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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA


BIOQUIMICA

METABOLISMO DE LIPIDOS

Pedro Lezama
LIPIDOS
„ Los lípidos son „ Caracteristicas
biomoléculas orgánicas „ Es un grupo de sustancias
formadas básicamente por muy heterogéneas que sólo
carbono e hidrógeno y tienen en común estas dos
generalmente también características:
oxígeno; pero en „ Son insolubles en agua
porcentajes mucho más
bajos. Además pueden „ Son solubles en disolventes
contener también fósforo, orgánicos, como éter,
nitrógeno y azufre . cloroformo, benceno, etc.
Funciones de los lípidos
1. Energética: combustible de alto valor calórico y de uso diferido.
Sólo admiten degradación aeróbica (respiración)

2. Estructural: Forman las membranas plasmáticas de todo


tipo de seres vivos

3. Informativa y biocatalizadora: señales químicas como esteroides,


prostaglandinas, retinoides, leucotrienos, calciferoles, vitaminas
liposolubles, etc.

4. Función transportadora. El tranporte de lípidos desde el


intestino hasta su lugar de destino se realiza mediante su emulsión
gracias a los ácidos biliares, y a los proteolípidos
5. Aportan Acidos Grasos Esenciales
Dieta en el ser humano, principalmente: TAG
Estructura de los Lípidos

TRIGLICÉRIDOS FOSFOLÍPIDOS
H O H O
H Cα O C (CH2)n CH3 H C O C (CH2)n CH3
O O
H Cβ O C (CH2)n CH3 H C O C (CH2)n CH3
O O
H Cγ O C (CH2)n CH3 H C O P O R
H H O
Estructura de los Lípidos

COLESTEROL

HO

ESTER DE COLESTEROL

O
H3 C (CH2)n C O
DIGESTION
„ Boca
„ Lipasa lingual
„ Estómago
„ Lipasa gástrica
„ Intestino delgado
„ Las sales biliares emulsifican los TAG de la dieta, formándose
micelas
„ Los TAG son degradados por lipasas
„ Los ácidos grasos (AG) liberados por acción de las lipasas
son absorbidos en la mucosa intestinal, y se resintetizan en la
célula como TAG
„ Se forman los quilomicrones (Q) a partir de TAG, colesterol
(C), y apoproteínas
Captación de LIPIDOS
Triglicé
Triglicéridos

Lipasas

LUMEN AG Libres Diglicéridos


INTESTINAL

DIFUSION TRANSPORTE
ENTEROCITO PASIVA ACTIVO

Triglicé
Triglicéridos
QUILOMICRONES

LINFA
Captación de LIPIDOS
DIETA BILIS
Ésteres de ENTEROCITO
colesterol

Lipasa
Activable por SB Colesterol

Colesterol

QUILOMICRONES
Colesterol
ABCs
LINFA
ABSORCION Y DESTINO

„ Los Q pasan por sistema linfático al torrente


sanguíneo
„ Los AG se liberan por acción de lipoprotein
lipasa (LPL)
„ Los AG ingresan a las células
„ Los AG se oxidan como combustible o se
almacenan como TAG
RESUMEN

Cadena Larga Cadena Corta/media

Eventos Luminales Eventos Luminales


Emulsificación Degradación (Lipólisis)
Degradación (lipolisis)
Difusión
Micelarización • Sin emulsificación
• Sin micelarización
Difusión
Eventos Mucosos
Eventos Mucosos Captación
Captación
Difusión
Resíntesis lipídica
Sangre portal
Formación de QM
• No se activan por CoA
Secreción a linfa • No se incorporan a TG
• No forman QM
Estructura de
las
lipoproteinas
ACIDOS GRASOS
ESENCIALES Y
EICOSANOIDES
AGE
• Acido Linoleico (ω-6 )

Acido Linolenico (ω-3 )


CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH

EICOSANOIDES
CH3–(CH2)4–CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–CH=CH–(CH2)3–COOH
Lípidos de membrana
Fosfoglicerido de inositol Fosfoglicerido de colina
Fosfolipasa A2 Glucocorticoides
1, 2 DAG -
Aspirina Fosfolipasa A2
Indometacina MAG
Ibuprofeno
Cortisol
Ácido araquidónico (C20:4)
- P 4 50
Cicloxigenasa Lipoxigenasa
epoxidos
PGG2 5-HPETE

PGH2 DHET

LTA4 HETE Lipoxinas


PGI2 PGE2 + TXA2
PGF2α
LTC4
TXB2
Estímulos
Estímulo fisiológico pro inflamatorios
LPS, TNF-α, IL-1, IL-2, EGF, IFN-γ

COX-1
(CONSTITUTIVA; = siempre activa) COX-2
(Inducible)

Prostaglandinas: protección
gástrica, vasodilatación renal,
broncodilatación (PGE 2)
Prostaglandinas
proinflamatorias
Tromboxano: favorece la agregación
Plaquetaria (TXA 2)
Mitogenicos
Prostaciclina: inhibe agregación
Plaquetaria (PGI 2)
BIOSINTESIS DE LIPIDOS
(Lipogenesis)
„ Conversión de Glucosa a Acetil CoA citosólica
(Transporte)
- Enzima responsable: citrato liasa
„ Conversión de acetil CoA a malonil CoA (Activación)
„ Enzima responsable : acetil CoA carboxilasa
„ Requerimientos: ATP, CO2, Biotina

ATP ADP + Pi
„ Acetil CoA Malonil CoA
CO2 Biotina
Acetil CoA carboxilasa
BIOSINTESIS DE LIPIDOS
(LIPOGENESIS9
Papel del citrato en el metabolismo lipidico
MATRIZ CITOSOL
MITOCONDRIAL
BIOSINTESIS DE LIPIDOS
(Lipogenesis)
„ Sintesis
„ Enzima principal : Complejo Acido Grasa sintasa
„ Es un dímero, asociados por arreglos cabeza - cola
„ Presenta Siete actividades cataliticas
„ Usa la proteína A
„ Participa la proteina portadora de acilos (ACP) que contiene residuo de
fosfopanteina
„ Completado las 7 vueltas, para la liberación del palmitato (a partir del
Palmitoil-ACP) participa una hidrolasa (tioesterasa)
„ Requerimientos de coenzima : NADPH+ + H+

NADPH+ + H+ NADPH+
„ Malonil CoA Palmitato
Acido grasa sintasa
EVENTOS COMPLEMENTARIOS

„ Elongación
„ Se activa palmitato formando palmitoil CoA
„ La elongación se produce por adición de 2 carbonos a la vez
(Malonato) en retículo endoplásmico, hasta un total de 24 C
„ También (acetil CoA) en mitocondrias, generalmente con AG
de menos de 16C
„ Enzimas: elongasas
„ Desaturación
„ Enzimas : desaturasas
„ Requerimiento: oxigeno, NADH, Citocormo b5
Acido Grasa Sintasa
„ Enzima
multifuncional que
consta de dos
cadenas idénticas
„ Se llevan a cabo
siete reacciones
enzimáticas
„ La cadena creciente
de AG está enlazada
a ACP (proteina
portadora de acilos)
Resumen de las vueltas de la ácido
graso SINTETASA

sintasa

3 vueltas mas

1a vuelta 3a vuelta
solo 2
2a vuelta 4a vuelta
=6
carbonos en 2 carbonos mas Carbonos
la acetil unidos a la Para la formación del
acetil original Palmitato de 16
=4 C Carbonos se necesita
7 vueltas
BIOSINTESIS DE TAG
ATP ADP NAD+ NADH

GLICEROL GLICEROL-3P G-3P DHG


DHAP
Gliceroquinasa Acil CoA
Acil transferasa
CoASH
Dieta
Biosintesis ACILGLICEROL 3P GLUCOLISIS
Alargamiento (LISOFOSFATIDATO)
Alarg. + desaturación Acil CoA
Acil transferasa
CoASH

AG 1,2 DIACILGLICEROL-3-P 2 MAG


(FOSFATIDATO)
Acil CoA MAG Acil CoA
H2O
Fosfatasa Aciltransferasa
Pi
FOSFATIDOS DE CoASH
1,2 DIACILGLICEROL (DAG)
GLICEROL
Acil CoA
Acil transferasa
CoASH

TRIACILGLICEROL (TAG)
REGULACION DE LA SINTESIS
DE TAG
„ Depende del estado nutricional y actividad física
„ Se produce a nivel de las enzimas involucradas en
su sintesis +
Citrato Acil CoA de cadena larga
-
„ Acetil CoA carboxilasa + insulina
„ Acido grasa sintasa
- glucagon
„ Otros mecanismos
„ ↑ Acil CoA, bloquea transporte mitocondrial de citrato
„ Insulina, ↑ entrada de glucosa a tejido adiposo, e ↑
actividad de PDH
LIPOLISIS
TAG
Lipasa sensible
AGL

Membrana mit
a hormonas

DAG β ox
idac
i on
DAG lipasa AGL ocondrial intern Acetil CoA

MAG

AGL
a

MAG lipasa

Glicerol
Beta Oxidacion
„ Procesos previos
„ Activación de ácidos grasos Æ acil CoA
„ Entrada de Acil CoA a la matriz mitocondrial
Beta Oxidacion
„ Reacciones de la β oxidación
Acil CoA
FAD+
Acil CoA deshidrogenasa
FADH2 CR
∆2 Trans enoil CoA
∆2 enoil CoA
hidratasa
L (+)β 3 OH acil CoA
NAD+
L (+)β 3 OH acil CoA
deshidrogenesa NADH+ + H+ CR
3 cetoacil CoA Acetil CoA CK
Tiolasa

Establecer balance energético


Regulación de la Degradación de
lípidos
„ En Lipólisis, a nivel de la lipasa sensible a hormonas
„ Moduladores positivos: adrenalina, noradrenalina,
glucagon, ACTH, TSH, T3, T4, STH, glucocorticoides
„ Moduladores negativos: insulina, AGL

„ Regulación directa de β oxidación


„ A nivel de la entrada de acil CoA a la matriz mitocondrial:
carnitin acil transferasa I (Carnitin palmitoil transferasa I)

Analizar papel de la insulina y glucagon, ejercicio, dieta


METABOLISMO DE CUERPOS
CETONICOS
CETOGENESIS

tiolasa

3
HMG-CoA sintasa 1

Β hidroxibutirato
deshidrogenasa
HMG-CoA
liasa

2
CETOLISIS
Β hidroxibutirato
NAD+ Β hidroxibutirato
NADH+
Acetoacetato Succinil CoA

Tioforasa

Acetoacetil CoA Succinato

tiolasa

2 Acetil CoA
CK
Interrelaciones entre el metabolismo
de lípidos y carbohidratos