Mitocondrias y Respiración Celular

Víctor Hugo Casco

2012

“Labor Improbus Omnia Vincit”

(El Trabajo Tenaz Todo lo Puede)
 Temas a desarrollar

• Organoides de membrana:
• Mitocondrias: Origen – Organización estructural y funcional.
Energética celular: glucólisis, descarboxilación oxidativa y
fosforilación oxidativa.
Mitocondrias
Mitocondrias

Crestas Mitocondriales
Matriz
Membrana
Interna

Membrana
Externa
 Funciones de las mitocondrias

• Descarboxilación oxidativa, ciclo de Krebs y

fosforilación oxidativa
• Remoción de Ca2+ citosólico
• Síntesis de algunos aminoácidos (en hepatocitos)
• Síntesis de esteroides (en mitocondrias de la
corteza suprarrenal, ovarios y testículos)
 El origen de las mitocondrias
Célula eucariótica
ancestral anaerobia Célula eucaríotica
Membranas primitiva
internas
núcleo

Mitocondria con
doble membrana
Bacteria aeróbica
Mitocondrias y Microtúbulos
Retículo mitocondrial dinámico

Fisión

Fusión

J. Nunnari et al., Mol. Biol. Cell 8:1233 1242, 1997

 ARNr Lazo D
12S

Sistema genético ARNr

16S
de las
Mitocondrias
humanas

ADN circular múltiples copias

Humanos 16 kb 13 proteínas
Levaduras 80 kb
Vegetales: + de 200 kb (ej. Arabidopsis thaliana
367 kb32 proteínas)
Reclinomonas (protozoo): 69 kb  97 genes
 Diferencias con el Código universal

Diferencias entre el código genético universal y el código genético de

mitocondrias.
Codón Código Universal Código mitocondrial
humano
UGA Stop Trp
AGA Arg Stop
AGG Arg Stop
AUA Ile Met
En plantas y levaduras hay otros codones que varían en relación al
código universal.
 ADN mitocondrial y nuclear teñidos con un
colorante fluorescente

ADNn
Bromuro de etidio
Espacio de
la matríz
mitochondrial

ADNm

Euglena gracilis

Y. Hayashi and K. Ueda, J. Cell Sci. 93:565 570, 1989

 Fisión y fusión mitocondrial
Fisión
ADN
mitocondrial

Fusión
 Citosol
Presecuencias

Complejo Tom
Hsp70

MME

Importación de EI Complejo Tim

Proteínas hacia MMI

las
mitocondrias

Matriz Mitocondrial
 Inserción de las proteínas en la membrana
mitocondrial

Tom

Citosol

MMI

Espacio intermembrana

MME

Matriz Tim
 Clasificación de proteínas al espacio
intermembrana

Tom

clivaje

Tim

No sólo las proteínas sino los fosfolípidos de las membranas mitocondriales

son importadas del citosol
 Los fosfolípidos de las membranas mitocondriales son
importadas del citosol

• En células animales, fosfatidiletanolamina y la fosfatidilcolina

son sintetizadas en el RE y transportadas a las mitocondrias
por proteínas transportadoras de fosfolípidos
• Las mitocondrias luego sintetizan fosfatidilserina, a partir de la
fosfatidiletanolamina, además de catalizar la síntesis de un
fosfolípido inusual, la cardiolipina que contiene cuatro cadenas
de ácidos grasos
Energética Celular
 Energía Consumida Energía Producida
Glucosa Gliceraldheído-3-P-deshidrogenasa

Hexoquinasa 1,3-bifosfoglicerato

Fosfoglicerato-
quinasa
Glucosa
6-fosfato
3-fosfoglicerato
Fosfogluco-isomerasa
Fosfoglicerato-

Reacciones Fructosa
6-fosfato
mutasa

2-fosfoglicerato

de Glucólisis Fosfofructo-quinasa Enolasa

Fructosa fosfoenolpiruvato
1,6-bifosfato
Aldolasa Piruvato-
quinasa
Condiciones aeróbicas
Fosfotriosa
isomerasa Al ciclo del
ácido cítrico
Piruvato
Dihidroxiacetona Gliceraldheído Condiciones anaeróbicas
fosfato 3-fosfato

Lactato Acetaldehído Etanol

 Metabolismo oxidativo
Piruvato Ácidos grasos

Piruvato Acetil CoA

Ácidos
Piruvato deshidrogenasa grasos

Ciclo del
Ácido
Cítrico

Matriz
Membrana
externa Membrana
interna
Nicotinamida Adenosina Dinucleótido
+
(NAD )
Nicotinamida
Oxidación biológica de un alcohol a un
aldehído
 Riboflavina

Flavina Adenina
Dinucleótido
(FAD)
Oxidación de Ácidos Grasos
Ácido
Ác. Grasos
Palmítico (16 C)
Micrografía Electrónica y esquema de un
gránulo de glicógeno
 Descarboxilación Oxidativa del Piruvato
Piruvato deshidrogenasa

Piruvato
Coenzima A (CoA)

-Mercaptoetilamina Ácido Pantoténico

3-Difosfoadenosina difosfato
 Acetil CoA

Citrato-sintasa
Oxaloacetato
Malato Citrato
deshidrogenasa Aconitasa

Malato cis-Asconiato

Fumarasa
Fumarato
Ciclo del ácido Isocitrato
deshidrogenasa

Cítrico Isocitrato

Succinato
deshidrogenasa
Succinato
Isocitrato
deshidrogenasa

Succinato -Cetoglutarato
tioquinasa
Succinil CoA α-cetoglutarato deshidrogenasa
 Los electrones son
transferidos desde el
Cadena transportadora NADH a flavin

Complejo I
mononucleótido (FMN) y
de electrones a través de transportadores
ferro-sulfurosos (Fe-S),
a la coenzima Q (CoQ).

La coenzima Q transportador
móvil
transfiere sus e- al cyt b
Los electrones del FADH2 (complejo III).
Complejo I = NADH deshidrogenasa entran a la cadena
transportadora de e-

Complejo II
Complejo III = Citocromo b-c1
a menor energía y son
Complejo IV = Citocromo oxidasa transferidos a la
coenzima Q (CoQ).

Complejo III

Los electrones son

finalmente usados para
reducir O2 a H2O
Complejo IV
 Transporte de e- desde el NADH
Citosol

Espacio
Intermembrana 4
Complejo
Complejo Citocromo b-c1 ATP
Citocromo
NADH deshidrogenasa oxidasa sintetasa

10 cadenas polipeptídicas

40 cadenas polipeptídicas

4 x par de e- 4 x par de e- 2 x par e-

Matriz 10 H+ x par de e-
 Transporte de e- desde el FADH2

Citocromo b-c1 Citocromo ATP

oxidasa
sintetasa

4 cadenas polipeptídicas

Succinato
succinato 2 x par e-
4 x par e-

6 H+ x par e-
La naturaleza electroquímica del gradiente
protónico
Citosol

Espacio intermembrana

Gradiente de Potencial
concentración eléctrico

Matriz
P. Mitchell,1961
Estructura de la ATP sintetasa
4

4
Transporte de metabolitos a través de la MMI

Espacio intermembrana

Piruvato

Matriz mitocondrial