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Universidad San Sebastián

Facultad de Ciencias de la Salud


Asignatura: Fisiología

UNIDAD I: FISIOLOGÍA GENERAL

Capítulo nº 1: Fisiología Celular

“Membranas celulares y sus mecanismos de transporte”

Generalidades

Las membranas dividen la célula en compartimientos con funciones bioquímicas


específicas. Dentro de las cuales tenemos; delimitar la célula, semipermeable o actuar como
barrera de permeabilidad, manteniendo así una composición citoplasmática muy diferente
entre el LEC y LIC, adhesión celular, sensor de señales, presentan y generan diferencia de
potencial eléctrico, etc. Contiene enzimas, receptores y antígenos que desempeñan papeles
fundamentales en la interacción de la célula con otras células y con las hormonas y otros
agentes reguladores del LEC. Las diversas funciones ocurren en todo lugar de la membrana
de cualquier organelo: así por ejemplo, el transporte de electrones y la fosforilación
oxidativa, ocurren sobre, dentro y a través de la membrana mitocondrial interna.
La mayoría de las membranas biológicas comparten características comunes. Sin embargo,
de acuerdo con su diversidad de funciones, su composición y estructura difiere de una
célula a otra, así como entre las pertenecientes a una misma célula.
Las proteínas y fosfolípidos son los constituyentes más abundantes de las membranas
celulares. Un fosfolípido es una molécula anfipática es decir, presenta un extremo polar y 2
cadenas de ácidos grasos hidrofóbicos no polares.
La mayoría de las membranas consisten en un modelo llamado “mosaico fluido”,
conformado por una estructura del tipo bicapa (fosfolípidos de membrana) en la cual se
insertan diferentes tipos de proteínas. Posee a lo menos 2 clases de proteínas de membrana
que son; 1) Proteínas integrales o intrínsecas, que se encuentran incrustadas en la bicapa
lipídica, y 2) proteínas extrínsecas o periféricas, situadas en su superficie. Ambas clases
de proteínas interactúan entre sí, fundamentalmente a través de sus cargas eléctricas.

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Las membranas celulares son estructuras fluidas debido a que la mayoría de las moléculas
que las constituyen pueden difundir libremente en el plano de la membrana. La mayoría de
los lípidos y proteínas pueden moverse libremente a través de los diferentes planos de la
bicapa lipídica. Sin embargo, existen algunas proteínas integrales que no pueden fluir
libremente por la membrana, debido a que se encuentran secuestradas ej; receptor de
acetilcolina en la placa motora terminal del músculo esquelético o el intercambiador
aniónico de los eritrocitos.

¿Qué proceso ocurre si el receptor de acetilcolina de la placa motora deja de estar


secuestrado?, ¿Cómo puedo aminorar este fenómeno?

Morfología y composición estructural

Los fosfolípidos y el colesterol constituyen los principales componentes lipídicos de


las membranas. Los fosfolípidos más comunes en células humanas son los que contienen
colina: las lecitinas (fosfatidilcolinas) y las esfingomielinas. Luego le siguen los
aminofosfolípidos: fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina. La función primordial de la
bicapa de fosfolípidos es permitir la permeabilidad pasiva de la membrana. Otros
fosfolípidos presentes en menor cantidad son: fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol y la
cardiolipina. Algunos fosfolípidos como el bifosfato de fosfatidilinositol, cumplen un
papel vital en el proceso de transducción de señales. Este fosfolípido cuando se escinde por
una fosfolipasa C, activada por un receptor, libera inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y
diacilglicerol (DAG). El IP3 se libera en el citosol, donde actúa sobre los receptores del
retículo endoplásmico para provocar la liberación del Ca2+, almacenado, afectando procesos
celulares. El DAG permanece en la membrana, para intervenir junto con el Ca2+, en la
activación de la proteincinasa C.
El colesterol funciona como un “tampón fluidificante” en la membrana, tratando de
mantener un rango intermedio de fluidez en la región apolar de los fosfolípidos acíclicos
hidrofóbicos en presencia de ciertos agentes, como alcoholes y los anestésicos generales,
que tienden a fluidificar las membranas biológicas.

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Tarea: Buscar anestésicos generales de uso rutinario en clínica y comprender sus
mecanismos de acción, según las características de las membranas biológicas.

Las porciones hidrocarbonadas hacia el exterior de los glucolípidos y las


glucoproteínas actúan como receptores y antígenos. El receptor para la toxina del cólera y
los antígenos de superficie de los grupos sanguíneos A y B son ejemplo de porciones
hidrocarbonadas de glicolípidos. Las glucoproteínas participan también como mediadores
en las interacciones con la matriz extracelular.
Las proteínas de membrana son enzimas, transportadoras y receptores para
hormonas y neurotransmisores y además, tiene una orientación específica en la misma.
Las membranas son impermeables a la mayoría de las sustancias hidrosolubles,
permitiendo de este modo mantener grandes diferencias de concentración entre el
citoplasma y el LEC. La localización de diversos procesos celulares en determinadas
organelas depende de las propiedades como barrera de las membranas celulares.

Mecanismos de transporte de solutos


Todas las células necesitan captar oxígeno, azúcares, aminoácidos y algunos
pequeños iones y eliminar anhídrido carbónico, productos de desecho del metabolismo y
productos de secreción. Además, algunas células especializadas requieren mecanismos de
transporte para enzimas, neurotransmisores y hormonas. El movimiento de moléculas de
gran tamaño se realiza por endocitosis y exocitosis que respectivamente, indican la
transferencia de sustancias hacia dentro y hacia fuera de la célula mediante la formación de
vesículas y la unión de éstas con la membrana (Fig nº1). Para las moléculas de pequeño
tamaño (iones y moléculas de soluto) las células disponen de mecanismos que permiten el
movimiento rápido a través de la membrana. Estos mecanismos pueden ser de 2 tipos:
transporte pasivo, que no requiere gasto directo de energía metabólica, y transporte
activo, en el que el movimiento de los solutos implica gasto de energía.
Las macromoléculas atraviesan la membrana celular mediante la fusión de
vesículas.
1.- Endocitosis: proceso mediante el cual una región de la membrana se invagina
hasta formar una vesícula endocítica en el LIC. Esta vesícula atrapa líquido, solutos y

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partículas del medio extracelular (LEC) que se transportan al interior de la célula. Se
distinguen 2 grandes tipos de endocitosis, según el tamaño y el mecanismo de formación de
la vesícula.

Fig nº 1

La fagocitosis: Es la ingestión de partículas grandes o microorganismos y ocurre en


células especializadas (ej; macrófagos fagocitan bacterias). Un segundo proceso endocítico
es la pinocitosis, en la cual se producen vesículas más pequeñas que las de fagocitosis. La
pinocitosis ocurre casi en todas las células. Se le denomina proceso constitutivo, puesto que
se lleva a cabo de forma continua sin que se requiera un estímulo específico. A diferencia
de la fagocitosis, la pinocitosis se inicia con la formación de depresiones en la membrana
celular. Las depresiones se separan a los pocos minutos de formadas en la membrana
celular. Existen 2 tipos de pinocitosis. La endocitosis en fase líquida, que consiste en la
captación no específica de LEC con todos sus solutos disueltos, y la endocitosis mediada
por receptor, proceso mucho más eficiente que utiliza receptores en la superficie externa de
la membrana para unir moléculas específicas. Estos receptores se acumulan en depresiones
de la membrana, que se conoce como invaginaciones recubiertas por que la superficie

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citosólica de la membrana en estas localizaciones está recubierta por una capa de partículas
proteicas. Estas invaginaciones recubiertas se despegan continuamente de la membrana
para formar vesículas endocíticas. Esto le proporciona a las células un mecanismo para la
internalización rápida de grandes cantidades de moléculas específicas sin la necesidad de
mover volúmenes importantes de líquido extracelular. La endocitosis mediada por receptor
es el mecanismo por el cual las células captan una gran variedad de moléculas importantes,
incluyendo hormonas, factores de crecimiento y proteínas séricas transportadoras como la
transferrina (un transportador de hierro). Sustancias extrañas como la toxina diftérica y
ciertos virus, también entran en las células por esta vía.

Las proteínas transportadoras son responsables del desplazamiento de


importantes sustancias a través de las membranas.
La mayoría de las sustancias entran o salen de las células por medio de
transportadores o canales específicos que corresponden a proteínas intrínsecas de la
membrana plasmática. Este tipo de transporte recibe el nombre de transporte mediado por
proteínas o simplemente transporte mediado. Este sistema de transporte incluye;
trasnporte activo y transporte facilitado, que comparten características en común. La
diferencia fundamental entre estos dos procesos es que el transporte activo es capaz de
“bombear” una sustancia contra un gradiente de concentración o potencial electroquímico,
mientras que el transporte facilitado tiende a equilibrar la sustancia a través de la membrana
y va a favor del gradiente de concentración.

El transporte mediado por proteínas tiene propiedades de enzimas catalíticas


1. La velocidad del transporte mediado por proteínas es mucho mayor que el de
las moléculas con un peso molecular y liposolubilidad semejante.
2. La velocidad de transporte posee una cinética de saturación: se inicia
cuando la concentración del compuesto transportado aumenta y la velocidad
se incrementa al principio (velocidad inicial), hasta que alcanza una
concentración de la cual dicha velocidad ya no aumenta más (Vmáx). En
este caso, se dice que el sistema de transporte se ha saturado con el
compuesto transportado. (Fig nº 2)

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3. La proteína mediadora tiene especificidad química: sólo transporta las
moléculas con la estructura química requerida.
4. Las moléculas relacionadas estructuralmente pueden competir para su
transporte.
5. El transporte puede quedar inhibido por compuestos sin una relación
estructural con los sustratos transportados. Un inhibidor puede unirse al
transportador de forma que reduzca su afinidad por el sustrato transportado
normal. Ej: El compuesto floretina no se parece a la molécula de glucosa
pero es capaz de inhibir fuertemente su transporte en los glóbulos rojos. La
tasa de expulsión de iones Na+ de la célula por la bomba sodio-potasio
ATPasa disminuye debido a la acción de sustancias que interfieren con la
regeneración del ATP.

Fig nº 2. Cinética de saturación. A medida que aumenta la


concentración de la sustancia transportada la velocidad de
transporte llega a una valor máx (Vmáx). Podemos obtener
las constantes cinéticas del gráfico denominadas Vmáx y Km
esta última, es la concentración de sustrato necesaria para
alcanzar la mitad de la velocidad máxima.

Difusión facilitada

Este tipo de transporte se produce por medio de una proteína transportadora que no
depende de la energía metabólica. Este mecanismos de transporte comparte las

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características antes mencionadas, excepto la acción de los inhibidores del metabolismo
debido a que este proceso de transporte no va ligado al metabolismo energético, en otras
palabras, no pueden desplazar moléculas en contra del gradiente de concentración. Estos
sistemas actúan para igualar concentraciones de sustancias transportadas a ambos lados de
la membrana. Ej de este tipo de transporte; los monosacáridos entran en las células
musculares mediante transporte facilitado. La glucosa, la galactosa, la arabinosa y la 3-O-
metilglucosa compiten por el mismo transportador. La velocidad de transporte se comporta
según la cinética de saturación. La floretina inhibe la captación de azúcar y la hormona
insulina la estimula.
¿Que papel cumplen los transportadores de glucosa estimulados por insulina en la
diabetes mellitus tipo 1?
Transporte Activo
Los procesos de transporte activo tienen la mayoría de las propiedades del
transporte facilitado. Una proteína de trasporte activo puede desplazar una sustancia de las
zonas de menor a mayor concentración sin importar el gradiente o potencial
electroquímico. Para esto requiere energía, por lo tanto, los procesos de transporte activo
deben ir ligados de alguna forma al metabolismo energético. Debido a esta dependencia
pueden ser inhibidos por sustancias que interfieren con el metabolismo energético.
Transporte activo primario
Este tipo de transporte tiene una vinculación directa con la energía del metabolismo
celular es decir, utilizando el ATP para activar el transporte. En el citoplasma de la mayoría
de las células animales, la concentración de Na+ es mucho menor y la de K+ mucho mayor
que sus niveles extracelulares. Estos gradientes de concentración se originan por la acción
de una Na+/K+-ATPasa, una proteína integral de membrana plasmática. Esta proteína utiliza
energía del ATP para bombear Na+ hacia fuera de la célula y K+ hacia su interior. Esta
ATPasa transporta 3 iones sodio fuera de la célula y 2 de potasio al interior de la misma por
cada molécula de ATP hidrolizada. Debido a la bomba Na+/K+-ATPasa utiliza energía del
enlace del fosfato terminal del ATP para activar el ciclo de transporte, se dice que es un
sistema de transporte activo primario. Un proceso de transporte impulsado por algún otro
intermediario metabólico de alta energía o que vaya unido directamente a una reacción
metabólica primaria se podría clasificar también como transporte activo primario.

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Transporte activo secundario
Este tipo de transporte obtiene la energía del gradiente de concentración de otra
sustancia que se transporta de forma activa. En muchos tipos de células, el gradiente de
concentración de Na+ generado por la Na+/K+-ATPasa se utiliza para transportar
activamente al interior de la célula otros solutos. Muchas de las células captan aminoácidos
neutros hidrófilos mediante proteínas transportadoras de membrana, que vinculan el
transporte de Na+ hacia el interior de la célula a favor de un gradiente descendente en el
potencial electroquímico con el transporte hacia el interior de la célula de los aminoácidos
en contra de sus gradientes de concentración (ver fig nº 3). La energía para el transporte de
los aminoácidos no está proporcionada directamente por el ATP ni por ningún otro
compuesto de alta energía, sino de forma indirecta por el gradiente de Na+ que sí se
transporta activamente. Por tanto, se dice que el aminoácido es transportado por un

Fig n º3.Captación de aminoácidos por transporte activo secundario. La proteína transportadora se une tanto
al sodio como al aminoácido. El Na+ es transportado a favor del gradiente electroquímico descendente y la
proteína transportadora utiliza la energía liberada por el flujo de Na+ para transportar el aminoácido en contra
de un gradiente de concentración.

Transporte activo secundario. Tanto la velocidad del transporte como el grado de


acumulación del sustrato transportado (en este caso aminoácidos) dependen del gradiente
electroquímico del Na+. Algunos otros procesos de transporte activo secundario, como la
absorción de pequeños péptidos en el intestino delgado, están activados por un gradiente de
potencial electroquímico de H+

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Transporte de Calcio por las Ca2+ATPasas y por las proteínas
intercambiadoras de Na+ y Ca2+
Las concentraciones de Calcio se mantienen a niveles muy bajos (10-7 M) mientras
que su concentración en los líquidos extracelulares es del orden de 10 -3M. Las membranas
plasmáticas contienen una Ca2+ATPasa que ayuda a mantener su elevado gradiente a través
de la membrana. La Ca2+ATPasa de la membrana plasmática comparte importantes
propiedades con la del retículo sarcoplásmico y con la Na+/K+-ATPasa de las membranas
plasmáticas. Estas proteínas llevan a cabo el transporte activo primario de iones a través de
las membranas y utilizan energía del enlace de fosfato Terminal del ATP para realizar su
misión. Además la mayoría de las células almacenan Ca2+ en el retículo endoplásmico o en
otras vesículas de almacenamiento intracelular. El Ca2+ se concentra en estas vesículas por
una Ca2+ATPasa que está estrechamente relacionada con la Ca2+ATPasa del retículo
sarcoplásmico de las células musculares. Debido a que el Ca2+ es un segundo mensajero
fundamental de la mayoría de las hormonas o sus agonistas elevan sus concentraciones
intracelulares abriendo los canales de Ca2+ en la membrana plasmática o en las membranas
de las vesículas para su almacenamiento.
Determinadas células excitables eléctricamente, como las del corazón, poseen
mecanismo adicional para controlar el nivel de Ca2+ intracelular. Una proteína
intercambiadora de Na+ y Ca2+ en la membrana plasmática utiliza la energía del gradiente
de Na+ para expulsar Ca2+ de la célula.
Las células epiteliales están polarizadas y sus propiedades de transporte son:
contienen diferentes proteínas transportadoras de un lado como al otro de la membranas;
membranas plasmáticas; apical y basolateral. Las células epiteliales del intestino delgado y
del túbulo proximal del riñón proporcionan buenos ejemplos de esta polaridad. El conjunto
de proteínas transportadoras de membrana en el borde ciliado que rodea la luz del intestino
delgado o de los túmulos renales es diferente de las proteínas transportadoras presentes en
la membrana plasmática basolateral de la célula. Las membranas del borde ciliado de estos
epiteliales contienen muy pocas moléculas de Na+/K+-ATPasa, las cuales residen
fundamentalmente en la membrana plasmática basolateral. La glucosa y los aminoácidos
neutros entran en estas células epiteliales a través del borde ciliado mediante
transportadores activos secundarios impulsados por el gradiente de Na+. Sin embargo, estas

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sustancias salen de la célula a través de la membrana basolateral fundamentalmente por
transportadores facilitativos (Fig nº4).

Fig nº4. Mecanismos de Transporte de glucosa y aminoácidos neutros en células epiteliales del
intestino delgado y túmulos renales. Los epitelios están polarizados del tal forma que los procesos de
transporte de un lado de la célula son diferentes a los del otro lado. La glucosa y los aminoácidos neutros
entran a la célula epitelial por el lado ciliado mediante transporte activo secundario activado por el Na+, pero
abandonan la célula a través de la membrana basolateral por transporte facilitado.

Existen dos tipos de pasos para el transporte a través de los epitelios: 1) pasos
transcelulares a través de las células, y 2) pasos paracelulares entre las células (ver Fig nº3).

Tarea: Realice una tabla comparativa entre los diferentes tipos de canales iónicos y
compare a nivel de mecanismos de activación, si son activos o pasivos, localización celular
y de ejemplos de cada uno de ellos.

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