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Tema 13

Integrantes
Matthew Espinoza M.
Camila Lizama Ch.
Darío Martínez F.
Hígado Graso
No Alcohólico
Asignatura
Fundamentos Biológicos de
los Procesos Funcionales, sus
Alteraciones y Modulación
Farmacológica
Carrera
Causas y Consecuencias
Tecnología Médica

24 de agosto de 2018
OBJETIVOS

1. Describir las causas fisiopatológicas del hígado graso no alcohólico

2. Describir las consecuencias de hígado graso no alcohólico

3. Identificar el rol del tecnólogo médico en el diagnóstico de esta


enfermedad.
BREVE
REPASO
HISTOLÓGICO

Fuente: Guyton, A., & Hall, J. (2016). Guyton &


Hall, tratado de fisiología médica (13ª ed.).
Barcelona: Elsevier España.
GENERALIDADES

EGHNA o NAFLD <


21 g/día en
hombres
Hallazgo de hígado 14 g/día en
Enfermedad del mujeres
graso sin consumo de
Hígado Graso No
bebidas alcohólicas
Alcohólico
excesivo Acumulación lipídica
macrovesicular o
microvesicular.
Expresión hepática del
síndrome metabólico
(SM)
(DeCS, 2018)
(Than & Newsome, 2015)
EGHNA

Esteatosis Esteatohepatitis
Hepática No Alcohólica
Simple (SS) (NASH)

Acumulación Presencia de
lipídica Inflamación
20 - 25%
20%
pacientes progresan a
progresan a

Cirrosis Fibrosis

(Than & Newsome, 2015)


DATOS
EPIDEMIOLÓGICOS
Global 24%
(Younossi et al., 2017)

Prevalencia Sudamérica 30%


(Younossi et al., 2017)

Chile 23%

(Riquelme et al.,2009)
SS
PATOGENIA
Acumulación hepatocitaria de
Primer Impacto
Ácidos Grasos Libres (AGL)

Hipótesis del Doble


Impacto

Segundo Impacto Lipotoxicidad e Inflamación

Day et. al en 1998


NASH

(Than & Newsome, 2015)


PRIMER Primer Impacto
IMPACTO
Desbalance
lipídico

fuentes Entrada y Eliminación o


lipídicas Producción lipídica salida lipídica

(Than & Newsome, 2015)


Fuentes lipídicas

Lipogénesis de
AGL plasmáticos Dieta
Novo

60% 25% 15%

(Polyzos, Kountouras & Mantzoros, 2017)


AGL Resistencia a la
PLASMÁTICOS Insulina (RI)

60% ↓Efecto Principalmente


Antilipolítico de la visceral
Insulina

↑Lipólisis de TG Tejido Adiposo

Hígado ↑AGL plasmáticos

(Polyzos et al., 2017)


MENOR EFECTO
Hígado
ANTILIPOLÍTICO

AG AG AG

TAG DAG MAG


(Triacilglicerol) (Diacilglicerol) (Monoacilglicerol)

Lipasa sensible a
hormonas
ADIPOCITO

Insulina Inhibe
(Polyzos et al., 2017)
LIPOGÉNESIS 25% Proteína de unión al
DE NOVO elemento regulador
de esterol 1c

Insulina SREBP-1
* Factor de
transcripción
Genes
*Estimulación a pesar de RI Lipogénicos

↑Lipogénesis
de Novo
Estimula

(Browning & Horton, 2004)


DIETA 15%

Dietas

↑Grasas

(Manne, Handa & Kowdley, 2018)

(Polyzos et al., 2017)


SEGUNDO
IMPACTO
Segundo Impacto

Lipotoxicidad Inflamación

Activación de Infiltración y
Daño activación de
vías
Hepatocitario células inmunes
proinflamatorias

(Ibrahim, Hirsova & Gores, 2018)


DAÑO
HEPATOCITARIO

Mecanismos
de daño

Estrés del retículo Liberación de


endoplasmático Estrés oxidativo vesículas
(ER) extracelulares (EV)

(Polyzos et al., 2017)


ESTRÉS DEL
RE
Estrés RE Vía JNK Apoptosis

Acumulación de
Lumen del RE
proteínas desplegadas

Respuesta de proteína
UPR
desplegada

↑Degradación Detención
proteolítica traslacional de
de las proteínas síntesis proteica

(Manne et al., 2018)


ESTRÉS
OXIDATIVO
↑Radicales Especies reactivas de
libres oxígeno (ROS)

Destrucción de Peroxidación
Estrés oxidativo
membranas lipídica

MDA 4 HNE 4 - hidroxinonenal

Daño al esqueleto (Browning & Horton, 2004)


Malonaldehido
(balonamiento)
Cambios (Samala, Tersey,
estructurales del Agregados Chalasani et al., 2017)
hepatocito intracelulares (cuerpos
de mallory) (Tagle, 2003)
LIBERACIÓN DE
EVs Liberación
Exosomas,
microvesículas y
de EVs
cuerpo apoptóticos

Micro ARN, Patrones moleculares


DAMP
citocinas asociados a daño

Transmisión de
señales
(Ibrahim et al., 2018)

(Koyama & Brenner, 2017)


ACTIVACIÓN DE
VÍAS PROINFLAMATORIAS
Vías
Proinflamatorias

↑Transcripción Factor Nuclear Quinasa c-Jun Sustrato


genética kappa beta N-terminal receptor de
proinflamatoria (NF- κβ) (JNK) insulina 1

● Factor de
Fosforilación
Necrosis Liberación de Empeora la RI
del IRS 1
Tumoral alfa citocinas
(TNF-α)
● Interleuquina
6 (IL-6)
● Quimiocinas INFLAMACIÓN (Brunt et al., 2015)
(CC o CXC)
(Than & Newsome, 2015)
PAPEL EN LA INFLAMACIÓN DEL
TEJIDO ADIPOSO

Adipocitos
Aporta citocinas
Tejido adiposo
proinflamatorias

Células
inmunes

Hígado

(Ibrahim et al., 2018)


INFILTRACIÓN DE ● high-mobility group
CÉLULAS INMUNES protein box 1 (HMGB1)
● ADN nuclear y
mitocondrial
● heat-shock protein
Liberadas por células (chaperonas celulares)
dañadas, estresadas o DAMP ● IL-33
muertas Señales ● ATP
endógenas de ● Formyl peptide
peligro

Activan
Células Macrófagos
respuestas
inmunitarias reclutados
inflamatorias

Infiltración
● Neutrófilos a través de
hepática
● Monocitos quimiocinas
Restaurar monocítica
homeostasis tisular
(Ibrahim et al., 2018)
ACTIVACIÓN DE
CÉLULAS DE KUPFFER (KC)

Detectan y
Macrófagos
KC eliminan
residentes
patógenos

Receptores de
Neutrófilos y Reclutamiento de
PRR reconocimiento de
Monocitos células inmunes
patrones
Receptores tipo
toll
● TNF Secreción de
● Quimiocinas citocinas TLR
● IL-8 inflamatorias TLR4

(Ibrahim et al., 2018)


FIBROSIS Y
CIRROSIS
Estímulo
Agrava la Inflamación
proinflamatorio
inflamación crónica
persistente

Remodelación
tisular

Fibrosis

(Ibrahim et al., 2018)


Citocinas pro–fibrogénicas

Factor de
Células
TGF–β crecimiento
estrelladas (HSC)
transformante beta

Fenotipo
miofibroblástico

Primera
Segunda etapa
etapa

Generación de Distorsión de la
Cambios en
nódulos de arquitectura
la MEC
regeneración hepática

Reversible Irreversible

(Sentíes et al., 2005)


Fuente: McPhee, S., Ganong, W., Agaard, E., Girón, A., & Carvajal, G.
(2007). Fisiopatología médica (5th ed.). México: El Manual Moderno.
DIAGNÓSTICO

Sospecha en
pacientes con Descarte de otras Pruebas de
Pruebas de Imagen
algunas patologías causas Laboratorio
del SM

Evaluación de Ultrasonido
lesión hepática abdominal

Alanina Aspartato
aminotransferasa Aminotransferasas aminotransferasa
(ALT) (AST)

(Mohan, 2012)

(Tagle & Bussalleu, 2015)


DIAGNÓSTICO

Método no Puntaje de fibrosis


invasivos EHGNA

Estadificación de
NAFLD

Método
Biopsia hepática
invasivos

(Tagle & Bussalleu, 2015)


BIOPSIA
HEPÁTICA 5%
Tipos
De los
1. Percutánea hepatocitos
2. Transvenosa tengan
3. Laparoscópica gotas
lipídicas
Extirpación de tejido
hepático para análisis
microscópico Esteatosis

Balonamiento
Daño
Diagnóstico de EGHNA de los
hepatocelular
hepatocitos

Inflamación

(NIDDK, 2010)
BIOPSIA HEPÁTICA
PERCUTÁNEA

Fuente: Dancygier, H, (2010). Clinical


Fuente: NIDDK. (2010). Biopsia del
hígado. Hepatology - Principles and Practice of
Hepatobiliary Diseases Volume 1.
Berlin: Springer.
BIOPSIA HEPÁTICA
TRANSVENOSA

Fuente: Maciel, A., Silva de


Barros, S., Tarasconi, D.,
Severo Júnior, L., Cerski, C.,
& Ilha, D. (2000). Experiência
em pacientes com suspeita
de hepatopatia crônica e
contra-indicação para biópsia
hepática percutânea
utilizando a agulha de Ross
modificada.
BIOPSIA HEPÁTICA
LAPAROSCÓPICA

Fuente: Alvarado, F. (s.f.).


Biopsia y Opciones.
ESTEATOSIS
HEPÁTICA

Fuente: Chan, A. & FRCPA. (2015).


Esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
BALONAMIENTO

Fuente: Hispano-3000. (2016). Banco


de imágenes en anatomía.
FIBROSIS

Fuente: Brown, G., & Kleiner, D.


(2016). Histopathology of
nonalcoholic fatty liver disease and
nonalcoholic steatohepatitis.
TRATAMIENTO

No farmacológicos Farmacológicos

1. Cambios en el estilo
de vida
2. Pérdida de peso
3. Cambios en la dieta Sensibilizadores Drogas
4. Ejercicio físico de Insulina hipolipemiantes
● Metformina
Estatinas
● Glitazonas

(Tagle & Bussalleu, 2015)


REFERENCIAS
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Younossi, Z., Anstee, Q., Marietti, M., Hardy, T., Henry, L., & Eslam, M. et al. (2017). Global burden of NAFLD
and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nature Reviews Gastroenterology &
Hepatology, 15(1), 11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109
Tema 13
Integrantes
Matthew Espinoza M.
Camila Lizama Ch.
Darío Martínez F.
Hígado Graso
No Alcohólico
Asignatura
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Alteraciones y Modulación
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Causas y Consecuencias
Tecnología Médica

24 de agosto de 2018

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