PROBLEMAS

ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS EN BOLUS INTRAVENOSO Y POR

INFUSIÓN INTRAVENOSA LENTA

1. Una simple dosis IV en bolus de un antibiótico fue administrado a una mujer de 50 kg. de peso a
un nivel de 20 mg/kg. Muestras de orina y sangre fueron removidas periódicamente y ensayadas,
obteniéndose los siguientes datos:

Tiempo (hr) Cp (ug/ml) Xu (mg)

0,25 4,2 160

0,50 3,5 140
1,0 2,5 200
2,0 1,25 250
4,0 0,31 188
6,0 0,08 46

Calcule los parámetros farmacocinéticos posibles a partir de ambos fluidosbiológicos,

utilizando los métodos apropiados y compare resultados.

2. Las siguientes cantidades de droga acumulada (Xu ó Eu) fueron obtenidas después de la
administración de una inyección I.V. en bolus de 500 mg. de la droga, la cual es eliminada
exclusivamente por excreción urinaria;

Tiempo (hr) Xu (mg)

2,0 190,0
4,0 325,0
6,0 385,0
8,0 433,0
10.0 460,0
12,0 474,0
 500,0

Grafique los datos y por medio de este determine:

a) El tiempo de vida media de eliminación, la constante de velocidad de excreción(Ku).

b) La cantidad acumulada de droga eliminada en la orina a las 7 horas luego de la

administración de una dosis de 375 mg.
3. Luego de la administración de 250 mg de un fármaco por vía I.V., se obtuvieron lossiguientes
valores de excreción urinaria:

Tiempo (hr) Xu (mg)

0,0 0.0
0,5 10,0
1.0 19,4
2,0 36.3
3,0 51,0
4,0 63,8
6,0 84,7
8,0 100,5
12,0 121,6
16,0 133,7
24,0 144,6
48,0 149,8
72,0 150,0

Empleando los métodos adecuados, calcule;

a) Tiempo de vida media y constante de velocidad de eliminación total del fármaco.
b) Fracción de la dosis que se excreta en forma inalterada.
c) Constante de velocidad de excreción renal y de metabolización.

4. Se inyecta por vía I.V. 250 mg. de un fármaco cuyo volumen de distribución es de 10 litros. Se
recolecta la orina en diversos periodos de tiempo, obteniéndose los siguientes resultados:

Período de Concentración Volumen de

recolección (hr) (Cu)(mg/1) orina(1)
0-1 24,70 0,35
1-2 14,48 0,53
2-4 8,97 1,25
4-6 12,17 0,78
6-8 8,70 0,85
8-12 5,95 1,75
12-24 5,31 2,25
24-36 0,00 2,25

a) Calcular la constante de velocidad de eliminación total, la constante develocidad de

eliminación y la constante de velocidad de excreción renal.
b) Calcular la vida media biológica y el clearance renal.
 5. Israel y colaboradores reportaron los siguientes datos de excreción urinaria de Cinoxacina luego
de la administración I.V. en bolus de 250 mg. de la droga a 9 sujetos voluntarios de sexo
masculino:

Intervalo de Cantidad de Cinoxacina

Tiempo(hr) recuperada en orina (mg)
0-2 88
2-4 25
4-6 10
6-8 3
8-24 0,4

Plotee de manera adecuada los datos y a partir de estos determine:

a) La constante de velocidad de eliminación total por diferentes métodos y compare los resultados,
el tiempo de vida media.
b) Las constantes de velocidad de excreción urinaria y de metabolización.

6. Al administrar una infusión IV de 200 mg/l de fenitoína a una velocidad de 2 mg/min. y

conociendo que este fármaco tiene una vida media de 16 horas y un volumen de distribución de
40 litros, calcular el tiempo que se necesita para alcanzar el 70% del estado estacionario.

7. Un antibiótico tiene un Vd = 10 L y una K = 0,2 h-1. La concentración plasmática del estado

estacionario deseada es de 10 ug/ml. a) Determine la velocidad de infusión necesaria para
mantener la Cpss. b) Asuma que el paciente tiene una condición urémica y que la constante de
velocidad de eliminación ha decrecido en un 40%; en este caso ¿cuál sería la velocidad de infusión
necesaria para el paciente?

8. A un paciente adulto de sexo masculino, de 43 años y 80 kg. de peso, se le administra un

antibiótico por infusión IV. De acuerdo a la literatura, el antibiótico tiene un t ½ = 2 horas y un
Vd = 1,25 L/kg, y su concentración plasmática efectiva es de 14 mg/L. La droga está disponible
en ampollas de 5 ml conteniendo 150 mg/L. Recomiende la velocidad de infusión en mg/h y L/h.

9. Un fármaco se administra por infusión I.V. a una velocidad de 38 mg/h, obteniéndose un estado
estacionario de 10 mg/L. Al suspender la infusión las concentraciones sanguíneas son:

Tiempo (hr) Cp (ug/ml)

2 3.2
4 2,2
6 1,5
8 1,0

a) Calcular la vida media biológica y la constante de velocidad de eliminación.

b) Si la velocidad de infusión aumenta al doble, calcular el nuevo valor del estado
estacionario.
10. Los siguientes niveles plasmáticos (Cp) fueron obtenidos después de la infusión I.V.
de 13 mg/min. de la droga, la cual es eliminada exclusivamente por excreción
urinaria. La infusión fue detenida a las 2 horas:

Tiempo (hr) Cp(ug/ml)

0,5 37,5
1,0 56,3
1,5 65,6
2,0 70,3
2,5 35,2
3.0 17,7
3,5 8,7
4,0 4,4
5,0 1,1

Grafique los datos y por medio de este determine:

a) El tiempo de vida media de eliminación, la constante de velocidad de eliminación

yel volumen aparente de distribución.
b) La verdadera concentración plasmática en el estado estacionario.
c) La concentración plasmática práctica del estado estacionario y el tiempo que
sedemora en alcanzar esta condición.
d) La dosis de carga (DL) necesaria para alcanzar inmediatamente la verdadera
concentración plasmática del estado estacionario.
e) La verdadera concentración plasmática del estado estacionario luego de la
administración de droga a las velocidades de infusión de 15 y 20 mg/min.

11. Después de la inyección de 10 mg de propanolol, Mc Allister (Clin. Pharm. Therap.,

20, 517, 1976) encontró los valores de K = 0,00505 min-1 y un Vd = 295 litros. Luego
del usó de estos valores para determinar la dosis de carga (DL) y la velocidad de
infusión necesaria para obtener instantáneamente y mantener constantes las
concentraciones plasmáticas de la droga en 12, 40 y 75 ng/ml. ¿Cuáles son estos
valores de DC y Ko?

12. La tobramicina es un antibiótico bactericida usado en el tratamiento de infecciones

por gram negativos. Su rango terapéutico, el tiempo de vida media de eliminacióny
el volumen aparente de distribución se reportan como de 2 a 10 ug/ml, 2 horas y 0,25
L/kg respectivamente. Si se desea obtener una concentración del estadoestacionario
de tobramicina de 8 ug/ml, determine la velocidad de infusión IV de tobramicina.
 13. Una dosis de 80 mg de un fármaco fue administrada en bolus IV. La droga es
eliminada enteramente por excreción urinaria como droga inalterada, siguiendo
unMA1C y con una constante de eliminación de primer orden. Los siguientes son
losdatos de excreción urinaria:

Intervalo de Volumen de Concentración de

tiempo de orina(ml) droga en la
recolección de orina (mg/ml)
orina (h)
0–1 200 0,200
1–2 50 0,400
2–3 50 0,200
3–4 100 0,050
4–5 25 0,100
5–6 125 0,010
6 - 12 250 0,005

Calcule la constante de velocidad de eliminación, el tiempo de vida media y

elclearance renal.

14. La tobramicina es un antibiótico bactericida usado en el tratamiento de infecciones

por gram negativos. Su rango terapéutico, el tiempo de vida media de eliminación
y el volumen aparente de distribución se reportan como de 2 a 10 ug/ml, 2 horas y
0,25 L/kg respectivamente. Si se desea obtener una concentración del estado
estacionario de tobramicina de 8 ug/ml, determine la velocidad de infusión IV de
tobramicina.

15. Tras 6 horas de infusión IV de un fármaco a velocidad constante de 50 mg/h, se interrumpe

la administración. Se obtienen los siguientes datos experimentales contando el tiempo
desde el final de la administración:

Tiempo t' (hr) Cp (ug/ml)

1 28,8
2 22,3
4 14,8
8 5,3

a) Calcular la vida media biológica, la Kel, la concentración al final de la administración y en el

estado estacionario, el Vd, las concentraciones que se irán alcanzando a las 0,5, 1,2, 3,4 y 5
horas desde el comienzo de la perfusión y la dosis de choque que se hubiese necesitado para
llegar al estado estacionario desde el comienzo.