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SANGRE

Hematopoyesis: producción de todas las células de la sangre,


incluyendo glóbulos rojos, blancos y plaquetas como principales
contribuyentes. Veremos como estas cell se derivan de la cell
pluripotencial y se dan los tres linajes.
La hematopoyesis y el sistema Inmune relacionándose ya que el sistema
inmune se basa
Glóbulos blancos. Se basa en la formación de estos linajes terminales de
glóbulos blancos, rojos o eritrocitos (generación eritropoyesis) y la
formación de plaquetas a partir de esta cell que es el megacariocito,
esta particularidad de este proceso hematopoyetico es que esta
sustentado por una misma cell que se denomina cell troncal
hematopoyetica que todos tenemos al interior de nuestros huesos que
se conoce como la medula ósea.

SANGRE

Tejido que se encuentra en estado fluido constituido por:


• Plasma (líquido): proteínas, nutrientes, etc.
• Células: eritrocitos o glóbulos rojos
leucocitos o glóbulos blancos
Plaquetas
• Volumen: +/- 5 litros.
• 20 –30 segundos para recircular
• Funciones:
• transporte de gases (O2 y CO2) principal función
• transporte de nutrientes
• transporte de desechos
• transporte de mediadores químicos
• componentes del sistema inmune
• sistema de coagulación

Plasma: fase líquida, que es el 50% del volumen sanguíneo, constituido


principalmente por:
• Agua + sales, proteínas, etc.
• Proteínas: albúmina (principal componente proteico del plasma)
Inmunoglobulinas
Factores de coagulación

Funciones del plasma:


• reservorio de agua (regulación de volumen)
• regulación de presión
• regulación de la temperatura (principal reservorio de tº de
nuestro cuerpo)
Componentes celulares de la sangre:

• neutrófilos, vida media de 4-10 hrs.


• Linfocitos, vida media 1 hr. A 1500dias
• Glóbulos rojos, vida media 50-65 días aprox. ,máximo 120 días
• Plaquetas, vida media 4-5 días

Estos distintos tipos de células que tenemos, permanecen junto a


nosotros todo el resto de mi vida, se recambian cada cierta cantidad de
tiempo, no es lo mismo que pasa con nuestras células musculares o
neuronales, si bien se pueden modificar en el ciclo de vida, es bastante
menor el reciclamiento de estas células de lo que estamos viendo con
las células de la sangre. La gracia de este reciclamiento de este pool de
células de la sangre se basa en la existencia de esta célula troncal
hematopoyetica que da origen a los distintos tipos de células. Hay
estudios que en animales que esta célula nos podría acompañar toda la
vida ya que es capaz de funcionar toda la vida generando glóbulos rojos,
blancos, etc. por uno de 1.5 nuestra proyección de vida, si solo
dependiéramos de esta célula. Podríamos vivir 120 años esto da una
idea de la enorme capacidad de esta célula de dividirse, generar,
especializarse.
Así como es importante este recambio también es importante el número
y si comparamos el nº de glóbulos rojos tenemos más menos 5 millones
por mm3 de sangre. El hematocrito 42-52% es de glóbulos Rojos
Número Hematocri Hemoglobin
Sexo
Eritrocitos to a
Hombre 4.2-5.4 x
6 3 42-52 % — 10.000
5.000 14-17 g/dl
s Número10 /mm
total de Leucocitos
3.6-5.0 x mm3
Mujeres 36-48 % 12—16 g/dl
106/mm3
Neutrófilos 50-62 %
En lasSegmentados
plaquetas es de 150.000 a 400.000/mm3 ,si vemos los glob. Blancos:
95 %

Baciliformes 1-2 x mm3 (5%)

Juveniles 0 x mm3

Mielocitos 0 x mm3

Mieloblastos 0 x mm3

Basófilos 0-1 %

Eosinófilos 0-3 %

Monocitos 3-7 %

Linfocitos 25-40 %
Alteraciones tanto en cantidades tanto aumento o disminución del nº
total de células O desviaciones, se modifiquen, y lo clásico en el caso de
infección debe haber un rápido aumento de glóbulos blancos porque es
el tipo de célula que debe montar una respuesta para agentes
patógenos, en el caso de mayor requerimiento de oxigeno, como cuando
la roja se va a Calama una semana antes es con el objeto de aumentar
la cantidad de glóbulos rojos, en el caso de una anemia disminuye el nº
de glóbulos rojos.
El número de células sanguíneas presentes en el torrente circulatorio
depende de:
•Velocidad de producción. Se realiza fundamentalmente en la medula
ósea.
•Velocidad de liberación. Hay diferencias entre un tipo de células y
otras.
•Sobrevida. Considerando que viven fuera de la sangre.

Entonces todo tipo de células, glóbulos rojos, blancos y plaquetas,


proviene del interior de la medula ósea que se encuentra generalmente
en:
• Pelvis 40%
• Cresta iliaca 8%
• Esternón 2 %
• Epífisis de los huesos largos 8%
• Vértebras 28%
• Cráneo-mandíbula 13%

Y la medula ósea, al interior de estos huesos es una verdadera


suspensión, muy concentrada y ricas en células, dentro de las cuales se
encuentran la célula troncal hematopoyetica. Clínicamente lo utilizado
son las crestas iliacas y el esternón. Las vértebras con su célula troncal
hematopoyetica lo que se conocía como trasplante de medula ósea y no
como trasplante de medula espinal.

Generación de glóbulos rojos: el proceso total para producir un


glóbulo rojo se produce en 7 días y esto ocurre en la parte más oscura
del grafico que ocurre al interior de la medula ósea, por lo que demora 7
días en pasar de célula troncal hematopoyetica pase a reticulocitos que
es uno de los estados terminales de la diferenciación de glóbulos rojos,
finalmente ese reticulocito sale a la sangre y termina el proceso de
maduración y como glóbulo rojo va a vivir en la sangre como máximo
120 días.

Mientras que para el caso del glóbulo blanco y en este caso neutrofilo el
proceso completo demora 14 días completos y luego sale a la sangre
pero esta célula es una célula especializada en ir a proteger, forma la
defensa del organismo en un tejido por lo tanto va a viajar por la sangre
y salir de un vaso a ubicarse en algún tejido en particular en un tejido y
ahí va a tener un tiempo de vida más corto que un glóbulo rojo, y es de
solo 2 días. Por lo que estos procesos de diferenciación son bastante
específicos y que están regulados por moléculas que son las citoquinas.

Aquí tenemos en la grafica que al interior del hueso tenemos este


espacio que esta ocupado por la medula y dentro de esta suspensión.
Aquí se muestra el estroma hematopoyetico, que es el que genera las
células de la sangre, la existencia de esta célula troncal
hematopoyetica, esta célula dependiendo de que señales reciba se va a
trasformar en un glóbulo rojo, blanco o plaqueta.
Si estamos enfermos las señales serán para glóbulos blancos.
Esta célula troncal hematopoyetica, nos acompaña toda la vida, podría
durar 1,5 veces más que nuestra vida generando glóbulos rojos, blancos
y plaquetas y además genera más células troncales iguales a ella.

Por lo tanto mantiene un pool de células troncales al interior de la


medula ósea y son estas nuevas células que después siguen generando
más células troncales y plaquetas y glóbulos rojos y blancos. Como se
obtiene de todos. Los tejidos que conforman un organismos adulto, que
por embriología se dice que tiene tres capas en endodermo, mesodermo
y ectodermo, todas estas líneas embrionarias se pueden tener a partir
de estadios tempranos que es la gastrula que es uno de los primeros
estadios de la diferenciación de lo que es la única célula troncal que es
el cigoto que es el huevo recién fecundado que es la única célula que va
a poder generar un organismo completo.
Cuando hablamos de una célula troncal con estas características
hablamos de una célula troncal totipotente porque si se diferencia puede
generar todos los tejidos de un organismo y se va a diferenciar una
célula multipotente que puede hacer muchas cosas pero no todas como
es el caso de la célula troncal hematopoyetica que hace todas las
células de la sangre.

Transición hematopoyetica fetal - adulto


Ocurre que como adulto tenemos en la medula la función
hematopoyetica dentro de nuestros huesos, sin embargo durante el
desarrollo fetal ocurre en otros tejidos y lo primero que ocurre es que
nosotros tenemos una hematopoyesis asociadas al saco vitelino que no
es una estructura que no es intraembrionaria a pesar que deriva del
cigoto, luego aparece este procesos en el hígado fetal y el resto de la
vida intrauterina es la hematopoyesis es hepática y en alguna etapa
también participa el bazo.
En el momento del nacimiento esta a empezando a colonizarse la
medula ósea y empieza a decaer la hematopoyesis hepática quedando
solo la de medula ósea de por vida.
Cuando hablamos de colonizando la medula ósea, es porque este viaje
de un tejido a otro ocurre de manera tal que las células troncales
hematopoyeticas que estaban en el saco vitelino se desprenden de este
tejido viajan por la sangre del feto y colonizan el hígado, luego viajan
nuevamente por la sangre del feto y llegan a colonizar la medula ósea. Y
es la única etapa en que nosotros deberíamos tener células troncales, al
menos las hematopoyeticas en la sangre circulante, porque nosotros
como adultos sanos no deberíamos tener células troncales
hemapoyetica en la sangre circulante, solo al interior en la medula ósea.

Células troncales

• Autorenovación (proliferación sin diferenciación, que es más


menos lo mismo que se conoce como mitosis, es decir que se
divide y genera más células iguales a ella).
• Diferenciación y maduración (multipotencial – plasticidad, que
puede dividirse y comprometerse con distintos linajes, en el caso
de la hematopoyesis puede formar glóbulos. rojos, blancos y
magacariocitos que posteriormente serán plaquetas).
• Migración (circulante) ⇒
• homing y diferenciación microambiente),
• En
Algunos casos si tenemos células troncales en la sangre y además de
poder viajar en la sangre debe reconocer el lugar al cual debe llegar esto
se conoce como el homing, y este depende del microambiente y es el
lugar donde va a llegar y de ahí será donde se especializara

Estas células troncales al parecer no solo hacen sangre sino que


también reparan tejidos. Entonces las células troncales totipotentes que
son las que pueden formar todas los tejidos del organismos que
vendrían a ser el huevo fecundado (cigoto). Y células como las células
troncales hematopoyeticas hacen glóbulos rojos, blancos y plaquetas. Y
que son células troncales pluripotentes o multipotentes, que para este
curso se clasificaran igual.
Diferencias

También vamos a encontrar una población denominada células


progenitoras, las células troncales (arriba) puede generar más células
troncales o generar una célula especializada.
Sin embargo, las células progenitoras (abajo) y la diferencia es que la
progenitora no puede generar mas progenitoras solo puede
diferenciarse.
Por lo que siempre vamos a encontrar que una progenitora es el paso
que viene posterior de una célula troncal posteriormente una célula
especializada.

Quien regula que ahí vamos a tener una célula , principalmente


moléculas de la familia de las citoquinas y este esquema nos muestra la
célula troncal hematopoyetica puede hacer una autorenovacion, si esta
célula en el entorno en que se encuentra al interior de la medula recibe
una señal de una citoquina que se llama interleuquina 3 se va a
comprometer como el linaje linfoide que luego va a dar a los linfocitos ,
pero si además de interleuquina 3 recibe como estimulo un factor
estimulante de colonia de granulocitos macrófagos, va a generar un
progenitor distinto que es el linaje mieloide y así se puede complicar si
además este progenitor mieloide recibe interleuquina 3, mas GMCS EPO
mas eritropoyetina se va a convertir en glóbulo rojo, pero si en vez de
GMCS EPO recibe interleuquina 6 se va a transformar en macrófago.
Hay distintas citoquinas y el conjunto final nos va a decir cual es el
destino final de la célula.

Trasplante de células troncales hematopoyeticas

Se usan clínicamente las células troncales la única función es el uso de


las células troncales hematopoyeticas, para lo que se conoce como
trasplante de medula ósea, que en estricto rigor es un trasplante de
células troncales hematopoyeticas que se utiliza cuando los pacientes
hematoncologicos con enfermedades como leucemia, y en algunos
casos como tumores sólidos, estos pacientes reciben quimioterapia,
radioterapia tratamiento que tiene como objeto eliminar las células
tumorales, pero dependiendo que tipo de tratamiento se deba aplicar
en algunos casos, tiene como efecto secundario eliminar las células
troncales hematopoyeticas, entonces se pueda dar el caso que una
persona reciba un tratamiento efectivo y elimine las células tumorales,
pero que la persona se nos muera porque se nos queda sin
hematopoyesis, entonces lo que se hace es que antes que iniciar
cualquier cosas se le extraen células troncales hematopoyeticas y para
ello la opción menos utilizada hoy en día es romper huesos y sacar las
células de ahí, pero también existe una alternativa que es a través del
tratamiento de algunos fármacos e invocamos que esta célula salga de
la medula a la sangre, ahora en este caso no es normal, pero tampoco
patológico que las células troncales estén en la sangre y así se puedan
recolectar utilizando una maquina. Entonces estas células que se
obtienen de esta persona se congelan , luego la persona se somete al
tratamiento de quimioterapia, eliminamos el tumor y hacemos lo que se
demonina un rescate hematopoyetico, descongelamos las células
hematopoyeticas y se las infundimos en la sangre y aquí esta la gracia
que tiene las células, que es entrar y reconocer el lugar donde deben ir a
los sitios de la medula y además reinician la hematopoyesis, por lo que
esta persona a los 15 días va a tener glóbulos blancos, rojos y plaquetas.
Generalmente el trasplante de células hematopoyeticas es autologo,
quiere decir que si yo soy el enfermo a mi me sacan la muestra de
células hematopoyeticas y a mi se me trasplantan mis propias células; si
mis células están dañadas o cuando tiene el marcador genético
eventualmente asociado a la enfermedad tiene que recurrir a lo que se
denomina un trasplante alogenico, es decir de otras personas que son
donantes.

Células troncales hematopoyeticas de sangre de cordón


umbilical

Otra fuente de células troncales hoy día muy discutidas son las células
que se encuentran en la sangre del cordón umbilical, hoy existen bancos
de células de sangre privados, en estas células hay muchas aplicaciones
clínicas reales, la misma aplicación es la del trasplante de medula ósea y
principalmente en niños cuando no se pueden utilizar las mismas y lo
que se ha visto es que tienen:
• Mayor potencial de diferenciación / proliferación.
• Menor carga inmunogénica (GVH), es decir de compatibilidad
cuando una persona le dona a otra.
• Mayor capacidad de migración transendotelial, que cuando entra
en la sangre sale desde la sangre para entrar en la medula, y es
mucho mas eficiente.
Y estas ventajas aparentemente están asociadas a que viene de un
organismo bastante más inmaduro como es un feto.

¿Cual es la particularidad común de estas citoquinas?

Que todas interactúan con receptores de membrana, cuyo mecanismo


de acción es que cuando se unió un ligando dimeriza y se produce la
fosforilación en el citoplasma y se generan cascadas de transmisión de
señales que permiten que son las que finalmente regulan la expresión
de genes y van a permitir que estas células se trasformen en glóbulos
rojos, blancos y plaquetas.
Receptores de citoquinas, interferón o factores de crecimiento
Aquí se ve que llega el ligando se une el ligando se dimeriza,
fosforilación y transmisión de señal por ejemplo para la célula troncal
hematopoyetica si el ligando fuera el factor estimulante de colonia de
macrófagos la respuesta va a ser que los genes que se expresan van a
permitir la sobrevida, desarrollo y función de los monocitos y
macrófagos fundamentalmente hablamos de linaje hematopoyetico,
mientras si el ligando o citoquina es el stem cells factor es decir factor
de células troncales, estamos estimulando la sobrevida y desarrollo de
todos los factores hematopoyeticos. Ejemplos de citoquinas actuando en
etapa especificas, muestra el sistema de receptores que puede tener la
célula que esta lista para responder al estimulo especifico

Estos factores de crecimiento no solo participan en la generación de las


células de la sangre sino que también que tiene la particularidad de
regular el sistema inmune, hígado, cerebro, corazón pulmones.

Finalmente para introducir que las células hematopoyeticas hacen algo


mas hay unos trabajos en el cual se utilizan células troncales de la
medula ósea para regenerar el corazón de una persona. Y esto se esta
haciendo ya en Santiago, pero este es el modelo que se propuso hace
unos años atrás:
Se introducen estas células en el área que esta muerta y
regenerarse tejido. Hay otros modelos que sacan células de la cola que
es muy parecido al trasplante en humanos, pero en definitiva coloca las
células en el torrente circulatorio y las células viajan y se integran en el
tejido muscular cardiaco que es donde esta el daño, aquí se da el
concepto patológico pero que si pueden viajar células troncales en la
sangre.