Trastornos del espectro de la persona rígida

Los trastornos del espectro de la persona rígida (SPSD) son un grupo de enfermedades raras
(prevalencia estimada: 1/1.000.000), caracterizadas por rigidez, espasmos e hiperekplexia.
También comparten características electrofisiológicas (actividad continua de la unidad motora,
CMUA; reflejos exteroceptivos aumentados), hallazgos patológicos y una variedad de anticuerpos
asociados [71]. Difieren en la distribución de la rigidez y la presencia o ausencia de otros signos
neurológicos:

A) la forma clásica, el síndrome de la persona rígida, se caracteriza por rigidez muscular y

espasmos dolorosos superpuestos que afectan a los músculos del tronco y de las extremidades
proximales, a menudo con una característica hiperlordosis lumbar y rigidez, wooden gait.
B) En el síndrome de rigidez de las extremidades (SLS), por el contrario, la rigidez es más distal y
se limita a una extremidad (pierna, brazo). Hay variantes con afectación más generalizada, como la
persona rígida con signos neurológicos adicionales como ataxia cerebelosa o epilepsia. En la
Encefalomielitis progresiva con rigidez y mioclono (PERM), la rigidez puede ser generalizada y
hay signos adicionales del tronco del encéfalo, como alt. oculomotora con parálisis de la mirada,
nistagmo y ptosis, y síntomas bulbares como disfagia, disartria y trismus y, con frecuencia, síntomas
autonómicos prominentes o incluso insuficiencia autonómica, incluida insuficiencia respiratoria
[72].
La mayoría de los pacientes con SPSD presentan anticuerpos contra GAD65 en el suero y el líquido
cefalorraquídeo. Los anticuerpos GAD65 también se asocian con la ataxia cerebelosa (y menos
frecuentemente con la epilepsia focal) y, por supuesto, con la diabetes tipo 1; por lo tanto, estas son
a menudo comorbilidades en pacientes con SPSD positivos para anticuerpos GAD, al igual que la
enfermedad tiroidea autoinmune o el vitíligo.
Los anticuerpos GlyR son el segundo anticuerpo más frecuente en SPSD y ocurren con una
frecuencia ligeramente mayor en PERM, aunque también existe el típico cuadro de SPS con GlyR-
antibodies[73]. Los anticuerpos GlyR se asocian con los timomas, y la extirpación del timoma es
clave en tales casos.
Los anticuerpos contra la anfifisina son menos frecuentes en el SPSD, pero son importantes ya que
se asocian fuertemente con el cáncer de mama y de pulmón. El espectro clínico de los síndromes
anti-anfifisina es amplio y abarca, además de SPSD, también ataxia cerebelosa, encefalitis límbica,
ganglionopatía sensorial y mielopatía.
Los anticuerpos DPPX también tienen espectro clínico amplio y pueden dar lugar a variantes
combinadas de SPSD [74, 75]. A diferencia de la hiperlordosis lumbar clásica, los pacientes anti-
DPPX pueden desarrollar rigidez en la parte superior del tronco con escoliosis. Las características
adicionales comprenden signos cerebelosos, síntomas gastrointestinales (en particular, diarrea de
larga duración), disfunción cognitiva y disautonomía.

En resumen, la presencia de rigidez, espasmos e hiperekplexia adquirida exigen pruebas de

anticuerpos. Las características asociadas y la autoinmunidad pueden indicar el anticuerpo
subyacente (por ejemplo, anticuerpos GAD con diabetes tipo 1 coexistente), pero también hay
mucha superposición clínica entre los diversos anticuerpos y, a veces, coexistencia de dos
anticuerpos diferentes.
tics
Los tics son movimientos involuntarios rápidos, breves y estereotipados que a menudo están
precedidos por un impulso premonitorio y pueden suprimirse voluntariamente. Pueden presentar
tics motores o vocales simples, como parpadeo o olfateo, o pueden ser secuencias de designación
más complejas de movimientos, palabras o frases estereotipadas. Los tics se reconocen con mayor
frecuencia en el contexto de trastornos de tics primarios como el síndrome de Tourette, pero rara
vez también se encuentran secundarios a trastornos neurometabólicos (p. ej., síndrome de Lesch-
Nyhan) o neurodegenerativos (p. ej., enfermedad de Hunting-ton), fármacos o toxinas. El papel de
los anticuerpos en los trastornos ínticos sigue siendo controvertido. Los tics forman parte de una
entidad clínica bastante compleja y controvertida conocida como trastornos neuropsiquiátricos
autoinmunitarios pediátricos asociados a infecciones estreptocócicas (PANDAS), en la que se ha
hipotetizado que los anticuerpos que modulan los receptores de dopamina D1 y D2 son los
causantes; sin embargo, esto no ha sido confirmado de forma independiente [25, 76]. Hasta la fecha,
no se ha demostrado sistemáticamente que ningún anticuerpo antineuronal sea la base de los
trastornos de tics. Por lo tanto, los autores advierten contra las pruebas de anticuerpos séricos en los
trastornos de tics puros y fomentan la interpretación crítica de los hallazgos de anticuerpos y la
repetición de las pruebas en diferentes laboratorios en los trastornos de tics "seropositivos".
Temblor

El temblor es una oscilación sinusoidal rítmica de una parte del cuerpo, generalmente debido a la
activación alterna de músculos agonistas y antagonistas. El diagnóstico diferencial del temblor es
amplio e incluye causas neurodegenerativas, genéticas, metabólicas, infecciosas, tóxicas y otras. Es
muy poco probable que un temblor aislado se deba a una enfermedad mediada por anticuerpos. Sin
embargo, el temblor puede ocurrir como parte de una encefalitis autoinmune y se ha descrito con
varios anticuerpos típicamente en el contexto de una encefalopatía generalizada: AMPAR-,
CASPR2-, LGI1-, DPPX-, GABAR-B-, GlyR-, mGluR1-, Anticuerpos NMDAR y GFAP [35, 47,
51–54]. Se han descrito anticuerpos GFAP asociados con una meningoencefalomielitis autoinmune
característica, sensible a los corticosteroides, y temblores, mioclonías y ataxia se informaron con
frecuencia durante el curso de la enfermedad [53, 54, 56]. Curiosamente, en más de la mitad de los
pacientes se encontró un realce radial perivascular que simulaba una vasculitis en la RM en más de
la mitad de los pacientes [54]. La especificidad de este anticuerpo aún no ha sido confirmada por
laboratorios independientes. Los pacientes que presentan un “temblor en todo el cuerpo” aislado a
menudo se confunden con un temblor generalizado y en realidad pueden sufrir mioclonías
repetitivas generalizadas[40]. En tales pacientes se detectaron anticuerpos CRMP5 y
LGI1-/CASPR2 [40]. Además de los anticuerpos antineuronales clásicos que causan la encefalitis
autoinmune, varios anticuerpos se dirigen a proteínas adyacentes al nódulo de Ranvier (paranodal),
como la contactina-1 (CNTN1), la neurofascina-155 (NF155), la neurofascina nodal (NF140/186) y
la asociada a la contactina. -proteína-1 (CASPR1) se describieron en pacientes que desarrollaron un
temblor incapacitante en el contexto de CIDP [77, 78]. En resumen, el temblor autoinmune se
observa en pacientes con diversas encefalitis, o en el contexto de CIDP asociado a anticuerpos
paranodales.