Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Apoptosis
Apoptosis
OBJETIVO PARTICULAR
H Expresará las funciones generales del núcleo celular en el ciclo celular, así como las características
de la apoptosis, por medio de la lectura y análisis del texto.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
5.1. Identificará correctamente, en su libreta, las fases del ciclo celular, así como los mecanismos que lo
regulan, sin error.
5.2. Señalará en forma precisa las características y mecanismos de la muerte celular en la apoptosis y
Copyright © 2006. Editorial Alfil, S. A. de C. V.. All rights reserved.
5.5. Interpretará apropiadamente las fases de la meiosis realizando un dibujo en su libro de prácticas.
57
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
58 Prácticas de histología (Capítulo 5)
El citoplasma
se divide
División
Mitosis
Duplicación del DNA (4n)
Fase S
celular
Se separan Interfase y proteínas asociadas
los dos juegos
de cromosomas
Fase G2
Los cromosomas
empiezan a condensarse
Figura 5--1. Esquema del ciclo celular. La división celular se compone de la mitosis o división del núcleo y la citocinesis o división
del citoplasma. La mitosis ocurre después de completarse las tres fases preparatorias que constituyen la interfase: fases G1, S y G2.
ración del ciclo celular varía según la estirpe celular, Las moléculas y estructuras citoplasmáticas aumentan
siendo la duración media del ciclo completo de unas 24 en número; en la fase S, los cromosomas se duplican, y
h. El ciclo celular se divide en cuatro fases o cuatro esta- en la fase G2 comienza la condensación de los cromoso-
dos metabólicos distintos; estas fases se denominan G1, mas y el ensamblado de las estructuras especiales reque-
S, G2 (interfase) y M (mitosis). La mitosis o periodo de ridas para la mitosis y la citocinesis. Durante la mitosis
división o fase M puede durar desde pocas horas hasta los cromosomas duplicados son distribuidos entre los
varios días, dependiendo del tipo de célula y de factores dos núcleos hijos, y en la citocinesis el citoplasma se di-
externos como la temperatura o los nutrimentos dispo- vide, separando a la célula materna en dos células hijas
nibles, y se divide a su vez en dos sucesos: (figura 5--1).
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
Nacimiento y muerte celular. Ciclo celular y apoptosis 59
2n. Tiene una duración de entre 6 y 12 h; durante este Organismo diploide Organismo diploide
unicelular multicelular
tiempo la célula duplica su tamaño y su masa debido a
la continua síntesis de todos sus componentes como re-
sultado de la expresión de los genes que codifican las
proteínas responsables de su fenotipo particular. Es el Gametos
periodo que más variación de tiempo presenta, pudien- Fecundación haploides
do durar días, meses o años. Las células que no se divi- Mitosis
Cigoto
den nuevamente (como las neuronas o las del músculo diploide
esquelético) pasan toda su vida en este periodo, que en
estos casos se denomina G0.
Mitosis
Mitosis
Intervalo S o fase S
Mitosis
Es la fase de síntesis o replicación del DNA, la segunda
fase del ciclo. Comienza cuando la célula adquiere el
tamaño suficiente y el ATP necesario. Con la duplica-
ción del DNA, el núcleo contiene el doble de proteínas Organismos Organismo
nucleares y de DNA que al principio. Tiene una dura- A diploides diploide B
ción de unas 6 a 8 h.
Figura 5--2. Esquema de la división celular. A. Organismos
unicelulares. La división celular es una verdadera reproduc-
ción, ya que por este mecanismo se producen dos células
Fase G2 hijas. B. Organismos multicelulares. Éstos derivan de una
sola célula o cigoto, la cual da origen al organismo completo,
por medio de divisiones múltiples y repetidas.
Es el tiempo que transcurre entre la duplicación del
DNA y el inicio de la mitosis. Dado que el proceso de
síntesis consume una gran cantidad de energía, la célula
cada célula que nace de otra célula tenga los mismos da-
entra nuevamente en un proceso de crecimiento y ad-
tos genéticos que la célula madre. La mitosis cumple la
quisición de ATP que proporcionará energía durante el
función de distribuir los cromosomas duplicados de tal
proceso de mitosis. En esta fase continúa la duplicación
modo que cada nueva célula obtenga una dotación com-
de proteínas y RNA, y el contenido de DNA es tetraploi-
pleta y similar a la célula progenitora y a su célula her-
de o 4n. Si se observa al microscopio, se perciben cam-
mana de cromosomas. La capacidad de la célula para
bios en la estructura celular que indican el principio de
llevar a cabo esta distribución depende del estado con-
la división celular. Tiene una duración de entre 3 y 4 h.
densado de los cromosomas durante la mitosis y del en-
Los organismos multicelulares se derivan de una sola
samble de microtúbulos denominado huso mitótico. En
Copyright © 2006. Editorial Alfil, S. A. de C. V.. All rights reserved.
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
60 Prácticas de histología (Capítulo 5)
Cromosomas
condensados
Célula Interfase
madre
G2
2
3
S M1 4
5
6
G1
Células
Cromatina hijas
A B
Figura 5--3. A. En la interfase los cromosomas son visibles dentro del núcleo sólo como delgadas hebras de material filamentoso
llamado cromatina. Por medio del proceso de mitosis, los cromosomas se distribuyen de manera que cada nueva célula obtiene
la mitad del material genético. Cuando comienza la mitosis, los cromosomas condensados, que ya se duplicaron durante la inter-
fase, se hacen visibles bajo el microscopio óptico. Finalmente, la división celular mitótica produce dos células hijas genéticamente
idénticas a la célula original. 1. Mitosis. 2. Profase. 3. Metafase. 4. Anafase. 5. Telofase. 6. Citocinesis. B. Fisión binaria en bacte-
rias: este mecanismo de reproducción celular es asexual, y se muestra una bacteria dividiéndose por la mitad (citocinesis).
en oposición) se separan las cromátides hermanas y mi- La meiosis proporciona a través de la reproducción
gran a los polos opuestos. Durante la telofase (del grie- sexual una variabilidad genética gracias al sobrecruza-
go telos, finalización) se forma una envoltura nuclear miento, mientras que la reducción evita que haya un alto
alrededor de cada grupo de cromosomas, el huso co- número de cromosomas en la fecundación con el mismo
mienza a desintegrarse y los cromosomas se desenro- material genético que las células progenitoras, lo que les
llan para entrar nuevamente a interfase. El plano de la da ventaja genética a los organismos superiores que se
división celular se establece en la fase G2 tardía del ciclo perpetúan por reproducción sexual.
celular, cuando los microtúbulos del citoesqueleto se En las células germinales, la meiosis es el proceso de
reorganizan en una estructura circular conocida como división celular en el que se forman los gametos haploi-
banda de preprofase. Aunque esta banda desaparece al des a partir de las células germinales diploides. En la fe-
comenzar la profase, determina la ubicación futura del cundación, los gametos (óvulos y espermatozoides) ha-
ecuador y de la placa celular. Los microtúbulos de la ploides se fusionan, restableciéndose en el cigoto el
banda se reensamblan luego en el huso, en una zona cla- número diploide.
ra que se origina alrededor del núcleo en el curso de la Las células somáticas son diploides durante casi todo
profase (figura 5--3). el ciclo de vida, mientras que los gametos son haploides.
Los errores en la meiosis son responsables de las princi-
pales anomalías cromosómicas.
Copyright © 2006. Editorial Alfil, S. A. de C. V.. All rights reserved.
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
Nacimiento y muerte celular. Ciclo celular y apoptosis 61
En el año 2001, Paul M. Nurse, Leland H. Hartwell y R. Puntos de restricción del ciclo celular
Timothy Hunt ganaron el premio Nobel de Medicina y
Fisiología por descubrir las ciclinas y las cinasas depen- El ciclo celular está finamente regulado. Esta regula-
dientes de ciclinas o CDC (CDK, por sus siglas en in- ción ocurre en distintos momentos y puede involucrar
glés). la interacción de diversos factores, entre ellos la falta de
nutrimentos, y los cambios en temperatura o en pH pue-
den hacer que las células detengan su crecimiento y su
división. Cuando las células normales cesan su creci-
miento por diversos factores, se detienen en un punto
DNA 4 n y 46
cromosomas tardío de la fase G1 denominado punto de restricción R
Ovocito primario
después de la dobles o primer punto de control del ciclo celular. En algunos
Copyright © 2006. Editorial Alfil, S. A. de C. V.. All rights reserved.
Ovocito cromosomas años. Una vez que las células sobrepasan el punto R, si-
secundario dobles guen necesariamente a través del resto de las fases del
ciclo y luego se dividen.
Meiosis II El punto de restricción G2 --M se presenta al final de
la fase G2, en la cual la célula debe comprobar dos con-
Ovocito DNA 1 n y 23 diciones antes de proseguir: que ha duplicado la masa
maduro cromosomas
(22 + X) simples celular para dar lugar a dos células hijas y que ha com-
Cuerpos polares
pletado la replicación del DNA una sola vez (tetraploide
(22 + X) o 4n).
Figura 5--5. Esquema de la meiosis en la mujer. Cada ovo-
El punto de restricción M regula la fase de mitosis.
cito primario diploide 4n formará un solo ovocito haploide 1n; Sólo permite continuar con la división celular si todos
los núcleos haploides restantes forman los cuerpos o cor- los cromosomas están alineados sobre el huso mitótico
púsculos polares que se desintegran. y éste está intacto (figura 5--6).
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
62 Prácticas de histología (Capítulo 5)
Punto de CDC2 + ciclina E de G2 a M. Las CDC son una familia de proteínas cina-
restricción R sas que se unen a ciclinas específicas y son activadas por
o de control G1
CDC2 + ciclina A ellas. Hasta la fecha se han descrito al menos nueve
CDC: CDC2 (también llamada CDC1, p34 o FPM, fac-
CDC4/6 + tor promotor de la fase M o factor promotor de la madu-
ciclina D
ración, formado por la CDC y las ciclinas que desenca-
G1 denan la progresión del ciclo celular como ciclina B),
S
CDC2, CDC3, CDC4, CDC5, CDC6, CDC7, CDC8 y
CDC9. Las CDC4, CDC5 y CDC6 forman complejos
M G2 con las ciclinas de la familia D y funcionan durante la
fase G0/G1 del ciclo.
Una de las funciones de los complejos ciclina
Punto de
control M
Punto de D/CDC4 es fosforilar la proteína del retinoblastoma
control
CDC1 + ciclina B/A G2 --M (Rb) y activar así la expresión de genes necesarios para
la entrada en la fase S. La CDC2 puede unirse también
Figura 5--6. Modelo del motor CDC--ciclina durante el ciclo a miembros de la familia de la ciclina D, pero más
celular en células eucariotas y de los puntos de restricción.
El punto de restricción R se manifiesta en la fase G1. El
comúnmente se asocia con las ciclinas A y E, y están im-
punto de restricción G2 --M se presenta al final de la fase G2. plicados en el inicio de la fase S, es decir, en la replica-
El punto de restricción M se ubica en la mitosis y sólo permi- ción del DNA. Así, el complejo ciclina A/CDC2 con-
te continuar con la división celular si todos los cromosomas trola la síntesis de DNA.
están alineados sobre el huso mitótico y éste está intacto.
INTRODUCCIÓN
Las ciclinas son una familia de proteínas que, como lo
indica su nombre, son sintetizadas y destruidas durante
una determinada fase del ciclo celular. Hasta la fecha se
La apoptosis es una muerte celular programada o suici-
han descrito las siguientes ciclinas: A, B1, B2, C, D1,
dio celular controlado genéticamente; el envejecimien-
D2, D3, E, F, G1, G2, H, I, K, T1 y T2. Todas ellas con-
to celular que causa apoptosis también es programado.
tienen una región común conocida como cyclin box, de
Esta forma de muerte es diferente de la muerte no apop-
aproximadamente 150 aminoácidos, que es un dominio
tósica o muerte por necrosis. La apoptosis tiene un papel
relativamente conservado y es responsable de la unión
importantísimo para el desarrollo embriológico de
Copyright © 2006. Editorial Alfil, S. A. de C. V.. All rights reserved.
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
Nacimiento y muerte celular. Ciclo celular y apoptosis 63
crecimiento nervioso (NGF). El ligando específico de 2. Degradativa: se degradan los ácidos nucleicos y
Fas, FasL, es una proteína de membrana. Fas se expresa hay más cambios en la membrana celular. Los
en muchos tejidos y particularmente en los linfocitos, cuerpos apoptósicos son fagocitados por macró-
donde inducen la apoptosis una vez terminada la res- fagos, impidiendo la salida del contenido celular
puesta inmunitaria. al exterior y evitando inflamación. En esta fase se
NF--LB es un factor de transcripción que produce la activan las endonucleasas, que se encargan de
inducción de diversos genes celulares (citocinas y sus fragmentar el DNA; además, se producen cam-
receptores) y que podría también desempeñar un impor- bios marcados en el citoesqueleto y se condensa
tante papel en la apoptosis. Cuando NF--LB produce la cromatina.
heterodímeros p50/p65 se genera la activación de la 3. Limpieza: los macrófagos (células fagocíticas
transcripción de Bcl--2, pero no cuando se generan ho- que captan partículas extrañas como polvo y car-
modímeros p50/p50, que reprimen su expresión. bón) eliminan todas las células apoptósicas, sin
La activación de endonucleasas es dependiente de que eso afecte al tejido circundante, atraídos por
Ca++ y Mg++ y genera la digestión enzimática (endonu- ligandos específicos; en el caso de los epitelios,
cleólisis) y, por lo tanto, los fragmentos de DNA. En las células vecinas fagocitan los cuerpos apoptó-
este sentido es importante el papel de las enzimas fija- sicos (figura 5--7).
doras de calcio, como la calmodulina, que a través de la
activación de la adenilatociclasa generan un aumento de
AMPc y de la actividad proteincinasa que generan la NECROSIS Y APOPTOSIS
muerte celular.
Figura 5--7. Esquema de la apoptosis o muerte celular programada. Este proceso celular es dependiente de energía; al realizarse
de manera controlada, no afecta a las células en vecindad. A. Cuando comienza este proceso, se sintetizan enzimas líticas y se
producen cambios estructurales, lo que se llama cebamiento. B. Las células pierden contacto con sus vecinas, su citoplasma y
núcleo se retrae, y los cromosomas se fragmentan. C. Se forman los fragmentos apoptósicos por fragmentación celular; el núcleo
también se fragmenta. D. Las células vecinas fagocitan los cuerpos apoptósicos.
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
64 Prácticas de histología (Capítulo 5)
Degradación
Cas8 Caseff de proteínas
Citocromo C
DNasa Muerte
Plasmalema Fragmentos Fuga de Fragmentación celular
intacto apoptósicos material del plasmalema
nocivo Figura 5--9. Esquema de la vía de receptores transmem-
brana. Se muestran las dos familias de receptores de muer-
Figura 5--8. Apoptosis y necrosis: esquema comparativo.
te: proteína CD95 (APO--1/Fas) y receptor 1 del factor de
Centro, célula normal. A la derecha, signos de necrosis; a
necrosis tumoral (TNFR1). Estas vías establecen conexio-
la izquierda, cambios celulares de apoptosis con cuerpos
nes con el espacio extracelular recibiendo señales proapop-
apoptósicos y conservación de organelos hasta estadios
tósicas desde el exterior y activan el sistema de caspasas
avanzados del proceso.
efectoras (Caseff) para inducir la apoptosis.
temperaturas extremas y traumatismos. En la necrosis sis. Los receptores de muerte pertenecen a la superfami-
se observan numerosas células vecinas sometidas a este lia del receptor del factor de necrosis tumoral (en espa-
proceso, cubriendo una extensión variable con desinte- ñol, FNT, y en inglés, TNF) (TNFR1), cuyos miembros
gración. La destrucción de la membrana celular permite tienen en común un dominio extracelular rico en cisteí-
el escape al exterior de elementos tóxicos que provocan na. Otro rasgo común a todas estas moléculas señaliza-
un proceso inflamatorio que tendrá efecto nocivo en el doras de apoptosis es la presencia de una secuencia si-
organismo según la extensión del proceso, y la cromati- tuada en su dominio intracitoplasmático, y que serviría
na sufre una dispersión irregular (figura 5--8). para acoplar al receptor con el resto de la maquinaria
apoptósica. La vía de receptores transmembrana esta-
blece conexiones con el espacio extracelular, recibien-
FAMILIAS DE MOLÉCULAS do señales proapoptósicas desde el exterior y de las cé-
RELACIONADAS CON LA APOPTOSIS lulas adyacentes. Existen dos familias de receptores de
muerte (figura 5--9):
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
Nacimiento y muerte celular. Ciclo celular y apoptosis 65
en la estructura de la enzima. Se han descrito hasta 40 Bak, activadas por su dominio BH3 en respuesta
sustratos en la catálisis, proceso que en células cultiva- a una señal de apoptosis, resultando en la libera-
das demora entre 30 y 40 min. La activación de las cas- ción de proteínas del espacio intermembranal de
pasas, que existen en calidad de procaspasas inactivas, la mitocondria incluyendo a citocromo C, Smac/
se produce por diversas vías en las que participan varios DIABLO y Omi/HtrA2. El citocromo C activa a
complejos moleculares. APAF--1, la cual se oligomeriza y forma el apop-
tosoma, el cual activa a la caspasa 9. La caspasa
9 activa a las caspasas ejecutoras. El inhibidor de
La apoptosis se desarrolla por vías las caspasas (IAPs) bloquea la función de la cas-
dependiente e independiente de pasa 9 y es bloqueado por Smac y Omi.
caspasas 2. La segunda ruta de muerte celular es desencade-
nada por especies reactivas de oxígeno (ERO),
La muerte independiente de caspasas puede resultar del que cambian la permeabilidad de la membrana
estímulo causado por la permeabilización de la mem- interna provocando edema y ruptura de la matriz;
brana lisosomal (LMP) con la subsiguiente liberación este tipo de muerte provoca un proceso semejan-
de catepsinproteasas. La vía dependiente de caspasas te a la muerte por necrosis. Aunque las eviden-
tiene dos rutas principales: cias indican que estas dos rutas de apoptosis a tra-
vés de la mitocondria son distintas, se cree que
a. La vía intrínseca involucra a MOMP (mitochon- puede haber un traslape entre ellas.
drial outer membrane permeabilization), la cual
resulta en el ensamblaje del complejo de activa-
ción de caspasas a través de caspasa 9 y de Apaf APOPTOSOMA
1 (el apoptosoma).
b. La vía extrínseca involucra la estimulación de
miembros de la familia de los receptores de TNF,
CD95 (Fas)--Apo1, TRAIL (receptores de muerte). En todos estos sistemas, el complejo formado por recep-
tores, adaptadores y procaspasa 9 se denomina apopto-
Existen dos vías de señalización de apoptosis donde in- soma. Es la formación de este complejo lo que da lugar
terviene la mitocondria en el panorama de muerte celu- a la activación de la procaspasa 9. En el caso de Apaf--1,
lar: para llevar a cabo el proceso de formación de este apop-
tosoma es necesaria la presencia de ATP y de citocromo
1. La primera de las vías es por medio de MOMP, C. De esta forma, la liberación de citocromo C por parte
que ocasiona la formación de un poro formado de la mitocondria puede mediar la activación de la pro-
por las proteínas de la familia de Bcl--2, Bax y caspasa 9.
Copyright © 2006. Editorial Alfil, S. A. de C. V.. All rights reserved.
CUESTIONARIO
E Editorial Alfil. Fotocopiar sin autorización es un delito.
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
66 Prácticas de histología (Capítulo 5)
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
Nacimiento y muerte celular. Ciclo celular y apoptosis 67
24. ¿Qué son los puntos de restricción del ciclo celular y cuáles son?
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
68 Prácticas de histología (Capítulo 5)
ACTIVIDAD DE APRENDIZAJE
Realice un esquema del ciclo celular señalando las fases que lo componen y los puntos de restricción.
Copyright © 2006. Editorial Alfil, S. A. de C. V.. All rights reserved.
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
Nacimiento y muerte celular. Ciclo celular y apoptosis 69
ACTIVIDAD DE APRENDIZAJE
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
70 Prácticas de histología (Capítulo 5)
ACTIVIDAD DE APRENDIZAJE
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
Nacimiento y muerte celular. Ciclo celular y apoptosis 71
ACTIVIDAD DE APRENDIZAJE
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.
72 Prácticas de histología (Capítulo 5)
ACTIVIDAD DE APRENDIZAJE
Sánchez, González, Dolores Javier, and Bahena, Nayeli Isabel Trejo. Prácticas de histología, Editorial Alfil, S. A. de C. V., 2006. ProQuest Ebook Central,
http://ebookcentral.proquest.com/lib/utmachalasp/detail.action?docID=3206335.
Created from utmachalasp on 2018-11-13 02:38:06.