Sustitución nucleofilica - Generalidades

Ejemplos de reacciones con “importancia bioquímica”:

Transferencia de grupos (sustituciones)

OH
O PO32-
O
O
O P O ADP O
OH
O OH
OH OH
OH OH
OH
OH

+ ADP
 OH

O O
OH OH

O O
OH NHCOCH3
OR

O O
NHCOCH3
OH
O Lysozyme
NHCOCH3

lysozyme
+ H2O
OH

O O
OH
OH OH

O OH NHCOCH3
OH OR

O O
NHCOCH3
OH
O
NHCOCH3
Mecanismos
La propuesta de un mecanismo se basa en evidencia experimental.

H H
OH- + H Cl H OH + Cl-
H H

Cuando se duplica [CH3Cl], se duplica la velocidad

Cuando se duplica [OH-], se duplica la velocidad

H 3C H3C
OH- + H3C Cl H 3C OH + Cl-
H3C H3C

Cuando se duplica [(CH3)3CCl], se duplica la velocidad

Cuando se duplica [OH-], no cambia la velocidad

Cuáles son posibles mecanismos que concuerdan

con esta evidencia experimental?
Sustitución nucleofílica bimolecular (SN2)
Mecanismo y diagrama de energía

En el estado de transición participan nucleófilo y sustrato

¿Para qué tipo de sustratos es factible este mecanismo?
 Sustitución nucleofílica unimolecular (SN1)
Mecanismo y diagrama de energía

Paso 1:

Paso 2:

En el estado de transición del paso lento

(primer paso) participa solo el sustrato
 SN1 o SN2:

¿Qué rol tienen el nucleófilo, el grupo saliente, el solvente?

Nucleófilos
Basicidad y nucleofilicidad son dos conceptos diferentes. El primero se basa en el
equilibrio ácido-base, el segundo en la velocidad de la respectiva reacción
 Tendencias en fuerza de nucleófilos:

1) Un anión es mejor nucleófilo que la correspondiente molécula neutra

2) Comparando especies similares dentro de una fila del sistema periódico de
elementos, la fuerza nucleofílica aumenta de derecha a izquierda

CH3- > NH2- > OH- > F-

más nucleofílico menos nucleofílico

más básico menos básico
3) Comparando especies similares dentro de una columna del sistema
periódico de elementos, la fuerza nucleofílica aumenta de arriba hacia abajo

p. ej., el ioduro forma enlaces con más facilidad que el fluoruro:

4) La fuerza del nucleófilo también depende
de un posible impedimento estérico que
pueda tener el átomo nucleofílico

menos impedido

más impedido
Solventes
Un solvente prótico puede solvatar en nucleófilo (desfavorable para SN2)
Un solvente prótico puede estabilizar iones por solvatación (favorece SN1)
Solventes adecuados para una reacción SN2:

- polar para disolver el nucleófilo

- aprótico para no restar fuerza al nucleófilo
Grupos salientes
Buenos grupos salientes

un buen grupo saliente debe ser una base débil

Ejemplos de reacciones con “importancia bioquímica” - Reloaded

Transferencia de grupos (sustituciones)

OH
O PO32-
O
O
O P O ADP O
OH
O OH
OH OH
OH OH
OH
OH

+ ADP
 OH

O O
OH OH

O O
OH NHCOCH3
OR

O O
NHCOCH3
OH

Lysozyme
O
NHCOCH3

lysozyme
+ H2O
OH

O O
OH
OH OH

O OH NHCOCH3
OH OR

O O
NHCOCH3
OH
O
NHCOCH3
De: www.lysozyme.co.uk
Estereoquímica
¿Cuáles productos se obtienen de la reacción de
(S)-2-bromobutano con

a. hidróxido de sodio,
b. etanol?
Comparación SN1-SN2
 SN1 SN2

Nucleófilo La fuerza del nucleófilo Se requieren nucleófilos

no es importante fuertes

Solvente Solvente que ayuda a Solventes apróticos

la formación del catión

Sustrato 3º > 2º Metil > 1º > 2º

Grupo saliente Se requiere un buen grupo saliente

Cinética velocidad = k [RX] velocidad = k [RX] [Nu]

Estereoquímica Inversión y retención de la Inversión de la

configuración en carbonos configuración en carbonos
quirales quirales

Reordenamientos comunes imposibles