Tecnológico de Costa Rica

Escuela de Ingeniería en Biotecnología

Rachel Fuentes
Ignacio Gamboa
Kairo Chacón
Jason Pérez

II semestre 2010
 química
de las

Introducción controversia por el problema social al que están

acompañadas en el área de América Latina y
otras regiones del mundo. El narcotráfico ilegal de
En la vida todo es química. Desde la
cocaína proveniente de Colombia hasta los países
creación del Universo hasta las adicciones; todo
de América Central y Norteamérica ha generado
tiene que ver con la química: reacciones en
la aparición de los Carteles de droga, no solo en
cadena de la mezcla o división de partículas que,
Colombia, sino que ahora están tomando fuerza
infinitamente pequeñas, forman todo. Las drogas
algunos mexicanos, esto produce grandes
(sustancias químicas que alteran el estado de
estructuras que se encuentran muy bien
ánimo) y los comportamientos compulsivos, que
organizadas desde los procesos de la extracción de
logran igualmente estos cambios en el estado de
las drogas hasta lo que es la distribución de las
ánimo, han acompañado al ser humano desde
mismas. Los principales problemas que genera
su existencia. (Buela et al, 1996)
esto son los centenares de asesinatos hechos a
modo de venganza o ajuste de cuentas, ya que
Una droga es toda sustancia natural o sintética
en este tipo de negocios no se perdonan los
que genera adicción o dependencia, ya que
errores, además de los problemas de adicción,
contienen ciertos principios activos que estimulan
delincuencia, destrucción de familias y otros igual
la liberación de hormonas y neurotransmisores
de peores o aun más. (Fernández, 2008)
que tienen ciertos efectos sobre el organismo en
general como cambios en el estado de ánimo y
No se puede hablar de drogas sin hablar de
comportamientos compulsivos. Las drogas han
adicciones ni viceversa. La adicción es la
acompañado a la humanidad desde siempre y
necesidad imperosa y compulsiva de volver a
aun hoy lo hacen, desde las usadas en
consumir droga, junto con la adicción se crea la
tratamientos para el cáncer, enfermedades
dependencia, paralela a ella, y este es un cambio
mentales, para mejorar el rendimiento deportivo
neurobiológico y neuroquímico que se da en el
y hasta las que son de carácter ilegal. Además, a
cerebro. Los cambios que se dan en el cerebro
través de la historia se han usado como
hacen que el individuo actúe de manera selectiva
estimulantes o como forma de diversión, desde la
ante ciertas circunstancias y se comporte de una
antigua Grecia, cuando los reyes consultaban a
manera especial. Se dice que las funciones
las sacerdotisas del oráculo para tomar decisiones
cerebrales se encuentran todas en perfecto estado,
importantes, estas se internaban en cavernas
excepto las relacionadas con lo que se refiere al
para “meditar” y “comunicarse” con los dioses
consumo de droga. (Vachez, 2009).
hasta los incas en Machu Pichu, que tomaban té
de coca para poder respirar bien en estas
condiciones de altura y así se pueden citar varios
casos en los que fueron usadas. (Fernández,
2008).
El síndrome adictivo se compone de una
serie de síntomas y signos que son comunes entre
Las drogas en la actualidad generan toda una
 química
de las

los diferentes adictos y se presentan en diversas 3. Adicción a la comida

adicciones de manera que son un común
denominador. Esto se debe a que la disfunción - Comedor compulsivo
bioquímica del cerebro del adicto es fundamental - Bulimia
en la génesis de la adicción, y esta respuesta - Anorexia Nervosa
cerebral enferma se puede generar con la
exposición prolongada a una gran cantidad de Para diagnosticar los trastornos por dependencia
químicos, situaciones y conductas que producen de sustancias y la evidencia asociado con la
una estimulación del sistema dopaminérgico autoadministración de cocaína, opioides y etanol,
mesolímbico del cerebro de la persona los investigadores están interesados en la
predispuesta. (Vachez, 2008). identificación de mecanismos celulares y
biomoleculares comunes, que puedan explicar la
Las diversas adicciones se categorizan para su apetencia por las sustancias y las conductas
mejor estudio y comprensión de la siguiente adictivas. (Buela et al, 1996)
manera:
Para ello utilizan varios metodos o teorías, las
1. Adicciones de Conducta: cuales se describen a continuación; la primera de
ellas es la teoría dopaminérgica, la cual se basa
- Adicción al Juego en la investigación de la dependencia a
- Adicción al Sexo sustancias y esta ha sido la teoría de la
- Adicción a las Relaciones estimulación psicomotora. Según esto, los
- Adicción a la Religión mecanismos biológicos para la estimulación y
- Adicción a las Sectas para los efectos reforzadores de las sustancias son
- Adicción al Trabajo los mismos o por lo menos comparten algunos
- Adicción a la Internet elementos. El mecanismo común propuesto es la
activación de neuronas dopaminérgicas del
2. Adicciones de Ingestión: sistema mesocorticolímbico.

- Adicción química Las neuronas dopaminergicas del grupo A10,

- Alcoholismo (cuerpos celulares se encuentran en el área
- Cocaína tegmental ventral (ATV)) se proyectan hacia
- Tabaquismo diversas regiones basales del cerebro, incluyendo
- Mariguana el núcleo accumbens (NAcc), tubérculos olfatorios,
- Sedantes Hipnóticos corteza prefrontal y cingular, hipocampo y
- Anfetaminas amígdala. (Brailowsky, S. 1995)
- Éxtasis
- Heroína Existen evidencias que indican que la dopamina
- Opio del cerebro medio está modulada por el ácido
 química
de las

gamma g-aminobutírico, la serotonina, opioides cocaína, opioides o alcohol, se reproduce un

endógenos y aminoácidos excitatorios. Diferentes aumento del umbral de estimulación en el NAcc;
estudios indican que existe una alta densidad de por lo tanto, los mismos niveles de estimulación
receptores opiáceos en el ATV y receptores m, producen menos reforzamiento positivo. esto
delta d y kappa k en el Nacc. Estos receptores puede interpretarse como un tipo de
tienen una alta afinidad por los agonistas de la reforzamiento negativo después del consumo
morfina, dihidromorfina y oximorfina, y sus crónico de la droga. (Harris et al 2003)
efectos son antagonizados por el naltrexone.
En el presente trabajo nos concentraremos en dos
Las vías neurológicas para el reforzamiento sustancias consideradas como adictivas, la
positivo (búsqueda de placer) están en las vías primera es la cocaína, la cual es una droga
dopamínergicas que van del ATV en el tallo estimulante y altamente adictiva. Su sal de
cerebral hacia el NAcc, localizado en los ganglios clorhidrato, la forma en polvo de la cocaína, se
basales. Muchas drogas que causan dependencia puede inhalar o disolver en agua para inyectarse.
parecen actuar a través de esta vía para producir “Crack” es el nombre callejero con el cual se
el reforzamiento positivo. Las sustancias conoce. (Harris et al 2003)
estimulantes la afectan directamente,
incrementando la cantidad de dopamina La cocaína es un estimulante poderoso del
disponible para estimular las células en el NAcc. sistema nervioso central. Incrementa la
(Brailowsky, S. 1995) concentración de la dopamina, la es una
sustancia química del cerebro (o un
Los efectos reforzadores positivos de las drogas neurotransmisor) asociada con el placer y el
alucinógenas son menos claros. Veamos un movimiento, en el circuito de gratificación del
ejemplo, la marihuana interacciona primero con cerebro. (Medlineplus, 2010) Ciertas células del
receptores localizados en el cerebro, y éstos no cerebro o neuronas usan la dopamina para
parecen tener una interacción indirecta con los comunicarse. Normalmente, la dopamina es
sistemas dopaminérgicos del ATV. liberada por una neurona en respuesta a una
señal placentera (por ejemplo, el olor rico de una
Ahora, los reforzadores negativos involucrados en comida) y luego reciclada de nuevo a la célula
la dependencia de sustancias están relacionados que la liberó, apagando así las señales entre las
con el alivio de los síntomas de abstinencia. Dos neuronas. La cocaína actúa previniendo el
sistemas cerebrales parecen ser particularmente reciclaje de la dopamina, causando que se
importantes durante la abstinencia: el sistema acumule una cantidad excesiva del
noradrenérgico en el locus coeruleus (LC) del tallo neurotransmisor. Esto hace que se amplifique el
cerebral y el sistema dopaminérgico que termina mensaje y la respuesta de la neurona receptora y
en el NAcc. (Brailowsky, S. 1995) por último perturba la comunicación normal. Este
exceso de la dopamina es el responsable de los
Después de una administración crónica de efectos eufóricos de la cocaína.
 química
de las

de las neuronas, con lo que se explica porque es

tan difícil superar la adicción.
La otra sustancia que crea adicciones es la
Cannavis sativa (Marihuana), la cual se utiliza
para el tratamiento del glaucoma, asma, cáncer,
migraña, insomnio, náuseas y vómitos, además
la marihuana estimula la vía dopaminérgica, que
es un sistema de recompensas en el cerebro,
desde el área ventral tegmental al núcleo
accumbens. (Ameri, A. 1998)

De esta manera, se producen una serie de efectos, En lo relativo a la química de la Cannabis, se han
producido por distintos neurotransmisores. La identificado más de 400 sustancias sintetizadas
dopamina producen un sentimiento de bienestar, por la planta, de las cuales más de 60 son
la serotonina produce un sentimiento de canabinoides. Los tres compuestos más
confianza y la noradrenalina produce una abundantes son el canabidiol, el canabinol y
aumento del ritmo cardiaco, promoviendo la varios derivados del delta-9-tetrahidrocanabinol
liberación de reservas de glucosa, con lo que se (D9 THC o THC), que es el principal componente
da un aumento general de la energía. De esta psicoactivo de la planta. (Schlicker et al 2001)
forma, su uso produce un efecto de euforia. Fumado, el THC se absorbe rápidamente hacia la
Estudios indican, que los principales sangre, la que lo transporta al cerebro y al resto
neurotransmisores que median sobre el del organismo. La vida media del THC es de
mecanismo de adicción, son la dopamina y la aproximadamente 19 horas, pero varios de sus
serotonina, dándose estudios donde se elimino metabolitos son detectados durante días o
alguno de los dos receptores en ratones y que semanas después de la última administración.
estos aun así demostraron adicción, mientras que Esta elevada persistencia del THC y sus
si se eliminaron los receptores de ambos, no se metabolitos se debe a su gran solubilidad en las
detectaron síntomas de adicción. El uso repetido grasas, con la consecuente tendencia a
a menudo también crea tolerancia a la euforia. acumularse en el tejido adiposo del cuerpo para
después liberarse lentamente. (Ameri, A. 1998)
En usuarios frecuentes de esta droga, se produce
una dependencia más que nada derivada de la
necesidad de mantener los elevados niveles de Metabolismo de los Cannabinoides
placer. Incluso puede darse que la membrana
postsináptica produzca nuevos receptores para Hoy se sabe en relación a los
adaptarse a los altos niveles de dopamina. cannabinoides, que los receptores de membrana
Además, se producen cambios profundos en el a los que se une el 9-tetrahidrocannabinol
metabolismo, estructura y transmisión de señales (9-THC) y otros cannabinoides presentes en la

Cannabis Sativa, lo son para una serie de ligandos
endógenos que por analogía funcional se han
denominado cannabinoides endógenos
“endocannabinoides”. Por tanto, hoy bajo el
término “cannabinoide” se deben agrupar una
serie amplia de sustancias con
químicas diferentes que tienen en común el ser
capaces de actuar a nivel de alguno(s) de los
elementos constituyentes del
endocannabinoide (Fernández et al., S.f.)
Cuando los preparados de la Cannabis sativa L.
(hachís, marihuana) se consumen en forma de
cigarrillos son absorbidos por los pulmones, junto
con los otros componentes del humo. La entrada
del THC en sangre y la posterior distribución en
tejidos son muy rápidas y presentan una cinética
similar a la obtenida tras su administración
intravenosa. La máxima concentración de THC en
sangre se alcanza antes de que finalice el
consumo del cigarro (Gil & Noguera, 2005).
La ingestión de los cannabinoides por vía oral da
lugar a unos niveles plasmáticos
inicialmente más bajos que cuando se toma por
inhalación. Por vía oral su biodisponibilidad se ve
reducida por su sensibilidad a la acidez del jugo
gástrico, por el metabolismo hepático e intestinal,
así como por su acceso a la
enterohepática. Por tanto, hay que ingerir una
cantidad mayor de THC por esta vía para
conseguir el mismo efecto fisiológico que por la
respiratoria (Gil & Noguera, 2005)
El THC y su metabolito, el 11-hidroxi-THC
(11-OH-THC) son los que en mayor proporción se
acumulan en los tejidos. Una parte del THC
aparece conjugada con ácidos grasos, sobre todo
química
de las
en la fase final del almacenamiento. La paulatina
liberación del THC, desde estos almacenes
o tisulares a la sangre, lentifica la caída de los
niveles plasmáticos de este compuesto, tras el
cese de su administración. Esto prolonga su
estructuras presencia en sangre y la posterior entrada al
cerebro, lo que podría explicar las dificultades para
identificar un síndrome de abstinencia a esta
sistema droga, tras la suspensión de su administración (Gil
& Noguera, 2005).
La eliminación del THC se produce principalmente
mediante sus metabolitos en heces (un 68%) o en
orina (12%), aunque también lo hace a través del
pelo, la saliva y el sudor. La mayor parte del
metabolismo ocurre en el hígado, aunque
también puede producirse en otros órganos como
el pulmón y el intestino. En orina se detecta la
presencia de 11-OHTHC y hay una elevada
concentración de ácido THC-11 oico, ambos en
forma libre o conjugada. Los metabolitos de los
cannabinoides son eliminados en forma de ácidos
libres o conjugados con glucurónico. Estos últimos
de THC se almacenan en el cuerpo durante períodos
relativamente prolongados de tiempo y pueden
llegar a ser detectados en la orina varias semanas
después del consumo de los cannabinoides (Gil &
Noguera, 2005).
circulación
Potencial adictivo y tolerancia a los
cannabinoides
A pesar de que hay muchas personas que
aseguran que el consumo de marihuana no es
para nada adictivo, existen muchas otras que
desarrollan dependencia desde los primeros usos.
El mecanismo por el cual los cannabinoides
 química
de las

producen adicción en un individuo ha sido que engloba los cambios que se producen en el
ampliamente estudiado, no obstante, la mayor sistema nervioso central (regulación de
parte del conocimiento actual sobre los receptores, alteraciones en los canales de calcio
mecanismos de acción de los cannabinoides se voltaje dependientes modificaciones en la
ha desarrollado en modelos animales. expresión de determinados genes, etc.) como
resultado del consumo de una droga. El
Se ha demostrado que los cannabinoides actúan tratamiento agudo con cannabinoides produce la
en el sistema nervioso a través de receptores CB-1 activación de este sistema dopaminérgico. Este
específicos de membrana. Estos receptores están efecto no se debe a la activación directa de las
situados en neuronas de muchos circuitos neuronas dopaminérgicas ya que estas neuronas
encefálicos, incluyendo el sistema de recompensa no expresan receptor CB1, sino a la acción de los
cerebral. Este sistema es clave para entender la cannabinoides sobre los terminales
conducta adictiva, y de él forman parte las glutamatérgicos y/o GABAérgicos que inervan al
neuronas dopaminérgicas mesotelencefálicas, así núcleo accumbens y al VTA. Estos terminales
como algunas neuronas peptidérgicas, de entre contienen receptores CB1 presinápticos cuya
las que destacan las encefalinérgicas (Gil & activación por cannabinoides conduce a la
Noguera, 2005). regulación de la liberación de glutamato y/o
GABA (González, 2003)
En lo que se refiere al sistema cannabinoide
endógeno, determinados estudios Los cannabinoides, al igual que el resto de las
inmunohistoquímicos y de hibridación in situ drogas de abuso, activan las neuronas
evidencian niveles bajos e incluso ausencia del mesotelencefálicas y disminuyen el umbral de
receptor CB1 en el núcleo accumbens y en VTA. recompensa cerebral. Del mismo modo que la
Sin embargo, otras regiones cerebrales como la cocaína, los opiáceos o el etanol, estos
corteza prefrontal, el hipocampo y la amígdala, compuestos inducen conductas de
que inervan de manera importante al núcleo autoadministración en animales de
accumbens, presentan niveles de moderados a experimentación y provocan condicionamiento de
altos de receptor CB1. Esto sugiere al menos una lugar preferencial (Gil & Noguera, 2005).
implicación indirecta del sistema cannabinoide
endógeno en la modulación de la ruta Consecuencia de la disminución en la densidad,
dopaminérgica mesocorticolímbica que podría ser expresión génica y capacidad de activar
la responsable de las acciones de los mecanismos de transducción de señales de los
cannabinoides en los procesos de refuerzo y otras receptores CB1, así como en la disponibilidad de
respuestas motivacionales (González, 2003). los ligandos endógenos para estos receptores, en
diversas regiones cerebrales, otros autores han
La mayoría de las drogas de abuso activan las puesto de manifiesto, aunque de forma
neuronas dopaminérgicas de la VTA. Esta controvertida, que el consumo crónico de
activación es parte del proceso neuroadaptativo cannabinoides podría conllevar a la aparición de
 química
de las

elementos de dependencia física. Es decir, se 1996). Se ha visto inducción de c-fos e incremento

podría desarrollar un fenómeno de abstinencia, en la liberación de CRF en el núcleo central de la
con respuestas adaptativas comportamentales amígdala, aunque estos autores utilizaron un
y/o moleculares disparadas por la ausencia de la cannabinoide sintético muy potente a dosis que
droga, que serían parecidas a las que aparecen en excederían en mucho las concentraciones de
la adicción a otras drogas de abuso, como los 9-THC que podrían alcanzarse durante el
opiáceos o la cocaína (Fernández et al., S.f.) consumo humano (Fernández et al., S.f.).

La administración crónica de cannabinoides Otros estudios han demostrado alteraciones del

provoca tolerancia y dependencia, e induce sistema de la adenilato ciclasa/AMP cíclico o han
neuroadaptaciones en el circuito de la puesto de manifiesto que el tratamiento con
recompensa que son idénticas a las inducidas por 9-THC incrementa la liberación de dopamina en
las principales drogas de abuso y que se pueden neuronas del sistema mesolímbico, mientras que
poner de manifiesto mediante el cese de la la abstinencia tras una exposición crónica la
administración de estos compuestos (síndrome de disminuye, como hacen otras drogas de abuso
abstinencia comportamental y bioquímico (Fernández et al., S.f.).
específico) (Gil & Noguera, 2005).
A pesar de la capacidad de los cannabinoides para
Los cannabinoides actúan sinérgicamente con el producir tolerancia, la capacidad de los derivados
sistema opioide endógeno, en especial con el del cannabis para producir dependencia en
sistema encefalinas-receptor-F-opioide, lo que les humanos es un tema que genera controversia.
permite actuar como factores de vulnerabilidad Algunos autores apoyan la tesis de que los
en el desarrollo de la conducta adictiva (Gil & derivados del cannabis no son capaces de
Noguera, 2005). Sin embargo, diversos grupos de producir dependencia física ni, por lo tanto, la
investigación, utilizando una estrategia de aparición de u síndrome de abstinencia en
bloqueo de los receptores CB1 con una antagonista humanos, mientras otros describen algunos
específico, el SR141716, en animales tolerantes a síntomas de abstinencia en consumidores de
9-THC, sí que han sido capaces de demostrar la preparaciones concentradas de cannabinoides
existencia de manifestaciones de abstinencia, como irritabilidad, insomnio, anorexia, nauseas y
aunque predominan las respuestas somáticas otros aunque fueron de menor intensidad si las
(principalmente motoras), sin cambios comparamos con la sintomatología de la
importantes a nivel neurovegetativo. También abstinencia a otras drogas de abuso.
utilizando modelos de abstinencia a
cannabinoides inducida por SR141716, otros autores
han demostrado que se producen cambios a nivel Bibliografía
molecular en elementos que también son
afectados por otras drogas de abuso, como los Ameri, A. (1998), The effects of
opiáceos, la cocaína o el alcohol (Wise 1996; Koob, cannabinoids on the brain. Progress in
 química
de las

Neurobiology 58:315-348. Yang of hedonic homeostasis. Neuron. 16: 893-896.

Medlineplus (15 de Julio 2010). Revista de
Buela-Casal, G., Caballo,V., Sierra, C. medicina de la Universidad nacional de medicina
(1996) Manual de evaluación en psicología clínica de EEUU. Recuperado el 2 de noviembre del 2010
y de la salud. Siglo XXI de España Editores. desde
457-480 http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/
cocaine.html
Brailowsky, S. (1995), Las sustancias de los
sueños: Neuropsicofarmacología, México, FCE (La Schlicker E., Kathmann M. (2001).
Ciencia para Todos), 271-281 Modulation of transmitter release via presynaptic
cannabinoid receptors. Trends in Pharmacological
Fernández, E. (2008). Fisiología de la Sciences 22:565-572.
adicción: bases neurobiológicas. Universidad de
Sevilla, España. 43p. Vachez, M. (2009). La química de las
Adicciones. Centro de tratamiento de Oceánica.
Fernández, J.; González, S.; Cebeira, M. & Extraído el 29 de Octubre del 2010 desde:
Ramos, J. S.f. Bases Moleculares y http://www.infoadicciones.net/. 3p.
Farmacológicas de la Tolerancia/ Dependencia a
Cannabinoides. Universidad Complutense. Wise R. 1996. Addictive drugs and brain
Madrid, España. 38 p. stimulation reward. Ann Rev Neurosci. 19: 313-340.

Gil, M. & Noguera, J. 2005. THC: droga o

medicamento. Determinación analítica.
Asociación Española de Farmacéuticos Analistas.
Modesto Lafuente. Madrid, España. (3): 31-39 pp.

González, S. 2003. Implicación del sistema

cannabinoide endógeno en la dependencia a
drogas de abuso. Memoria para optar al grado de
doctor. Universidad Compluetense de Madrid.
Madrid, España. 130p.

Harris DS, y Cols. (2003) The

pharmacology of cocaethylene in humans
following cocaine and ethanol administration.
Drug Alcohol Depend 72(2):169–182p.

Koob G. 1996. Drug addiction: the Yin and