MOLNUPIRAVIR: ¿LA PÍLDORA ANTIVIRAL REVOLUCIONARIA PARA EL COVID-19?

La compañía farmacéutica Merck solicitó el 11 de octubre la autorización de uso de

emergencia de la FDA para su medicamento antiviral oral COVID-19, molnupiravir. Carl
Dieffenbach, PhD, director de la División de SIDA del Instituto Nacional de Alergias y
Enfermedades Infecciosas, y Joshua Sharfstein, MD , hablaron sobre el desarrollo del
medicamento, qué tan pronto podría aprobarse y cómo podría cambiar la trayectoria de la
pandemia.  

“Con COVID, hemos visto el patrón en el que algunas personas convalecen muy
fácilmente, mientras que otras se enferman y la enfermedad progresa rápidamente. El
objetivo de los antivirales orales es evitar que las personas se enfermen más para que
puedan rehabilitarse más rápido. La idea es como con cualquier otro medicamento:
contrae una infección, toma el medicamento, mejora, sigue adelante” dijo Dieffenbach.

Todavía se están desarrollando otros medicamentos que se dirigen al virus en diferentes

lugares, pero el molnupiravir es el primero en progresar hasta el punto de la aplicación en
USA. Probablemente se aprobará a finales de año. “Al igual que las vacunas COVID-19,
probablemente veremos primero un proceso de autorización de uso de emergencia, en el
que los medicamentos se aprobarán para una determinada población” acotó el
investigador.

El tratamiento consistiría de ocho pastillas al día durante cinco días. Con la gripe, las
personas toman un medicamento rápidamente después de infectarse. Es el mismo
principio con molnupiravir.

Según el experto es probable que la población recomendada incluya a los representados

en el ensayo clínico: adultos no hospitalizados con COVID-19 leve a moderado, que se
encuentran dentro de los cinco días de la aparición de los síntomas y tienen al menos un
factor de riesgo de enfermedad grave. Es posible que la FDA permita un uso más amplio
más allá de este grupo.

El objetivo es evitar que las personas ingresen al hospital y mueran. Merck informó en su
comunicado de prensa que el molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización o muerte en
un 50%. La ventaja de las píldoras es que es mucho más fácil acceder a ellas y puede
tratar a más personas más rápido que con los anticuerpos monoclonales. Tener un
suministro suficiente de molnupiravir podría tener un gran impacto en las hospitalizaciones
y muertes.

Antecedentes y desarrollo del medicamento

El molnupiravir comenzó como una posible terapia para el virus de la encefalitis equina
venezolana en la empresa sin fines de lucro DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory)
de la Universidad de Emory en Atlanta. Pero en 2015, el director ejecutivo de DRIVE,
George Painter, se lo ofreció a un colaborador, el virólogo Mark Denison de la Universidad
de Vanderbilt en Nashville, Tennessee, para realizar pruebas contra los coronavirus. "Me
quedé bastante impresionado", recuerda Denison. Descubrió que funcionaba contra
múltiples coronavirus: MERS y el virus de la hepatitis ratón.
Painter también reclutó a su colaborador Plemper para probar el fármaco contra la
influenza y el virus respiratorio sincitial. Sin embargo, después de la pandemia, los planes
cambiaron. DRIVE otorgó la licencia del compuesto a Ridgeback Biotherapeutics en
Miami, Florida. Plemper también cambió a coronavirus y probó el compuesto en hurones.
Silenció la capacidad del virus para replicarse, dice, pero también suprimió la transmisión
del virus de hurones infectados a los no infectados. Los datos de Merck sugieren que eso
también podría ser cierto en humanos: el molnupiravir pareció acortar la duración de la
infectividad del SARS-CoV-2 en los participantes del ensayo con el virus.

El molnupiravir, como el remdesivir, es un análogo de nucleósido, lo que significa que

imita algunos de los componentes básicos del ARN. Pero los compuestos funcionan de
formas completamente diferentes. Cuando el SARS-CoV-2 ingresa a una célula, el virus
necesita duplicar su genoma de ARN para formar nuevos virus. Remdesivir es un
'terminador de cadena'. Impide que la enzima que construye estas 'cadenas' de ARN
agregue más enlaces. El molnupiravir, por otro lado, se incorpora a las hebras de ARN en
crecimiento y, una vez dentro, causa estragos. El compuesto puede cambiar su
configuración, a veces imitando al nucleósido citidina y a veces imitando a la uridina. Esas
cadenas de ARN se convierten en planos defectuosos para la siguiente ronda de
genomas virales. En cualquier lugar donde se inserte el compuesto y ocurra ese cambio
conformacional, ocurre una mutación puntual, dice Plemper. Cuando se acumulan
suficientes mutaciones, la población viral colapsa. “Eso es lo que llamamos mutagénesis
letal”, añade. "El virus esencialmente muta a sí mismo hasta la muerte". Y debido a que
las mutaciones se acumulan al azar, es difícil que los virus desarrollen resistencia al
molnupiravir, otra ventaja del compuesto.

Fuentes: Public Health On Call de la Universidad de.Johns Hopkins

Artículo científico de la revista “Nature” https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1