13- 04 - 2011

Seminario de Fisiología Humana

Alumna: Gómez Canorio María Ysabel Grupo: 47 S

ANEMIA, METABOLISMO DEL HIERRO

1.- ¿Cuál es la función de la transferrina?

Es un glucoproteina del grupo de las globulinas que captan el hierro de la dieta, lo acumula y transporta,
protegiendo a los tejidos de la toxicidad del mismo, constituyendo la principal proteína fijadora del hierro
circulante.
Es sintetizada en el sistema retículo endotelial, pero principalmente en el hígado y tiene dos sitios de unión
para el hierro férrico (Fe+2). Cuando está vacía se llama apotransferrina.

2.-¿ Cuál es la función de la ferritina?

Es la principal proteína que almacena hierro y se encuentra en casi todos las células del organismo. En el
hígado y medula ósea actúa como reserva de hierro. La concentración de ferritina en el plasma es
proporcional a la cantidad de hierro almacenado, por lo que la determinación de la ferritina plasmática es uno
de los mejores indicadores de la deficiencia del hierro. Se dice que puede funcionar como tampón contra los
problemas de almacenamiento de hierro, liberando más si el cuerpo sufre de deficiencia de hierro o en cierta
medida, almacenamiento del exceso de hierro si la sangre y los tejidos del cuerpo están sobrecargados del
mismo.

3.- ¿Cuál es la función de la hemosiderina?

Es un derivado de la ferritina y se encuentra en el hígado, bazo y medula ósea. Es insoluble en las soluciones
acuosas y forman unos agregados que liberan hierro lentamente cuando hay deficiencia de este.

4.- ¿A qué nivel se absorbe el hierro en que forma?

Absorción de hierro inorgánico

El hierro inorgánico por acción del ácido clorhídrico del estómago pasa a su forma reducida, hierro ferroso
(Fe2+), que es la forma química soluble capaz de atravesar la membrana de la mucosa intestinal. Algunas
sustancias como el ácido ascórbico, ciertos aminoácidos y azúcares pueden formar quelatos de hierro de bajo
peso molecular que facilitan la absorción intestinal de este.
Aunque el hierro puede absorberse a lo largo de todo el intestino, su absorción es más eficiente en el
duodeno y la parte alta del yeyuno. La membrana de la mucosa intestinal tiene la facilidad de atrapar el
hierro y permitir su paso al interior de la célula, debido a la existencia de un receptor específico en la
membrana del borde en cepillo. La apotransferrina del citosol contribuye a aumentar la velocidad y
eficiencia de la absorción de hierro.
En el interior del citosol, la ceruloplasmina (endoxidasa I) oxida el hierro ferroso a férrico para que sea
captado por la apotransferrina que se transforma en transferrina. El hierro que excede la capacidad de
transporte intracelular es depositado como ferritina, de la cual una parte puede ser posteriormente liberada a
la circulación.

Absorción de hierro hemo

Este tipo de hierro atraviesa la membrana celular como una metaloporfirina intacta, una vez que las proteasas
endoluminales o de la membrana del enterocito hidrolizan la globina. Los productos de esta degradación son
importantes para el mantenimiento del hemo en estado soluble, con lo cual garantizan su disponibilidad para
la absorción. En el citosol la hemoxigenasa libera el hierro de la estructura tetrapirrólica y pasa a la sangre
como hierro inorgánico, aunque una pequeña parte del hemo puede ser transferido directamente a la sangre
portal.
Aunque el hierro hemínico repre-senta una pequeña proporción del hierro total de la dieta, su absorción es
mucho mayor (20-30 %) y está menos afectada por los componentes de ésta. La absorción es favorecida por
la presencia de carne en la dieta, posiblemente por la contribución de ciertos aminoácidos y péptidos
liberados de la digestión a mantener solubles, y por lo tanto, disponibles para la absorción. Sin embargo, el
ácido ascórbico tiene poco efecto sobre la absorción del hemo, producto de la menor disponibilidad de
enlaces de coordinación de este tipo de hierro. Por su parte el calcio disminuye la absorción de ambos tipos
de hierro por interferir en la transferencia del metal a partir de la célula mucosa, no así en su entrada a esta.

5.- ¿Que es el p50?

El p50 es el valor de la presión parcial (en Pascales) necesario para que una enzima se sature al 50%, es un
valor de referencia, no cumple una función biológica. Normalmente se encuentra alrededor de los 25-28
mmHg. Generalmente la presión parcial es inversamente proporcional a la afinidad de la enzima por el
sustrato. Este valor puede ser utilizado para explicar el porqué de las variaciones de la capacidad de la
hemoglobina para transportar gases tras cambios en el entorno interno (presión sanguínea). Un aumento de
este en condiciones fisiológicas puede producirse por ejercicio físico o altura. Su disminución es normal en
el feto pro que la Hb posee mas afinidad por el O2.

6.- ¿Que es el efecto Bohr?

El efecto Bohr quiere decir que la afinidad por
el O2 de la Hemoglobina es muy sensible al
pH. Por lo tanto un aumento de la
concentración de H+ (disminución del pH)
favorece el aumento de p50 (menor afinidad)
para la fijación del O2 a la hemoglobina.
Produciéndose el desplazamiento de la curva
de disociación oxigeno-hemoglobina hacia la
derecha, aumentando la liberación del oxigeno
de la sangre hacia los tejidos y mejora la
oxigenación de los pulmones.

7.- ¿Qué es el efecto Haldane?

La combinación de la hemoglobina con el
oxigeno en los pulmones hace que la hemoglobina se convierta en un acido mas fuerte, desplazando el CO2
desde la sangre a los alveolos. Se pierde afinidad en la formación de cambamino-hemoglobina. El efecto
Haldane es el efecto de saturación de la Hemoglobina sobre el contenido de CO2. Aumenta la capacidad de
transportarse del dióxido de carbono por la sangre (2/3 partes de bicarbonato están en el plasma y 1/3 parte
en los glóbulos rojos) debido a la desoxigenación de la hemoglobina sin que produzca una variación de la
ppCO2.
Este efecto se explica por:
• Formación suplementaria de carbonatos oxidables por las cadenas B de la hemoglobina reducida.
• Aumento de la formación del bicarbonato debido al efecto Borh. Mediante la liberación de iones
hidrogeniones que se unen con bicarbonato, formando acido carbónico, para disociarse en el CO2 y
agua para liberarse hacia los alveolos.

8.- ¿Cuál es el metabolismo de la hemoglobina?

La sintesis de la Hb se inicia en los eritroblastos y prosigue hasta la etapa de reticulocitos, porque cuando
éstos dejan la médula ósea y pasan a sangre, siguen formando cantidades muy pequeñas de hemoglobina
durante aprox. 1 día más.
La porción HEM de la hemoglobina se sintetiza principalmente a partir de ácido acético y glicina. El
ác.acético se transforma durante el ciclo de KREBS en succinil-CoA y a continuación 2 moléculas de ésta se
combinan con 2 de glicina para formar un compuesto pirrólico. A su vez, 4 de éstos se combinan para formar
uno de protoporfirina. Una de las protoporfirinas (protoporfirina IX) se combina con hierro para formar la
molécula HEM. Por último, 4 moléculas HEM se combinan con una cadena polipeptídica denominad
globina, lo que forma la llamada cadena de hemoglobina. 4 de ellas se unen entre sí para formar una
molécula de hemoglobina completa.
Existen diferentes tipos de cadenas de hemoglobina, denominadas: Alfa, Beta y Gamma. La hemoglobina A,
la más común en el ser humano, es la combinación de 2 cadenas Alfa y 2 cadenas Beta.

Al carecen de núcleo el eritrocito no puede sintetizar proteínas, se altera la composición de su membrana y

su balance de calcio, puede desarrollar auto-ac con antígenos de la membrana. Su vida media es de 100- 120
dias. La destruccion de los eritrocitos puede ocurrir fisiologicamente en el compartimiento extravascular
(80-90% de los eritrocitos) por els sitema hemo-oxigenasa en las celulas fagociticas del higado, baso y
medula osea. En el conpartimiento intravascular (10-20%de los eritrocitos). La Hb es captada por la
haptoglobina que depura el complejo en el higado. La Hb en forma de meta-Hb se disocia en Hem y globina.
Una vez liberada del hematie se disocia en hem y globina. El hierro se deposita en forma de ferritina en
varias celulas organicas y puede ser reutilizado
El heme es convertido a biliverdina por acción de la heme oxigenasa y la biliverdina da origen a la
bilirrubina mediante la biliverdina reductasa.La bilirrubina BR no con- jugada o indirecta (no hidrosoluble y
por lo tanto, no eliminable por la orina) . Se transporta por la sangre unida a la albúmina, es captada por las
células hepáticas tras liberarase de la albúmina. En estas células se une a las proteínas Y (ligandina) y Z.
Más tarde la enzima glucuronil-transferasa la conjuga con el ácido glucurónico, en dos pasos sucesivo
(monoconjugado y diconjugado de BR) para formar la BR conjugada o directa, hidrosoluble y eliminable por
la orina. Posteriormente, la BR es eliminada por la bilis.
En el intestino, parte de la BR conjugada (no absorbible) se excreta en las heces y parte se transforma por
acción bacteriana enurobilinógeno, que se reabsorbe pasando a la circulación enterohepática y se excreta en
parte en la bilis y otra parte por la orina.
En la orina seelimina: urobilinógeno, BR conjugada, BR no conjugada después de fotoisomerización.
Para que aparezca ictericia es necesario una bilirrubina sérica mayor a 2-2,5 mg/dl. El 90% de la bilirrubina
sérica es no conjugada o indirecta, el resto se conjuga con ácido glucurónico y se elimina por el riñón.

9.- ¿Cómo es el metabolismo del hierro en el organismo?

Las células utilizan el hierro principalmente para la síntesis de hemoglobina (las cual es liberada hacia la
circulación como componente de los eritrocitos), mioglobina (pigmento muscular) y algunas enzimas
respiratorias (citocromos, peroxidasas, catalasas).
La cantidad total de hierro en el organismo es de 4 a 5 gramos por término medio.
Aproximadamente el 65% de esa cantidad se encuentra en la hemoglobina; alrededor del 4% en la
mioglobina; un 1% en los grupos hemo de diversos compuestos que estimulan la oxidación intracelular; el
0.1% se encuentra combinado con la proteína transferrina del plasma sanguíneo; y del 15% al 30% se
encuentra almacenado, principalmente en el sistema reticuloendotelial y en las células del parénquima
hepático, sobre todo en forma de ferritina.
El hierro se combina con la protoporfirina IX para formar la molécula hem, la cual se une a una cadena
polipeptídica, llamada globina, para formar la hemoglobina.

El primer paso del metabolismo del hierro es la absorción en el intestino, específicamente en el duodeno, a
nivel de los enterocitos ubicados en el ápice de las vellosidades, llamados enterocitos maduros. En los
enterocitos de la cripta se ubicarían los sensores de niveles de hierro en el organismo, cuya información llega
de alguna manera al enterocito para regular la absorción.
El hierro que ingresa al organismo es tipo no hem, inorgánico y se debe reducir desde su estado normalmente
férrico, trivalente, hacia su estado ferroso para ser absorbido; en este proceso intervienen dos factores: el
primero es la acidez gástrica, el otro factor que interviene en la reducción del hierro férrico a ferroso es la
proteína de membrana Dcytb, una enzima reductasa que pertenece a la familia de citocromos b56 cuya
síntesis es fuertemente inducida por la deficiencia de hierro, al igual que la proteína DMT1 transportadora de
cationes y se postula que sería la única capaz de absorber el hierro desde el intestino. El hierro que sale de la
célula a través de la ferroportina se almacena en la ferritina, lo que constituye un mecanismo de regulación,
ya que ese hierro unido a la ferritina se perderá por las deposiciones con la descamación intestinal normal.
Una vez que el hierro sale de la célula nuevamente se debe convertir desde hierro ferroso, que es el estado
intracelular, hacia hierro férrico, que es menos perjudicial que el ferroso; además la transferrina, proteína
transportadora plasmática del hierro, sólo acepta al hierro en su estado férrico. El proceso lo realiza la
proteína haphaestina, que comparte 50% de homología con la ceruloplasmina, ya que cumple la misma
función en el macrófago cuando el hierro debe salir de éste. El reciclamiento de este elemento gracias a la
fagocitosis de los eritrocitos senescentes, proceso que se lleva a cabo bajo la acción de una serie de enzimas
y cambios de PH que ocurren en el interior del fagosoma, el que finalmente libera el hierro, entre otras
moléculas, a partir de otra enzima que es la hem-oxigenasa. Este proceso protagonizado por el macrófago
libera alrededor de 20 a 25 miligramos diarios de hierro elemental y sirve de sustrato para que la médula ósea
produzca 300 billones de eritrocitos diarios en el ser humano normal; el mecanismo de absorción intestinal
tiene como función reponer las pérdidas diarias de hierro, que ascienden a 1 a 2 mg aproximadamente,
mientras que el hierro que se utiliza en la producción de los eritrocitos es el que se está reciclando. Por eso se
dice que organismo humano es muy ahorrador de hierro.
10.- ¿Cuántos tipos de hemoglobina hay y que puede producir en el organismo?

• Hemoglobina A o HbA, llamada también hemoglobina del adulto o hemoglobina normal, representa
aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto. Está formada por dos globinas alfa y dos
globinas beta.

• Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina después del nacimiento. Está
formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento marcado en la beta-talasemia,
al no poderse sintetizar globinas beta.

• Hemoglobina S: Hemoglobina alterada genéticamente presente en la anemia de células falciformes.

Afecta predominantemente a la población afroamericana y amerindia.

• Hemoglobina F: Hemoglobina característica del feto.

• Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxígeno (Hb+O2)

• Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado férrico, Fe (III) (es
decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir oxígeno. Se produce por una enfermedad
congénita en la cual hay deficiencia de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener
el hierro como Fe (II). La metahemoglobina también se puede producir por intoxicación de nitritos.

• Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido CO2 después del intercambio

gaseoso entre los glóbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2).

• Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unión con el CO. Es letal en grandes

concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el oxígeno por la Hb, por
lo que desplaza a este fácilmente y produce hipoxia tisular, pero con una coloración cutánea normal
(produce coloración sanguínea fuertemente roja) (Hb+CO).

• Hemoglobina glucosilada: aunque se encuentra normalmente presente en sangre en baja cantidad,

en patologías como la diabetes se ve aumentada. Es el resultado de la unión de la Hb con glucosa u
otros carbohidratos libres.