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Ibagué Tolima
2021
Calicivirus Felino 2
Resumen
Abstract
El calicivirus felino es una de las causas de
cuadros variables de enfermedad Feline calicivirus is one of the causes of
provocando la presentación de felinos variable disease patterns causing the
asintomáticos o con infección respiratoria presentation of asymptomatic felines or
superior; se ha reportado una tasa alta de with upper respiratory infection; A high
brotes con cuadros sistémicos en felinos de rate of outbreaks with systemic pictures
todas las edades, provocando una alta has been reported in felines of all ages,
mortalidad hasta del 67% en felinos adultos causing a high mortality of up to 67% in
y cachorros en estado de inmunosupresión adult felines and puppies in a state of
o debilidad. immunosuppression or weakness.
Despite the trials with various substances,
A pesar de los ensayos con diversas
there is a long way to go in search of the
sustancias a un hay un camino largo por
ideal treatment that allows us to provide a
recorrer en busca del tratamiento ideal que
solution to this pathology, at the moment
nos permita dar solución a esta patología,
we find or talk about methods of how to
por el momento se establecen o se habla
prevent infection and how to treat its
de métodos de cómo prevenir la infección
symptomatology because although there
y de cómo tratar sus sintomatología pues si
are vaccines already on the market but
bien existen vacunas ya en el mercado pero
these are not 100% effectively, so a broader
estas no son eficaces en un 100%, por lo
understanding of their pathology and the
que es necesario una comprensión más
therapeutic currentness is necessary in
amplia de su patología y de la actualidad
order to mitigate the presence of the virus
terapéutica a fines de mitigar la presencia
and its mortality in the present.
del virus y su mortalidad en la actualidad.
This article consists of understanding the
Este articulo consiste en entender la
pathology and currently therapeutics for
patología y en la actualidad terapéutica
feline calicivirus to help us reduce the
para el calicivirus felino que nos ayude a mortality rate that has been reported in
disminuir la tasa de mortalidad que se han recent years.
reportado durante los últimos años.
Key Words: Calicivirus, treatment,
Palabras claves: Calicivirus, tratamiento, vaccination, in vivo, in vitro, PCR, apoptosis,
vacunación, in vivo, in vitro, PCR, apoptosis, infection.
infección.
1
Estudiante de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de
Medicina Veterinaria y Zootecnia.
Calicivirus Felino 3
Introducción
El calicivirus felino (CVF) es un patógeno El agente está también asociado con lesiones
de la especie felina, que suele presentarse en en la cavidad bucal en forma de vesículas o
la mayor parte de las veces con infecciones úlceras en la lengua y el paladar, además, se
concomitantes. El virus es adaptable al caracteriza por presentar gingivoestomatitis
medio ambiente, por lo tanto, tiene crónica (3) y afección del tracto respiratorio
importantes implicaciones para la inferior, conocida o identificada por la
enfermedad clínica y su control. presencia de neumonía. Es menos común la
Recientemente, han surgido fases clínicas presentación de infección en el tracto
del virus asociadas con una infección gastrointestinal, la cual es caracterizada por
sistémica que con frecuencia es mortal. cuadros de diarrea aguda en cachorros (4).
Se ha avanzado mucho en la comprensión de El curso de la infección puede variar de días
la biología y patogenia de este importante a meses, o incluso años siendo asociado a
virus felino. Los desafíos para el futuro se felinos portadores asintomáticos de CVF.
centrarán necesariamente en cómo controlar
Según el reporte (5), se han observado
la variabilidad de este virus, especialmente
nuevos brotes de enfermedad que ocurren en
en relación con las cepas virulentas
casos aislados, principalmente en pacientes
emergentes y la vacunación (1).
con enfermedades concomitantes, como por
La principal causa de brotes de enfermedad ejemplo el virus de inmunodeficiencia felina
respiratorios y sistémicos en gatos es el (VIF), la inmunosupresión previa a esta
calicivirus felino, el cual tiene un periodo de enfermedad compromete la capacidad del
incubación de más de 14 días. paciente para combatir la infección a la cepa
clásica de FCV (6).
Un cuadro clásico del virus, tiene la
capacidad de afectar las células epiteliales Este documento tratará generalidades de la
del tracto respiratorio superior, las células enfermedad y su tratamiento.
endoteliales de los vasos sanguíneos,
¿Qué es el Calicivirus?
hígado, páncreas y pulmones. Aunque la
capacidad de la infección no es del todo El calicivirus felino (FCV) es un virus
clara, se manifiesta mediante un enlace del perteneciente a la familia del Caliciviridae
virus a las células del atrio, por medio del de género Vesivirus, siendo un virus de
receptor EJAM-A (feline junctional ARN genómico monocatenario de sentido
adhesión molecule-A) que se localiza en la positivo.
ligación entre las células epitelial y
La variabilidad antigénica del virus es alta
endotelial. Se debe tener en cuenta que las
conteniendo 3 fases de lectura abierta
mutaciones pueden ocasionar un cambio en
correspondiente a:
este receptor, siendo utilizado para entrar a
la célula, obteniendo la capacidad de Marco de Lectura Abierta 1 (ORF1)
infectar las células endoteliales (2). codificando las proteínas no estructurales,
Marco de Lectura Abierta 2 (ORF2) que
Calicivirus Felino 4
gatos con sintomatología respiratoria, que el rumbo más claro hacia el objetivo principal.
aislamiento de felino puede ser aislado en Un tratamiento farmacológico que es
células de CRFK. Se determino un utilizado para el calicivirus felino es el
protocolo PCR para permitir identificar interferón omega (nombre comercial
molecularmente el calicivirus (21,22). virbagen omega) a dosis de 2,5 mg/kg vía
subcutánea 1 vez al día, realizando la
Los resultados comprobaron la presencia de
aplicación cada 2 días. La infección
calicivirus en las muestras, mediante el
secundaria bacteriana puede ser tratada con
desarrollo de un protocolo de microscopia
antibióticos de amplio espectro como la
electrónica de transmisión.
doxiciclina 5 mg/kg cada 12 horas o 10
mg/kg cada 24 horas, otros antibióticos de
elección es la azitromicina vía oral a dosis
Tratamiento
de 5 mg/kg cada 24 horas o amoxicilina +
Por falta de una vacuna eficaz y / o un clavulánico VO a dosis de 12-25 mg/kg cada
tratamiento antivírico para la infección por 24 horas (23,24) (25).
FCV, existe una clara necesidad insatisfecha
Un estudio publicado (6), realizo a modo
de identificar un agente antivírico eficaz
experimental PMO (oligómeros morfolino
para mejorar la gestión y el control de las
fosforodiamidato) en casos de FCV para
infecciones por FCV, por lo tanto, según los
evaluarlo como antivírico. Siendo un
signos clínicos que manifiesta la
compuesto análogo ácido nucleico sintético
enfermedad, así mismo se trataran estos
que actúa como un bloqueador de la síntesis
signos. La importancia en el tratamiento
de ARN viral. El estudio se llevó a cabo en
además de la antibioterapia es la
3 casos de brote diferentes, por el cual se
administración constante de fluidos, control
logró determinar la supervivencia del 80%
de temperatura y la forma de alimentación.
de la descendencia tratados con este
En todas las manifestaciones de calicivirus
compuesto durante las manifestaciones
felino, el tratamiento tiene como objetivo el
clínicas del FCV. Los grupos de animales no
sostén del paciente, ya que es un agente
tratados con este compuesto se comprobó
autolimitante. Los objetivos son mantener el
una supervivencia reducida del 10%.
balance hidroelectrolítico y evitar
complicaciones bacterianas secundarias. El Dentro de los compuestos en prueba, se
tratamiento que generalmente se realiza es encuentra el inhibidor de proteasa NPI52 el
para el sostén del paciente y no difiere cual, se ha informado recientemente que
mucho del tratamiento utilizado para actúa contra cepas de FCV in vitro con baja
rinotraqueitis felina Para el control de las toxicidad significando que los efectos
ulceras en la cavidad bucal se puede realizar secundarios son mínimos. Además, se
aplicaciones de agua oxigenada al 1%, 1 vez evaluó la aplicación de otros compuestos y
al día, Varios estudios han informado la restricción de usar in vivo varios fármacos
diferentes estrategias antivirales contra debido a los efectos adversos que producen
FCV, algunos de ellos se levantan con en la especie felina; uno de estos fármacos
resultados prometedores que sugieren un es la ribavirina que tiene capacidad de
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agente viral, se debe tener en cuenta que a gatos que terminaron el tratamiento y
dosis altas puede generar problemas o volvieron a control se registró que un 50%
efectos no deseados en el animal, además de de los felinos que fueron tratados con
que Germacrone no protege o impide el Doxiciclina y Famciclovir en asociación de
ingreso del FCV al organismo de los felinos. fármacos, tuvieron una mejoría en los
cuadros clínicos, incluso se notó que ya los
El FCV suele estar acompañado de diversos
pacientes estaban con sus estilos de vida en
signos clínicos, por lo cual se busca un
normalidad, en simultanea se revisaron los
tratamiento efectivo que nos ayude a
datos del segundo grupo del experimento en
erradicar los síntomas , por ende se realizan
el que se encontró que los felinos tratados
estudios en el cual se expone a prueba la
únicamente con doxiciclina más un placebo,
combinación de Doxiciclina (5 mg / kg) en
no mostraron un porcentaje igual al primer
compañía del Famciclovir (90 mg / kg) con
tratamiento; se evidencio que los gatos que
el fin de determinar su efecto viricida en la
presentaban FCV Y FHV solo mejoraron del
infección por calicivirus felino y otros
segundo cuadro de FHV y aun se encontró
agentes causales de patologías en felinos, el
lesiones y restos de ARN del virus de FCV
estudio realizado, se mantuvo bajo
en sus organismos, por lo tanto los gato
tratamiento a los paciente cada 12horas,
tratados con Famciclovir presentaron una
durante siete días, para el control de los
puntuación menor en cuanto a la presencia
pacientes se llenó un formulario diario para
de virus de FCV y FHV (36).
el monitoreo, pasada una semana de iniciado
el tratamiento empezó la valoración y Los grandes desafíos que tienen los clínicos
evaluación de los resultados en cada es disminuir los efectos y el estrés causado
paciente, de los treinta y dos animales en el por la medicación de fármacos y la forma de
experimento en su totalidad presentaban aplicación al organismo, es por eso que se
cuadros de enfermedad del tracto quiere buscar una manera menos invasiva de
respiratorio para lo que se realizó pruebas de realizar tratamientos para los felinos, por
PCR y diagnosticar que tipo de agente esto se investigan sustancias nuevas, en este
causal está generando la infección, caso nuevos biopéptidos que tienen
descubriendo que los gatos presentaban, actividad antiviral, como lo es el
FCV, FHV, VIF. Pasado el tiempo de fosfopeptido de caseína (CPP), que es
tratamiento se retornó con los pacientes para resultado de la digestión gastrointestinal de
evaluar los resultados encontrando como la leche. El CPP es una fosfoproteína con la
primer aspecto que un gato no se presentó a capacidad de producir iones de calcio y de
la evaluación debido a su deceso a los cuatro fosfato en la mucosa oral promoviendo la
días iniciado el tratamiento, no fue posible remineralización del tejido y fomentando la
el dictamen de la muerte debido a que sus sanación. Se utilizaron células de la corteza
propietarios dispusieron de su cadáver para renal felina (CRFK) para realizar el cultivo
sepelio, aunque en los días que duro bajo el como células diana y posterior mente células
tratamiento con los monitoreos se reportó huésped del el FCV, para comparar los
una evolución a su cuadro clínico, 31 un efectos se utilizaron dos tipos de CPP , la
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CPP-III altamente fosforilada y una CPP-III mediada por receptores. Se han identificado
desmoralizada, y para la evaluación de los receptores proteicos de tres calicivirus; el
resultados se utilizó la prueba de PCR JAM-1 para FCV y para calicivirus, Hom-1
midiendo la expresión de ARN de las en células humanas, y las moléculas
citoquinas antivirales, los resultados del CD300lf y CD300ld para MNV. En el caso
análisis por PCR demostró que el efecto de los ensayos realizados con INF este
antiviral de la CPP depende en su gran inhibió notablemente la replicación de FCV
mayoría de la carga de fosforo en el en su cepa F9, esto fue 12 horas después de
tratamiento ya que se evidencio que no la infección, aunque se observó que su
había diferencia significativa con los aporte no fue bueno en cuanto a las células
resultados terapéuticos a dosis bajas, infectadas por la cepa 2280 de FCV. Pasadas
conteniendo una carga baja de fosforo, 12 horas desde el inicio de la infección
generando avances para en un futuro sugiere que esta nueva cepa es capaz de
elaborar agentes antivirales de calidad evadir la respuesta inmune del huésped, por
alimentaria (37) . ende, se demuestra que en la infección
provocada por FCV2280 impide la
Tratamiento modulador del sistema
activación de las defensas del cuerpo al
inmune
promover la degradación directa del ARN.
Dentro de los tratamientos probados para En la actualidad, el tratamiento de los gatos
combatir la infección por FCV, se debe infectados con FCV es principalmente para
hablar de cómo es la respuesta inmune del aliviar los síntomas, pero no es
organismo ante el agente viral y conocer completamente curable en los gatos con
más sobre su efecto (38), el interferón alfa y infección aguda. Aunque muchos eruditos
beta son componentes esenciales para la han estado firmes, que los compuestos
respuesta inmune temprana de un pueden inhibir FCV in vitro, pero no hay
organismo, en este caso contra FCV, las evidencia concreta que puedan mostrar los
células responde eficazmente frente al mismos excelentes efectos in vivo en gatos
estímulo causado por el interferón (INF), (40).
para evadir la inmunidad innata antiviral del
Tratamientos Con Extractos Naturales
organismo los virus generan varias
estrategias para evitar la activación de los Estimando el diferente nivel de resistencia y
efectos antivirales de las células, susceptibilidad a los diferentes fármacos o
especialmente disminuir la producción de químicos utilizados para la
IFN y reducir la producción de proteínas experimentación, con el propósito de
antivirales relacionadas con el mismo (39) eliminar las infecciones o mejorar la
para esto los virus requieren la unión a sus respuesta del organismo frente a agentes
células diana a través de la interacción con virales en los felinos, se colocan nuevos
los oligosacáridos presentes en la superficie retos para encontrar soluciones, es el caso de
celular, Como muchos otros virus, los usar extractos de frutas o incluso yerbas
miembros de la familia Caliciviridae comestibles sometidas a ciertas condiciones
ingresan a su célula huésped por endocitosis para adquirir efectos antivirales (41). Se
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