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Clase 2 Sangre

En la clase pasada vimos la formación de estas células que


están en mayor número que son los glóbulos rojos, cuyo proceso
de formación se denomina eritropoyesis. Y este esta asociado, este
proceso es responsable de crear glóbulos rojos o eritrocitos o
hemadies (creo).

Los glóbulos rojos, al igual que los demás componentes


celulares de la sangre derivaban de estas células troncales
hemapoyetica.

Y estos son
los distintos
tipos de células que se generaban a partir de esta célula troncal
y ahí ustedes pueden comparar el tamaño de un glóbulo rojo que
esta abajo, respecto a los glóbulos blancos que son todos los
otros, excepto las células mas pequeñitas o los restos celulares
mas pequeñitas que son las plaquetas que están abajo al otro
extremo. Ustedes pueden ver que son células bastante pequeñas
dentro del espectro de células que encontramos en la sangre.
Solo para recordarles, cuando hablamos de los números de
células en la sangre:

Sexo Número Eritrocitos Hematocrito Hemoglobina

Hombres 4.2-5.4 x 106/mm3 42-52 % 14-17 g/dl

Mujeres 3.6-5.0 x 106/mm3 36-48 % 12—16 g/dl

Ahí se ven la cantidad de glóbulos rojos que tienen una


pequeña variación de contenido entre hombres y mujeres.
Hablamos de millones de células, en el rango de 4 a 5 millones de
glóbulos rojos por cada milimetro cúbico. Si lo recuerdan, cuando
hablábamos de plaquetas decíamos cientos de miles, y los
glóbulos blancos ya nos bajábamos a los miles entre 5000 y 10000.
Repito esto porque ustedes tienen que pensar que este es un
sistema que se especializa en crear millones de células. Si además
a eso le agregamos el cuanto tiempo dura un glóbulo rojo,
piensen ustedes entonces la taza de formación de glóbulos rojos
que tenemos que tener en la medula ósea.

Otra forma de ver el mismo antecedente, el hematocrito que


representa el porcentaje de la sangre, que corresponde a volumen
de glóbulos rojos. Este porcentaje de hematocrito tiene valores
que van desde el 40 al 50 % aproximadamente como valores
normales.

Características Morfológicas.

Discos bicóncavos
Diámetro: 7,5 – 8 um
Espesor: 2,5 / 1,0 um
Volumen: 90 – 95 um3
Forma: variable, membrana deformable

Por ahora, glóbulos rojos, primero números que dijimos


millones, y segundo, hematocrito que es el porcentaje de sangre
que corresponde a glóbulos rojos. Y otro valor importante que lo
vamos a volver a mencionar después con respecto a las
patologías que afectan a los glóbulos rojos que son las anemias y
en ese caso, asociado a eso tenemos la hemoglobina.

Entonces, además del número y del porcentaje de estas


células, la forma y el tamaño que tiene es bastante particular. Ya
mencionamos el tamaño, y dijimos que era una de las más
pequeñas que encontrábamos en la sangre y como diámetro esta
célula tiene aproximadamente de 7,5 – 8 e incluso hasta 10 micras.
Y la forma que es ese disco bicóncavo, característico del glóbulo
rojo que además es una célula que ha perdido el núcleo como lo
vamos a ver después dentro del proceso de maduración.

Su espesor va de 2,5 a 1 micra, o sea además, bastante


delgadito. El volumen no es tan relevante. La forma aunque ahí
dice variable, siempre hemos visto que los glóbulos rojos tienen
una forma característica. Y con variable, nos referimos a que es
una célula muy deformable. Su composición en la membrana le
permite esta característica.
Que el glóbulo rojo sea pequeño y deformable sirve para
que puede traspasar hasta los capilares más pequeños. Esta
característica no la poseen los glóbulos blancos. Si las plaquetas
por el tamaño que tienen, les permite poder pasar.

Aquí lo que
tenemos son tinciones de una muestra de sangre, y es la tinción
clásica de un hemograma. Cuando ustedes tienen que ver un
hemograma bajo un microscopio, le hacen una tinción con
distintos colorantes y eso es lo típico que ven, en la primera
imagen 100% glóbulos rojos. Y en la otra imagen a mano derecha
además de glóbulo rojos, nos encontramos con un par de glóbulos
blancos, plaquetas andan 3 o 4 por ahí, que son muy pequeñitas y
se ven como manchitas nada más. Les muestro esto para insistir
en la idea que hay millones de glóbulos rojos.

Aquí tenemos otra imagen un


poquito mas cercana.
Principalmente glóbulos rojos, ahí
se distinguen los discos bicóncavo.
Tres glóbulos blancos y como entre
12 – 13 plaquetas hay entre las
demás células. Pero la forma
característica de una muestra
normal debiese tener solo discos
bicóncavos principalmente.

Sin embargo, la forma puede variar y no solo asociada a


este proceso de tener la capacidad de llegar a los lugares más
pequeños o los vasos más estrechos y deformarse para poder
pasar. Sino que también hay formas distintas al disco bicóncavo y
generalmente representan alguna patología.

Aquí están las formas, partiendo


por la forma normal. Luego
tenemos los microcitos, que están
en la segunda posición, que son
más pequeños y redonditos. También hay formas ovales y formas
con distintas características como la media luna que se ve en la
cuarta posición. Entonces repito, generalmente estas formas,
representan alguna patología, si es que se encuentran en una alta
proporción.

Aquí hay unas muestras de casos patológicos de glóbulos rojos.

Además de discos bicóncavos, incluso en la segunda y


tercera imagen, los discos bicóncavos son la mitad o menos
probablemente, y que las otras formas son las predominantes lo
que nos sugiere que hay una patología.

Anormalidades

• Anisocitosis: amplia variación de tamaño globular: anemia


severa (déficit de fierro, anemia hemolítica, hiperesplenismo).
• Microcitosis: glóbulos pequeños: ver ANEMIA MICROCÍTICA
• Macrocitosis: glóbulos grandes: ver ANEMIA MACROCÍTICA.
• Hipocromía: coloración pálida globular: ver ANEMIA
HIPOCRÓMICA.
• Poiquilocitos: variación anormal de la forma, cualquier anemia
severa
• Esferocitos: celulas esfericas sin centro palido
• Ovlocitos: células ovaladas: esferocitosis hereditaria,
deficiencia de fierro
• Target cells: glóbulos con centro y periferia oscuros y anillo
claro entremedio (como disco de "tiro al blanco"): I. hepática,
talasemias.
• Esquistocitos: glóbulos contraídos irregularmente o
fragmentados: uremia, anemia hemolítica, púrpura
trombocitopénico trombótico.
• Acantocitos: glóbulos pequeños con evaginaciones espinosas
de membrana: abetalipoproteinemia.
• Células como lágrimas: Sd. mieloproliferativo, talasemia.
• Eritrocitos nucleados: glóbulos nucleados: anemias
hemolíticas, leucemias, Sd. mieloproliferativo, policitemia vera,
mieloma múltiple, cualquier anemia muy severa.
• Cuerpos de Howell-Jolly: cuerpos oscuros dentro de los
glóbulos: esplenectomizados, anemia perniciosa, talasemia.
• Rouleaux: eritrocitos agrupados uno sobre otro: mieloma
múltiple, hipergammaglobulinemia, embarazo.

Todas ellas están asociadas principalmente a la forma del


glóbulo rojo.

Función de los Glóbulos Rojos

Principalmente asociamos a los glóbulos rojos con el


transporte de gases y muy particularmente con el transporte de
oxigeno. Y esa va a ser en el fondo la función que le vamos a
asociar a esta célula. El transporte de oxigeno esta asociado a la
existencia de esta proteína al interior del glóbulo rojo que es la
hemoglobina.

Sin embargo, también participa en el transporte de CO2. Así


como, el glóbulo rojo nos permite entregar oxigeno a los tejidos
también nos permite retirar el CO2 de los tejidos a los pulmones.
Aunque los mecanismos son totalmente distintos.

También el glóbulo rojo representa unos de los principales


amortiguadores acido-base del plasma. Tiene una capacidad de
tamponar el pH del plasma con el contenido que tiene en el
citoplasma.

Un recordatorio entonces, que el glóbulo rojo deriva, si


hablamos ahora de diferenciación, el glóbulo rojo deriva de las
células troncales hematopoyetica que se confluencia con una
célula troncal mieloide, que va a dar origen a glóbulos rojos,
plaquetas y al linaje de los otros granulocitos macrófagos.

Y esta función ematopoyetica la vamos a encontrar en el


organismo adulto, la vamos a encontrar asociada a la medula
ósea, aunque sin embargo, durante el proceso de desarrollo
embrionario, desarrollo fetal, es un proceso que ocurre en distintos
tejidos.

La función ematopoyetica per se, también se modifica con la


edad, o sea en el estado adulto va decayendo, aunque si bien es
cierto si nuestra vida solo dependiese de hematopoyesis podría
dar cuenta hasta 1,5 mas veces que nuestra expectativa de vida.
Lo principal el lugar de formación, en este caso en general
de hematopoyesis, o sea tanto de glóbulos rojos, glóbulos blancos
y plaquetas, es que estos tejidos que existen al interior de los
huesos, vértebras, esternon, cresta iliacas siendo el de la pelvis, el
que tiene cerca del 40% de tejido hematopoyetico.

En particular, los eritrocitos desde el minuto que empieza el


proceso de diferenciación, va a tomar aproximadamente un
período de tiempo de 1 semana en que pasamos desde un
progenitor en la medula ósea hasta llegar dentro de la medula
todavía, a un estado que se llama reticulocito. En ese proceso de
7 días, finalmente tenemos un reticulocito que va a ser el que va
a salir al torrente circulatorio y en este lugar va a terminar el
proceso de diferenciación para transformarse finalmente en el
glóbulo rojo o eritrocito maduro. En este lugar, en la sangre el
eritrocito va a tener una vida media de 120 días. Nosotros todos
los días estamos renovando millones y millones de glóbulos rojos.

Quien regula nuestro contenido de glóbulos rojos, como el


organismo sabe que tenemos que producir glóbulos rojos, es la
capacidad que tenemos para transportar oxigeno. Entonces, va a
ser nuestro sistema de medición, o nuestro sistema sensor va a
ser la capacidad de transporte de O2 en los tejidos. Y este sistema
va a ser sensado, va a sensar el oxigeno a través de un
mecanismo muy particular que es a nivel del riñón. Es el riñon el
que va a sensar nuestro oxígeno disponible y va a generar
señales que se traduzcan en glóbulos rojos para aumentar
nuestra capacidad de transporte de oxígeno. Por lo general, el
sistema funciona frente una menor capacidad de transporte de
oxígeno, se estimula la secreción de una señal a nivel renal, que
va a ser la que va a actuar sobre la medula estimulando el
proceso de diferenciación de glóbulos rojos.

Factores que alteran nuestra Capacidad de Oxigenación

- Volumen sanguíneo bajo


- Anemia
- Hemoglobina baja
- Irrigación sanguínea disminuida
- Enfermedad pulmonar

Primero, que haya una disminución de nuestro volumen


sanguíneo y eso lo podemos encontrar asociado a varias
condiciones, pero lo mas básico es que habláramos de las
hemorragias, perdidas de sangre que representen un menor
volumen de sangre y por lo tanto un menor porcentaje de
transporte de oxigeno.

Después tenemos las anemias. Y cuando hablemos de anemias,


en el fondo ustedes deben traducirla como, una menor capacidad
funcional de transportar oxigeno. En otras palabras, una menor
cantidad de hemoglobina funcional. Y hay distintas maneras por la
cual podemos tener menos hemoglobina funcional.

Una menor irrigación sanguínea. Y esto podemos verlo en


algunos casos de patologías que se altera la capacidad de irrigar
algunos tejidos. Por lo tanto, también tenemos una menor
oxigenación.

Y en algunos casos de enfermedades pulmonares, que lo que


se afecta ahora es la capacidad para, por decirlo así, aportar
oxigeno desde la atmósfera al glóbulo rojo.

Cuando hay una


disminución de O2 se va a
activar este sensor a nivel
renal, y se va a traducir en la
generación de esta señal. Esa
señal va a ser la
eritropoyetina. Cuando
hablamos de las citoquinas,
dentro de ellas existe la
eritropoyetina o la EPO (parte
arriba del dibujo). Esta
citoquina es producida por el
riñón cuando bajen los niveles
de oxigenación.

El ejemplo clásico aquí,


considerando el factor tiempo,
que ya hemos mencionado en
cuanto nos demorábamos en
producir glóbulos rojos, cuando la roja de todos se va a Calama
una semana antes de jugar en La Paz, lo que genera
principalmente entonces, producir eritropoyetina y estimular la
producción de glóbulos rojos, para así poder aumentar su
capacidad de oxigenación. Lo mismo pasa con alpinistas y
escaladores que van paulatinamente subiendo, la fisiología esta
aquí, cuanto nos demoramos en generar eritropoyetina, cuanto
tiempo necesitamos para generar más glóbulos rojos, y por lo
tanto, aumentar nuestra capacidad de transporte de oxigeno.

¿Y como actúa la eritropoyetina?

Lo mencionamos en los mecanismos de acción, y lo hemos


visto antes, citoquinas implica receptores a nivel de membrana de
la familia de factores de crecimiento que actúan induciendo
cascada de transmisión de señales a través de fosforilacion de
_________ de tirosina, en la fracción intracelular al dominio
“endoplasmático” (no toi segura si dice eso), y la activación en
este caso de genes que van a estar relacionados con la
maduración de glóbulos rojos.

Entonces, eritropoyentina producida a nivel renal va a tener


que viajar hasta la medula ósea y en la medula ósea va a
interactuar con esta célula troncal que en un primer estadio, que
nosotros podemos reconocer como un estadio de compromiso
hacia el linaje diploide vamos a encontrarnos con estas unidades
que se llaman las BFU-E, que son las BFU- eritroides. Es el primer
estadio de compromiso para decir si, esta célula troncal se
comprometió y va a producir glóbulos rojos. Es el primer estadio
donde nosotros vamos a reconocer como progenitor eritroide es la
BFU-E. Y esta BFU-E va a poder ser estimulada entonces por la
eritropoyetina y estimular que esta BFU-E vaya avanzando en esta
vía de diferenciación, para generar la CFU-E, ñuego los
proeritroblastos y finalmente llegar al glóbulo rojo maduro.

Este
proceso de maduración tiene varias características pero aquí ya
mencionamos por lo menos 2. Además del efecto de la
eritropoyetina, a consecuencia de este compromiso esta célula
comienza a acumular hierro a partir del estado de proeritroblasto.
Y además de acumular hierro también ya visualizamos hay un
momento en el que ya pierde el núcleo. Por lo tanto, lo mas
conservadores dicen que no es una célula, pero estamos hablando
de una célula roja madura con citoplasma que tiene un alto
contenido de hemoglobina. Pero como célula ya perdió su material
genético por lo tanto, no va a producir más glóbulos rojos.

La BFU-E ya no es la célula troncal multipotenete, sino que


deriva de la célula troncal, y lo principal es que ya no puede
hacer glóbulos blancos, su única misión ahora es formar glóbulos
rojos.

Dentro de las etapas criticas, esta primero el efecto desde


una etapa de una célula ya comprometida con el linaje que es la
BFU-E, hasta el proeritroblasto que es cuando comienza a
acumularse hierro. Y en ese estado, pasamos de un proeritroblasto
que es una célula grande y nucleada, y que paulatinamente van
ocurriendo dos cosas en esta célula. Por un lado se empieza a
acumular hierro y eso cambia las características de esta célula en
cosas tan practicas que veo que la tinción es diferente. Y
pasamos de un proeritroblasto a un eritroblasto basófilo y a
medida que aumenta el contenido de hierro y también de
hemoglobina pasamos a un policromatico y un ortocromatico que
es la célula que esta arriba, chiquitita, roja y con núcleo todavía.

Este
eritroblasto ortocromatico lue va a perder el núcleo, que es lo que
esta graficado abajo, para transformarse en el reticulocito. Y si
recuerdan ustedes, el reticulocito es la célula o el resto de célula,
que sale de la medula hacia la sangre. Y en la sangre se
completa el proceso de maduración que fundamentalmente hay
una contracción y se forma este disco bicóncavo que conocemos
como el glóbulo rojo maduro. Este proceso es regulado por
eritropoyetina.

¿Qué va a pasar con este glóbulo rojo en la sangre?

Aproximadamente 120 días como vida máxima, durante el


cual va a ir envejeciendo. El glóbulo rojo dura tan poco, porque es
el resto de una célula, por lo tanto, no tiene una maquinaria que
le permita ir generando mas proteínas, generando mas
hemoglobina y reparar el daño que sufre. El principal daño que
sufre el glóbulo rojo va a ser que su estructura, que su membrana
va a ir dañándose paulatinamente dentro de estos 120 días. Y
cuando llega a un nivel determinado, este daño producido en el
glóbulo rojo es reconocido a nivel del baso y esto significa muerte.
Aquí

tenemos un resumen, que nos muestra desde una célula troncal, y


aquí esta graficado en 5 días, esto porque puede ser de otra
especie y no humano. Pero ya hablamos que era
aproximadamente 7 días en el caso de los humanos. Tenemos
BFU-E , CFU-E y después la células de glóbulo rojo que están
agrupadas en el ultimo recuadro. Y acá aparece como resumen, la
cantidad de glóbulo rojo, red cell mass. Cantidad de glóbulos rojos,
en el fondo se traduce como en la práctica como nuestra
capacidad para transportar oxigeno. Si esta disminuye, ahí están
graficado los factores (nivel de oxigeno, función cardiaca, volumen
de sangre, cantidad de hemoglobina o cambia la afinidad por el
O2) que disminuyen la capacidad de oxigenar los tejidos. Eso lo
reconoce el riñón, y este en 24 hrs empieza a producir
eritropoyetina. Esta eritropoyetina va a ir a actuar en las BFU-E
que ya están comprometidas con el linaje y estimular la
producción de glóbulos rojos.

Además de eritropoyetina actuando sobre estos precursores,


esta célula depende de varios otros factores que son importantes
para el normal desarrollo de glóbulos rojos. Uno, es que tengamos
hierro disponible y si no tenemos una dieta adecuada en hierro no
vamos a poder recuperar eficientemente nuestros niveles de
glóbulos rojos. Y además otros factores como son acido fólico y
vitamina B-12 que son precursores o cofactores importantes para
la replicación 28:22