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Introduction à la Neurobiologie
-3-
L’amont du potentiel d’action: « l’input » neuronal
Jean-Pierre HENRY
18 Mars 2010
Résumé du cours précédent
Input sensoriel
Input synaptique
La transmission synaptique
La synapse chimique
La synapse chimique
Pour ces composés, les 4 critères ne sont généralement pas remplis; ils
peuvent co-libérés avec les neurotransmetteurs classiques
Les récepteurs ionotropes
« Ligand-gated channels »
Le récepteur de l’ACh de la jonction
neuromusculaire
• On soumet la cellule à un
pulse bref d’Ach (flèches),
comme c’est le cas dans
une stimulation du
motoneurone
• Les différents récepteurs
s’ouvrent de manière
synchrone (canal 1 à 6)
• Leur fermeture est aléatoire
• La somme des canaux
ouverts reproduit le courant
entrant macroscopique
Résumé
Synapse inhibitrice: les récepteurs au
GABA et à la glycine
• Le récepteur est un
hétéropentamère (α2βγδ)
• Les sous-unités sont
homologues et il existe
des homopentamères
• Chaque sous-unité a 4
segments trans-
membranaires
• Il y a 2 sites de liaison de
l’Ach, entre des sous-
unités
• Le canal est au centre
(Karlin A (2002) Nature Rev Neurosc,3, 103)
Sélectivité de l’AChR
• La cristallisation 3D et la résolution
atomique n’ont toujours pas été
réussies
• Des protéines bactériennes
voisines ont été cristallisées
• Les meilleures structures (4 Ä) ont
été obtenues par cristallisation 2D
et microscopie électronique
• Dans cette représentation, le rouge
indique les charges négatives et le
bleu les positives
• Cette distribution électrostatique
explique la sélectivité cationique
Propriétés et structure
Propriétés des GluR
• La protéine est un
tétramère; les sous-unités
sont assemblées par des
interactions au niveau des
domaines ATD et LBD
• La liaison du glutamate sur
le domaine LBD est
transmise au domaine TM
(canal)
• Protéine allostérique
• On a superposé la
structure du canal de GluR
(fermé) en bleu sur celle
d’un canal K+ fermé dont a
enlevé le filtre de sélectivité
(en gris)
• En a, vue en coupe dans la
membrane, en b, vue
depuis le milieu extra-
cellulaire, en c, hélices
internes
GluR, une organisation originale des sous-unités
• L’activation du récepteur
entraîne un changement de
conformation
• La protéine G diffuse sur la
membrane: sa rencontre
avec le récepteur induit un
changement de conformation
• Celui-ci permet la liaison du
GTP, qui induit une
dissociation des sous-unités
• la sous-unité α liée au GTP
peut activer d’autres
protéines
Vue plus générale de la signalisation:
l’horreur de la biologie
• Changement de
position des hélices
trans-membranaires TM
6 et 7 lors de l’activation
du récepteur β2-
adrénergique
• Le ligand est figuré en
vert clair; la forme
activée est en gris
Récepteurs olfactifs
Récepteurs visuels
Récepteurs olfactifs
Segment interne:
mitochondries Lys296
Noyau
Terminaison
synaptique
• Le précurseur du
rétinaldéhyde est la vitamine
1 7 11 15
2 6 8
9
10 12
13
14
CH 2OH • Le rétinaldéhyde est lié par
3
une base de Schiff sur une
4
5
All-trans-retinol (vitamin A) lysine
1 7 11 15
• A l’obscurité, il est sous la
2 9 13
CHO forme 11-cis
6 8 10 12 14
3
5
• A la lumière, il s’isomérise
4 All-trans-retinaldehyde en trans
1 7 11
• Ce changement induit un
2 6 8
9
10
12 changement de
3
5
13 conformation de la protéine
14
4
15
• La structure atomique des 2
11-cis-retinaldehyde CHO
conformations a été résolue
récemment
Surprise: pas de potentiel d’action dans
les récepteurs
• L’illumination du récepteur ne
produit pas un potentiel d’action
dans les cellules réceptrices
• Ces cellules sont « dépolarisées »
à l’obscurité (- 30 mV)
• A la lumière, elles se polarisent à
- 70 mV
• Ce n’est que deux cellules plus
loin (neurones ganglionnaires) qu’
apparaît un potentiel d’action
• Ce potentiel d’action transmet
l’information au cerveau
La cascade de signalisation visuelle
• La rhodopsine activée
active une protéine G, la
transducine
• La sous-unité α, liée au
GTP, active une
phosphodiestérase qui
clive le GMP cyclique
• Le cGMP est requis par un
canal cationique; son
hydrolyse ferme le canal
• Cette fermeture polarise la
cellule
Le comportement paradoxal des
récepteurs rétiniens
• A l’obscurité, la rhodopsine
inactive conduit à une
ouverture de canaux Na+ et à
une libération forte de
neurotransmetteur
• La lumière ferme ces canaux
et hyperpolarise la cellule
• La libération de
neurotransmetteur est
inhibée
Les récepteurs visuels, un exemple « bizarre »
La membrane s’hyperpolarise de 1 mV
(d’après Alberts, Molec Biol Cell)
Pour terminer: une idée folle