ANTIPARASITARIOS

Facultad de Medicina, UBA

Cátedra III de Farmacología
Ramoa Agustín Alejandro
 Objetivos
✓ Reconocer las enfermedades parasitarias de
importancia regional.

✓ Conocer las principales drogas antiparasitarias

utilizadas en su tratamiento.

✓ Cuando aplicarlos en la práctica médica.

Entamoeba Hystolítica Giardia Lamblia Trichomona Vaginalis

Cyclospora Cayetanensis Isospora belli Cryptosporidium Parvum

Características de estos Protozoos

• Carecen de mitocondrias propiamente dichas.

NO OBTIENEN ENERGÍA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS.

• Presentan un metabolismo anaerobio facultativo.

UTILIZAN LOS AMINOÁCIDOS Y LOS HIDRATOS DE CARBONO DEL MEDIO.

• Su metabolismo es catalizado por la enzima PFOR.

LA “PIRUVATO FERREDOXINA OXIDORREDUCTASA” TRANSFIERE e⁻ DEL PIRUVATO A LA FERREDOXINA.
 METABOLISMO Y MECANISMO DE ACCIÓN

Hidratos de
Aminoácidos Ferredoxina Nitazoxanida
Carbono Metronidazol
reducida
-NO₂
PIRUVATO

-NO₂‾

PFOR
DAÑO
Nitazoxanida OXIDATIVO
Ferredoxina
Acetil-CoA oxidada
OPCIONES TERAPÉUTICAS
ACCIÓN LUMINAL ACCIÓN TISULAR

METRONIDAZOL

NITAZOXANIDA

PARAMOMICINA

YODOQUINOL
 5-nitroimidazoles
• El Metronidazol es la droga patrón del grupo.
Otros son el Tinidazol, Ornidazol, Secnidazol y Nimorazol.

• Presentan un grupo (-NO₂) que requiere activación.

Solo en organismos anaerobios y microaerófilos (Ferredoxina reductor)

• El radical nitro reacciona contra el ADN.

Efecto Bactericida o Parasiticida.

O₂ ↓ su activación
 Metronidazol
ESPECTRO E. adversos
Giardiasis Neurotoxicidad
Amebiasis Nauseas y vómitos
Tricomoniasis Neutropenia reversible
Anaerobios Efecto disulfiram
 Nitazoxanida
• Antiparasitario oral y sintético de amplio espectro.

• Altera la cadena de transporte de electrones.

Solo organismos Anaerobios y Microaerófilos.

• Actúa sobre el 1° paso de la cadena de PFOR.

Inhibe la unión del piruvato al cofactor pirofosfato de tiamina.

BLOQUEO DEL METABOLISMO MUERTE DEL PARÁSITO

 ESPECTRO DE ACCIÓN

Giardiasis COCCIDIOS
Amebiasis INTESTINALES

Tricomoniasis HELMINTOS
Anaerobios INTESTINALES
 PARAMOMICINA
• Pertenece al grupo de los Aminoglucósidos.

• Ejerce su acción a nivel del tubo digestivo.

Se administra vía oral/tópica y no se absorbe.

• Indicada para el tratamiento de:

Giardiasis (Alternativo en embarazadas 1° trimestre)
Amebas (Alternativa al Yodoquinol, junto al Metronidazol)
Tricomoniasis (Alternativo tópico en crema)
 Trypanosoma spp. Leishmania spp.

Núcleo

Toxoplasma Gondii Plasmodium spp.

 Trypanosoma spp. Leishmania spp.

(KINETOPLÁSTIDOS)

• PRESENTAN MITOCONDRIA PROPIA.

• PRESENTAN ERGOSTEROL EN SU MEMBRANA CELULAR.
CHAGAS
 PRODUCIDA POR EL PROTOZOARIO
FLAGELADO TRYPANOSOMA CRUZI

TRANSMITIDA POR EL INSECTO

HEMATÓFAGO TRIATOMA INFESTANS

SU RESERVORIO SON LOS MAMÍFEROS

DOMÉSTICOS Y SELVÁTICOS
 EFICACIA DEL TRATAMIENTO

FASE CRÓNICA
FASE AGUDA FASE LATENTE
TARDÍA
PARASITEMIA

INMUNODEPRESIÓN

TIEMPO
Opciones terapéuticas

Nifurtimox

Benznidazol
Nifurtimox y Benznidazol
• Comparten el grupo (-NO₂) en su estructura.
Nifurtimox es un Nitrofurano y el Benznidazol es un 2-Nitroimidazol

• Activados por la nitrorreductasa Mitocondrial

El radical Nitro forma EROS, responsables del efecto tripanomicida.

• Benznidazol es el tratamiento preferido.

 INDICACIONES
1. Pacientes <50 años en fase aguda o crónica reciente.
2. Infección congénita recientemente diagnosticada.
3. Pacientes que recibirán inmunodepresores o VIH (+).
4. Exposiciones de riesgo (accidentes y transfusiones).

CONTRAINDICACIONES
1. EMBARAZADAS.
2. INSUFICIENCIA HEPÁTICA SEVERA.
3. FORMAS AVANZADAS DEL CHAGAS.
 Trypanosoma spp. Leishmania spp.

(KINETOPLÁSTIDOS)

• PRESENTAN MITOCONDRIA PROPIA.

• PRESENTAN ERGOSTEROL EN SU MEMBRANA CELULAR.
LEISHMANIOSIS
PRODUCIDA POR PROTOZOOS
DEL GÉNERO LEISHMANIA

TRANSMITIDA POR MOSQUITOS

DEL GÈNERO LUTZOMYA Y
PHLEBOTOMUS

SUS RESERVORIOS SON

MAMÌFEROS DOMESTICOS,
SILVESTRES Y EL HUMANO
 LEISHMANIOSIS
SUBGÉNERO COMPLEJOS FORMAS CLÍNICAS ÁREA ENDÉMICA

VIANNA L. Braziliensis
CUTÁNEA NUEVO MUNDO
(Peripilórica) L. Guayanensis

L. Mexicana CUTÁNEA NUEVO MUNDO

LEISHMANIA NUEVO Y VIEJO

(Suprapilórica) L. Donovani VISCERAL
MUNDO

L. Tropica
L. Major CUTÁNEA VIEJO MUNDO
L. Aethiopica
FORMAS CLÍNICAS
CUTÁNEA DEL NUEVO MUNDO
VISCERAL
LOCALIZADA MUCOCUTÁNEA DIFUSA

Th1 Th2
 OPCIONES
TERAPÉUTICAS
 MILTEFOSINA

ANFOTERICINA B
LIPOSOMAL

ANTIMONIALES
PENTAVALENTES
 ANTIMONIALES PENTAVALENTES
• Remplazaron a los antimoniales trivalentes.
SON PRINCIPALMENTE EL “ESTIBOGLUCONATO DE SODIO” Y EL “ANTIMONIATO DE MEGLUMINA”.

• Son prodrogas y se activan dentro del Amastigote.

LA As⁵⁺ REDUCTASA DEL PARÁSITO REDUCE LA FORMA Sb⁵⁺ A LA FORMA Sb³⁺

LA FORMA Sb³⁺ INTERFIERE CON EL SISTEMA REDOX TRIPANOTIONA Y GLUTATIÓN DE LA CÉLULA.

• Pueden generar efectos adversos graves

TOXICIDAD CARDIOVASCULAR (ANOMALÍAS DEL ECG)
HEPATOTOXICIDAD Y NEFROTOXICIDAD
APLASIA MEDULAR
ANTIMONIALES PENTAVALENTES

Sb³⁺
Estibogluconato de Na⁺

Sb⁵⁺
REACCIONA CON GRUPOS (-SH)
INHIBIENDO ENZIMAS Y
FORMANDO COMPLEJOS QUE
Antimoniato de Meglumina INDUCEN LA SALIDA DE GLUTATION
Y TRIPANOTIONA.
 ANFOTERICINA B LIPOSOMAL
• ↑ avidez por los esteroles de membrana
ergosterol > colesterol

• Su fijación al ergosterol genera poros de membrana.

↑ la permeabilidad iones monovalentes

• Tratamiento de la forma visceral

Curación en mas del 90% de los casos
 EFECTOS ADVERSOS
•Anemia normocítica normocrómica
•Nefrotoxicidad (hipokalemia)
•Fiebre y escalofríos
 MILTEFOSINA
• Desarrollado en su inicio como antineoplásico.

• 1° fármaco vía oral disponible para leishmaniosis.

• Induce muerte celular por transducción de señales.

ES UN ANÁLOGO DE LA LISOFOSFATIDILCOLINA

EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS

DIARREA Y VÓMITOS 60% SE DEBE PEDIR TEST DE EMBARAZO ANTES

HEPATO Y NEFROTOXICIDAD DE SE INDICADO.
 Trypanosoma spp. Leishmania spp.

Núcleo

Toxoplasma Gondii Plasmodium spp.

 Toxoplasma Gondii Plasmodium spp.

• PRESENTAN MITOCONDRIA PROPIA.

• SINTETIZAN “DE NOVO” THF AL IGUAL QUE LAS BACTERIAS.

TOXOPLASMOSIS
PRODUCIDA POR EL PROTOZOO
TOXOPLASMA GONDII

TRANSMITIDA POR LOS GATOS

HUESPED DEFINITIVO
(OOQUISTES EN MATERIA FECAL)

SU RESERVORIO SON TODOS LOS

MAMÍFEROS Y EL HUMANO.
(CONTIENEN QUISTES TISULARES)
TOXOPLASMOSIS
 TOXOPLASMOSIS
ETAPA HUMORAL ETAPA TISULAR
INMUNOCOMPETENTES
PARASITEMIA

90% ASINTOMÁTICOS.
10% SITOMÁTICOS.

INMUNODEPRIMIDOS
95% REACTIVACIÓN LATENTE
TIEMPO 5% PRIMOINFECCIÓN

EMBARAZADAS
50% TRANS. CONGÉNITA
TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA
CLÍNICA EN EL
TRIMESTRES TRANSMICIÓN DAÑO FETAL TRATAMIENTO
NIÑO

SECUELAS
ESPIRAMICINA
1° IRREVERSIBLES

PIRIMETAMINA
(+)
ENCEFALITIS
2° AGUDA
SULFADIAZINA
(+)
ÁCIDO FOLÍNICO

PIRIMETAMINA
(+)
3° INFECCIÓN
GENERALIZADA
SULFADIAZINA
(+)
ÁCIDO FOLÍNICO
OPCIONES TERAPÉUTICAS

PIRIMETAMINA
SULFADIAZINA

ESPIRAMICINA
Ácido p-aminobenzoico SULFONAMIDAS
Dihidropteroato • Sulfametoxazol
sintetasa
• Sulfadiazina
• Sulfadoxina
Ácido dihidropteroico

Ácido dihidrofólico ANTIFÓLICOS

• Trimetroprima
Dihidrofolato
• Pirimetamina
reductasa
• Proguanilo
• Metrotrexate
Ácido tetrahidrofólico
 RECORDAR SIEMPRE
• Suelen indicarse en combinación (Antifólico + Sulfa).
HACEN SINERGISMO DE POTENCIACIÓN Y DISMINUYEN EL RIESGO DE RESISTENCIA

• Puede verse anemia megaloblástica y agranulocitosis.

POR ACCIÓN TAMBIÉN SOBRE LA MÉDULA ÓSEA DEL PACIENTE.

• El ácido Folínico reduce la toxicidad hematológica.

ES TAMBIÉN CONOCIDO COMO LEUCOVORIN.

• Las Sulfas se caracterizan por producir cristaluria.

POR ESTA RAZÓN EL PACIENTE DEBE ESTAR BIEN HIDRATADO.
 ESPIRAMICINA
• Macrólido con gran actividad antitoxoplasma.
LA CLARITROMICINA Y LA AZITROMICINA COMPARTEN ESTA ACTIVIDAD.

• No es capaz de atravesar la barrera placentaria.

ES POR ESO QUE PRESENTA MUY BAJOS INDICES DE TOXICIDAD FETAL.

• Se indica en el primer trimestre de embarazo.

PREVIENE LA TRANSMICIÓN VERTICAL DURANTE LA PRIMOINFECCIÓN.
 Toxoplasma Gondii Plasmodium spp.

• PRESENTAN MITOCONDRIA PROPIA.

• SINTETIZAN “DE NOVO” THF AL IGUAL QUE LAS BACTERIAS.

MALARIA
 MALARIA

PRODUCIDA POR PROTOZOOS

DEL GÉNERO PLASMODIUM

ES TRANSMITIDA POR MOSQUITOS DEL

GÉNERO ANOPHELES, HUESPED DEFINITIVO

EL HUMANO ES RESERVORIO DEL

PARÁSITO Y UN HUESPED INTERMEDIARIO
 ESPECIES DE PLASMODIUM
Plasmodium PRESENCIA DE ERITROCITOS PROTEINAS DE RUPTURA DE
Spp HIPNOZOITOS PARASITADOS CITOADHERENCIA ERITROCITO

Falciparum TODOS 48HS

Vivax RETICULOCITOS 48HS

Ovale RETICULOCITOS 48HS

Malariae MADUROS 72HS

MALARIA CICLO VITAL
 Antipalúdicos
HEPÁTICA HEMÁTICA
Rápida Lenta Asexual Sexual
FÁRMACOS
QUINOLINAS*
GRUPO 1 ARTEMISINAS
PIRIMETAMINA

ATOVACUONA
GRUPO 2
PROGUANILO

GRUPO 3 PRIMAQUINA

QUINOLINAS* CLOROQUINA/ MEFLOQUINA/ QUININAS

 GRUPO 1
QUINOLINAS ARTEMISINAS PIRIMETAMINA

SON INHIBIDORES DE LA INHIBE LA

FORMACIÓN DE HEMOZOÍNA DHFR

ACTÚA DIRECTAMENTE ACTÚA INDIRECTAMENTE SUELE COMBINARSE CON

SOBRE LA HEMOZOINA FORMANDO UN ADUCTO UNA SULFONAMIDA
DETOXIFICACIÓN LISOSOMAL DE LA
HEMOGLOBINA POR EL PARÁSITO

Péptidos
Oxidación

Hemo libre (Fe²⁺) Hemo libre (Fe³⁺)

Polimerización
Digestión

Hemoglobina Hemozoina
INHIBIDORES DE LA FORMACIÓN DE
HEMOZOINA

Cloroquina Cloroquina
no ionizada ionizada

Hemozoina

Artemisina Aducto Artemisina-Hemo

 GRUPO 2 GRUPO 3
ATOVACUONA PROGUANILO PRIMAQUINA

INHIBE LA
INHIBE LA ¿INTERMEDIARIOS
RESPIRACIÓN
DHFR ELECTROFÍLICOS?
CELULAR

PRESENTA GRAN ANALÓGIA EJERCE SU ACCIÓN DE SU MECANISMO DE ACCIÓN

ESTRUCTURAL CON EL UBIQUINOL FORMA INDIRECTA POR ES DESCONOCIDO. SE CREE
INHIBE REVERSIBLEMENTE EL MEDIO DEL METABOLITO PODRIA GENERAR DAÑO
COMPLEJO 3 MITOCONDRIAL. ACTIVO “CICLOGUANIL”. POR RADICALES LIBRES.
 BENZIMIDAZOLES
• Presentan un núcleo imidazol unido a un grupo benceno.
TIABENDAZOL, MEBENDAZOL Y ALBENDAZOL SON LOS MÁS UTILIZADOS.

• Inhiben la polimerización de los microtúbulos.

SE UNEN A LA β-TUBULINA DEL CITOESQUELETO DEL HELMINTO CON GRAN AFINIDAD.

• Generan una serie de cambios postexposición:

1) INHIBICIÓN DE LA CAPTACIÓN DE GLUCOSA REDUCIDA.
2) DESACOPLAMIENTO DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.
3) INHIBICION DE LA FUMARATO REDUCTASA (TIABENDAZOL).
 BENZIMIDAZOLES
BENZIMIDAZOLES ADMINISTRADOS POR VÍA ORAL
FARMACOCINÉTICA ALBENDAZOL MEBENDAZOL
ABSORCIÓN BD baja (↑↑ x5 con grasas) BD baja

DISTRIBUCIÓN 70% unión a proteínas

95% unión a proteínas
(↑↑ acumulación en quistes)

METABOLISMO Hepático
(metabolito activo) Hepático

ELIMINACIÓN Orina Heces

VIDA MEDIA 10 horas 5 horas

TIABENDAZOL SOLO USO TÓPICO

IVERMECTINA PIPERAZINA

AGONISMO DIRECTO
DEL RECEPTOR GABAₐ

AUMENTO DE LA ENTRADA DE Cl⁻ Y

CONSECUENTE HIPERPOLARIZACIÓN

PARÁLISIS FLÁCIDA
 PAMOATO DE
PRAZIQUANTEL
PIRANTEL

AGONISTA COLINÉRGICO AGONISTA DE

DIRECTO E INDIRECTO. CANALES DE Ca⁺⁺

AUMENTO DE LA ENTRADA DE AUMENTO DE LA ENTRADA DE

Na⁺ Y DESPOLARIZACIÓN Ca⁺⁺ Y DESPOLARIZACIÓN

PARÁLISIS ESPÁSTICA
 ECTOPARÁSITICIDAS
• Dirigidos para tratar en general la Sarna y la Pediculosis.
EL RESTO DE LAS ECTOPARASITOSIS SE TRATAN EN SU MAYORÍA QUIRURGICAMENTE.

• Son de aplicación tópica, excepto la Ivermectina.

LA MAYORIA DE ESTOS FÁRMACOS SON ALTAMENTE TÓXICOS PARA EL HUMANO.

• El tratamiento debe repetirse en general a la semana.

LAS ENVOLTURAS DEL HUEVO IMPIDEN LA PENETRACIÓN DEL FÁRMACO.
 ECTOPARÁSITICIDAS
IVERMECTINA AGONISTA
GABA

PERMETRINA APERTURA DE
CANALES DE Na⁺

LINDANO ANTAGONISTA
GABA