Facultad de Química y Farmacia

Informe de laboratorio
Barranquilla-Colombia
2021-I

FARMACOCINETICA
Carmona J1, Cisneros Y1, Chávez J1
Estudiantes del programa de Farmacia, semestre N° 5, Grupo 1
Docente laboratorio de Química Orgánica: Daneiva del Carmen Caro Fuentes

Nombre del paciente: Belkis del Carmen Larrea rojas

Peso: 87kg

Edad: 50 años

Estatura: 1,62m

Medicamento: losartán

Dosis: 50mg cada 12 horas

Estructura:

2D 3D Cristalina

Sinónimo: losartán potásico.

Nombre IUPAC: [2-butil-5-cloro-3 - [[4- [2- ( 2H -tetrazol-5-il) fenil] fenil] metil] imidazol-4-il]
metanol

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Fórmula molecular: C22H23ClN6O

Peso molecular: 422,9

Punto de ebullición: 682

Punto de fusión: 178-184°C

Solubilidad: <1mg/ml
En agua 0.000822mg/mL a 20°C

Presión de vapor: 5.44x10-18 mm Hg a 25 ° C

Coeficiente de reparto (LogP): 1.19

Log Kow: 4.01

Descomposición: Productos de descomposición peligrosos: óxidos de carbono, óxidos de

nitrógeno (NOx), gas cloruro de hidrógeno, óxidos de potasio.

PKa: 5.5

Biodisponibilidad: 25 - 35%

Farmacología:

Losartán es un antagonista no peptídico de la angiotensina II con actividad antihipertensiva. Tras

la administración, losartán y su metabolito activo bloquean de forma selectiva y competitiva la
unión de la angiotensina II al receptor de angiotensina I (AT1). Esto bloquea las acciones
vasoconstrictoras y secretadoras de aldosterona de la angiotensina II, lo que conduce a una
disminución de la presión arterial. La angiotensina II, formada a partir de la angiotensina I por la
enzima convertidora de angiotensina (ECA), estimula la corteza suprarrenal para sintetizar y
secretar aldosterona, que disminuye la excreción de sodio y aumenta la excreción de potasio.
Angiotensina II también actúa como vasoconstrictor en el músculo liso vascular.

Losartán es un bifenililtetrazol en el que un grupo 1,1'-bifenilo está unido en la posición 5 y tiene

un grupo imidazol-1-ilmetilo trisustituido adicional en la posición 4 'Tiene un papel como agente
antihipertensivo, un antagonista del receptor de angiotensina, un antagonista del receptor de

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endotelina y un fármaco antiarrítmico. Es un bifenililtetrazol y un miembro de imidazoles. Es un

ácido conjugado de un losartán.

Enlace proteico: Losartán se une a proteínas en un 98,6% a 98,8% y el metabolito activo (E-3174)
se une a proteínas en un 99,7% en suero. Se une principalmente a albúmina.

Indicación del fármaco: Losartán está indicado para tratar la hipertensión en pacientes mayores
de 6 años, reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión e hipertrofia
ventricular izquierda (aunque este beneficio puede no extenderse a pacientes con herencia
africana) y para tratar la nefropatía diabética con creatinina sérica elevada y proteinuria en
pacientes con diabetes tipo 2 e hipertensión. Losartán con hidroclorotiazida está indicado para
tratar la hipertensión y reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con hipertensión
e hipertrofia ventricular izquierda (aunque este beneficio puede no extenderse a pacientes con
herencia africana).

Mecanismo de acción: Losartán previene de forma reversible y competitiva la unión de la

angiotensina II al receptor AT 1 en tejidos como el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal.
Losartán y su metabolito activo se unen al receptor AT 1 con una afinidad 1000 veces mayor que
la que se unen al receptor AT 2. El metabolito activo de losartán es de 10 a 40 veces más potente
en peso que losartán no metabolizado como inhibidor de AT 1 y es un inhibidor no competitivo.
La prevención de losartán de la unión de la angiotensina II provoca la relajación del músculo liso
vascular, lo que reduce la presión arterial. De lo contrario, la angiotensina II se uniría al AT 1
receptor e inducen vasoconstricción, elevando la presión arterial.

Farmacocinética

Absorción

Losartán tiene aproximadamente un 33% de biodisponibilidad por vía oral. Losartán tiene una
Tmáx. de 1 hora y el metabolito activo tiene una Tmáx. de 3-4 horas. La ingesta de losartán con
alimentos disminuye la Cmax, pero solo produce una disminución del 10% en el AUC de losartán
y su metabolito activo. Una dosis oral de 50-80 mg de losartán conduce a una C máx. De 200-250
ng / ml.

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Ruta de Eliminación

Una sola dosis oral de losartán produce un 4% de recuperación en la orina como losartán inalterado
y un 6% en la orina como metabolito activo. El losartán radiomarcado oral se recupera en un 35%
en la orina y en un 60% en las heces. Losartán intravenoso radiomarcado se recupera en un 45%
en la orina y en un 50% en las heces.

Después de la administración oral, losartán se absorbe bien (según la absorción de losartán

radiomarcado) y sufre un metabolismo de primer paso sustancial; la biodisponibilidad sistémica
de losartán es aproximadamente del 33%. Aproximadamente el 14% de una dosis de losartán
administrada por vía oral se convierte en el metabolito activo. Las concentraciones máximas
medias de losartán y su metabolito activo se alcanzan en 1 hora y en 3-4 horas, respectivamente.
Si bien las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y su metabolito activo son
aproximadamente iguales, el AUC del metabolito es aproximadamente 4 veces mayor que el de
losartán. Una comida ralentiza la absorción de losartán y disminuye su Cmáx, pero solo tiene
efectos menores sobre el AUC de losartán o sobre el AUC del metabolito (disminución de
aproximadamente un 10%).

Metabolismo

Losartán se metaboliza a un aldehído intermedio, E-3179, que luego se metaboliza a un ácido

carboxílico, E-3174, por el citocromo P450 como CYP2C9. Losartán también se puede hidroxilar
a un metabolito inactivo, P1. Aproximadamente el 14% del losartán se metaboliza a E-3174.
Losartán puede ser metabolizado por CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C10. Losartán también puede ser
glucuronidado por UGT1A1, UGT1A3, UGT1A10, UGT2B7 y UGT 2B17.

Vía media biológica:

La vida media de eliminación terminal del losartán es de 1,5 a 2,5 horas, mientras que el metabolito
activo tiene una vida media de 6 a 9 horas.

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Bibliografía

1. PubChem. Losartan [Internet]. Nih.gov. [citado el 14 de octubre de 2021]. Disponible en:

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Losartan