Tema 4. Fundamentos de la excitabilidad de la membrana neuronal.

1. Descripción fenomenológica de la transmisión eléctrica de señales.

1.1. Potencial de membrana.
1.2. Propiedades eléctricas pasivas de la membrana
Resistencia y capacitancia
Modelo de circuito eléctrico
1.3. Potencial de acción
Características: umbral, amplitud, latencia y periodo refractario.
1.4. Potenciales postsinápticos e integración neuronal.

2. Potencial de reposo.
2.1. Potencial de equilibrio. Ecuación de Nerst: un caso ideal
2.2. Un caso real. Ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz.
2.3. El potasio es el principal responsable del potencial de reposo.

3. Canales iónicos.
3.1. Medición de canales aislados.
3.2. Relaciones intensidad-voltaje.
3.3. Mecanismos de activación: voltaje, neurotransmisores, segundos mensajeros.

4. Mecanismos iónicos del potencial de acción.

4.1. El modelo del axón gigante del calamar.
4.2. Medición de corrientes macroscópicas: fijación de voltaje.
Relaciones intensidad-voltaje
Corrientes de Na+ y K+.
Inactivación y desactivación.
Corrientes de Ca2+.
4.3. Estructura y relación con la función de los canales dependientes de voltaje para Na+, K+ y Ca2+.
4.4. Diversidad de corrientes y canales iónicos.

5. Homeostasis iónica.
5.1. La Na+, K+- ATPasa
5.2. La Ca2+-ATPasa y el intercambiador Na+/Ca2+
5.3. Papel de la glía
Descripción fenomenológica de la transmisión eléctrica de señales.
Potencial de membrana.

La diferencia de potencial a ambos lados de la

membrana en ausencia de conducción de impulso se
denomina POTENCIAL DE REPOSO.

En neuronas su valor oscila entre -40 a -90 mV. Es

decir que el interior celular es más negativo que el
exterior, que sirve como referencia.

Propiedades eléctricas pasivas de la membrana

La neuronas reciben continuas corrientes por su

actividad sináptica. Así, la entrada de iones
negativos harían que el potencial se hiciera más
negativo, decimos entonces que se
HIPERPOLARIZA. Y una entrada de iones positivos
conduce a un potencial menos negativo, decimos
entonces que se DESPOLARIZA.
 Propiedades eléctricas pasivas de la membrana

V=IxR, es cierto para las hiperpolarizaciones pero sólo cierto

para despolarizaciones de baja intensidad.

No son procesos estocásticos, dependen exponencialmente

del tiempo.

Resistencia y capacitancia. Modelo de circuito eléctrico

Las membranas biológicas son una delgada separación de

dos soluciones conductoras, el medio externo e interno. Por
tanto, se comportan como un condensador. Por tanto, la
capacitancia de ese condensador será:
C=Q/V, es decir cuanta carga hay que pasar de un lado a
otro de la membrana para obtener un voltaje. El cambio de
potencial de membrana, V, se retrasa con respecto a la
corriente inyectada porque el acumulador debe cargarse o
descargarse, según el caso.

Por tanto, Vm=Q/C= (Ixt)/C

Resistencia y capacitancia. Modelo de circuito eléctrico

Las membranas biológicas también oponen cierta resistencia

al paso de iones de un lado a otro de la membrana.
Por tanto, en este caso Vm=IxR

Por tanto, las membranas biológicas se pueden describir

como una resistencia y un acumulador conectados en
paralelo, donde el cambio de potencial depende de la
resistencia al paso de iones, de la capacitancia de la
membrana y del tiempo,
Por tanto, en este caso Vm=Vo (1-e-t/RC)
 Propiedades eléctricas pasivas de la membrana
El producto RC es una contante de las
membranas en condiciones pasivas y se
denomina constante de tiempo. C es bastante
constante porque el grosor de la bicapa es
casi constante (veremos que se puede variar),
por tanto, las variaciones entre membranas y
su constante de tiempo vendrán,
fundamentalmente de los cambios de R, la
resistencia
Igual que el voltaje depende del tiempo, el
voltaje decae con la distancia desde el punto
de aplicación de la corriente y lo hace de
manera exponencial. Se denomina atenuación
y es parte de la transmisión pasiva. La
atenuación depende de la constante espacial,
que depende de la membrana y del radio del
axón.
Potencial de acción. Características: umbral, amplitud, latencia y periodo refractario.
Las características pasivas descritas son
válidas para cualquier hiperpolarización y
despolarizaciones pequeñas. Hay estímulos
despolarizadores por encima de los cuales el
cambio de potencial de membrana no sigue la
ley de Ohm, es el potencial umbral (10 a 20
mV por encima del potencial de reposo), y el
cambio de potencial de membrana se
denomina potencial de acción.

Características del potencial de acción:

1. Gran cambio del potencial de membrana
superimpuesto a la respuesta pasiva.
2. Respuesta muy rápida con repolarización
también rápida.
3. El potencial de membrana alcanza valores
de +50 mV.
4. Tiene un umbral que debe superarse para
que se desencadene.
5. El potencial de acción es un suceso de todo
o nada y la magnitud de la despolarización es
independiente del estímulo.
6. La magnitud del estímulo sí modifica la
latencia y el periodo refractario.
Potencial de acción. Características: umbral, amplitud, latencia y periodo refractario.

Latencia, potencial umbral y periodo refractario

permiten codificar la intensidad del estímulo en
forma de frecuencia de potenciales de acción.

El potencial de acción se atenúa al propagarse

en el espacio. Papel de la vaina de mielina
Potencial de acción. Características: umbral, amplitud, latencia y periodo refractario.
No todas las neuronas tienen el mismo patrón de potencial de acción

Potenciales de acción de distintas Distintos patrones de actividad

formas y amplitudes eléctrica basal

Y distintas respuestas frente a

estímulos mantenidos
 Potenciales postsinápticos e integración neuronal.

Los potenciales postsinápticos sí presentan gradación, y se suman o atenúan en

el espacio y en el tiempo.
 Potencial de reposo. Potencial de equilibrio. Ecuación de Nerst: un caso ideal
Un caso real. Ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz.
Potencial de equilibrio
Un caso real. Ecuación de Goldman-
Ecuación de Nerst: un caso ideal
Hodgkin-Katz.

Cambio de
potencial sin
cambio significativo
de concentración

Ex= (RT/zF) ln ([X+]out/ [X+]in)

A 20ºC, Ex= (58/z) log ([X+]out/ [X+]in)

1. Si la membrana SÓLO es permeable a un ión, entonces se alcanzará el equilibrio
cuando el Vm=Eión.

2. En realidad, viendo la tabla anterior, observamos que Vm ≠ ENa, EK y ECl. Ninguno

está en equilibrio.

3. Sabemos que en reposo, Vm es constante, por tanto, ∑ Iiones= 0, es decir, que

INa+Ik=0. Es decir, INa= -Ik.

4. ¿Cómo es posible que INa= -Ik si Gk>>>GNa?. La ley de Ohm prevé que la intensidad
de la corriente no sólo depende de la conductancia (G), inverso de la resistencia, sino
que también depende del potencial.
I=V x G.

5. Para cualquier ión, el potencial participante en la corriente es la diferencia entre el

potencial de membrana y su potencial de equilibrio, por tanto,
Iión = (Vm-Eión)xGión

6. Ya que INa= -Ik, (Vm-ENa)xGNa= (Vm-EK)xGK. Reorganizando y despejando Vm,

Vm= (ENaxGNa+EKxGK)/(GNa+GK)

7. Por tanto, el potencial de membrana (Vm) y sus cambios depende de las

conductancias a estos dos iones, Na y K, o de los cambios en sus concentraciones.
El potasio es el principal responsable del potencial de reposo

Supongamos que estando en el estado estacionario

que hemos definido, en el que INa=-Ik, de repente GNa
se hace mayor que la GK, y se mantiene así.
Habrá un flujo neto de corriente debido a la entrada
de Na, que llevará a un sistema hacia un nuevo
estado estacionario en el que aumenta el valor de
Vm, que hará que Vm-EK esté alejado de su
equilibrio, por lo que empezará a salir K.

Al final se alcanzará un nuevo estado estacionario,

de Vm superior al anterior, de conductancias iónicas
mayores, pero en el que INa y la IK volverán a ser
iguales y opuestas
El potasio es el principal responsable del potencial de reposo

Esto nos permite integrar el verdadero significado de

la ecuación de Goldman-Hodgkin-Katz, y es que si
las concentraciones iónicas se mantienen
constantes, Vm es sólo función de la GNa y GK.

Además nos permite entender la base molecular de

la excitabilidad de las neuronas.
Canales iónicos. Medición de canales aislados
Técnicas de Voltage-clamp o de fijación de voltaje
 Canales iónicos. Medición de canales aislados
Técnicas de patch-clamp o de fijación de voltaje en parches de membrana

Neher y Sackmann
 Canales iónicos. Medición de canales aislados
Técnicas de patch-clamp o de fijación de voltaje en parches de membrana

De las corrientes individuales a las globales Configuraciones del patch-clamp

 Canales iónicos. Relaciones intensidad-voltaje

Características en el estudio de canales iónicos.

Conductancia: tasa de paso de iones por el canal
Selectividad: qué iones pasan por el canal
Activación: qué mecanismos abren o cierran el canal
Farmacología: susceptibilidad a fármacos
Conductancia. g=i/(Vm-Ex)
g oscila entre 5 y 400 pS
Vr, potencial de reversión, al que no hay corriente.
Si coincide con Ex, indica la selectividad del canal
 Canales iónicos. Relaciones intensidad-voltaje
Activación: qué mecanismos abren o cierran el canal

Canales dependientes de voltaje. La probabilidad de

apertura del canal. Atención P0 no está relacionado con la i.
Transición entre estado abierto y cerrado,
mecanismos de activación
 Canales iónicos. Relaciones intensidad-voltaje
Activación: qué mecanismos abren o cierran el canal

P0 es dependiente del voltaje, pero también del Canales dependientes de neurotransmisor.

tiempo. Velocidad de activación y de inactivación.

Canales regulados por segundos mensajeros. Vr

 Mecanismos iónicos del potencial de acción.
El modelo del axón gigante del calamar

Papel del Na+ en el potencial de acción

Dos corrientes de sentido contrario, dos iones
 Mecanismos iónicos del potencial de acción
Medición de corrientes macroscópicas: fijación de voltaje. Relaciones intensidad-voltaje
La corriente de entrada tiene un Vr algo mayor a Las representaciones I/V revelan que la entrada
50 mV, que es el potencial de equilibrio del Na. es de Na y la salida de K.
 Mecanismos iónicos del potencial de acción. Corrientes individualizadas de Na y K

Sustitución iónica y uso de inhibidores

 Mecanismos iónicos del potencial de acción. Inactivación y desactivación
Ante una despolarización mantenida, la GK Ante una repolarización, la GK y la GNa se
permanece constante, mientras que la GNa se desactivan.
inactiva. Desactivación es el cierre de canales iónicos
Inactivación es el cierre de canales iónicos durante durante la repolarización.
la despolarización.

Inactivación

Desactivación
 Mecanismos iónicos del potencial de acción. Inactivación y desactivación
La inactivación del canal de Na es dependiente del La inactivación del canal de Na es la responsable del
voltaje periodo refractario del potencial de acción.
Mecanismos iónicos del potencial de acción. Corrientes de Ca
Corrientes de Ca
Estructura y relación con la función de los canales dependientes de voltaje para
Na+, K+ y Ca2+.
 Estructura y relación con la función de los canales dependientes de voltaje para
Na+, K+ y Ca2+.
Canal de Na+, tres subunidades, una α de 270 KDa y dos β, con 39 y 37 KDa

La subunidad α es el canal y contiene la partícula El sensor de voltaje es la hélice 4 y entre las hélices 5
inactivante, péptido de conexión entre los motivos III y y 6 está el canal como dos cadenas β antiparalelas.
IV
 Estructura y relación con la función de los canales dependientes de voltaje para
Na+, K+ y Ca2+.

El sensor de voltaje es la hélice 4 y entre las hélices 5 y 6 está el canal como dos cadenas β antiparalelas.
Estructura y relación con la función de los canales dependientes de voltaje para
Na+, K+ y Ca2+.
Diversidad de corrientes y canales iónicos
Mecanismos iónicos del potencial de acción.
Diversidad de corrientes y canales iónicos. Evolución.
Homeostasis iónica. La Na+, K+- ATPasa
 Homeostasis iónica.
La Na+, K+- ATPasa y la Ca2+-ATPasa