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Inmunonutrición

Tendencias actuales
en nutrición
CONTENIDO
1. Inmunonutrición

2. Metabolismo de los aminoácidos y el sistema inmunitario

3. Ácidos grasos y el sistema inmunitario

4. Micobiota y sistema inmunitario

5. Bibliografía
Inmunonutrición | 3

Inmunonutrición Metabolismo de los


Uno de los pilares básicos para mantener la salud es aminoácidos y el sistema
que la ingesta de alimentos cubra las necesidades
energéticas y estructurales del individuo. Sin embargo,
inmunitario
los alimentos tienen diferente contenido en nutrientes, Las proteínas son imprescindibles en la dieta y su valor
por lo que hay que conseguir un equilibrio entre lo que depende de su contenido en aminoácidos esenciales y
se ingiere y lo que se gasta, evitando así la malnutrición de su digestibilidad. El metabolismo de los aminoácidos
o la obesidad (10-15 % de proteínas, 55 % de hidratos de juega un papel importante en la funcionalidad mediadora
carbono y de 30-35 % en grasas saturadas menos del de los sistemas inmune innato y adaptativo (Figura 1).
10 %, monoinsaturadas entre 15-20 %, poliinsaturadas En la inmunidad innata, los aminoácidos glutamina y
menos del 10 % y colesterol menos de 300 mg, arginina son claves para la síntesis de citoquinas y de
aproximadamente al día. óxido nítrico por los macrófagos. La arginina también es la
responsable del cambio de la polarización del macrófago
Es obvio que todos los nutrientes, en la proporción inflamatorio (M1) a macrófago antiinflamatorio (M2)
adecuada, son necesarios para mantener el buen que se produce en la segunda etapa de la respuesta
estado funcional del organismo. Resulta muy simplista inmunitaria. Estos dos aminoácidos, glutamina y
aumentar excesivamente la ingesta de un determinado arginina, también son necesarios en la respuesta
nutriente por muchos beneficios que aporte, ya que inmunitaria específica, ya que potencian la proliferación
perjudica el equilibrio de los otros. También hay estudios y la síntesis de citocinas por parte de los linfocitos T,
en los que se ensalzan las virtudes de un determinado lo que favorece una correcta respuesta inmunitaria.
nutriente y se menosprecian otros. No hay que olvidar El triptófano también participa en la proliferación de los
tampoco que muchos de los estudios que demuestran linfocitos T; se conoce que la falta de este aminoácido
la valía de determinados nutrientes están realizados puede conducir a un mayor número de infecciones y
en poblaciones animales, a los que se les suplementa tumores o incluso inhibir la actividad de los macrófagos,
hasta un 5 % más, lo que se traduce en que el resultado por lo que su ingesta es absolutamente necesaria en las
obtenido no es exactamente equivalente en la concentraciones adecuadas.
población humana.

Actualmente, se acepta que el sistema inmunitario no


está aislado del resto de sistemas que componen el
Ácidos grasos y el sistema
organismo. No solo sirve para defenderse de lo extraño, inmunitario
sino que está muy implicado en la regulación del sistema
endocrino y neuronal (eje inmuno-neuro-endocrino) Hay que hacer mención especial a la ingestión de
a través de las citocinas, los neuropéptidos y las grasas. Frecuentemente se tiende asociar a las grasas
hormonas. Las células que componen estos sistemas con dietas poco saludables. Sin embargo, hay que
tienen receptores para las tres familias de mensajeros. tener claro que las grasas son imprescindibles para
Obviamente, la carencia o el exceso de cualquier el correcto funcionamiento de las células en general y
nutriente que afecte directamente o indirectamente a las del sistema inmunitario en particular, ya que son la
alguno de ellos repercute en los otros dos. fuente de ácidos grasos. La dieta humana contiene una
gran variedad de ácidos grasos. Las grasas de origen
Siempre se había asumido que la presión de O2 y la animal son particularmente ricas en ácidos grasos
presencia o ausencia de nutrientes eran los únicos saturados, el aceite de oliva destaca por su contenido en
responsables directos de la regulación de las vías ácidos grasos monoinsaturados (con un doble enlace) y
metabólicas. Sin embargo, hoy en día se sabe que este tanto otros aceites vegetales (soja, girasol, colza, linaza)
mecanismo es mucho más complejo cuando se estudia como la grasa del pescado son ricos en ácidos grasos
en las células del sistema inmunitario. Por ejemplo, la poliinsaturados (dos o más dobles enlaces).
normoxia conduce al ciclo del ácido tricarboxílico y a la
fosforilación oxidativa, mientras que la hipoxia conduce Los PUFA (ácidos grasos poliinsaturados) son
a la activación del factor de transcripción HIF1α que importantes reguladores de las funciones celulares
potencia la inflamación y la expresión de enzimas en relación con la inflamación y la inmunidad.
glicolíticas. Cuando se estimulan las células inmunitarias Sin embargo, las células de mamífero (humanas) no pueden
a través de la citocina IL-4 se induce la fosforilación sintetizar de nuevo los ácidos grasos esenciales, linoleico
oxidativa, mientras que cuando esta estimulación (18:2, γ-6 o n-6) y α-linolénico (18:3, Ώ-3 o n-3), por lo
ocurre a través de los receptores celulares Toll-like se que imprescindiblemente hay que adquirirlos a través
induce la expresión de HIF1α que promueve la glicolisis. de la dieta. Una vez ingeridos pueden transformarse en
La glicolisis también predomina en tumores en derivados de cadena más larga y más insaturada como
condiciones de normoxia (glicolisis aeróbica), lo que es el araquidónico (AA) (20:4, Ώ-6 o n-6). En general,
favorece el avance del tumor en tejidos oxigenados. los PUFA n-6 estimulan la función inmune y los PUFA n-3
la inhiben (Figura 2).
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Linoleico A-Linolénico

PUFA 18:2 n-6 PUFA 18:3 n-3

aumenta RI inhibe RI

Antiinflamatorio

Araquidónico Eicosapentanoico (EPA)


PGE
2
LTB
4 PUFA 20:4 n-6 PUFA 20:5 n-3
TXA
2

aumenta RI

Inflamación
Docosahexeanoico (DHA)

PUFA 20:6 n-3

Figura 1. Metabolismo de los aminoácidos y el sistema inmunitario.

Citocinas reguladoras RI innata


óxido nítrico

M1 M2 Antiinflamatorio

Glutamina Arginina

Linfocitos T

Triptófano Linfocitos T

Linfocitos T

Citocinas reguladoras RI específicas

Figura 2. Ácidos grasos y el sistema inmunitario


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Los ácidos grasos forman parte de las membranas Esto está relacionado con el hecho de que la malnutrición
celulares y son esenciales para el mantenimiento de persistente atrofia el epitelio del timo donde maduran
su fluidez y funcionalidad. Quizá la característica más los linfocitos T. En los estados de anorexia, los
importante de la membrana celular sea su fluidez individuos tienen alterados la proporción de linfocitos
(Figura 3). Las membranas no son barreras estancas, sino CD4+/CD8+, ya que disminuye significativamente el
que sus componentes no están fijos, manteniéndose en número de linfocitos CD4+ maduros, lo que repercute en
un movimiento perfecto. Se ha demostrado que alterando la respuesta inmunitaria.
la composición de la membrana plasmática de las
células inmunitarias se alteran sus funciones en todas El AA constituye uno de los nexos más importantes entre
sus facetas. La fluidez facilita, por ejemplo, la función los ácidos grasos, la inflamación y la función inmune.
fagocítica de los monocitos/macrófagos lo que aumenta Los derivados de este ácido graso están en un continuo
la protección frente a las infecciones. El AA presente en equilibro entre acciones positivas y negativas en el
las membranas es un activador intracelular de la enzima control de la función inmune, por lo que las dietas ricas
NADPH, imprescindible en la generación de radicales de o pobres en ácidos grasos esenciales poliinsaturados
oxígeno (ROS) a partir del O2 en el fagolisosoma donde linoleico y α-linolénico pueden llegar a modificarla.
se destruyen los patógenos fagocitados. La enzima fosfolipasa A2 moviliza el AA de la membrana
El denostado colesterol es otro componente que participa celular, actuando sobre él la enzima ciclooxigenasa
en la regulación de la fluidez de la membrana, evitando (COX) que produce PGE2 principalmente en los
que esta sea demasiado fluida o impidiendo el aumento monocitos/macrófagos. También puede actuar sobre
de la viscosidad cuando aumenta la temperatura el AA la enzima lipooxigenasa (LOX) que produce
corporal en la inflamación o en las infecciones. En la leucotrieno LTB4 y tromboxano TXA2 principalmente
presentación antigénica se activan los linfocitos T a en los mastocitos, en los granulocitos y también en los
través de sus receptores antigénicos TCR y las HLAs. monocitos/macrófagos. De forma general, LTB4
La fluidez de las membranas también es clave en este es un mediador inflamatorio, ya que incrementa
proceso, ya que facilita que las superficies de la célula la permeabilidad vascular, el flujo sanguíneo y la
presentadora de antígeno y la del linfocito T se aplanen, quimiotaxis de los leucocitos, induce la liberación
facilitando la actividad de las proteínas coestimuladoras de enzimas lisosomales, aumenta la producción de
y la estabilidad celular durante el reconocimiento del ROS, la proliferación de los linfocitos y la actividad
antígeno. Por otra parte, el AA es también un activador de las NK y promueve la producción de las citocinas
directo de la función de las células NK, ya que estas inflamatorias y linfoproliferativas.
células lo liberan al medio para producir citotoxidad Por otro lado, PGE2 produce inflamación con el aumento
en la célula diana, con acción directa sobre las células de la temperatura corporal, la permeabilidad vascular
infectadas y tumorales. y la vasodilatación, favoreciendo el dolor y el edema,
Es interesante destacar que la proporción y composición e induce la producción de las citocinas inflamatorias
de los lípidos en las células humanas varía dependiendo TNFα, IL-1 e IL-6, la linfoproliferativa IL-2 y la activadora
del tipo celular. Por ejemplo, los linfocitos T, los linfocitos de la respuesta inmunitaria celular IFNγ por parte de
B y los monocitos tienen un alto contenido en n-6 (6-10 los macrófagos y linfocitos T. PGE2 también inhibiendo
% de ácido γ-linoleico, 1-2 % ácido dihomo-γ-linolénico y la proliferación de los linfocitos T y la actividad de las
15-25 % de AA). En contraste, el contenido en n-3 es muy NK. Por lo tanto, hay que tener claro que estos ácidos
bajo, prácticamente en trazas como el ácido α-linolénico grasos esenciales son necesarios y que un aumento de
y sus derivados EPA (ácido eicosapentaneonico) y DHA la ingesta, en particular de los PUFA n-3 del aceite de
(ácido docosapentaneonico). Cuando se aumenta la pescado, puede modificar la síntesis de eicosanoides,
ingesta de aceite de pescado, aumenta la proporción reduciendo la de LTB4 y PGE2 y favoreciendo la de LTB5 y
de EPA y DHA en las células del sistema inmunitario PGE3 con efectos antiinflamatorios, lo que se acompaña
(linfocitos T y B, monocitos y neutrófilos), disminuyendo de un descenso de los marcadores de inflamación
la proporción n-6/n-3 hasta un mínimo aproximadamente TNFαα IL-1 y proteína C-reactiva. Este efecto es
a las 4 semanas de la ingesta sostenida. Sin embargo, especialmente llamativo en la artritis reumatoide donde
el incremento de la proporción de los ácidos grasos se ha comprobado que la mayoría de los marcadores
poliinsaturados aumenta el riesgo de la oxidación inflamatorios mejoran en pacientes suplementados con
lipídica por lo que es conveniente incrementar el aporte PUFA n-3 del aceite de pescado, permitiendo reducir
de antioxidantes, como la vitamina E (Figura 4). el uso de AINES. No obstante, debe tenerse en cuenta
que una excesiva ingesta de estos ácidos grasos
Los ácidos grasos poliinsaturados, sobre todo, los puede deteriorar algunos mecanismos de la respuesta
de cadena más larga, cuando se administran como inmunitaria innata, reducción de quimiotaxis y actividad
suplemento a los niños de corta edad, aumentan fagocítica de neutrófilos y monocitos, actividad de las
significativamente la proporción de linfocitos CD4+, células NK y la función aniinflamatoria de la PGE2.
bajan los linfocito CD4+ inmaduros y aumentan la
citocina antiinflamatoria IL-10 y la linfoproliferativa IL-2.
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Fluidez membrana Colesterol

Función celular

Fagocitosis NK TCD8+ TCD4+

RI innata RI específica

Figura 3. Fluidez de la membrana celular y sistema inmunitario.

Linfocito T, linfocito B, monocito Antioxidantes

Alto contenido en n-6


bajo contenido en n-3, EPA, DHA Oxitación lipídica

TNFa, IL-1b
proteína C-reactiva
LTB
4
Poliinsaturados:
CDA+/CD8+
aceite de pescado

Malnutrición NF-kB ROS


IL-10 IL-2
anorexia

Inflamación
CD4+ maduros

CD4+ maduros

CD4+ maduros

Figura 4. Actividad antiinflamatoria de los ácidos grasos n-3.


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La nutrición antiinflamatoria se basa en la capacidad de La transmisión de la microbiota materna al recién


ciertos nutrientes para reducir la activación de NF-kB. nacido se denomina a nivel inmunológico “educación
El factor de transcripción NF-kB está ampliamente inmunitaria”. En ese periodo de tiempo, el sistema
relacionado con la inflamación, ya que regula la inmunitario del recién nacido tiene que aprender a
expresión de los genes que se inducen en la inflamación, distinguir lo propio de lo ajeno, estableciendo a su vez
las citocinas, las proteínas de adhesión, enzimas COX-2, conexiones con los otros sistemas del organismo.
NOS-2, etc. El estrés oxidativo es un potente inductor Actualmente está disminuyendo la transmisión vertical
de NF-kB. Se ha sugerido que la ingesta de diferentes de microorganismos madre-recién nacido, debido al
nutrientes con capacidad antioxidante como las vitaminas aumento de los nacimientos por cesáreas y al uso de
C y E, los carotenos, las xantofinas, los polifenoles, etc. leches maternizadas. Las leches maternizadas están
favorece la reducción de ROS y, por lo tanto, del estrés muy conseguidas a nivel nutricional para el desarrollo
oxidativo, disminuyendo así la inflamación. Los PUFA estructural del niño, pero adolecen de las células
n-3 del aceite de pescado también juegan un papel inmunitarias y la flora bacteriana materna.
importante como reguladores de la expresión del
factor NF-kB. Además, son leches escasas en oligoelementos,
imprescindibles para favorecer el desarrollo de los
El AA es un potente modulador de NF-kB a través de microorganismos en el propio niño. A todo ello, hay que
LTB4. Como el substrato de la enzima LOX es el AA, añadir el uso indiscriminado de antibióticos por la madre
si se disminuye la proporción de AA en la membrana durante el embarazo y la lactancia y en los primeros años
celular por aumento de EPA y DHA, se producirá menos de vida del niño, alterando o incluso inhibiendo de forma
LTB4, por lo que la activación del factor NF-kB será drástica la flora bacteriana de este. Biológicamente
menor conduciendo a un efecto inflamatorio menos hablando, la transferencia intergeneracional de
potente. Otro factor de transcripción son los PPAR, que microorganismos es una característica esencial que
pertenecen a la superfamilia de receptores hormonales. se ha conservado durante milenios, pero que se está
Los PPAR tienen un papel directo en la regulación de perdiendo a pasos agigantados. En este sentido, los
las vías metabólicas, que están involucradas en el humanos han estado compartiendo microorganismos
mantenimiento del balance energético y en especial comensales desde tiempos inmemoriales a través del
en el metabolismo de las grasas, por lo que pueden agua contaminada por nuestras propias heces.
tener un papel muy importante en la obesidad y la
resistencia a la insulina. La isoforma PPARγ regula la Obviamente el consumo de agua limpia ha sido crucial
vía anabólica en el tejido adiposo y la isoforma PPARαα para evitar las infecciones, contribuyendo a aumentar
regula la vía catabólica en el hígado. Estos receptores la salud de la población y su longevidad, pero podría
también participan en el metabolismo de la glucosa, en tener un costo biológico a largo plazo. Con la pérdida
la proliferación y diferenciación celular y en los procesos de la microbiota ancestral, las señales que el sistema
inflamatorios. Se conoce que los PUFA n-3 incrementan inmunitario recibe durante su desarrollo podrían estar
la expresión del factor de transcripción antinflamatorio alterándose, conduciendo a la pérdida de la tolerancia del
PPARγ que actúa inhibiendo la expresión de NF-kB. sistema inmunitario y al aumento de inmunopatologías,
como las alergias y las enfermedades autoinmunes.

Micobiota y sistema Los probióticos se pueden definir como microorganismos


vivos que administrados en cantidades adecuadas
inmunitario benefician a la salud (FDA y OMS), principalmente
Lactobacilli, Bifidobacteria y Saccharomyces. Sin
Los primeros meses de vida son cruciales para el embargo, la definición de probiótico es muy amplia y
desarrollo conjunto del sistema inmunitario y la poco específica. Esta definición no distingue entre el
microbiota presente en las mucosas y la piel a través amplio abanico de potenciales beneficios y además está
de un equilibrio dinámico que favorece el desarrollo claro que no todos los probióticos influyen de la misma
inmunológico, metabólico y cognitivo del individuo. Las manera en el sistema inmune.
bacterias no solo producen péptidos antimicrobianos
(bactericidas) producen además ácidos grasos de Numerosos estudios indican que los probióticos
cadena corta, vitaminas y neurotransmisores, entre otras potencian la producción de agentes bactericidas como
sustancias. Se sabe que el estrés producido en la niñez H2O2, la acidificación de determinadas mucosas, el
afecta al contenido microbiano del intestino alterando bloqueo de las zonas de adhesión de las bacterias
permanentemente el funcionamiento del sistema patógenas, la competencia con las bacterias patógenas
inmunitario del individuo. Por otro lado, las endorfinas y por los nutrientes, entre otros mecanismos de exclusión
encefalinas aumentan la motilidad intestinal, influyendo competitiva. Sin embargo, estos mismos factores
en la calidad de la microbiota y repercutiendo en la afectan a la viabilidad de los propios probióticos.
defensa inmunitaria de las mucosas. Además, cada vez
hay más datos que indican que la calidad de la microbiota
prenatal (madre) y de la del recién nacido son cruciales
para el desarrollo del sistema inmunitario innato y, como
consecuencia, de la inmunidad específica de la persona.
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Los prebióticos se pueden definir como alimentos no


digeribles asociados a la modulación de la microbiota
Bibliografía
gastrointestinal con beneficios para la salud (FDA y 1. Blaser, Martin J. The theory of disappearing
OMS). Típicamente, los prebióticos son constituyentes microbiota and the epidemics of chronic diseases.
fibrosos de los cereales, frutas y verduras que no Nature Reviews Immunolgy 2017; 17; 141p.
se pueden digerir y que son metabolizados por la
2. Bourke, Claire D., James A. Berkley and Andrew J.
microbiota colónica, especialmente por Lactobacillus
Prendergast. Immune Dysfunction as a Cause and
y Bifidobacteriun, lo que facilita la expansión de estos
Consequence of Malnutrition. Trends in Immunology,
microorganismos y la producción de metabolitos como
37: 386. 2016.
los ácidos grasos de cadena corta. Del mismo modo, hay
que tener en cuenta que tampoco todos los prebióticos 3. Calder Philip C. Nutrition and Immune Function.
tienen el mismo efecto sobre el sistema inmunitario. Edited by P. C. Calder, C. J. Field and H. S. Gill. CAB
International Publishing, Wallingford, Oxfordshire,
La microbiota intestinal es un ecosistema complejo con UK. 2002; 448p.
una amplia gama de microorganismos y una estructura 4. Elsen, Lieke WJ van den, Hazel C Poyntz, Laura S Weyrich,
genómica sofisticada. A largo plazo, está claro que el Wayne Young and Elizabeth E Forbes-Blom. Embracing
tipo de dieta influye en la composición y en la actividad the gut microbiota: the new frontier for inflammatory
de los trillones de microorganismos que residen en el and infectious diseases. Clinical & Translational
intestino humano. Sin embargo no se conoce la rapidez Immunology 6, e125;[internet]. Recuperado a partir de:
con la que los nutrientes pueden influir en el microbioma doi:10.1038/cti.2016.91. 2107.
y si ocurre de forma reproducible. Existe algún estudio
5. Iliev, Iliyan D. and Irina Leonardi. Fungal dysbiosis:
con animales que demuestra que el consumo a corto
immunity and interactions at mucosal barriers.
plazo de dietas enteramente compuestas de productos
Nature Reviews Immunology 2017; 17; 635.
animales o vegetales altera el perfil microbiológico,
independientemente de las diferencias interindividuales 6. Levy, Maayan, Aleksandra A. Kolodziejczyk, Christoph
en la expresión génica microbiana. Se ha observado A. Thaiss and Eran Elinav. Dysbiosis and the immune
que en la dieta basada en productos de origen animal system. Naturre Reviews Immunology 17: 219. 2017.
aumenta el porcentaje de microorganismos tolerantes a 7. Nieman, David C. and Susan Hazels Mitmesser.
la bilis (Alistipes, Bilophila y Bacteroides) y disminuyen Potential Impact of Nutrition on Immune System
los niveles de Firmicutes, que metabolizan los Recovery from Heavy Exertion: A Metabolomics
polisacáridos vegetales. Perspective. Nutrients 9, 513; [internet]. Recuperado
a partir de: doi:10.3390/nu9050513. 2017.
También se ha observado, en la dieta de productos
8. Scourboutakos, Mary J., Beatriz Franco-Arellano,
animales, un aumento en cantidad y actividad de Bilophila
Sarah A. Murphy, Sheida Norsen, Elena M. Comelli,
wadsworthia, lo que apoya la relación entre la dieta grasa,
and Mary R. L’Abbé. Mismatch between Probiotic
los ácidos biliares y la proliferación de microorganismos
Benefits in Trials versus Food Products. Nutrients 9:
capaces de desencadenar la enfermedad inflamatoria
400; [internet]. Recuperado a partir de: doi:10.3390/
intestinal. Además, los microorganismos, bacterias,
nu9040400. 2017.
hongos y virus, transmitidos por los alimentos de ambas
dietas colonizan transitoriamente el intestino. 9. Segurola Gurrutxaga, Hegoi, Guillermo Cárdenas
Lagranja y Rosa Burgos Peláez
El tipo de alimento también influye en la flora fúngica. 10. Nutrientes e inmunidad Nutr Clin Med X: 1-19.
Así, se ha comprobado que individuos con ingesta [internet]. Recuperado a partir de: doi: 10.7400/
alta en queso tienen mayor proporción de hongos ncm.2016.10.1.5034. 2016.
en el intestino y en las heces que otros individuos.
Como otro ejemplo, Candida spp. está en mayor proporción
en individuos con dietas ricas en carbohidratos y en
menor proporción en el caso de dietas ricas en ácidos
grasos saturados. Las diferencias dietarias serían uno
de los factores que contribuiría a explicar las diferencias
observadas entre etnias en relación con la carga fúngica.
El sistema inmunitario está relacionado con la tolerancia
a los hongos comensales y con la exclusión de los
hongos patógenos. La presencia constante de hongos
en todas las barreras mucosas de los mamíferos se
explica como una forma colaborativa entre el sistema
inmunitario innato y los hongos comensales. Es muy
interesante destacar que pocas veces hay infecciones
producidas por hongos comensales, pero sí disbiosis
inducidas por hongos, lo que apoya la hipótesis de que la
flora fúngica, junto con el sistema inmunitario, interviene
en la regulación y control de la flora bacteriana intestinal.

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