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Carrisoza-Urbina et al. BMC Veterinary Research (2021) 17:187

https://doi.org/10.1186/s12917-021-02893-y

REPORTE DE UN CASO Acceso abierto

Tuberculosis ocular en un ternero.

Jacobo Carrisoza-Urbina1 , Mario A. Bedolla-Alva2 ,Mireya Juárez-Ramírez2 and José A. Gutiérrez-Pabello1*

Abstracto
Antecedentes: La tuberculosis bovina es una enfermedad inflamatoria crónica que provoca la formación de granulomas
principalmente en los ganglios linfáticos retrofaríngeos, traqueobronquiales, mediastínicos y en los pulmones de los bovinos. La
presencia de estas lesiones en otros tejidos como el globo ocular es muy rara y de difícil diagnóstico. Este estudio describe
hallazgos patológicos macroscópicos y microscópicos en un ternero con tuberculosis ocular y meníngea.
Presentación de caso: marzo de 2019, se identificó un ternero Holstein Friesian de ocho meses de edad en una finca lechera
ubicada en el centro de México con cuadro clínico de tos, anorexia, incoordinación, opacidad corneal y pérdida de visión. En la
necropsia se observaron neumonía, linfadenitis, meningitis e iridociclitis granulomatosa. El examen histopatológico reveló lesiones
granulomatosas en tejido pulmonar, ganglios linfáticos, meninges y ojos con presencia de bacilos acidorresistentes asociados a
Mycobacterium spp.
Conclusión: Hasta donde sabemos, este es el primer informe que describe hallazgos patológicos macroscópicos y
microscópicos de tuberculosis ocular en bovinos. Este informe destaca la importancia de considerar la tuberculosis bovina en el
diagnóstico diferencial de la opacidad corneal y la pérdida de visión en bovinos.

Palabras clave: Tuberculosis bovina, Tuberculosis meníngea, Tuberculosis ocular, Granuloma ocular

Antecedentes con frecuencia causa lesiones granulomatosas en los ganglios

La presencia de tuberculosis extrapulmonar en humanos en los países
industrializados ha aumentado del 16% en 1993 al 21% en 2006 [1].
La más letal de estas presentaciones es la tuberculosis meníngea con
una estimación de más de 100.000 casos por año [2]. La afectación del
sistema nervioso central es un factor para el desarrollo de la tuberculosis
ocular, una presentación muy rara en la población [3].
Asimismo, los casos de tuberculosis ocular en infecciones naturales
en animales son limitados. Entre las especies susceptibles a la
tuberculosis se encuentran los bovinos afectados por Mycobacterium
bovis (M. bovis) con una alta prevalencia en diferentes partes del
mundo, mostrando similitudes en inmunopatología con la tuberculosis
en humanos, lo que resalta la importancia de esta especie como
modelo para estudiar presentación ocular [4-8]. Tuberculosis bovina
* Correspondencia: jagp@unam.mx
1
Laboratorio de Investigación en Tuberculosis Bovina, Departamento de
Microbiología e Inmunología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia,
Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico city, Mexico
La lista completa de información del autor está disponible al final del artículo.
linfáticos retrofaríngeos, traqueobronquiales, mediastínicos y pulmones
del ganado bovino. Otros órganos afectados con menor frecuencia son
los ganglios linfáticos regionales, el bazo, el hígado, los riñones, el
intestino, los ganglios linfáticos mesentéricos, las vértebras y la médula espinal.
Sin embargo, la afectación ocular rara vez se ha informado [6, 8]. En
este reporte de caso presentamos por primera vez la descripción
patológica macroscópica y microscópica de la tuberculosis ocular en
un ternero.
Presentación del caso
Ternero Holstein Friesian de 8 meses de edad de un establo con 220
vacunos ubicado en un complejo de aproximadamente 28,000 vacunos
lecheros, con sistema de producción intensivo en la zona centro de
México, presentó tos, anorexia, incoordinación y pérdida de visión. El
ternero fue derivado al Centro de Enseñanza y Diagnóstico en
Enfermedades de los Bovinos de la Facultad de Medicina Veterinaria y
Zootecnia de la Universidad Nacional Autónoma de México, donde se
le realizó la autopsia. Los bovinos de este establo habían sido
previamente

© El(los) autor(es). Acceso abierto 2021 Este artículo tiene una licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0, que permite
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Fig. 1 Tuberculosis meníngea en un bovino. Cerebro bovino con granulomas nodulares multifocales en las meninges indicados por flechas
identificado con lesiones compatibles con bovino
tuberculosis.
La inspección corporal en la necropsia reveló un cadáver con
mucosa conjuntival y oral pálida. En la inspección interna, los lóbulos
craneal, intermedio, accesorio y craneoventral de los pulmones
estaban hiperémicos y consolidados. Los ganglios linfáticos
mediastínicos estaban agrandados y
extensas áreas de focos amarillos con inflamación granulomatosa y
un núcleo central de necrosis caseosa fueron
identificado. Las leptomeninges presentan muchos blancos
nódulos correspondientes a granulomas en el cerebro
hemisferios ubicados principalmente en la base del cerebro
(Figura 1). Se observó opacidad corneal en ambos ojos, la
Los procesos ciliares muestran engrosamiento con granulomas
coalescentes nodulares (Fig. 2).
Segmentos de tejido del cerebro, ojos, ganglios linfáticos y
pulmón se fijaron en formaldehído al 10% y se incluyeron en parafina
para la tinción histológica de rutina. Se observó un infiltrado
inflamatorio granulomatoso en la
leptomeninges, compuesto principalmente por macrófagos,
macrófagos epitelioides y linfocitos. En algunas areas,
Se identificaron granulomas con centro necrótico,
Fig. 2 Tuberculosis ocular en un bovino. Opacidad corneal en ambos ojos. La sección transversal del ojo muestra un engrosamiento de la úvea anterior con un amarillo nodular
granulomas coalescentes indicados por flechas
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rodeado de macrófagos epitelioides, abundantes células gigantes
multinucleadas, intercaladas con linfocitos,
células plasmáticas y pocos fibroblastos; algunas lesiones contienen
mineralización central rodeada de numerosos macrófagos epitelioides
(Fig. 3a). Se identificaron bacilos en áreas
con necrosis y en el citoplasma de los macrófagos por
Tinción Ziehl Neelsen (ZN) e inmunohistoquímica
(Figs. 3b y 4). El globo ocular mostraba anatómica normal.
pérdida a nivel del cristalino, que fue sustituida por
lesiones granulomatosas de características similares a las
lesiones encontradas en las meninges, que muestran neutrófilos raros
y una mayor cantidad de tejido conjuntivo alrededor de las lesiones.
La coroides mostró granulomas multifocales con
bacilos ácido alcohol resistentes en el citoplasma de los macrófagos y
mineralización identificada por tinción de Von Kossa (Fig. 5a y
B). En los ganglios linfáticos del mediastino y los pulmones también
se identificaron lesiones granulomatosas con las características
descritas anteriormente.
Se realizó PCR utilizando ADN molde extraído de tejidos fijados
en formalina e incluidos en parafina (FFPE) que tenían lesiones
histopatológicas compatibles con tuberculosis.
realizado [9]. Utilizamos un conjunto universal de imprimaciones.
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Fig. 3 a Granulomas multifocales a coalescentes en tuberculosis meníngea por Mycobacterium spp. en un bovino. a Sección del cerebro que muestra un infiltrado
inflamatorio granulomatoso en las meninges indicadas por flechas. El primer plano muestra un granuloma compuesto por numerosos macrófagos epitelioides y células
gigantes multinucleadas, un área necrótica con mineralización y una fina cápsula de tejido conjuntivo fibroso. b La tinción de Ziehl Neelsen muestra bacilos ácido
resistentes indicados por flechas
que abarca regiones variables cortas V1-V3 del gen bacteriano
16S rRNA que amplifica un producto de ~ 500 pb. Se utilizó una
PCR anidada para genes mpb70/m22 para identificar miembros
del complejo Mycobacterium tuberculosis, un resultado positivo
produce amplicones de 372 pb y 208 pb de longitud,
respectivamente. Además, se realizó una PCR de punto final
del RD9 con un producto de 333 pb para Mycobacterium
tuberculosis (M. tuberculosis) y 206 pb para M. bovis.
Fig. 4 Inmunohistoquímica de Mycobacterium tuberculosis. Muestra una célula
gigante con bacilos citoplasmáticos indicados por flechas en una sección de
las meninges.
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realizado. Finalmente, se utilizó el gen RD4 para amplificar un
producto de 268 pb para M. bovis y de 172 pb para el resto de
los miembros del complejo Mycobacterium tuberculosis. Todas
las secuencias de cebadores utilizadas se describen en la Tabla 1.
Se usó electroforesis en gel de agarosa al 2% con SYBR Green
(S9430 SIGMA-ALDRICH) para separar los productos de ADN
y luego se visualizaron usando un fotodocumentador (Gel Logic
200 Imaging System, Kodak, UK). Desafortunadamente, a pesar
de realizar los diferentes protocolos de PCR, no fue posible
obtener amplificaciones de los tejidos de este caso.
Discusión y conclusiones De
acuerdo con los hallazgos macroscópicos de la necropsia y los
exámenes de laboratorio realizados, este reporte de caso
describe un ternero con tuberculosis bovina. El principal
hallazgo fue la presencia de lesiones granulomatosas
micobacterianas en cerebro y ambos ojos. Aunque intentamos
identificar las especies de micobacterias por aislamiento o por
reacción en cadena de la polimerasa (PCR), todos nuestros esfuerzos fueron n
Por lo tanto, decidimos utilizar un anticuerpo policlonal contra
M. tuberculosis (biocare medical, CP 140) que reacciona de
forma cruzada con los miembros del complejo de la tuberculosis.
La inmunohistoquímica reveló una tinción positiva de antígenos
micobacterianos en las lesiones granulomatosas.
Además, M. bovis se aisló previamente en la manada de
terneros y la prevalencia de tuberculosis bovina fue superior al
16 %; en conjunto, nuestros resultados sugieren que M. bovis
es el agente etiológico [14, 15]. La patogénesis de la tuberculosis
ocular es desconocida, hasta ahora se cree que la propagación
de la bacteria se origina desde el sitio primario de infección al
globo ocular por vía hematógena.
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importancia de considerar la tuberculosis bovina en el diagnóstico

diferencial de opacidad corneal y pérdida de visión
en ganado.

abreviaturas
FFPE: fijado en formalina e incluido en parafina; HE: tinción con hematoxilina y eosina
método; PCR: reacción en cadena de la polimerasa; ZN: método de tinción de Ziehl-Neelsen

Agradecimientos
Deseamos agradecer a Karen J. Guitareo Quintana por su ayuda con la histología
procedimientos y quiero agradecer a Sara Huerta Yepez por facilitar el acceso a la
Microscopio de barrido Aperio ScanScope®.

Contribuciones de los autores

Fig. 5 a Granulomas multifocales a coalescentes en tuberculosis ocular
causada por Mycobacterium spp. en un bovino. un iris y cuerpo ciliar
muestran granulomas coalescentes con una cápsula gruesa de conectivo
MABA: Responsable de la necropsia y descripción macroscópica. maba,
MJR y JCU: Descripción microscópica de las lesiones. JCU y MJR:
desempeño de la inmunohistoquímica. JCU y JAGP: Análisis de laboratorio
resultados y fueron los principales contribuyentes en la redacción del manuscrito. Todos los autores
leído y aprobado el manuscrito final.
Fondos
Este trabajo fue apoyado por la beca PAPIIT AG-200918 de la Universidad Nacional Autónoma

pañuelo de papel. La coroides muestra inflamación granulomatosa leve.
indicado por flechas. b La tinción de Von Kossa muestra mineralización en un
granuloma indicado por flechas
de México. El financiador no tuvo ningún papel en el diseño del estudio,
recopilación de datos, análisis, interpretación de datos, decisión de publicar o preparación del
manuscrito.

Disponibilidad de datos y materiales.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles
del autor correspondiente a petición razonable.
vía, presentando frecuentemente granulomas en la coroides
[8]. La infección endógena del globo ocular por M. bovis ha Declaraciones
identificado en adultos o personas inmunocompetentes
Aprobación ética y consentimiento para participar
[16, 17]. Así mismo, esta afectación se reportó en 3.2% No aplica.
(9/282) de pacientes que presentaron tuberculosis diseminada
Consentimiento para publicación
al recibir inmunoterapia con Bacillus
No aplica.
Calmette-Guérin (BCG) como tratamiento para el cáncer de
vejiga, que causa uveítis, endoftalmitis y enfermedades autoinmunes.Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses contrapuestos.
retinopatía Esta presentación difiere de la destructiva.
tuberculosis intraocular causada por M. tuberculosis, que Detalles del autor
1
origina principalmente granulomas coroideos y subretinianos Laboratorio de Investigación en Tuberculosis Bovina, Departamento de

abscesos [18, 19]. Microbiología e Inmunología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia,

Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico city, Mexico.
El estudio de la tuberculosis ocular en animales infectados 2
Departamento de Patología, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia,
naturalmente proporcionará una mejor comprensión de la Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico city, Mexico.

patogenia de la tuberculosis bovina. Este informe destaca la

Recibido: 5 de marzo de 2021 Aceptado: 29 de abril de 2021

Tabla 1 Los cebadores y la secuenciación utilizados para la PCR

imprimaciones Secuencia (5ÿ ÿ 3ÿ) Referencia Referencias

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Nota del editor Springer

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