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EXPERIENCES CLINICAS

Rev. Chil. Pediatr. 65 (3); 137-142, 1994

Terapia con surfactante exogeno en recien nacidos
con enfermedad de membrana hialina

Jose Luis Tapia I.1; Maria Angelica Oto L.2; Rodrigo Ramirez F.3;
Maria Teresa Henriquez H.2; Pilar Fernandez F.3; Jorge Alvarez L.1

Impact of exogenous surfactant therapy in newborns
with hyaline membrane disease

In order (o evaluate the impact of exogenous surfactant therapy in newborn infants with hyaline membrane disease
in three neonatological wards at Santiago, Chile, a collaborative study was prospeclively done on 73 affected infants
which required ventilatory support and were also given exogenous surfactant therapy (colfosceril palmitate-cefyl alcohol-
tyloxapol for intratracheal suspension) between december I, 1990 and november 30, 1991 [mean birthweighl and
gestational age ] 47] g and 30.5 weeks respectively) and in 77 control -similarily affected- infanls managed wilhoul
suifactant therapy from december 1, 1989 ihioughout november 30, 1990 [mean birthweight and gestational age 1
493 g and 30.7 weeks respectively, p = ns], whose imformation was retrospectively collect eo. A significant decrease in
lethality, from 57. t to 30.1%, wcs observed in ihe treatment group [p= 0.0009). The greatest reduction was seen
among 1 000 to 1 499 g birthweigh infants where it draped from 76.7% in untreated to 27% in Ireated patients [p
0.004). A significantly greater survival rate without bronchopulmonary dysplasia was also shown among treated infants
|53.4% vs 35.1 % , p= 0.03], even though average numbers of days under mechanical ventilation and oxygen therapy
where not significantly different among both groups. As to associated morbidity, only apnea was significantly more
frequent in the treated group [2 1.9% vs. 3.9% , p *= 0.0009). Our data thus confirms the efficacy of surfactant Iherapy in
newborns with hyaline membrane disease to v/hom it decreases lethality and the incidence of bfonchopulmonary
displasia
(Key words: pulmonary suifactont, hyaline membrane disease, bronchopulmcnary dysplasia.)

La enfermedad de la membrana hialina pul- dos tuvimos acceso a la terapia con surfactante
monar contimia siendo una de las mayores causas exogeno, desde diciembre de 1990, en base a un
de mortalidad y morbilidad neonatal1 ydesdehace proyecto multicolaborativo internacional, de-
varios afios ha sido relacionada con deficit de nominado protocolo Osiris7, El objetivo de esta
sustancias tensoactivas (surfactante) pulmonares2. publicaci6n es complementar informacio'n preli-
En 1980 se informo por primera vez mejoria de minar sobre una experiencia nacional con esta
la oxigenaci6n y ventilaci6n en reci£n nacidos terapia y su impacto en la morbilidad y letalidad
tratados con surfactante exogeno3. Esta terapia asociada a enfermedad de la membrana hialina
ha sido luego evaluada en numerosos ensayos en tres unidades de neonatologia asociadas a uni-
clinicos que parecen confirmar que disminuyc versidades8.
significativamente la mortalidad de recien naci-
dos afectados por la enfermedad de la membrana
hialina 1 ' 4 " 6 . En nuestras unidades de recien naci- Pacientes y Metodo
_^___ ____^^____ Se realiz6 un estudio colaborativo en pacienles recien
1. Departamento de Pediatria, Unidad de Neonatologia, nacidos con enfermedad de membrana hialina que requirie-
Hospital Clinico Universidad Cai61ica de.Chile. ron asistencia ventilatoria y que fueron manejados en las
2. Departamento de Pediairia, Facultad de Medicina Occi- unidades de neonatologia de los centres participantes: Hos-
dente, Universidad de Chile, Unidad de Neonatologia, pital Clinico de la Pontificia Universidad Cat61ica, Hospital
Hospital San Juan de Dios. San Juan de Dios (Serviciode Salud Metropolitano Occidente
3. Unidad de Neonatologia, Hospital Clinico Universidad y Campus Occidente de la U. de Chile) y Hospital Clinico
de Chile. de la Universidad de Chile, todos ellos ubicados en Santia-

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pero el anahsis del numcro dc dosis administradas y sus rotura prematura dc membranas (11% vs 13%) y efectos escapa a los objciivos del presente estudio.1%). esta ultima. para compararla luego con la de un grupo de control cuyos datos se obtuvicron reirospectivamente de los tacional era 30. persistcn. sexo.3 ns hemorragia pulmonar se hizo cuando cl aspirado endolra. tampoco cran significa- nislracion de surfactante fue aprobada por los respeclivos tivamcnte diferentes. nas en los pacientes tratados 30. basandosc en Tipo de parto los rcgislros de vigilancia eleclronica y el de retinopatia dc Vaginal 23 36 ns acuerdo a cxamcn realizado por un oftalm61ogo. rolura prcmalura de membranas. Las proporciones de sexo masculino alcohol celflico y liloxapol. cl dc apnca fue clinico. de los cuales 19 y 42 ninos habi'an fa- de embarazo multiple. tratado y 44 de 77 en la serie de control (p = cipales caracteristicas generales de la poblacion: peso de nacimiento (PX).138 Tapia J. en los cuales la unica variation en cl manejo fue la introducci6n del Iratamiento con surfactantc cipales de las poblaciones estudiadas. gcnes 24 y 37 semanas en el grupo control. cnterocolitts necrotica. Lo mismo ocurri6 con 5 de 38 y 16 dc oxigenoterapia. enfermedad de membrana hialina cioncs cb'nicas y al menos un hemocullivo positive. apnea y rcli. cultivo endotraqueal y al menos un hcmocul.5 ± 3. a los 28 dias de edad prenatal de corticoides. Fallccieron 22 de los 73 pacientes del grupo En ambos grupos se obtuvo la informacion de las prin. El peso en el periodo miis recientc. mdrgenes 24 y 37 sema- pacicntes atendidos por la raisma causa desde el 1 de di. Apgar. Chile. de acuerdo fallecieron en el grupo de los tratados y 28 de 35 a Bancalari y cols10.5 ±3.7+3. Se cmplc6 en cantidad de 5 ml • kg.L. gcslacional (scm) 30. con las mismas caracteristicas en cl grupo control termino el numero de dias de venlilaci6n mecanica y de (p = 0. edad gestacional (EG).4%). el dc R. (n:73) (n:77) tivo positive. margenes 515 y 3 530 con acceso a terapia de surfactante exogeno (1 de diciemhre g en el grupo tratado y 1 493 ± 592 g.4% vs 14. en los grupos correspondicntes (tabla 2). maVgenes de 1990 a 30 dc novicmhre de 1991) se regisiro de manera 595 y 2 760 g en el grupo control. Diccisicte de 35 recien nacidos con Como indicadores principales del impacto de la terapia pesos iguales o menores de 1 250 g al nacer con surfactante se eligieron la letalidad y la incidencia de displasia broncopulmonar. mar- ciembre de 1989 al 30 de noviembre de 1990.0009).3%). El diag- n6stico de bronconcumoma se hizo por los signos clinicos y Surfactante Control P radiologicos. del nacimiento (19. ambos al mismo genmen y con igual sensibi- lidad a los antibioticos. tipo de parto.8% vs 62. embarazo multiple (13. de un En la tabla 1 se analizan las caracteristicas prin- ario de duracion. administracion llecido. Cesarca sin tp 30 26 ns En el analisis estadislico se emplearon las prucbas de "^ Cesarca con Ip 20 14 ns y de Fisher.5%). 19. Apgar por dosis dc la suspension. El diagnostico de hemorragia Tabla 1 intraveniricular se efectuo por ecografia cerebral o necrop- sia y se clasific6 en grades de acuerdo a Papile y cols". cular. Sexo (F/M) 33/40 29/48 ns qucal era sanguinolento abundantc con manifestacioncs dc limbarazo multiple 10 15 ns agravamiento clinico.3. hcmorragia pulmonar. contiene ademas nificativas. hemorragia intraventri.1% vs 47. dcfinida. Apgar bajo* 12 11 ns Corticoides prenatal 14 10 ns RPM 8 10 ns Resultados p: peso E: edad tp: trabajo de parto El grupo de estudio (tralados) comprendio RPM: Rotura prematura de membranas. Para los efectos de este informe se compararon hialina y el de control (no tratados) 77 pacientes.2% vs 13%). (p = 0. la incidencia de rotura alveolar. La edad ges- prospectiva. los resultados obtenidos en dos periodos sucesivos. (54.3 30. comites de e"tica. desarrollo de bronconeumonia bacteriana.3.7% vs mcnte intratraqueal 9 . frecuencia 0. 73 recie"n nacidos con enfermedad dc mcmbrana * 1 min < 4 5 min < 6 .01). Revista Chilena de Pedialria Mayo-Junto 1994 go. De acuerdo a la distribucion bajo (16. El diagn6stico de roluras alveolarcs se hizo por la 1 499 g fucron aquellos en que mas favorable- deteccion de signos radio!6gicos dc cllas. respectivamcnte. 42 pacicntes que pesaron ma's de 1 250 g al nacer cia del ductus arterioso permeable. Los ninos quc pesaban al nacer entre 1 000 y nopatia. La persisiencia de permeabilidad del ductus arterioso se identified por sus signos clinicos o ecograficos.7 ± 3. uso de corticoides antes porazar establecida en cl protocolo y la evolucion clinica. El diagnosiico de enterocolilis Peso de nacimienio (g) 1 471 ±644 1 493 + 592 ns necrotica fue confirmado por radiologia o cirugia. El Caracteristicas de 150 recien nacidos con diagnostico de septicemia se fundamento en las manifcsta. es enteramente artificial y se prepara en la forma de una suspensi6n para uso exclusiva.3%).01). incidencia de se administraron entrc 1 y 4 dosis a imervalos de 12 horas. La informacion sobre el grupo al naccr fue 1 471 ± 644 g. traslado (11% vs 9. Como indicadores secundarios sc de. Am- El surfactanle sinte'Uco empleado tiene como componente bas variables no muestran diferencias sig- principal activo el colfosceril palmitato. y cols. parto vaginal (30. septiccmia. La adtni.

mente mejoro el pronoslico en presencia de tra.3 ± 66. Ademas las poblaciones re- P (n: 73) % (n: 77) % sultan absolutamente comparables.7%.4) 27/77 (35. via de parto y las otras variables anali- Peso al nacer (g) zadas.0009 a que en dicho perfodo no se efcctuaban rutina- riamcnte ecografia cerebral y cxamen ofialmolo'- gico en las unidadcs involucradas.8 de membrana hialina en 150 recicn nacidos ± 7 y la de oxigenoterapia 29.3 ± 13.4% en los controles de corte a los 1 250 g.001).0) ns da proporcion de casos en que no se consignaba > 2000 1/14 (7.6) 23/30 (76.1499 8/29 (27.03 pues el grupo control se obtuvo retrospectiva- mente. pero el porcentaje de nifios vivos sin displasia mayon'a de los estudios publicados hasta la fecha fue 53.2) 16/42 (38. 1 000 .7) 0. el sexo.0) 6/15 (40.03) (labla 4).0009 miento. tratamicnto con surfactanle tran disminucion significativa dc la letalidad de los reci6n nacidos con enfermcdad de membrana Surfactante Control hialina tratados con surfactante exogeno.02 miento -entrc 13 y 19%. considerando que el efeclo de la terapia pudiera Los dias en ventilacidn mecanica de los so- brevivientcs en el grupo tratado fueron 10. rccibieron tratamiento (p = 0.012 Apgar.0) ns posextubacion quc fue mas frccucnte en el gru.1 999 3/12 (25. entre ambos pcriodos no hubo rnodificacio- Letalidad asociada a enfermedad de membrana nes en la planta fisica. con una casufstica muy grande de 6 757 casos7. Tabla 4 Incidencia de displasia broncopulmonar Comentario en 150 recien nacidos con enfermcdad de membrana hialina y proporcion de sobrevivienles sin displasia broncopulmonar en los pacientes con y sin Este estudio se suma a varios otros que mues.0) 42 (54. lina12.1) 0. estos resullados son muy concordantcs DHF: displasia broncopulmonar .1) 44 (57.004).1) 0. ante 27.999 10/18 (55. salvo en la incidencia dc apnea 500 . se realize dcbido a que la (ns). Las difcrcncias no son significa- tivas.01 con que sc cmpleo corticoides antes del naci- > 1 250 5/38 (13.0) 3/16 (18.1% en los que no ban incluido s61o a nifios de muy bajo peso6. Tabla 3 tivamente. la edad gestacional.0) 0. Aun- Incidencia de DBF 14/73 (19.6) 12/16 (75.4% en los primeros y 35. Sobrcvivientes sin DBF 39/73 (53.7) ns hemorragia intravcntricular y rctinopau'a se dcbe Total 22/73 (30. aplicando un punto 19. pues su sobrcvida aumento a mina el riesgo de enfermedad de membrana hia- 76.2% en los tratados y de 10. equipamicnto basico y hialina en 150 recicn nacidos conductas dc terapia respiratoria en las tres uni- Letalidad Surfactante Control dades participantes.6 dias rcs.1) 44/77 (57. En los nifios no Iratados la duracion Letalidad asociada a la enfermedad de la venlilacion mecanicamcnte asistida fue 6. La incidencia de displasia broncopulmonar fue El analisis de letalidad.Volumen 65 Surfactants pulmonar 139 Numero 3 Tabla 2 con los conscguidos en las otras scries. Es interesante destacar que la frecuencia S I 250 17/35 (48.5) 0. calificacion 28 dias 19 (26. pues no ha- bia diferencias significativas en el peso de naci- Global 22 (30.6) 28/35 (80.6% en los no tratados (p = 0. 1 500 . Peso al nactr Surfactante Control P La morbilidad asociada a la enfermedad de (8) fallccido fallccido membrana hialina (tabla 5) no inostr6 difcrcncias n % n % significativas. en n % n % comparacion con controles no tratados1'4'6. Esla terapia disminuye la incidencia pero no eli- tamiento (labla 3).4) ns que metodol6gicamentc puede habcr reparos.2) 8/77 (10.1) 0.1) 0.es muy similar a lo descrito en el protocolo Osiris -entre 15 y 23%-. segun peso de nacimicnto peclivamente. En todo caso. La eleva.6 y los de oxigenoterapia 22.004 po tratado con surfactante (p < 0.1 ± 27 respec.

0) 15 (19. del ductus arterioso permeable en los recien na- tante en la incidencia dc displasia broncopulmo. 6ste anatomfa patologica18.3) Hemorragia pulmonar 12 (16.1) Bronconeumonia 7 (9. mayor incidencia de persistencia Con respecto al cfccto del empleo de surfac. inclu. aunque sin difcrcncias sigmficativas con podri'a deberse al aumento en la tasa de sobrevida los controles.9) 0. de nacimiento cste entre 1 000 y 1 499 g.1) 7 (9.8) Seplicemia 9 (12.4) Enterocolitis nee. terminar mayor riesgo de estos trastornos. En todo caso. No obstante cientes que recibieron surfactante13. En uno de implicancia desde el punto de vista de los costes los pocos trabajos que. Su canica y menor en oxigenolerapia en el grupo explicacion se desconoce.7) No consignada 4 (5.2) Grado in .4) 26 (33.0) scr mayor en esc grupo de mas riesgo. El analisis segiin tra. cs de cion sobre posibles efectos laterales del surfac- esperar que cl mayor impacto terapeutico sc pro. hasta el momento csta ha disminuido en la sc ha comprobado6'17.L y cols. Estos hechos tienen cientes y tienc muy buen pron6stico.3) Apnea 16 (21.7) 4 (5. de nifios de muy bajo peso.6) 9 (M.1) 1 (1.II 7 (9.3) Grado HI . 3 (4. lo que tam- lo anterior. y beneficios de esta forma de tratamiento. En alguna duzca -en nuestro medio. cuerda con la obtenida en nuestro estudio14-15.6) 4 (5.7) 2 (2. En otras se describio ma- mayoria de las cxperiencias. Resulta indispensable analizar la morbilidad mos de peso al nacer pucdc tcner implicancias mas frccucntc asociada a enfermedad de mem- tcrapeuticas y en la planificacion de protocolos brana hialina y prematuridad.6) 8 (10.3) 7 (9.0) ns Grado I . por la preocupa- dc investigacion.7) ns Enfisema interslicial pulmonar 2 (2. por ejemplo. tratado tambien fue descrita previamente15.en los ninos cuyo peso de las primcras series publicadas se encontr6. Nuestros resultados res- es significativamente mayor entre los pacicntes paldan la idea de que esta terapia no parece de- tratados con surfactante. lo que en estudios posteriores no nar. cuando se analiza el numero dc ninos poco se comprobo en estudios que incluyeron la sobrevivicntes sin displasia broncopulmonar.2) ns Ductus arterioso 19 (26. merecen mencion.2) 1 (1.4) 11 (14. cicntc sobreviviente16. esta diera explicarse por aumento de la sobrevida alteracion cs muy frecuente en este tipo de pa- de nifios de muy bajo peso.IV 2 (2.140 Tap/a J. La mayor incidencia de apnea en el grupo El mayor numero de dias en ventilacion me. infonnacion que con. Segun nuestros datos. . nificativa de la letalidad13.5) 20 (26.0009 Retinopatia No presentan 61 (83. tante que pudiesen contribuir a ella. pero se especula que tratado.6) 54 (70.IV 11 (15.1) No consignada 4 (5.9) 3 (3.H 6 (8.9) 40 (51. que yo recie"n nacidos de mas de 1 250 g de peso al en algunos estudios muestra menor coste por pa- naccr.5) ns Hemorragia iniravcntricular No present an 51 (69. Revista Chilena de Pediatria Mayo-Junio 1994 Tabla 5 Morbilidad en 150 recien nacidos con enfermedad de membrana hialina Surfactante Control P (n:73) % (n:77) % Ncumot6rax 7 (9. cidos tratados3. pero la rcduccion yor porcentaje de hemorragia pulmonar en pa- no alcanza significado estadistico14. Lo primcro pu.9) Grado I . como el nuestro. lambie'n se cncontrfj una disminucion sig.

7%. En morbilidad asocia. Pediatrics 1991. Clements JA et al. Child. brana hialina (EMH). cias significativas cntre ambos grupos en la inci. de la mcmbrana hialina cs ya una realidad. Avery ME. 1990 a 30 dc noviembre dc 1991). of synthetic surfactant in infants weighing 1250 g or dencia de rotura alveolar. p =0.7 semanas. En for the profilaxis and early treatment of hyaline mem- brane disease. 324: 910-911. Jobe AM: Pulmonary surfactant therapy. Entre 8.: Artificial sur- de los recie"n nacidos con enfermedad tie mem. 2. Los promedios de los dias en of pulmonary maturation. Referencias Resumen 1. Tapia JL. se compararon 73 nifios 1:55-9. Corbert A. et al.Volumen 65 Surfactants pulmonar 141 Numero 3 Cabc consignar que no encontramos difcrcn.: A controled trial lar entre ambos grupos. signi. 97: 517-23. Chida S.) del mundo. 340: 1363-69. et al. nacidos con enfermedad de mcmbrana hialina nor en los grupos tratados de varias series prcce.0009).: Initial clini- las variables de tratamiento. A study of infants with birth weights less 1500 g.0009). disminuye la letalidad y aumenta la proporcion dentcs5'6. Olo A. displasia bron- poniblc en el comercio de casi todos los pai'ses copulmonar. J Pediatr (30. 1959. Early versus delayed de diciembre de 1989 a 30 de noviembre de administration of a synthetic surfactant . en- el preparado con surfactante sintetico csta" dis. infraestructura dc las unidades asistenciales. como tambien la inci. entre los nifios cuyo peso al nacer era entrc 1 000 11. a protein free synthetic surfactant. Watabe Y.6% ante 76. Este como otros cstudios que lo pre- ccdcn hace pensar que ella puedc contribuir a mejorar el pronosiico de los rccien nacidos en Agradecimientos nuestro medio. facianl therapy in hyaline membrane disease. gestacional eran 1 493 g y 30. de sobrcvivientes libres dc displasia broncopul- Esta forma de tralamicnto para la enfermedad monar. por su ayuda en y. p=0. vientcs libres de displasia broncopulmonar. 92: 529. The Osiris Collaborative group.1% ante 57. 4. epcndimal and intravcntricular hemorrhage. X Engl J Med da. Lancel. Sc comprueba que el tratamiento de los rccie"n dencia dc roturas alveolares. el grupo tratado con surfactante artificial se re. 12: 261-267. 88: 1-8. a aumcntar la proporcion de sobrcvi. Feller R. 325: 1696-1703. 1991.: Broncho- gistr6 disminucio"n significativa de letalidad pulmonary dysplasia: Clinical presentation. el analisis estadlstico.1%. Chile (grupo tratado. con 77 nifios (grupo control 1 7. 54. hospitales asociados con universidades dc San. 1978. Roderick Walton. Papile LA. Bursten J : Incidence and evolution of sub- y 1 499 g (27. Arch Dis Child.5 scmanas. et al. en el grupo tratado (21. Am J Dis mi tato con alcohol ccti'lico y liloxapol para sus.: Surfactante artifi- cial y mortalidad asociada a EMU: XIV Jornadas Chi- ambas muestras no habia diferencias significa. solo se encontrd mayor incidencia de apnea 1991. atendidos en trcs unidades dc neonalologia de Pediair Review 1991. 13. Ramirez R. p = 0. Libro resumencs P£g.9% ante 3. Con el proposito dc evaluar el impaclo del N'Engl JMed. tes sin displasia broncopulmonar (53. et al. 1 dc diciembre de 1993. Mead J: Surface properties in relation cmpleo de surfactante exogeno (colfosceril pal. Coustan DR: Clinical aspects of antenatal enhancement 35. la que ha sido me. . cuyas medias 6. Drug therapy tiago. 66: de peso al nacer y cdad gestacional fueron 1 471 445-50. 711. Avery ME. normas de mancjo e cal trial of exosurf. 1991. tivas poblacionales ni cambios sustanciales en 9.4% ante 12. Merrill TA: Surfactant replacement therapy.the judgement 1990) cuyas medias de peso al nacer y cdad of Osiris. lo atelcctasis and hyaline membrane disease. 328: 861-868. 10. pues corrobora que el surfactante exogeno ayuda a rcducir la letalidad asociada a A los medicos rcsidenles y becados. 5. fermedad de membrana hialina. Cotton R. pension intratraqueal) en la letalidad y morbilidad 3. pues (Palabras clave: surfaclantc pulmonar. p = 0.03).Phibbs R. 14:697- ventilacion mecanica y oxigenoterapia fue simi. J Pediair ficativamente mayor proporcion de sobrevivicn. lenas de Pcdiatria. enfcnneras y ma- la enfermedad de rnembrana hialina en neonatos tronas de las tres unidades participantes en este esludio. ademas.004). g y 30. Soil RF. Clin Pcrinatol 1987. Morley C: Surfactant treatment for premature babies - a review of clinical trials. 95: 819-822. Lucey JF: Surfactant replacement therapy. Abdenour GE. y al Dr.1% . Bancalari E. especialmente 1979. Fujiwara T. more with respiratory distress syndrome. por su colaboraci6n. 1991. Lancet 1992. Long W. BatlardRA.9 %.

Buffkion DC. Manisalco WM.142 Tap/a J. Multett M. Pediatrics 1989. 120:540-544. din premature infants with respiratory distress syndrome. 83: 1-6. hemorrhage in premature infants after treatment with 605. lity rate and survival without bronchopulmonary Am JDis Child 1991. las que pueden solicitarse a: University Microfilms International 300 North Zeeb Road Ann Arbor. synthetic surfactant.: Ductal two rescue doses of a synthetic surfactant on morta. et al. An autopsy evaluation. USA. Kending JW. 118: 595. 18. dysplasia in 700-to 1350-gram infants with respirato. Long W. Michigan 48106. 35 mm microfilm and 105 mm microfilm copies through University Microfilms International. Thompson T. Long W. Colasurdo MA et al. Revisia Chilena de Pedialrfa Mayo-Junio 1994 14. Sundell H el al.L. USA. 15. 300 North Zeeb Road. This journal is also available in 16 mm microfilm. J Pediatr 1991. J Pediatr 16. Van Houten J. 145: 1017-1020. .: Pulmonary ry distress syndrome.: Effects of 17. Ann Arbor. Shapiro DL: Surfactant 1992. 19:591-602. Michigan 48106. y cols. Esta publication esta" disponible en copias de microfilms de 16 y 35 mm y microfichas de 105 mm. Keller MD. HudakBB.EfganEA: Impact of lung surfactant therapy replacement therapy: impact on hospital charges for on chronic lung diseases in premature infants. patency in neonates with respiratory distress syndrome. Perinatol 1992.