Genética

Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.

Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)

EspacioProblemas 9, 10 y 11. Tema 7. Alteraciones cromosómicas,

estructurales y numéricas (1ª Parte)
OBJETIVOS

En este tema vamos a tratar las alteraciones producidas en cromosomas enteros o en grandes fragmentos.

CONTENIDO

1. SOLUCIONARIO PROBLEMA 9..................................................................................................................1

2. SOLUCIONARIO PROBLEMA 10................................................................................................................5
2. SOLUCIONARIO PROBLEMA 11 (AÑO PASADO)
3. TEMA 7....................................................................................................................................................6

1. SOLUCIONARIO PROBLEMA 9
El carácter cuya manifestación se representa en el árbol genealógico siguiente es infrecuente en la población.
Indica en A si el árbol es compatible con un modo de herencia autosómico dominante para el carácter. En caso
de que tu respuesta sea negativa, señala en B el/o los individuos que permiten excluir este modo de herencia.
Haz otro tanto para los modos de herencia autosómico recesivo (en C y D), dominante ligado al X (en E y F),
recesivo ligado al X (en G y H) y holándrico (en I y J).

II

Antes de empezar el problema, matizar que el profesor dijo que no serán así en el examen, sino que pediría alguno
en que se tenga que explicar algún caso de qué tipo de herencia presentan, no todos. (Comentario año pasado)

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 1 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
a) Indica en A si el árbol es compatible con un modo de herencia autosómico dominante
para el carácter.
En este primer apartado nos pregunta, si el gen es autosómico y si además es dominante basándonos en A de la
generación parental.

Realizamos el árbol familiar basándonos en este modelo expuesto en el enunciado

Aa aa

aa Aa aa Aa aa aa

F₁

aa Aa

F₂ aa aa aa

Figura 1

F₁: correcta según las condiciones del enunciado.

F₂: incorrecto según las condiciones del enunciado. El varón marcado como afectado o “M”, debería de presentar
el carácter propio de un gen Dominante. Si miramos pues sus alelos, vemos que presenta: aa. Ninguno dominante.
Y 2 recesivos. Concluimos que es imposible que el carácter que buscamos esté ligado a un gen Dominante
autosómico. Yo: Otra forma de resolución era ponerse a ver las 4 características básicas de autosómico dominante
y sólo incumple una.

b) En caso de que tu respuesta sea negativa, señala en B él, o los individuos que permiten
excluir este modo de herencia.
El profesor aquí explicó, en base a los genotipos de los parentales y filiales; afectados y no afectados, la posible
forma de herencia más probable.

 Descartamos posibilidades a simple vista:

- No puede ser por vía Mitocondrial Existen hombres que portan y transmiten el gen.

- No puede ser un carácter holándrico, puesto que hay mujeres afectadas.

- No puede ser dominante autosómico Como ya vimos en el apartado a.

- No puede ser dominante ligado al sexo (del cromosoma x) Porque en ese caso, “B” estaría
afectado por el carácter, y no lo está, pues B es Aa o en caso de herencia Dominante ligada al sexo X^ Xᵃ.

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 2 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
- No puede ser ligada al cromosoma Y Hombres y mujeres afectados.

 Comprobamos las 2 opciones que nos quedan:

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL SEXO (CROMOSOMA X)

XaY XA Xa

XAY XaXa XAY XaY XaXA XAY

I “C”

XaY Xa Xa

II “I” X A_ XA_ Xa Y

Figura 2

Es incorrecto, no es herencia recesiva ligada al sexo:

Fijaros en “c” de la F₁ y en “I” de la F₂, si la herencia fuese recesiva ligada al sexo (cromosoma X), Manifestarían el
carácter afectado, cosa que no hacen. Yo: entre otras mil razones. Como que la J tampoco cuadra.

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

aa Aa

Aa aa Aa aa Aa Aa

A_ aa

A_ A_ aa

Figura 3

Es correcto, una herencia autosómica y recesiva es la solución del problema. Autosómica y recesiva: aa
Guillermo O. Martínez López
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 3 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
En los casos en que se trata del fenotipo A_, no podemos deducirlo, ya que es en 2/3 posibilidad de ser Aa y 1/3 de
ser AA. (Esto es un comentario del año pasado).

c) Haz otro tanto para los modos de herencia autosómico recesivo (en C y D) Figura 3.
Dominante ligado al X (en E y F) -> (yo) Incorrecto porque en este tipo de herencia, los varones afectados
transmiten su condición a todas las hembras y no lo hacen con ninguno de los hijos varones. Teoría: “Un varón
afectado cuando tiene hijos con una mujer no afectada, no tiene hijos varones que padezcan la enfermedad”.

X^Y

E (XᵃY) F(XᵃY)

Figura 4

F no es correcto, pues es recesivo en X y debería ser Dominante.

Para expresar el carácter recesivo ligado al X (en G y H) Figura 2  Yo pienso que para ese pequeño tramo sí se
podría.

Y Holándrico (en I y J) Directamente no puede ser, están implicados los 2 sexos. No puede ser holándrico.

Este sería un cuadro holándrico de la teoría y en principio sólo

estarían los hombres afectados. (yo) No cuadra ni en general
ni en particular.

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 4 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
2. SOLUCIONARIO PROBLEMA 10
La fenilcetonuria, una enfermedad hereditaria caracterizada por un bloqueo en el metabolismo de la
fenilalanina, se debe al alelo recesivo (p) de un gen autosómico. El árbol genealógico siguiente representa la
herencia de la enfermedad de una familia. Indica en A, ¿cuáles son los genotipos de los individuos I-1 y I-2? B,
¿cuál es la probabilidad de que el individuo II-3 sea portador (heterocigótico)? C, ¿cuál es la probabilidad de que
el primer descendiente del matrimonio entre los individuos III-3 y III-4 padezca fenilcetonuria?

Previo-clase: En clase ha dicho que uno de los dos problemas será de cálculo de frecuencias de dominación
donde lo 1º es saber el tipo de herencia.

Solución:

Pp Pp P (I)

Pp Pp pp F₁ (II)

P_ Pp F₂ (III)

Figura 5

d) ¿Cuáles son los genotipos de los individuos I-1 y I-2?

Puede ser PP o Pp. Siempre con algún alelo dominante pues el recesivo es el marcador de la enfermedad.

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 5 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
Los individuos I – 1 y I – 2 son Pp y Pp, o sea heterocigóticos, pues uno de sus descendientes se ve afectado por
la enfermedad.

e) ¿Cuál es la probabilidad de que el individuo II-3 sea portador heterocigótico?

Pp PP / Pp / Pp / pp

(parentales) portadores (sanos) no portador (enfermo directamente), “pp” la descartamos

porque no puede suceder.

PP / pP / Pp 2/3 de posibilidades de que sea

Homocigótico Heterocigótico como sus dos progrenitores.

Portador (1) Portador (2)

f) ¿Cuál es la probabilidad de que el descendiente del matrimonio entre los individuos III-
3 y III-4 padezca fenilcetonuria?
(Mirar la figura 5 para facilitar la resolución del problema)

III- 3 ES P Para que la descendencia padezca fenilcetonuria III 3 debe de tener “p”

III- 4 es Pp

 Los padres de III son pP x pP. Sus gametos son: PP, Pp, pP, pp.
III- 3 es obligatorio una “P” Mayúscula PP, Pp, pP

III- 3 presenta estas posibilidades de tener una “p” minúscula necesaria

PP, Pp, pP 2/3 de probabilidad de ser Heterocigótico portador, requisito indispensable en este caso.

 Cruce entre III 3 (Pp) y III 4 (Pp). Sus gametos son: PP, Pp, Pp, pp

PP, Pp, Pp, pp 1/4 de probabilidad para que el descendiente de III 3 y III 4 sea pp. Lo que nos pide

el problema.

CONCLUSIÓN: Tenemos 2 probabilidades. Para encontrar una total o global las multiplicamos

2/3 · 1/4 = 2/12 2/12 = 1/6  RESPUESTA FINAL

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 6 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
3. SOLUCIONARIO PROBLEMA 11 (COMI AÑO PASADO), CLASE NO DIJO
El árbol genealógico de la figura representa la aparición entre los miembros de una familia de una
enfermedad monogénica que se transmite según un patrón mendeliano simple. Se sabe que la enfermedad
se manifiesta con penetrancia completa, aunque se desconoce la proporción de individuos de la población
que la padecen. Utilizando únicamente la información contenida en el esquema, indica en A cuál es el modo
de herencia más probable para la enfermedad citada. Asumiendo que los individuos II-1, II-6 y III-3 son
homocigóticos para el alelo normal del gen, indica en B cuál es la probabilidad de que el individuo V-1
padezca la enfermedad. (PARTE 1)
El retinoblastoma, un tipo de cáncer que se manifiesta en la infancia, está causado por una mutación
autosómica dominante, extremadamente rara en la población, cuya penetrancia es del 90% tanto en los
individuos heterocigóticos como en los homocigóticos. La mujer I-2 del árbol tuvo un hermano afectado de
retinoblastoma. Su hija, II-2, que no padece retinoblastoma, se somete a un ensayo que revela su condición
de portadora del alelo mutante. Si la mujer III-1 del árbol contrae matrimonio con un hombre heterocigótico
para el alelo causante del retinoblastoma, ¿cuál es la probabilidad de que su primer hijo padezca esta
enfermedad? Responde en C. (PARTE 2 Este segundo párrafo se resolverá más adelante ponía, pero lo
incluyo abajo).

Solución:

A) Se trata de una enfermedad monogénica que se transmite por un patrón mendeliano simple, pero ya
descartamos ya la herencia mitocondrial.

El profesor comentó también que como es de penetrancia completa, no es necesario corregir el

número con índice, pero no sé exactamente a qué se refería.

Modo de herencia más probable:

Asumiendo que los cónyuges no sanguíneos de la familia no son siquiera portadores, es decir,
homocigóticos para el alelo normal, descartamos que sea holándrico, puesto que hay una mujer afecta.

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 7 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
Descartamos también que sea herencia de tipo citoplasmática, porque hay mujer no afecta; hay una
hija afecta (II-4), pero el padre no es afecto, luego es recesiva ligada al sexo o autosómica
Sin embargo, siguiendo el caso de II-4 no puede ser ligada al sexo, puesto que harían falta dos alelos y
el proveniente del padre para tener una hija afecta debería ser portador de la mutación, siendo el padre
afecto, y no lo está; NO es herencia recesiva ligada al sexo.
Queda, por tanto, la herencia recesiva autosómica.

B) Probabilidad de que el individuo V-1 padezca la enfermedad sabiendo que II-1, II-6 y III-3 son
homocigóticos para el alelo normal.

Para calcular la probabilidad de que V-1 esté afectado, hay que ir multiplicando la probabilidad de afectación
de sus antepasados que están escritas en el árbol genealógico, luego la probabilidad de afectación será:

2/3 x 1/2 x 1/2 = 2/12= 1/6 de que IV-1 sea Aa

luego,

1/6 x 1/4 (probabilidad de que sea aa siendo IV-1 y IV-2 Aa x Aa)= 1/24
Nota –yo: En el lado derecho del árbol no operamos nada, porque llegue lo que llegue a III-6 (llegue Aa o AA),
no nos varía nada, por eso no calculamos nada sobre eso (yo).
La segunda parte del problema no la hicimos este día, el profesor la dejó para más adelante. (año pasado)

Otra forma de decir lo mismo: La probabilidad de que el individuo V-1 sea rr ( padezca la enfermedad) es de 1/24,
este resultado se obtiene de multiplicar la probabilidad de que la madre II-2 sea portadora (2/3 RR,Rr,Rr,rr), por

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 8 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
la probabilidad de que la hija III-2 sea portadora “Rr”(1/2), por la probabilidad de que al procrear IV-1 (Rr) y IV-2
(Rr) den un individuo afectado (rr) (1/4). (2/3·1/2·1/2·1/4= 2/48 1/24).

RESPUESTA A PARTE 2 EJERCICIO 10.

 El retinoblastoma; autosómica dominante

 Penetrancia 90%

Ejercicio 6 (ejercicio comi año pasado que no estaba este año)

En un estudio llevado a cabo en una isla del Egeo por el genético Anastasios Scrupulos, se comprobó que de 80
parejas entre mujeres con lóbulos de la oreja redondeado y hombres con orejas sin lóbulos, nacieron 130 niñas
con lóbulos picudos y 127 niños con lóbulos redondeados. De un total de 75 matrimonios entre los anteriores
niños y niñas, se comprobó que surgieron:
56 mujeres con lóbulos picudos
60 mujeres con lóbulos redondeados
54 hombres con lóbulos redondeados
51 hombres sin lóbulos

Describe una explicación genética concordante con el planteamiento, y apunta los genotipos implicados.
Solución:

 Lóbulo picudo esta restringido a las

mujeres herencia intermedia
ligada al sexo

S = sin lóbulo
R= redondo

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 9 de 12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)

1. TEMA 7. ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES Y NUMÉRICAS

(EMPIEZA TEMA 7 TEORÍA)
La citogenética clínica se inicia en 1959, cuando Lejeune y Col describen que los niños son síndrome de Down en
“Enfants mongoliens”, tienen 47 cromosomas en lugar de los 46 habituales, y también con las primeras
observaciones de Ford y Col, y de Jacobs y Strong, con casos de anomalías de los cromosomas sexuales (número...),
pecientes con trastornos en el desarrollo sexual…

La imagen muestra el cariotipo de un hombre con

síndrome de Down.

Según el profesor: “Se estableció una relación entre el

número de cromosomas y ciertas anomalías del ser
humano”.

Las ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS pueden dividirse en:

 ESTRUCTURALES: Son las variaciones que

provocan cambios en la estructura de los
cromosomas. Es decir, al orden o disposición de
los genes en el cromosoma; deficiencias de genes, duplicaciones de genes…:

Ej.: a b c d e f g h a b c h g f e d

Cromosoma cambio estructural

 NUMÉRICAS: Son variaciones en el número normal de cromosomas de la especie.

- Euploidías: múltiplo de 23 cromosomas. N= 23 cromosomas en humanos.

Monoploidías: Existe un sólo cromosoma de cada par (n). También se conoce como haploidía. Ej.:
gameto.

Poliploidía: Son poliploides los organismos que contienen más de un juego completo de
cromosomas, pudiendo ser diploides (2n), triploides (3n), tetraploides (4n). Ej: cigoto, células
somáticas.

- Aneuploidías: se caracteriza porque los individuos afectados presentan algún cromosoma de más o de
menos respecto a su dotación normal.

Trisomías: Los portadores poseen un cromosoma adicional; su dotación cromosómica es 2n +1.

Ej.: Down, Patau1, Klinefelter...). Pueden ser autosómicas y sexuales.

Monosomía: Los individuos les falta un cromosoma de una pareja de homólogos. Su dotación
cromosómica es 2n -1. Suelen ser letales e incompatibles con la gestación a término.

1
(I) o Trisomía del 13 par.
Guillermo O. Martínez López
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 10 de
12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
El organismo puede tolerar un exceso de material genético con más facilidad que un déficit. XO, es el único
ejemplo. Es la excepción.

- Heteroploide: número anormal de cromosomas.

POLIPLOIDÍAS

- Triploidía (3n)

Con NO DISYUNCIÓN MEIÓTICA (imagen de arriba), nos referimos al no reparto equitativo a las células hijas
durante la meiosis. Como resultado, el número de cromosomas en las células hijas será anormal y puede ser
causa de triploidías.

1 de cada 10.000 nacidos vivos tienen triploidías. Supervivencia limitada, con grandes malformaciones. Da
cuenta del 15% de las anomalías cromosómicas producidas en la etapa de concepción (fecundación).

Ej.: 69 (XXX), 69 (XXY), 69 (XYY)

 Causas:

Dispermia (2 espermatozoides y 1 óvulo)

Fusión de 1 óvulo y 1 cuerpo polar

Errores meióticos

Cariotipo de un individuo tripoide (dibu)

- Tetraploidía
Guillermo O. Martínez López
Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 11 de
12
 Genética
Dr. Antonio Vera Tornel Problemas 9 y 10.
Tema 7. Alteraciones cromosómicas,
estructurales y genéticas.
Clase Nº11 - (04/12/13)
Mucho más rara, tanto en concepciones como en recién nacidos vivos. Se ha descrito únicamente en unos
pocos nacidos vivos que han logrado sobrevivir durante breves periodos de tiempo.

 Causas:

Fallos mitóticos en el desarrollo temprano (primeras fases de división del embrión).

Fusión de dos cigotos diploides.

- Aneuploidía (monosomías y trisomías)

Las células aneuploides no presentan un número de cromosomas múltiplo de 23.

MONOSOMÍAS VS TRISOMÍAS
- Las monosomías autosómicas son incompatibles con gestación a término. Pero sí puede haber trisomías
autosómicas con gestación a término y también trisomías con cromosomas sexuales.

Bibliografía

Título del Libro, página web u otro Disponibilidad (Biblioteca, Web, G.

material Books…)
Diapositivas del profesor
Apuntes propios
Comisiones de años anteriores
Grabación

Guillermo O. Martínez López

Universidad Miguel Hernández
Segundo - Grado Medicina 2013/2014 Página 12 de
12