TEMA 9: PROCESOS SUEÑO-VIGILIA

1. Inactivación, activación y vigilancia

2. Índices fisiológicos del sueño

3. Estadios y fases del sueño SOL y REM

4. Teorías pasivas y activas del sueño

5. Anatomo-fisiología del Sueño

6. Sueño REM y NREM

7. Mecanismos TE (Troncoencefálicos) y DE (Diencefálicos)

8. Insomnio fatal

9. Factores humorales del sueño

10.Neurotransmisores implicados en los procesos sueño y vigilia

En todos los mamíferos se produce una conducta alternante de vigilia

y otra de sueño, una conducta de actividad y quietud, es muy
variable de unas especies a otras, hay especies que duermen poco
tiempo (4h. aprox.) como las jirafas, elefantes o caballos y otras
especies que duermen mucho tiempo como el murciélago, zarigüeya,
armadillo (19h. aprox.). Esta variedad se debe a la vulnerabilidad

El sueño: es un proceso motivacional y el efecto de la privación

(dormir) tiene importantes repercusiones. El record de permanencia
en estado de sueño o durmiendo está en unas 276 horas. Se ha
comprobado que en animales, cuando la privación es muy notable,
los animales presentan hemorragias, dificultad de movimiento, puede
tener efectos letales, desarrollan úlceras y afecta sobre todo al
Sistema Inmunitario.

El sueño es un continuo que presenta una variable de activación-

inactivación, en realidad, estos dos mecanismos o procesos
fisiológicos son muy diferentes. El nivel de activación (Arousal), su
significación comportamental, es el nivel de vigilancia. Es muy
variable de unas personas a otras, quizás el prototipo de exigencia
y vigilancia máxima sean los controladores aéreos, éstos deben
tener una gran capacidad de resistencia a la distracción y es que hay
personas en el otro extremo que tienen un nivel de vigilancia muy
reducido, una pobre capacidad de concentración y rendimiento, es
algo parecido a el Síndrome de Hiperactividad, es un pequeño
cajón de sastre, es muy frecuentes en niños y es muy variable de
unos a otros, algunos pueden ser controlados con tratamiento médico
y otros no. Estos niños no pueden hacer nunca tareas monótonas y
que se mantienen a lo largo del tiempo, existen una variedad de
medicamentos, el fármaco más útil es el Metilfenidato (Ritalín o
Robifen), sorprendentemente este fármaco es un estimulante que
normaliza el comportamiento para la mayoría de los niños, no es
universal, ya que no los normaliza a todos. Muchos padres son reacios
a medicar a sus hijos tan pronto o a edades tempranas.

Las personas tienen diferentes niveles de activación según las

circunstancias (a unas horas frente a otras). Ocurre el reflejo de
orientación o respuesta de alerta, en el cual un estímulo
inesperado hace que los sistemas se pongan en un nivel de
activación alto (vigilante), por ejemplo: cuando alguien dice tu
nombre y estás dormido, provoca alta actividad.

El sueño es un hecho privado y comportamentalmente de poco

valor, eso significa que su estudio crea una problemática, se ha
recurrido a varios índices fisiológicos:

1. Registros electromagnéticos: lo que hacen es darnos

información sobre las reacciones musculares mientras
la persona duerme y nos indica su estado o etapa del
sueño. Son los que tienen más valor

2. Registros cardiovasculares: miden actividad cardíaca

y con respecto al sueño no ofrecen información
relevante. Son menos valiosas que el primer índice o
registro.

3. Registros electrodermales o electrogalvánicos: nos

indica sobre la conductividad de la piel y nos indica la
respuesta de orientación

4. Electrooculograma: Es muy importante. Mide los

potenciales provocados por los movimientos oculares
que son importantes para diferenciar entre los distintos
tipos de sueño

5. Electroencefalograma: es el índice más importante, mide

la actividad cerebral global mediante electrodos en la
parte superior del cráneo, los registros electroencefálicos
se pueden dividir en:

a. Registros de baja frecuencia y gran amplitud:

 típicos de una persona relajada, adormilada o
dormida

b. Registros de alta frecuencia y baja amplitud:

típicos de una persona activa, alerta, vigilante, y
también de algunos tipos de sueños. Existen unos
registros dentro de esta gama:

i.Beta: tienen una frecuencia de 12-13 a 30

ciclos/segundo

ii.Gamma: tienen una frecuencia de más de 30

ciclos/segundo

iii.Alfa: tienen una frecuencia de 8-12

ciclos/segundo, son los propios de una persona
relajada, tranquila

iv.Delta: Son típicos de una persona ya dormida,

su frecuencia es de 1-3 ciclos/segundo

- Existen dos tipos de registros peculiares:

o Registros Theta: Su frecuencia es de 4-7

ciclos/segundo, son típicos de regiones como el
hipocampo, relacionados con la memoria

o Registros Kappa: su frecuencia es de 8-12

ciclos/segundo, ocurren sobre todo en zonas
frontales del cerebro

Durante años se creyó que el sueño era un proceso unitario

hasta que dos autores, Asenisky y Kleitman, demostraron que tal
unidad no existía y que había dos tipos de sueños diferentes,
estos son los que hoy conocemos como sueño de ondas lentas
(SOL) o NREM, y sueño REM o paradójico.

El sueño NREM se caracteriza por el hecho de que los registros

electroencefalográficos son de ondas de baja frecuencia y
gran amplitud, durante este período el individuo está
desconectado de su entorno, no percibe la realidad, mantiene un
cierto tono muscular y se producen movimientos lentos de los ojos,
este tipo de sueño consta a su vez de 4 etapas o estadios:

1. Sueño muy ligero: Los registros electroencefálicos son

típicamente alfa, es decir, de 8-12 ciclos/segundo. Durante
este período esos registros iníciales alfa van descendiendo
igual que el ritmo cardíaco o la tensión muscular
 2. Sueño ligero: Hay unos rasgos electroencefalográficos
típicos porque se producen una serie de ráfagas o de húsos
de entre 12-15 ciclos/segundo. Igualmente aparecen espigas
que se llaman complejos kappa que se pueden deber a la
aparición de ruidos que nos despertarían y se producen para
mantenernos dormidos.

3. Sueño profundo: Ondas muy lentas, ondas delta, todavía

permanecen los complejos Kappa, durante la fase 4º se van
a generalizar, es decir van a desaparecer las ondas kappa,
la persona está profundamente dormida

4. Sueño REM: (60 minutos aproximadamente después de

haberse iniciado el sueño). Los registros cambian
totalmente y son sustituidos por registros de alta frecuencia
y baja amplitud, la persona está dormida pero sus registros
son como si estuviera despierta, es entonces cuando
comienza el sueño REM.

El comienzo del sueño REM (Rapid Eyes Movements), es precedido de

la aparición de unas ondas peculiares, ondas PGO (Ondas PONTO-
GENICULO-OCCIPITALES), ocurren en paralelo con el movimiento de
los ojos en esa zona. Las ondas PGO, en un período de sueño normal
REM la secuencia sería la siguiente: fase 1, fase2, fase 3, fase 4, fase
2 y REM, y se repite a lo largo de una noche pero es variable según el
momento de la noche, de modo que al principio son frecuentas las
fase 3 y 4 y son menos frecuentes por la mañana. Durante una noche
el sueño REM ocupa un 25% de todo el período de sueño. Durante la
primera parte de la noche se produce un predominio de las
fases 3 y 4 (sueño profundo) y en la otra mitad (sueño ligero)
fase 2, dura unos 20 minutos y son mayores al final de la noche. En
resumen, la fase 1 ocupa un 25% de la noche, fase 2 ocupa un 50-
60% del período total del sueño, mientras que la fase tres y cuatro
ocupa un 15-20% y el sueño REM entre un 15-20%. Hay muchas
personas que no pueden dormir, el alcohol permite el sueño pero
solamente en las fases ligeras, no se produce sueño reparador o
profundo (fases 3 y 4).

Una demostración de la relevancia que tiene el organismo en el

sueño, se da en las personas que han dormido poco y el organismo
les fuerza a recuperar el sueño, el sueño se introduce en la vigilia
(microsueño), este es el segundo motivo, después del alcohol en
accidentes de tráfico. Lo mismo sucede con el sueño REM, se han
hecho numerosos experimentos en los cuales los animales y las
personas, se les ha privado del sueño REM en laboratorio, cuando el
organismo trata de compensar la pérdida del sueño REM se produce
un efecto Rebote. En sueño NREM las personas pueden llegar a soñar,
son ensueños calmados, suaves, los sueños intensos se producen
durante el sueño REM. El sueño REM es de aparición más tardía
durante la evolución filogenética. En la evolución ontogenética,
predomina el sueño REM sobre el NREM, esto se mantiene hasta el
nacimiento y sólo a los dos meses después de nacer se equilibra, de
modo que en niños prematuros hasta el 80% del tiempo es REM y si
se interrumpe se producen daños cerebrales lo que demuestra que sí
es necesario para un normal desarrollo y otros procesos como el
aprendizaje, lo que hace el sueño REM es eliminar los conocimientos
superfluos y conservar los importantes. Parece ser que el sueño REM
es más profundo, pero las personas se despiertan más fácilmente
cuando se les dice su nombre en fase REM que en fase NREM, eso es
debido a la alta actividad cerebral.

¿PARA QUE SIRVE EL SUEÑO?:

1. Efecto reparador del desgaste de la vigilia y repara

todos aquellos sistemas que han sido agotados durante el
período de activación.

2. Facilitación del aprendizaje y memoria, consolidación

de los procesos adquiridos

3. CRICK propuso una teoría: El sueño limpia el cerebro

de información superflua, innecesaria e irrelevante.

Sobre el sueño dos teorías: PASIVAS y ACTIVAS

Las primeras son las más antiguas, el sueño se produce como una
consecuencia de la disminución en la actividad. Por el contrario, las
segundas, proponen que el sueño tiene su propio mecanismo
regulador y la vigilia lo mismo. Estas dos teorías se basan en datos
empíricos. Uno de los estudios clásicos fue hacer dos tipos de
preparaciones biológicas: “Cerebro Aislado” y “Encéfalo
Aislado”.

Cerebro aislado: Consiste en someter a los animales a una

transección por encima del mesencéfalo

Encéfalo aislado: Consiste en someter a los animales a una

transección pro debajo del bulbo raquídeo

En el caso del encéfalo aislado son capaces de mantener el

mecanismo de sueño-vigilia. En el caso del cerebro aislado entran en
un estado de sueño permanente. Este estudio demuestra que el TC es
muy importante, estos hechos fueron explicados en el sentido de que
en el caso de encéfalo aislado a los animales les queda la información
de los nervios craneales*, les llega información que les permite
estar despiertos. En el cerebro aislado los animales permanecen en
estado de sueño “permanente”, porque no reciben información
sensorial y por tanto no puede activarse “estado de vigilancia”. Esto
demuestra que el tronco cerebral es importante. *Existen nervios
craneales que entran por la parte de arriba “vista y olfato”:
por lo tanto la información queda un poco débil.

En este contexto se produce un descubrimiento clásico (1949 Magoun

& Marozzi). Cuando se estimula eléctricamente la formación reticular
(red de células pequeñas, cortas que se extienden por todo el tronco
cerebral hasta el tálamo), del TC en su parte anterior-rostral. En los
animales se produce una potente reacción de despertar (Reflejo de
Orientación). Esta reacción da lugar a una potente activación,
mientras que si se produce una lesión en esta zona se entra en
estado de coma. Este descubrimiento demostraba que existía un
centro de vigilia (del despertar) que nos hace pasar de la nada a un
estado máximo de vigilancia. Este estudio clásico apoyaba las teorías
pasivas. A través de un estudio este planteamiento cambio; Marozzi y
sus col. Realizaron una transección medio-pontina, comprobaron que
los animales se mantenían en un estado de despierto constante o
permanente “Estado de vigilia”. Esto iba contrariamente respecto a
las teorías pasivas. Esta transección medio-pontina provoca un
bloqueo o desactivación en un centro de sueño, por lo que el sueño
debía tener su propio mecanismo . Como ahora los registros eran
siempre de vigilia, se pensó que los centros de sueño debían estar por
debajo de la transección, mientras que el centro de vigilia estaría
delante de la transección medio-pontina.

Estudios posteriores han tratado de identificar donde estarían los

centros de sueño. En la proximidad del Núcleo del Tracto
Solitario (NTS), cuando dicho centro es bloqueado por enfriamiento
se produce un estado de activación, mientras que cuando se estimula
el NTS presenta unos registros cíclicos del sueño.

Con respecto a la vigilia, un centro clave (según estudios

recientes) Locus Coureleus o Centro Noradrinérgico (A6), la
actividad de este núcleo correlaciona con el estudio de vigilia.

Con respecto al sueño REM tiene manifestaciones de características

con cambios que se registran hacia arriba (encefalograma) y hacia
abajo (atonía). La primera persona que estudio este caso fue M.
Jouvet, fue el primero que demostró que los centros generadores del
REM están situados en la protuberancia, cuando realizamos una
transección en el mesencéfalo por la parte caudal, las
manifestaciones de atonía no desaparecen las de arriba si
desaparecen y dejan de funcionar. Se ha concretado la localización de
los generadores del sueño REM. Estos 2 Núcleos son claves en el
sueño REM: Laterodorsal (LD) y pedúnculo pontino (PP), son núcleos
colinérgicos y cuando se lesiona el sueño REM queda desactivado.
Estos núcleos van a actuar sobre núcleos importantes:

a. Núcleos reticulares-pontino-orales
 b. Núcleo inhibitorio de Magoun

El núcleo reticular-pontino-oral participa en la generación de las

manifestaciones de tipo REM, es decir, participa en:

1. Generación de las ondas PGO

2. Participa junto con los núcleos colinérgicos en los

movimientos oculares del sueño REM

3. Atonía, la participación en la atonía se lleva a cabo a través

de un circuito descendente que desde el RPO (Núcleo
reticular-pontino-oral) envía una señal activadora hacia el
Núcleo inhibitorio de Magoun.

4. El núcleo inhibitorio de Magoun va a mandar una señal

descendente inhibitoria que va a terminar en las
motoneuronas de nuestro cuerpo y las van a bloquear por
eso quedamos paralizados, esta señal excitadora es
mediada por Ácido glutámico mientras que la señal
inhibidora utiliza Glicina, que es la que finalmente bloquea
todas las motoneuronas.

El sonambulismo: No es lo mismo que un fenómeno que se conoce

hace años. En plena fase REM (las personas que los sufren suelen
transformarse, gritan, gimen, realizan numerosos actos agresivos). Se
produce una desconexión en los circuitos cerebrales que controlan el
sueño y los músculos. Se denomina sueño REM sin atonía o
desorden conductual del Sueño REM.

Para que los Sistemas Colinérgicos puedan generar el sueño REM es

necesario que se bloqueen otros sistemas concretamente el LC:
Noradrinérgicos y serotoninérgicos, que serían permisivos, tienen que
permitir que el sueño REM se produzca y para ello estos dos sistemas
neuroquímicos tienen que estar incluidos.

No existen centros únicos, siempre hay un sistema neurobiológico,

aunque el TC es fundamental pero no es el único, a través del tálamo
va a canalizar al resto de la corteza.

Desde los años 40 había datos que el HT era importante en el sueño,

pero en los años 80 se demostró con el SÍNDROME DE INSOMNIO
FAMILIAR FATAL, fue descubierto en Italia por 2 médicos Roiter y
Lugaresi, descubrieron un caso llamativo, se trataba de una familia en
la cual, muchos miembros de la familia habían muerto por insomnio,
el estudio fue publicado en la primera revista médica científica (The
New England J. Medecine). Un hombre de 53 años que dormía poco, y
que poco a poco dejó de dormir, hasta el momento en que el sueño
estaba ausente, habían momentos que aparecían sueños REM
abruptos, sin pasar por fases previas, ni SOL (Sueño de ondas lentas),
no mostró graves anomalías pero si sobre todo en la memoria verbal
y déficits menores. Cuando este hombre murió se realizó una
autopsia y descubrieron que tenía un daño en el núcleo anterior y
dorso medial del Tálamo (Núcleo relacionado con la memoria). Todos
los intentos para que estas personas pudieran dormir fallaron.
Benzodiacepina y barbitúricos no tenían efecto, con el tiempo se ha
sabido cual es la causa de este problema. Se debe a la aparición de
proteínas infecciosas “proteínas prion”. Estas proteínas contagian a
otras y provocan el daño cerebral, estas proteínas infecciosas son las
mismas que intervienen en otros casos clínicos (Síndrome de las
vacas locas). Destruye el cerebro y era como una forma de cerebro
esponjosa. Estos priones fueron descubiertos por un científico que se
llama S.B.Prusiner . Existe en todo el mundo, aunque son muy raros, y
también en España, concretamente en la zona de Toledo. Otro
componente del sistema sueño-vigilia es el HT también está
implicado. Cuando se producen lesiones en la parte posterior del HT
se produce una conducta de sueño permanente, es la denominada
encefalitis letárgica, que provocó la muerte de millones de personas
hace años y las que sobrevivieron quedaron en estado de sueño
permanente, dañaba sobre todo la parte posterior del tálamo, se
produce una señal de activación del sueño (Arousal), puede estar
mediado por la Histamina, las lesiones en la parte anterior del HT
produce un estado de activación de vigilia “insomnio”, mientras que
la estimulación en esa zona provocaba sueño, no era necesario que
fuese estimulación eléctrica estándar sino térmicamente, este
mecanismo se podría explicar cómo los mecanismos que siguen los
caso febriles. Esa relación entre la parte anterior (gaba) y la parte
posterior podría estar mediada por la (histamina), circuito inhibitorio.

Todos estos centros neurobiológicos deberían ser activados o

inhibidos según las circunstancias, como consecuencia del desgaste
diario se podrían acumular en el organismo toxinas que actuarían
sobre estos centros promoviendo el sueño para recuperarse de ese
desgaste. Este es un tema polémico y controvertido. Pieron, demostró
que extractos de fluidos encefalorraquídeos de animales que habían
estado privados de sueño, se inducía un estado de sueño en los
animales receptores. Con los años estos estudios han sido repetidos.

Se ha descubierto una sustancia denominada factor S (sueño)

que se obtiene del fluido encefalorraquídeo, que cuando se inyecta en
receptores provoca sueño REM, pero no Sueño de ondas lentas (SOL).

Por el mismo método se descubrió otra sustancia DSIP (Péptido

Inductor de Sueño Delta), este producto se obtuvo de la circulación
cerebral de animales (conejos), cuando se inyecta por vía venosa o
intramuscular inducen también sueño delta y sueño REM.

2 Sustancias del sueño obtenidas en el interior del cerebro son:

 a. VIP (Péptido intestinal vasoactivo), que es un
transmisor

b. SPS (Sustancia promotora del sueño), la ventaja de

estos es que son intracerebrales por tanto se obtienen y se
inyectan en el cerebro.

El problema que plantea el DSIP que es obtenido fuera del cerebro/

BHE y se inyecta por vía intramuscular como llega al cerebro, hay
dudas de que estas sustancias periféricas puedan acceder al cerebro.
Se da en personas siamesas que comparten circulación sanguínea
con distintos ritmos de sueño.

Reinosos Suárez unió la circulación de la cabeza de dos animales

comprobando que los ritmos de sueño eran diferentes, por tanto no
aceptan que la generación de sueño se deba a un producto del
sistema circulatorio aunque deja abierta la puerta a que es producto
pueda existir dentro del cerebro. Por tanto los factores humorales
deben de existir dentro del cerebro, pero fuera no.

Como en la nutrición el control farmacológico es malo. La acetilcolina,

está implicada en el proceso sueño-vigilia (todos aquellos fármacos
que incrementan los niveles de acetilcolina como por ejemplo los
antagonistas como el carbacol o adenilatoesterasas , son fármacos
que bloquean la degradación de acetilcolina, que se lleva a cabo por
la acetilcolinesterasa, incrementan los niveles de acetilcolina y
favorecen el sueño REM. Antagonistas como la antropina reduce el
sueño REM. Para que el sueño REM se manifieste los niveles de
norepinefrina y serotonina han de ser bajos, alto para que se
produzca vigilia y menores en sueño SOL. Son sistemas permisivos,
deben modificar sus niveles para permitir que aparezca el sueño REM.
Con respecto a la vigilia, existe la histamina, los antihistamínicos
provocan sueño. La concentración de histamina, las enzimas
relacionadas con su síntesis y productos de degradación alcanzan su
máximo durante el período de actividad. El otro sistema de vigilia es
la dopamina, una prueba de su importancia es el empleo tradicional
de fármacos estimulantes como las anfetaminas y el metilfenidato.

El tratamiento habitual para inducir sueño son: los

antihistamínicos y sobre todo las benzodiacepinas, que de un
modo análogo facilitan el sueño. El sueño que se induce es un sueño
no profundo, ligero, poco reparador. Estos fármacos no pueden ser
administrados permanentemente porque producen amnesia,
dependencia (como efecto rebote). Zolpidem (análogo de las
benzodiacepinas), provoca sueño rápido, actúan sobre los receptores
de las benzodiacepinas, producen somnolencia diurna, pesadillas.