Los fragmentos de anticuerpos, tales como Fv monocatenario (scFv), Fab y Abs de dominio o de

dominio único (dAbs o sdAbs) ahora se consideran, junto con los Abs intactos convencionales,
como poderosos agentes terapéuticos y de diagnóstico, particularmente para atacar el cáncer,
inflamatorio, enfermedades autoinmunes e infecciosas (Holliger y Hudson, 2005). Actualmente,
varios fragmentos de Ab se encuentran en ensayos clínicos, incluidas las últimas etapas del
desarrollo clínico.

Sin embargo, a pesar de la aceptación general de la utilidad de los Abs que se dirigen a Aβ como
agentes terapéuticos prometedores para la EA y de varios informes sobre estos anticuerpos,
indican que estas moléculas no están progresando actualmente hacia ensayos clínicos de fase
tardía.

Por lo que, el interés por este tipo de moléculas se reavivó por el descubrimiento de otros
formatos de anticuerpos como, los fragmentos de unión a antígeno (Fabs), fragmentos variables
de cadena sencilla (scFv) o los dominios variables (VNAR) de los receptores de nuevos antígenos
de inmunoglobulina de tiburón, que los camélidos y los peces cartilaginosos producen de forma
natural.

Recientemente, se seleccionó un dominio de anticuerpo conformacional que impedía la formación

de fibrillas de amiloide maduras mediante la estabilización de protofibrillas Aβ de una biblioteca
completamente sintética de dominios VHH de camélidos (Habicht et al., 2007). Además, se
obtuvieron dos anticuerpos VHH, que se unen a oligómeros Aβ de bajo peso molecular a partir de
una biblioteca de presentación de fagos de alpaca inmunizada.

Phage display

El protocolo clásico para aislar fragmentos de anticuerpos contra una diana dada mediante
tecnología de presentación de fagos generalmente incluye inmunizar a un animal, medir la
respuesta inmune, construir una biblioteca de fragmentos de anticuerpos exhibidos por fagos y
realizar de tres a cinco rondas de cribado para enriquecer los clones que se unen objetivo. Esto
generalmente da un número manejable de clones para expresión, purificación y caracterización
posteriores.

Los fragmentos de anticuerpo pueden ser fragmentos de unión a antígeno (Fabs), fragmentos
variables de cadena sencilla (scFv) o anticuerpos de dominio único (sdAbs). Los sdAbs pueden ser
los dominios variables (VHH) de los anticuerpos de cadena pesada de los camélidos, los dominios
variables (VNAR) de los receptores de nuevos antígenos de inmunoglobulina de tiburón, los
dominios pesados variables (VH) de los anticuerpos convencionales o los dominios ligeros
variables (VL) de los anticuerpos convencionales . Después del cribado, se realiza ELISA de fagos en
clones seleccionados al azar para identificar los cables. Los conductores se expresan y purifican
típicamente para mediciones de afinidad y caracterización funcional. Este es un proceso
relativamente lento, costoso y laborioso que generalmente produce no más de una docena de
aglutinantes y, a menudo, menos.