles plasmticos de colesterol asociado a las lipoprotenas LDL3 (las que tienen efectos aterognicos, por lo que popularmente se denominan "colesterol malo"). Se encuentran en el aceite de oliva, el aguacate, y algunos frutos secos. Elevan los niveles de lipoprotenas HDL (llamadas comnmente colesterol "bueno"). o Grasas poliinsaturadas (formadas por cidos grasos de las series omega-3, omega-6). Los efectos de estas grasas sobre los niveles de colesterol plasmtico dependen de la serie a la

que pertenezcan los cidos grasos constituyentes. As, por ejemplo, las grasas ricas en cidos grasos de la serie omega-6 reducen los niveles de las lipoprotenas LDL y HDL, incluso ms que las grasas ricas en cidos grasos monoinsaturados.4 Por el contrario, las grasas ricas en cidos grasos de la serie omega-3 (cido docosahexaenoico y cido eicosapentaenoico) tienen un efecto ms reducido, si bien disminuyen los niveles de triacilglicridos plasmticos.5 Se encuentran en la mayora de los pescados azules (bonito, atn, salmn, etc.), semillas oleaginosas y algunos frutos secos (nuez, almendra, avellana, etc.). Grasas trans: Se obtienen a partir de la hidrogenacin de los aceites vegetales, por lo cual pasan de ser insaturadas a saturadas, y a poseer la forma espacial de trans, por eso se llaman cidos grasos trans. Son mucho ms perjudiciales que las saturadas presentes en la naturaleza (con forma cis), ya que son altamente aterognicas y pueden contribuir a elevar los niveles de lipoprotenas LDL y los triglicridos, haciendo descender peligrosamente los niveles de lipoprotenas HDL. Ejemplos de alimentos que contienen estos cidos grasos son: la manteca vegetal, margarina y cualquier alimento elaborado con estos ingredientes.

Factores de riesgo Esta enfermedad es la principal causa de muerte de los pases occidentales, desarrollados o del primer mundo, es decir, Norteamrica, Europa y Australia, asociada a un estilo de vida poco saludable. Los factores de riesgo para el desarrollo de ateroesclerosis se pueden agrupar en dos categoras, segn la posibilidad de actuar sobre ellos.1 No modificables

Edad. La edad tiene una influencia dominante. Las tasas de fallecimiento por enfermedades isqumicas cardacas (por ejemplo, infarto de miocardio) aumentan a lo largo de la vida, incluso a edad avanzada. La ateroesclerosis no es evidente normalmente hasta la mitad de la vida o despus, cuando las lesiones arteriales provocan daos en los rganos. Entre los 40 y los 60 aos la incidencia de infarto de miocardio se multiplica por cinco. Hormonas sexuales. Las hormonas masculinas son aterognicas, mientras que los estrgenos protegen de la ateroesclerosis, por eso en las mujeres la tasa de enfermedades relacionadas con ateroesclerosis aumenta despus de la menopausia. Antecedentes familiares y alteraciones genticas. La predisposicin familiar a ateroesclerosis y enfermedades isqumicas cardiacas est bien definida y es probablemente polignica (es decir, intervienen varios genes). Normalmente, la propensin gentica est asociada a otros factores de riesgo, como la hipertensin o la diabetes, y con menos frecuencia a alteraciones en el metabolismo de las lipoprotenas, que producen altos niveles lipdicos en sangre, como ocurre en la hipercolesterolemia familiar.

Modificables

Hiperlipidemia o aumento del nivel de lpidos en la sangre. Es el mayor factor de riesgo para la ateroesclerosis. La mayora de las evidencias se refieren a la hipercolesterolemia, es decir, los niveles de colesterol en sangre. El principal componente del colesterol del suero asociado con un aumento del riesgo son las lipoprotenas de baja densidad o LDL, que tienen un papel fisiolgico fundamental en el transporte de colesterol hacia los tejidos perifricos. Sin embargo, las lipoprotenas de alta densidad o HDL protegen de la ateroesclerosis, pues retiran el colesterol de los tejidos y los ateromas para llevarlo al hgado, donde se excreta con la bilis. Por eso se denomina al HDL como "buen colesterol": cuanto ms alto el nivel de HDL, menor es el riesgo, y viceversa para las LDL. El ejercicio y un consumo moderado de alcohol aumentan el nivel de HDL, mientras que la obesidad y el tabaquismo lo disminuyen. Una dieta rica en colesterol y cidos grasos saturados (presentes en la yema de huevo, grasas animales y mantequilla) aumenta los niveles de LDL. A la inversa, una dieta baja en colesterol y baja en la relacin entre cidos grasos saturados e insaturados, provoca una reduccin de los niveles de LDL. Es ms, los cidos grasos de tipo omega-3, abundantes en los aceites de pescado, son probablemente beneficiosos, mientras que grasas transaturadas producidas por hidrogenacin artificial

de aceites vegetales (utilizadas en productos horneados y margarinas) pueden afectar negativamente los niveles de colesterol. Las drogas denominadas estatinas disminuyen los niveles de colesterol circulante, al inhibir una enzima clave de la biosntesis de colesterol en el hgado, la HMG-CoA reductasa. Hipertensin arterial (HTA), uno de los principales factores de riesgo a cualquier edad, responsable por s solo de un incremento del 60% de riesgo de enfermedad cardiovascular. La HTA es la causa principar de hipertrofia ventricular, relacionada con el fallo cardaco. Hombres entre 45 y 62 aos cuya presin arterial (Pa) est por encima de 169/95 mmHg tienen cinco veces ms riesgo de accidente cardiovascular que aquellos con una Pa de 140/90 mmHg o menor. Tanto un aumento de la presin sistlica como de la diastlica son importantes en el incremento de riesgo. Un incremento de la Pa provoca fuerzas de cizallamiento que rompen el frgil endotelio que recubre la superficie interior de las arterias. Los tratamientos antihipertensivos reducen la incidencia de enfermedades relacionadas con la ateroesclerosis, como los derrames cerebrales y los accidentes cardiovasculares. Tabaquismo. Las sustancias txicas que contiene el tabaco como la nicotina tienen un efecto txico directo sobre la pared de las arterias, provocando una respuesta inflamatoria. Fumar un paquete de cigarrillos o ms al da dobla la tasa de fallecimiento por enfermedad cardiovascular. Dejar de fumar disminuye el riesgo de forma significativa. Diabetes mellitus. La diabetes induce hipercolesterolemia, y un aumento de la predisposicin a la ateroesclerosis. La incidencia de infarto de miocardio es el doble en los diabticos, y se observa un aumento de 100 veces en la frecuencia de gangrena de las extremidades inferiores inducida por la ateroesclerosis.

Los factores antes citados son responsables del 80% de las enfermedades cardiovasculares. El resto se atribuye a otros factores menores:

Inflamacin. La presencia de inflamacin est ntimamente ligada al desarrollo de la ateroesclerosis, siendo uno de los principales agentes causales de la patogenia. Por ello, la determincacin de la presencia de inflamacin sistmica se ha convertido en un elemento importante de la estratificacin del riesgo. Uno de los mtodos ms simples y sensibles es la determinacin de los niveles de protena C reactiva (PCR). Esta es una protena de la fase aguda sintetizada primariamente en el hgado, producida al final de las cascadas de diferentes procesos inflamatorios. En el caso de la ateroesclerosis, se sintetiza por las clulas endoteliales daadas, y los niveles de PCR en sangre predicen con exactitud el riesgo de infarto de miocardio, evento vascular cerebral, enfermedad arterial perifrica o fallecimiento cardaco repentino, incluso en individuos en buena salud aparente. Aunque todava no hay evidencia directa de que la reduccin de los niveles de PCR reduce el riesgo cardiovascular, dejar de fumar, la prdida de peso y el ejercicio reducen los niveles de PCR; aismismo, el tratamiento con estatinas tambin reducen PCR. Homocisteinemia. Muchos estudios clnicos muestran una fuerte asociacin entre los niveles sricos de homocistena y enfermedad cardiovascular, derrame cerebral y trombosis venosa. Una disminucin en la ingestin de folato y vitamina B12 puede producir niveles elevados de homocistena en sangre, aunque no est claro si el aumento de la ingestin de folato y vitamina B12 disminuye el riesgo cardiovascular. La homocisteinuria es una enfermedad gentica rara que causa elevados niveles sricos de homocistena en recin nacidos y enfermedad vascular prematura. Sndrome metablico, caracterizado por un conjunto de anormalidades asociadas con la resistencia a la insulina. Adems de intolerancia a la glucosa, los pacientes presentan hipertensin y obesidad. En conjunto, se induce hiperlipidemia, que genera dao endotelial. Lipoprotena (a), una forma alterada de LDL que contiene un fragmento de la apolipoprotena B-100 de la LDL unida a la apolipoprotena A. Los niveles de lipoprotena (a) estn asociados con riesgo coronario y cerebrovascular, independientemente de los niveles totales de colesterol o LDL. Factores que afectan la hemostasis. Algunos marcadores de la funcin hemosttica o fibrinoltica (como un nivel elevado de inhibidor del activador del plasmingeno) son predictivos de sucesos ateroesclerticos mayores, como infarto de miocardo o derrame cerebral. La trombina, tanto como procoagulante como proinflamatorio, y los factores derivados de plaquetas, son contribuyentes fundamentales de la patologa vascular.

Otros factores, con un efecto menos pronunciado o ms difcil de cuantificar, incluyen:

Vida sedentaria, con poco ejercicio fsico, ya que ste modifica muchos factores de riesgo, y en ltima instancia disminuye la respuesta inflamatoria en la pared de las arterias. Estrs, asociado a un estilo de vida competitivo (personalidad "tipo A"). Obesidad, a menudo asociada con hipertensin, diabetes, hipertrigliceridemia y niveles bajos de HDL. Infecciones por Chlamydia pneumoniae.

[editar] Patogenia La ateroesclerosis es un proceso inflamatorio crnico en la pared de las grandes arterias que ocurre en respuesta a una agresin sobre el endotelio. El desarrollo de este proceso tiene lugar fundamentalmente en la capa ntima arterial donde se desarrolla la placa de ateroma. Los agresores pueden ser uno o varios factores en un mismo individuo: tabaco, hipertensin arterial, diabetes mellitus, hiper-homocisteinemia, lipoprotenas, cidos grasos libres o ciertas infecciones (Helicobacter Pylori, Chlamydia pneumoniae) La placa de ateroma tiene su origen en la placa lipdica que se observa ya al nacimiento en las grandes arterias y se transforma con el transcurso del tiempo en la placa de ateroma, que inicialmente no provoca sntomas, pero que suele manifestarse por las enfermedades del sndrome ateroescleroso cuando se asocian los factores de riesgo de la ateroesclerosis. Los factores de riesgo provocan desgarros en la luz de las arterias de mediano y grueso calibre, en los que se depositan sustancias grasas, inflamacin y finalmente estrechamiento de la luz de las arterias y obstruccin al flujo sanguneo. El colesterol (LDL) se deposita dentro de las placas de ateroma cuando las concentraciones de las liproprotenas de baja densidad o LDL son altas. Las clulas de la pared arterial interpretan este depsito como una invasin y excitan al sistema inmune que provoca una inflamacin. Las clulas inmunitarias excitadas son los monocitos circulantes que penetran en la pared de la arteria, se transforman en macrfagos y comienzan a fagocitar partculas LDL, convirtindose en clulas espumosas. La inflamacin forma tambin una cpsula de tejido fibroso entre la placa de ateroma y la arteria. Conforme avanza la placa de ateroma, se produce un estrechamiento o estenosis de la arteria, inicialmente parcial, hasta evolucionar a una completa obstruccin. Adems la placa de ateroma es frgil y puede romperse, sangrar y formar un trombo o desprenderse de la pared de la arteria y provocar una embolia de colesterol. Las venas disminuyen su dimetro debido a la acumulacin de sustancias grasas, aumento de la fragilidad y endurecimiento de las arterias. Esto provoca un aumento de la presin sangunea y si ocurre en el corazn o en el cerebro podra provocar la muerte. De forma esquemtica, los elementos centrales de la patognesis de la ateroesclerosis son los siguientes:1 1. Dao crnico del endotelio, que se produce habitualmente de forma sutil y progresiva, hasta terminar con la disfuncin del mismo, lo que genera un aumento de la permeabilidad, la adhesin de los leucocitos circulantes (inicialmente monocitos) y aparicin de un potencial trombognico. 2. Acumulacin de lipoprotenas, fundamentalmente LDL, con alto contenido en colesterol, en la pared del vaso sanguneo afectado (generalmente, en la capa ntima de una gran arteria). 3. Modificacin de las lipoprotenas acumuladas en la lesin por oxidacin. 4. Adhesin de los monocitos sanguneos (y otros leucocitos) al endotelio, seguido por su migracin hacia la ntima y su transformacin en macrfagos y en clulas espumosas. 5. Adhesin de las plaquetas. 6. Liberacin de factores por las plaquetas activadas, los macrfagos o las clulas vasculares, que causan la migracin de las clulas musculares lisas de la capa media de la arteria hacia la capa ntima. 7. Proliferacin de las clulas musculares lisas en la ntima; estas clulas se modifican y elaboran componentes de la matriz extracelular, como colgeno y proteoglicanos, que se acumulan en la ntima, generando la cubierta fibrosa de la placa de ateroma. 8. Aumento en la acumulacin de lpidos, tanto intracelularmente (en los macrfagos y en las clulas musculares lisas) como extracelularmente. 9. Las placas de ateroma pueden permanecer estables, con una densa capa fibrosa y un componente inflamatorio y lipdico poco importante. Estas placas, aunque pueden reducir de forma considerable la luz del vaso, generalmente no producen una lesin aguda.

10.Una placa puede devenir inestable (con tendencia a la ruptura) si presenta una capa fibrosa fina, un gran ncleo lipdico y un proceso inflamatorio importante. La ruptura de la placa puede generar un trombo.