Antecedentes: uso y efectos de la PCP:

Descubrimiento de PCP:

El PCP se sintetizó por primera vez en Parke Davis en 1956. Su síntesis fue
fortuita, ya que era un producto completamente inesperado de una reacción
destinada a producir otro compuesto ( ref. 1). Debido a que tenía una estructura
única, la PCP se envió para evaluación mediante un examen farmacodinámico
general. Esto implica la administración de un compuesto de prueba a un animal y
la observación de su comportamiento. Si bien esto puede parecer un enfoque de
baja tecnología para el descubrimiento de nuevos medicamentos, un farmacólogo
capacitado a menudo puede identificar efectos fisiológicos potencialmente
interesantes de un compuesto inexplorado de esta manera. Durante estas pruebas,
se descubrió que el PCP tiene algunas propiedades únicas. Actuaba
principalmente sobre el sistema nervioso central, produciendo una variedad de
efectos que diferían según la especie y la dosis. Las respuestas variaron desde
ataxia (pérdida de coordinación) y excitación hasta una condición de anestesia
quirúrgica. La mayoría de las especies en las que se evaluó el PCP mostraron un
efecto domador y calmante a dosis bajas. Debido a estos efectos anestésicos
deseables ya la ausencia de depresión respiratoria, se inició un programa de
química médica para evaluar el efecto de la modificación estructural sobre la
actividad. Parte de este trabajo finalmente se publicó en un artículo que
presentaba la síntesis y la relación estructura-actividad de sesenta análogos
(árbitro. 2 ).

Estudios clínicos sobre PCP:

Debido a la naturaleza prometedora de la PCP como anestésico, se realizaron

ensayos toxicológicos, neurofarmacológicos y metabólicos (revisados en la ref.
3 ). En 1957, solo 3 años después de que se sintetizara el compuesto, se estaban
realizando ensayos clínicos en humanos. Para 1963, se había administrado a más
de 3000 pacientes (ref. 5 ). Los primeros ensayos transcurrieron sin problemas,
pero pronto se hicieron evidentes las limitaciones con respecto a su uso como
anestésico quirúrgico en el hombre. Hubo una psicosis postoperatoria prolongada
("fenómeno de emergencia") producida en el 15-30% de los pacientes ( ref.
4). Los fenómenos de emergencia aparecieron como patrones de pensamiento
extraños, alucinaciones o delirio mientras el paciente se recuperaba de la
anestesia. Irónicamente, estos mismos fenómenos terapéuticamente indeseables
son las propiedades que hacen que la PCP y la ketamina sean tan demandadas
como drogas recreativas o enteogénicas. Un consenso de los primeros
experimentos fue que los efectos psicotomiméticos resultan de la capacidad de la
PCP para producir privación sensorial. A pesar de su perfil prometedor en dosis
bajas como agente anestésico (20 mg IV), el estado de euforia que a menudo se
produce con las dosis más altas necesarias para la anestesia quirúrgica (4x esta
cantidad) condujo a la retirada de la PCP del uso clínico en 1965.

Se observaron con frecuencia efectos adicionales durante las pruebas clínicas,

como sentimientos de extrañamiento, soledad, negativismo y hostilidad. Estos
efectos son mucho menos comunes durante la administración no clínica
(recreativa) y se deben en parte al ambiente estresante de las pruebas clínicas y
las expectativas del sujeto de prueba sobre los efectos del fármaco. Tales
experiencias negativas no son sorprendentes, y pueden esperarse en sujetos a los
que se les administran poderosas drogas que alteran la mente mientras los
experimentadores controlan de cerca su comportamiento. Por el contrario,
cuando la droga es autoadministrada por un individuo que es consciente de los
efectos y busca una experiencia enteogénica/recreativa, el marco mental es
completamente diferente y las experiencias negativas son mucho menos
frecuentes.

La PCP y sus derivados estructurales imitan los déficits de atención primaria y

cognición de la esquizofrenia en individuos normales más estrechamente que
cualquier otro fármaco (ref. 6, 7 ). La administración de 0,1 mg/kg IV de PCP
produce una serie predecible de alteraciones mentales que pueden ser difíciles de
diferenciar de una verdadera esquizofrenia. Estos efectos pueden incluir
discriminación perceptiva defectuosa, pensamiento concreto, retraso psicomotor,
distracción, alteración de la imagen corporal, pérdida de los límites corporales y
una profunda sensación de irrealidad. El LSD, por otro lado, simula más de cerca
los síntomas secundarios de la esquizofrenia, como las alucinaciones.

A fines de la década de 1950, se realizaron experimentos sobre la administración

de PCP a pacientes esquizofrénicos. Los resultados fueron sorprendentes. Se
descubrió que la PCP intensifica en gran medida los trastornos del pensamiento
ya presentes, y este efecto puede durar de cuatro a seis semanas. Esto trae a
colación un punto que se ha arraigado en la tradición callejera que rodea a la
PCP: que puede causar locura permanente. En realidad, se sabe que la PCP
precipita psicosis graves en personas a las que no se les había diagnosticado
previamente esquizofrenia. Esta situación también se ha visto con la
administración de anfetaminas y LSD, donde es igualmente raro pero aún está
bien documentado. En estos casos, es probable que la droga desenmascare una
anomalía mental previamente presente pero latente. En cualquier caso, los efectos
son definitivamente desagradables para algunas personas,

Ketamina en psicoterapia:
Recientemente, la ketamina se ha utilizado en psicoterapia para el tratamiento del
miedo a morir ( ref. 34 ). La ketamina tiene la capacidad, compartida con PCP,
de producir modelos de Experiencias Cercanas a la Muerte (ECM) ( ref. 33). Las
ECM tienen un interés considerable en el estudio de la medicina, la neurociencia,
la psiquiatría, la filosofía y la religión, aunque no se han investigado
adecuadamente. Clásicamente involucran una experiencia de morir que se
percibe como "real", con sensaciones de atemporalidad, claridad de pensamiento
y sentimientos, calma y paz, y la sensación de que la experiencia no se puede
describir adecuadamente con el lenguaje. Las ECM pueden experimentarse
durante crisis quirúrgicas en las que aparentemente un paciente ha muerto, con
pérdida de signos vitales. Tal ECM a menudo da como resultado la pérdida del
miedo a la muerte y un interés renovado en la vida. La producción de ECM
artificiales con ketamina también se ha encontrado efectiva para disminuir un
miedo antinatural a la muerte. Un artículo destacado está disponible en línea
sobre eluso de ketamina para producir ECM y su potencial terapéutico. Otro
excelente artículo en línea analiza el papel central del receptor NMDA en la
mediación de las ECM inducidas por ketamina.

La ketamina también se ha utilizado en psicoterapia para el alcoholismo con

bastante éxito ( Terapia psicodélica de ketamina (KPT)). En un estudio, se
observó abstinencia total durante más de un año en el 65,8 % de los pacientes que
recibieron ketamina, en comparación con el 24 % del grupo de control de
tratamiento convencional. Resultados positivos adicionales fueron evidentes,
según lo analizado por los perfiles del Inventario de Personalidad Multifásica de
Minnesota (MMPI). Los resultados incluyeron la transformación positiva del
autoconcepto no verbalizado (en su mayoría inconsciente) y las actitudes
emocionales. También hubo cambios positivos significativos en los valores y
propósitos de la vida, percepciones importantes sobre el significado de la vida y
un aumento en el nivel de desarrollo espiritual ( ref. 35). Se han realizado
estudios similares sobre el uso de ketamina en el tratamiento de la adicción a la
heroína ( ref 36 ).

Un enfoque muy interesante de otro estudio sobre KPT en el alcoholismo fueron

las interacciones de la ketamina y la nimodipina ( ref 37 ). La nimodipina es un
bloqueador de los canales de calcio que se utiliza para tratar las migrañas y las
complicaciones derivadas de un accidente cerebrovascular. El mecanismo
subyacente de la ketamina es el bloqueo de otra clase de canales de calcio. Se
sabe que estos canales de calcio están involucrados en los procesos del
pensamiento, la memoria, las emociones, las convulsiones y el desarrollo del
síndrome de abstinencia y la dependencia del alcohol. Se ha demostrado
previamente que la nimodipina revierte los trastornos de la memoria inducidos
por la ketamina y, en este estudio, la nimodipina mejoró significativamente la
memoria del paciente sobre el contenido de la sesión de psicoterapia con
ketamina.

Uso ilícito (recreativo y/o enteogénico) de

PCP:
 

El PCP apareció por primera vez como una droga ilícita en San Francisco en
1967 y desde entonces se ha mantenido disponible en el mercado negro. Sin
embargo, se está convirtiendo en una droga de uso menos común ; en 1997, solo
el 3,9 % de los estudiantes de último año de secundaria la habían experimentado
alguna vez, en comparación con el 12,8 % en 1979. Se ha vendido con su nombre
real y una variedad de nombres callejeros, al igual que comúnmente tergiversada
como cualquier número de otras drogas. Actualmente, la mayor parte de la
síntesis clandestina de PCP ocurre en el área de Los Ángeles, y la distribución
está controlada por bandas callejeras como los Crips. Su uso hoy en día está
restringido principalmente a las clases socioeconómicas más bajas en grandes
áreas urbanas, como Los Ángeles y Washington, DC.

Peligros asociados con el uso de PCP:

El PCP tiene una imagen popular notablemente negativa. Esto se debe en parte a

las acciones extrañas y violentas que pueden mostrar los usuarios, aunque es
probable que la PCP desencadene la violencia tanto como la droga disociativa
favorita de la sociedad, el alcohol. Sin embargo, existe el potencial definido de
producir un estado mental en el que el pensamiento racional está completamente
ausente, lo que resulta en un comportamiento extraño y poco característico.

Aunque existe la posibilidad de un comportamiento violento y extraño asociado

con el uso de PCP, este potencial se ha exagerado mucho. Incluso en textos
médicos profesionales y policiales, esto suele ser evidente, como en este pasaje
tomado de un libro de texto sobre toxicología clínica ( ref 66 ):

"Tal vez el sello distintivo de la intoxicación por PCP es la ilusión recurrente de

fuerza sobrehumana e invulnerabilidad resultante de las propiedades analgésicas
y disociativas de la droga. Se sabe que los pacientes intoxicados rompen las
esposas y, desarmados, atacan a grandes grupos de personas o a agentes de
policía. Esto La pérdida del miedo ha llevado a los pacientes a tratar de detener
un tren parándose frente a él, a mutilarse gravemente a sí mismos y a otros, a
trepar a la cueva de un oso polar para tomar una fotografía y a saltar desde
ventanas o acantilados. es a menudo violento, a veces con mutilaciones
espantosas tanto del paciente como de su víctima. Un abusador ebrio se sacó los
dientes frontales con un par de alicates. Otra mujer frió a su bebé en aceite para
cocinar".

La mayoría de los usuarios ocasionales de la droga no experimentan tales efectos,

pero este potencial debe aprovecharse. Debido a que la sensación corporal se
disocia y se puede perder la percepción del dolor, los usuarios pueden perder el
rastro de sus cuerpos y lesionarse gravemente. Por lo tanto, es aconsejable
consumir PCP solo en presencia de otra persona que no esté intoxicada y pueda
actuar como "niñera", evitando que el usuario se dañe a sí mismo sin darse
cuenta. Incluso con esta precaución, puede ser difícil evitar que un usuario
intente caminar hacia el tráfico, conducir o participar en otras actividades
potencialmente dañinas.

Una forma en que los usuarios reducen esta posibilidad es "programarse"

mentalmente antes de la ingestión para no moverse del lugar seguro elegido para
la experiencia, aunque parezca una buena idea. Además, el uso de pequeñas
dosis, por vaporización e inhalación hasta que los efectos deseados son evidentes,
permite producir una intoxicación más manejable y de menor duración que otros
métodos de ingestión.

Efectos físicos:

En dosis bajas a moderadas, los efectos fisiológicos de la PCP pueden incluir un

ligero aumento en la frecuencia respiratoria y un aumento más pronunciado en la
presión arterial y el pulso. La respiración se vuelve superficial y puede ocurrir
enrojecimiento y sudoración profusa. Son frecuentes el entumecimiento
generalizado de las extremidades y la falta de coordinación muscular. Las pupilas
no están contraídas ni dilatadas. El nistagmo (movimiento involuntario de los
ojos) es un efecto característico y puede ser vertical, rotatorio u horizontal. Los
síntomas motores son comunes y pueden incluir ataxia (deterioro de la
coordinación del movimiento), atetosis (movimientos lentos de contorsión),
espasmos mioclónicos y posturas extrañas.

En dosis más altas, hay una caída en la presión arterial, el pulso y la

respiración. Esto puede ir acompañado de náuseas, vómitos, visión borrosa,
nistagmo extremo, babeo, pérdida del equilibrio y mareos. Las dosis altas de PCP
pueden causar convulsiones, coma y la muerte (aunque la muerte se debe con
mayor frecuencia a lesiones accidentales o suicidio durante la intoxicación con
PCP).

El tratamiento de la sobredosis de PCP es en gran medida sintomático y se centra

en aumentar la eliminación. El PCP se elimina en el tracto gastrointestinal y
luego se reabsorbe rápidamente, lo que produce efectos muy duraderos. Por lo
tanto, la administración oral de carbón activado puede ser útil para unirlo después
de la eliminación y eliminarlo de la circulación. El aumento de la acidez de la
orina mediante la administración de cloruro de amonio (o bebiendo jugo de
arándano) también acelera la eliminación. Si los signos vitales son estables y el
síntoma principal es la confusión o la agitación, es mejor reducir toda la
estimulación sensorial (como el tacto y el sonido), ya que dicha estimulación
puede provocar un aumento de la desorientación. La agitación se puede tratar con
valium. Se ha demostrado que las fenotiazinas como el haloperidol reducen el
tiempo de recuperación, pero pueden conllevar un mayor riesgo de convulsiones
(árbitro. 18 ).

Efectos subjetivos de la PCP:

 

Los efectos subjetivos de la PCP pueden variar desde el éxtasis hasta los
episodios psicóticos, según el usuario en particular, su estado mental y el entorno
en el que se consume la droga. Los usuarios recreativos frecuentemente informan
euforia, pérdida de los límites del ego, por ejemplo, experiencias fuera del cuerpo
o "proyección astral", capacidad reducida para distinguir la fantasía de la
realidad, difuminación de la distinción entre estímulos internos y externos,
sentimientos de omnipotencia, contacto con entidades sobrenaturales, alteración
de la percepción del tiempo y realidad, etc. Un informe de usuario representativo
es "La vida se dramatiza en una fantasía en la que no tienes que soñar. Tus
deseos se cumplen. Lo que quieres que suceda se hace realidad".
Cuando se ingiere en dosis relativamente pequeñas de 5 a 10 mg al fumar,
produce alteraciones de percepción rápidas. Las dosis moderadas (10-25 mg) o
altas (más de 20 mg) provocan la pérdida del conocimiento. La PCP puede causar
efectos que imitan toda la gama de síntomas de la esquizofrenia, como delirios,
paranoia, trastornos del pensamiento, sensación de distanciamiento del entorno y
catatonia. El habla es a menudo escasa y confusa.

Pueden ocurrir efectos interesantes en la visualización espacial, particularmente

alteraciones de la imagen corporal. Ejemplos de esto son la producción de
"microscopia" y/o "macroscopia", síntomas que a veces se observan en la
psicosis esquizofrénica. Son condiciones en las que el concepto de tamaño se
revuelve. Los objetos pequeños pueden dar la impresión de ser enormes y los
objetos grandes pueden experimentarse como infinitamente pequeños, incluso
con los ojos cerrados. Un usuario experimentado ha descrito este efecto como
una rotación por todo el cuerpo, una pierna que parece tener 10 millas de largo, o
incluso sin límites en el espacio, mientras que otra parte del cuerpo, como la
cabeza, puede tener la impresión de ser microscópicamente pequeña. Este efecto
no es necesariamente un fenómeno visual, ya que puede ser más común bajo la
influencia del LSD o la psilocibina.

Otro efecto puede ser la producción de amnesia anterógrada temporal, en la que

se altera la interpretación del flujo del tiempo. En este caso, puede que no sea
posible distinguir si un evento ya sucedió, está sucediendo actualmente o está a
punto de suceder.

También son posibles el entumecimiento, la despersonalización, los sentimientos

de "pura nada" y el "aislamiento sin fin". Los efectos más comúnmente vistos
incluyen una sensación de embriaguez y desorientación. A veces hay amnesia
durante toda la experiencia, aunque esto es generalmente sólo en dosis más
altas. Aunque las ilusiones y los delirios visuales, auditivos y táctiles (como ser
Dios, el diablo o un animal) son comunes, las alucinaciones reales son
relativamente poco comunes en comparación con las producidas por el LSD.

Se debe desaconsejar enfáticamente el uso habitual de PCP o sus derivados. Los

efectos mentales residuales sutiles pueden ser evidentes durante semanas después
de un uso, aunque esto puede ser un efecto positivo para algunos usuarios. Este
efecto se comparte con la ketamina, donde el uso prolongado puede provocar
alteraciones del proceso de pensamiento no reconocidas por los propios usuarios
( ref 17 ). Además, se sabe que el uso repetido de PCP dificulta la memoria a
corto y largo plazo. Debido a la fuerte disminución de la coordinación motora y
el juicio, nunca se debe usar PCP al conducir. Además, se debe tener en cuenta
que la mayoría de las muertes asociadas con la PCP son ahogamientos, a menudo
cuando una persona ingresa al agua antes de que comiencen los efectos.

Un aspecto de la PCP que se ha consagrado en la leyenda urbana es la supuesta

capacidad de un usuario de tener una fuerza sobrehumana y ser inmune al
dolor. Hay algo de verdad en estas afirmaciones. En varios casos, los usuarios de
PCP han podido romper esposas que no estaban defectuosas, una fuerza que
requiere 1800 libras por pulgada cuadrada si se tira en línea recta o 450 psi si se
tira en un ángulo de 90 grados. Generalmente esto resultó en muñecas o
antebrazos fracturados.

Además, cabe señalar que se sabe que la PCP tiene propiedades psicológicamente
adictivas. En un estudio diseñado para evaluar el potencial de abuso de los
derivados de la PCP, se encontró que la ketamina, la PCE y la NPPCA (N-propil-
fenilciclohexilamina) comparten esta propiedad. Dado que la mayoría de las
personas que experimentan con PCP no reportan efectos adversos, y existe una
gran cantidad de datos de estudios clínicos que demuestran su seguridad, el uso
ocasional del fármaco se clasifica como de bajo riesgo. Sin embargo, existe un
potencial serio de consecuencias negativas asociadas con el uso crónico. Las
consecuencias de la adicción psicológica pueden incluir cambios profundos en la
personalidad y los valores, con un realineamiento de las perspectivas
filosóficas/espirituales/morales para combinar con los efectos perjudiciales
percibidos. Se ha observado que los usuarios habituales pueden desarrollar
perspectivas fuertemente egocéntricas con la creencia de que los patrones
previamente ocultos en la naturaleza y la realidad se están volviendo evidentes,
es decir, la producción de una perspectiva divina. Además, las transformaciones
positivas en la personalidad observadas en los estudios de Terapia Psicodélica
con Ketamina, como una mayor espiritualidad y una disminución del miedo a
morir, pueden mejorar aún más hasta el punto de volverse patológicos. Otras
consecuencias negativas que se han asociado con el abuso crónico de la PCP son
la pérdida de la memoria, las dificultades para hablar y pensar, y la depresión, las
cuales pueden persistir más de un año después de dejar de usar la PCP. las
transformaciones positivas en la personalidad observadas en los estudios de
Terapia Psicodélica con Ketamina, como una mayor espiritualidad y una
disminución del miedo a morir, pueden mejorar aún más hasta el punto de
volverse patológicos. Otras consecuencias negativas que se han asociado con el
abuso crónico de la PCP son la pérdida de la memoria, las dificultades para
hablar y pensar, y la depresión, las cuales pueden persistir más de un año después
de dejar de usar la PCP. las transformaciones positivas en la personalidad
observadas en los estudios de Terapia Psicodélica con Ketamina, como una
mayor espiritualidad y una disminución del miedo a morir, pueden mejorar aún
más hasta el punto de volverse patológicos. Otras consecuencias negativas que se
han asociado con el abuso crónico de la PCP son la pérdida de la memoria, las
dificultades para hablar y pensar, y la depresión, las cuales pueden persistir más
de un año después de dejar de usar la PCP.

Interacciones con la drogas:

La PCP tiene efectos sedantes y las interacciones con otros depresores del
sistema nervioso central, como el alcohol y las benzodiazepinas, pueden provocar
un coma o una sobredosis accidental. También hay una interacción
profundamente sinérgica con el THC. Se ha observado entre los usuarios
recreativos que fumar marihuana bajo la influencia de PCP puede provocar una
intensificación y modificación extremas de la experiencia. Sin embargo, fumar
más de una pequeña cantidad de marihuana puede conducir a la producción de
fuertes síntomas parecidos a la resaca.

Rango de dosis recreativas:

En individuos sin tolerancia acumulada, la dosis mínima capaz de producir

efectos subjetivos es de alrededor de 1 mg. 5-10 mg es capaz de producir el
espectro completo de efectos. 20 mg pueden poner a una persona en estado
comatoso y 70 mg pueden inducir convulsiones. La tolerancia a los efectos se
produce rápidamente con el uso repetido, y los usuarios crónicos pueden ingerir
cientos de miligramos al día durante meses.

La PCP se puede administrar por cualquier vía, como por vía oral, inyección,
intranasal y fumando. Los efectos subjetivos producidos están estrechamente
relacionados con la velocidad a la que aumenta la concentración en el torrente
sanguíneo. Esto es análogo a la producción de la oleada eufórica de los opiáceos
y estimulantes intravenosos o inhalados, donde este efecto deseado está más
relacionado con la velocidad de aumento en los niveles plasmáticos que con la
concentración plasmática total.

Por lo tanto, la vía por la cual se administra PCP puede tener un efecto profundo
en la experiencia. La administración oral es menos común hoy que cuando la
PCP apareció por primera vez en el mercado clandestino en la década de
1960. Este método puede conducir a una experiencia mucho más larga que otras
rutas. La intensidad de la experiencia por administración oral también puede ser
muy inconsistente, lo que dificulta medir la dosis y aumenta la posibilidad de
sobredosis. La inhalación de la droga da como resultado una mayor velocidad de
inicio y una mejor capacidad para lograr los efectos deseados sin producir un
estado cataléptico. El PCP también se puede inhalar al fumar perejil u otro
vehículo inerte. Esto da como resultado un inicio muy rápido y los efectos
pueden alterarse continuamente por inhalaciones adicionales. Este es
probablemente el método de administración más seguro.

Si la PCP se administra por vía intranasal, la forma particular de sal empleada

puede tener un efecto sobre la velocidad a la que se absorbe y, en consecuencia,
sobre la calidad y la duración de la experiencia. Así, la inhalación de 15 mg de
bromhidrato de PCP produce un inicio de efectos a los 40 min. y una duración de
la acción de unas 3 horas, mientras que la inhalación de 15 mg de clorhidrato de
PCP da un inicio a los 5 minutos, con una duración de la acción similar. Parece
haber una curva pronunciada de dosis-respuesta, como inhalar 5 mg. de PCP HCl
tiene un inicio de alrededor de 30 minutos y una duración de alrededor de 1 hora.

Para fumar, la PCP se usa mejor como base libre, en contraste con otras vías,
donde debe administrarse como clorhidrato u otra sal. Los análogos del PCP que
contienen una amina secundaria, en lugar de una terciaria, como la ketamina o el
PCE, se administran mejor como sales de HCl incluso fumando, porque los
vapores de las bases libres son demasiado cáusticos.

Próxima Sección: Síntesis de PCP

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