DAMARY PATRICIA MONASTERIO ALDERETE

WORK PAPER 8
Clasificación de Formas Farmacéuticas y Plan de Muestreo

1.Conoce que formas farmacéuticas se pueden fabricar?

Formas farmacéuticas sólidas. Ejemplos: polvos, granulados, cápsulas, comprimidos, sellos,

tabletas, supositorios, óvulos o implantes.

Formas farmacéuticas sólidas semi-sólidas. Ejemplos: pomadas, pastas, cremas o geles.

Formas farmacéuticas sólidas líquidas. Ejemplos: soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes,

elixires, lociones, linimentos o inyectables.

2. ¿Qué es un muestreo?

El muestreo es el proceso de obtención de la muestra a ensayar que permite garantizar su

representatividad con respecto al ítem muestreado, e incluye un plan de muestreo, una toma de
muestras y unos criterios de inferencia adecuados. Por tanto, el muestreo engloba todo el
proceso, desde el estudio para conocer cómo tomar porciones representativas del total que se
quiere evaluar, hasta las herramientas estadísticas necesarias para que los resultados obtenidos
aporten unos valores sólidos al total muestreado.

3. ¿Qué es muestreo por atributos?

Pasa-No Pasa. Es cualitativo

La unidad del producto se clasifica como defectuosa o no defectuosa cubriendo un amplio rango
de características. Se expresa como porcentaje de defectuosos. Se hace referencia al número de
defectos encontrados en la unidad inspeccionada. Se expresa como resultado de conteo o relación
de defectos por unidad. Obviamente una unidad de producto que contiene uno o más defectos o
no conformidades es una unidad defectuosa o no conforme.

4. ¿Qué es muestreo por variables?

Información de Mediciones. Es cuantitativo

En general se expresa por el promedio y la desviación normal (standard) de la muestra. Se refiere

a la distribución de una característica mensurable del producto inspeccionado.

5. Indique la diferencia entre defecto y no conformidad

defecto" hace referencia a la realización de una actividad productiva o de servicio que por falta
de control genera un producto no conforme, y este debe ser identificado y separado para su
reproceso.

La no conformidad en un sistema de calidad, se origina cuando se esta incumpliendo con los

requisitos del manual de calidad y confrontado con la norma ISO 9001.

6. ¿Qué describe la ISO 2859 e ISO 3951?

En la ISO 2859 se encuentran pequeñas diferencias contra la Militar Estándar, como la

terminología de no conformidad y porcentaje no conforme, ligeras modificaciones de las reglas
de cambio, etc., sin embargo, en esencia la norma es similar al MIL-STD-105E.

Las partes que componen la ISO 2859 son:

ISO 2859-1. Procedimientos de muestreo para la inspección por atributos – Parte 1. Esquemas de
muestreo indexados por NCA (Nivel de Calidad Aceptable o AQL) para la inspección lote a lote.

ISO 2859-2. Procedimientos de muestreo para la inspección por atributos – Parte 2. Planes de
muestreo indexados por la calidad límite para la inspección de lotes individuales o aislados.

ISO 2859-3. Procedimientos de muestreo para la inspección por atributos – Parte 3.

Procedimientos de muestreo con salto de lote. Su objetivo es estandarizar los procedimientos de
muestreo en productos de alta calidad suministrados por un proveedor que tiene un
aseguramiento de la calidad satisfactorio y se puede determinar aleatoriamente cuando un lote
puede ser aceptado sin inspección.
ISO 2859-4. Procedimientos de muestreo para la inspección por atributos – Parte 4.
Procedimientos para la evaluación de niveles de calidad declarados. Se establecen los
procedimientos y planes de muestreo que pueden emplearse para evaluar si el nivel de calidad
de una entidad (lote, proceso, etc.), es conforme con un nivel de calidad declarado.

ISO 2859-5. Contiene esquemas de muestreo secuencial que son suplementarios a los de la parte
1.

ISO 2859-10. Sustituye a ISO 2859-0:1995. Contiene una introducción general al muestreo de
aceptación por atributos y un resumen de los esquemas y planes de muestreo que se detallan en
las otras partes de la norma. También proporciona una guía para la selección del sistema de
inspección a emplear en situaciones específicas.

Esta parte de la Norma ISO 3951 especifica un sistema de aceptación por muestreo mediante
planes de muestreo simples para inspección por variables, en el cual la aceptabilidad de un lote
se determina implícitamente partiendo de la estimación del porcentaje de elementos no
conformes en el proceso, basada en una muestra aleatoria de elementos del lote.

Esta parte de la Norma ISO 3951 está principalmente diseñada para aplicarse bajo las siguientes
condiciones:

a) cuando el procedimiento de inspección ha de aplicarse a series continuas de lotes de productos

individualizados, su-

ministrados todos por un único fabricante que utiliza un determinado proceso de fabricación;

b) cuando se toma en consideración una sola característica de calidad x de estos productos, que
debe ser medible sobre

una escala continua;

c) cuando el error de medición resulta despreciable; es decir con una desviación típica no mayor
del 10% de la desviación típica del proceso;

d) cuando la fabricación es estable (se encuentra bajo control estadístico) y la característica de

calidad x está distribuida según una ley normal o muy próxima a una ley nor

7. ¿Qué utilidad o importancia tiene un Plan de Muestreo?

1. Un plan de muestreo adecuadamente diseñado define la probabilidad de detección de

microorganismos en un lote, pero debe tenerse presente que ningún plan de muestreo
puede asegurar la ausencia de un determinado organismo. Los planes de muestreo
deberán ser administrativa y económicamente factibles.
2. El plan de Muestreo está caracterizado por el Nivel de Calidad Aceptable (AQL)
establecido y la Letra Clave de Tamaño de Muestra
3. Letra Clave del Tamaño de la Muestra:
4. Identifica un tamaño de muestra. Ejm. A,B.C,D,
5. Nivel de Inspección: Se empleará el nivel II salvo indicación en contrario de la norma o
especificación.
 6. Nivel de Calidad Aceptable – AQL: Es el máximo porcentaje de defectos que puede ser
considerado satisfactorio para la muestra escogida.

8. ¿Cuáles son las ventajas y desventajas del uso de la Tabla Militar Estándar?

9. ¿Qué es AQL o NCA en Calidad?

Aunque se llama el "aceptable" nivel de calidad, el NCA es en realidad el peor nivel de calidad
tolerable en promedio durante un período que abarca varios lotes. Acceptable Quality Level
(AQL): AQL es típicamente considerado como el peor nivel de calidad que aún se considera
satisfactorio.
CUESTIONARIO 9

1. Cómo extraemos la materia prima y de qué origen pueden ser?

MATERIAS PRIMAS

Son materias que se extraen directamente de la naturaleza ( recursos naturales ) y que son útiles
y valor para el hombre.

Las materias primas se clasifican según su origen en tres grandes grupos:

Materias primas de origen animal: se obtienen de animales a los que se cría. Algunos ejemplos de
este tipo de materias primas son: la lana (de la oveja), la seda (del gusano de seda), las pieles (de
la vaca),etc.

Materias primas de origen vegetal: se obtienen de las plantas, mediante recolección después de
su plantación. Pertenecen a este tipo: el algodón(se recolecta de la planta del algodón),la madera
(de los árboles), el lino(de la planta del lino),el corcho (de la corteza del alcornoque), etc.

Materias primas de origen mineral: se extraen de canteras, minas, o pozos. Son de origen mineral
la arena, el mármol, el mineral de hierro, el mineral de cobre, el petróleo, la pizarra, etc.

2. Cuál es la importancia de la materia prima en la fabricación de medicamentos

Las materias primas para la industria farmacéutica son uno de los elementos indispensables para
la elaboración de los medicamentos, por lo que existe una gran demanda por este tipo de
materiales, ya que contienen una serie de químicos que son necesarios para poder llevar a cabo
los procesos que favorecerán a que las personas o pacientes puedan encontrar alivio a las diversas
afecciones.

3. Averigüe 3 o más proveedores de materias primas para la industria farmacéutica .Indicar de

que países son y que principio activo o excipiente distribuye.

Fuentes cercanas a los fabricantes de medicamentos genéricos afirman que "es normal que los
laboratorios recurran a proveedores de materias primas ubicados en China o India porque
aproximadamente el 80% de los fabricantes certificados se encuentran allí, y los situados en otras
partes del mundo no tienen capacidad o disponibilidad para abastecer a toda la industria
farmacéutica". Ejemplo el valsartán

PCC Group es un fabricante de casi 1,000 productos químicos para la industria, incluido el mercado
farmacéutico. Su oferta incluye tanto materias primas farmacéuticas como excipientes del grupo
macrogol, cuentos como Macrogol Cetostearyl Ether, Macrogolglycerol (PEG-40 Hydrogenated
Castor Oil) y Macrogolglycerol Ricinoleate. Entre los productos dedicados a la industria
farmacéutica, también el ácido clorhídrico de alta pureza y sosa cáustica. Estos ingredientes se
utilizan para producir ungüentos, cremas, geles, emulsiones, cápsulas o tabletas. La cartera del
Grupo PCC también incluye materias primas de alta calidad para síntesis API, incluidos
monoclorobenceno (MCB), ortodiclorobenceno (ODCB), tricloruro de fósforo y oxicloruro de
fósforo.
CUESTIONARIO 10

1. Indique cuales son las formas farmacéuticas estériles?

Aquellos preparados que están exentos de contaminación bacterianos, debido a que estos son
diseñados para ser introducidos al interior del organismo a través de la vía parenteral o van estar
contacto directo con mucosas.

Soluciones inyectable ( de Pequeño.vol. Hasta 100 mL ampollas, viales)(De gran vol. Mas de 100
mL sueros.)

Polvo para solución o suspensión inyectable (antibióticos)

Solución Oftálmica

Suspensión Oftálmica (gotas oftálmicas)

2. Mencione los tipos de esterilización

Métodos físicos

Los métodos físicos se realizan a través de la utilización de calor húmedo, seco o radiación,
destruyen todas las formas de vida microbiana, incluyendo las esporas, el método más utilizado
es el de vapor a presión.

• Vapor a presión-calor húmedo.

 • Aire caliente-calor seco.
• Radiación ionizante.

Métodos químicos

• Gas óxido de etileno.

• Gas y solución de formaldehído.
• Plasma/vapor peróxido de hidrógeno.
• Ozono.

Soluciones: Ácido acético, ácido peracético, glutaraldehído y cloroxidante electrolítico

3. Mencione los indicadores físicos, químicos y biológicos que se deben controlar en los

métodos de esterilización.
4. ¿ A qué se refiere monitoreo microbiológico ambiental?

El monitoreo microbiológico es un procedimiento que nos permite determinar el contenido

microbiano de áreas, superficies, personal, equipo y otros. Un aspecto a considerar, es que el
monitoreo ambiental no sólo se requiere para la elaboración de productos estériles, sino también
para los productos no estériles. Mantener un control microbiológico ambiental es indispensable
para asegurar la calidad de los productos elaborados y es un índice del estado higiénico del
ambiente que rodea a las instalaciones. Se aplica para locales cerrados y limpios donde el número
y variedad de microorganismos desarrollados deben ser bajos y pocos. Es importante tener en
cuenta, que las estrategias de monitoreo se establezcan de acuerdo al área o superficie a
muestrear.

5. Indique el fundamento de Cromatografía liquida de alta eficacia

La cromatografía líquida (HPLC), es una técnica utilizada para separar los componentes de una
mezcla. Consiste en una fase estacionaria no polar (columna) y una fase móvil. La fase estacionaria
es sílica que se ha tratado con RMe2SiCl . La fase móvil actúa de portador de la muestra.
La muestra en solución es inyectada en la fase móvil. Los componentes de la solución emigran de
acuerdo a las interacciones no-covalentes de los compuestos con la columna. Estas interacciones
químicas, determinan la separación de los contenidos en la muestra.

La utilización de los diferentes detectores dependerá de la naturaleza de los compuestos a

determinar.

6. ¿Qué es un material estéril?

Es todo objeto que esta libre de microorganismos patógenos y no patógenos

7. ¿Cuál son las Fuentes de contaminación más frecuentes de productos de uso y consumo
humano?

Tras introducirse en el medio ambiente, los medicamentos se transforman y desplazan de un

compartimento medioambiental a otro (aguas superficiales y subterráneas, suelo y aire). Los
medicamentos altamente liposolubles pueden además acumularse en el tejido adiposo de los
animales y pasar así a la cadena alimentaria. Estos productos se degradan al ser digeridos y
metabolizados por los organismos, o bien a través de los procesos fisicoquímicos del suelo y el
agua. Algunos de los productos de degradación pueden persistir incluso después del tratamiento
de las aguas residuales, lo cual es preocupante.

Gran parte de los productos farmacéuticos plantean un riesgo mínimo, puesto que no persisten
en el medio ambiente y su toxicidad es baja. Sin embargo, cada vez resulta más evidente que
algunos medicamentos con posibles efectos eco toxicológicos, en concreto los parasiticidas,
antimicóticos, antibióticos y (xeno)estrógenos, plantean riesgos para el medio ambiente en
determinados casos. Por ejemplo, en el subcontinente indio se produjo un descenso de la
población de buitres atribuido al envenenamiento por diclofenaco, un analgésico detectado en
los cadáveres de los que se alimentaban estas aves.

8. ¿Cuáles son los desinfectantes más usados en la industria de medicamentos?

Desinfectantes: Las soluciones desinfectantes evaluadas incluyen en sus formulaciones un

glutaraldehído (desinfloor), un amonio cuaternario (sanivec), hipoclorito de sodio (decol-NV), una
formulación con alcohol etílico al 56 % con fenoles (desinmur) y alcohol etílico al 70 %
CUESTIONARIO 11

1. Indique cuales son las formas farmacéuticas no estériles ?

Solución Oral (Jarabe)

Solución Oral (Gotas)

Suspensión Oral

Polvo para Suspensión Oral

Comprimidos

Cápsulas

Óvulos

Supositorios

Crema

Gel

2. ¿Qué es un medio de cultivo y para qué sirve?

Los medios de cultivo son una mezcla de nutrientes que, en concentraciones adecuadas y en
condiciones físicas óptimas, permiten el crecimiento de los microorganismos

Importantes para impulsar el crecimiento de algunos microorganismos indispensables en la

producción y conservación de alimentos, producción vegetal y animal, insumos industriales,
minería y servicios. esto con el fin de aportar efectos definidos en el proceso de creación y
comercialización de los mismos.

Para que los procesos anteriores se desarrollen correctamente es importante contar con
productos de calidad y que cumplan con todas las regulaciones requeridas.

3. ¿Qué son las cabinas de seguridad biológica?

Una cabina de bioseguridad, cabina de seguridad biológica o cabina de seguridad microbiológica

es un recinto o espacio de trabajo cerrado y ventilado para trabajar de modo seguro con
materiales contaminados con agentes patógenos y forma parte del equipamiento de laboratorio
de muchas unidades biomédicas.

4. ¿Qué microorganismos se utilizan para la fabricación de medicamentos?

Los microorganismos de interés para la industria farmacéutica incluyen bacterias, hongos

filamentosos y levaduras.

Por ejemplo la penicilina : Penicillum chrysogeum

Otros microorganismos utilizados son: E.coli, Antinomicetos, eubacteria, lactoccucos,

acetobacteria

5. ¿Qué es un halo de inhibición?

En un método simple de resumirse es la zona alrededor de un disco de antibiótico en un

antibiograma en el que no se produce crecimiento bacteriano en una placa de agar inoculada con
el gérmen. Es una medida de la potencia del antibiótico frente al gérmen.

Un antibiótico se define como una sustancia química producida por un microorganismo capaz de
inhibir el desarrollo de microorganismos ajenos.

6. ¿Cuál es la diferencia entre validación y calificación?

La Calificación es una verificación documentada que evidencia si el equipo, instalación o sistema

se encuentran instalados correctamente, funciona de manera apropiada y que es capaz de lograr
resultados esperados.

El objetivo de la calificación es cumplir con las directrices de

las GMP, por este motivo al calificar un componente se deben utilizar siempre instrumentos que
se encuentren calibrados en base a patrones trazables.

La Validación corresponde también corresponde a una

verificación documentada pero enfocada a los procesos, procedimientos o métodos, asegurando
con ello que los procesos, procedimientos o métodos conducen consistentemente a los resultados
esperados y cumplen con las especificaciones establecidas por los usuarios.

Tanto en una Calificación como en una Validación se pueden generar cambios durante la
ejecución, de ser así, estas deben ser informadas, evaluadas, sometidas a un análisis de riesgo y
debidamente documentadas en los Controles de Cambios, los que deben en su conjunto obedecer
a la misma rigurosidad y detalle que la Calificación y Validación.

7. Cite 4 Ejemplos de materias primas o productos terminados indicando si se realiza valoración

Fisicoquímica y/o Microbiológica según la Farmacopea.

Acetaminofen: Se disuelve la muestra en agua y se realiza una nitrosación de la amina secundaria

del acetaminofen, provocando que este obtenga su color amarillo en solución y posea mayor
absorbancia a 430 nm. El acido nitroso se produce al colocar el acido clorhídrico en presencia del
nitrito de sodio. El exceso de acido nitroso es titulado con acido sulfamico y luego se neutraliza la
solución con la adición del hidróxido de sodio.

Benzilpenicilina Sodica: La muestra de penicilina disuelta en agua se trata con hidróxido de sodio
ocasionando la hidrolisis del anillo β- lactamico, reduciendo la penicilina a un derivado con un
grupo amino y una función acidica como el acido peniciloico. El derivado consume yodo que la
penicilina inicial no consume. E

Clorhidrato de Meclizina: Es un haluro muy débil y es por ello que se emplea el método de
titulación no acuosa para determinar su concentración en la muestra. Se extrae la meclizina de la
solución con mezclas cloroformo- HCl y cloroformo – NaOH, para remover las impurezas en las
fases acuosas. La fase orgánica se disuelve en acido acético glacial para ser tituladas con acido
perclórico acético en presencia de rojo de quinaldina o cristal violeta.

Clorhidrato de Piridoxina: La vitamina B6 se enlaza con 2, 6 dicloroquinonacloramida en una

solución alcohólica amortiguada, (es por ello que se emplea alcohol isopropilico como disolvente
y un buffer de NH4Cl/NH4OH), para obtener un pigmento azul que se emplea para determinar la
concentración del principio activo fotométricamente a 620 nm.

Glicerina: La forma farmacéutica se disuelve en agua mientras se adiciona una mezcla de

periodato de potasio mas acido sulfúr(acido periódico), que oxida la glicerina y libera yodato de
potasio

También se le hacen a todas las formas farmacéuticas:

SOLUCIÒN ORAL (JARABE,GOTAS)

1. Características Organolépticas: Aspecto ,color , Olor, Sabor

2. Identificación

3. Valoración
4. Volumen de entrega

5. Impurezas(si contiene)

6. pH

7.Recuento Microbiano : Recuento Total de Microorganismos Aerobios , Recuento Total de

Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras.

COMPRIMIDOS

1. Características Organolépticas. Aspecto ,Color de la comprimido

2. Identificación

3. Valoración

4.Disolución

5. Impurezas(si contiene)

6. Peso Promedio

7.Uniformidad de Unidades de Dosificación: Variación de peso o Uniformidad de contenido

8.Recuento Microbiano: Recuento Total de Microorganismos Aerobios, Recuento Total de

Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras.
CUESTIONARIO 12

1. ¿Qué características debe cumplir el envase primario?

No debe afectar a la identidad, estabilidad, seguridad, potencia

o calidad del preparado.

No debe reaccionar con LA FORMULACIÓN.

No tiene que ceder ningún componente a la formulación.

No se ha de producir ni absorción, ni adsorción del preparado

sobre el empaque.

2. ¿Qué es un prospecto o inserto de un medicamento?

Es un elemento clave para el uso responsable del medicamento

Contiene: identificación del medicamento, indicaciones yterapéuticas, información necesaria

previa a la administración del medicamento, instrucciones necesarias y habituales para una buena
utilización.

3. A que se refiere si en una caja de medicamento lleva la leyenda “Muestra Médica”

El material de acondicionamiento de las muestras gratuitas habrá de reunir las mismas
características y condiciones que las autorizaciones para los envases de venta al público, con las
siguientes salvedades:

• Lleva la leyenda

´´Muestra gratuita, prohibida su venta`` en el embalaje exterior de manera indeble y bien visible

4. ¿Cuáles son las funciones que cumple el acondicionamiento secundario?

El envase MEDIATO (secundario) es el que contiene al envase inmediato.

Se excluye cualquier embalaje exterior utilizado para el transporte o envío.

Cumple con las siguientes funciones durante el tiempo que dure el almacenamiento:

Presentación,

Identificación,

Protección,

Conveniencia.

CARACTERÍSTICAS:

De material resistente a la manipulación, almacenamiento y transporte.

De diseño adecuado para brindar soporte, identificación(dimensiones, soportes intenos).

5. Explica la diferencia entre envase monodosis y multidosis

• Envase monodosis: es aquel que está diseñado para contener una cantidad de sustancia
destinada a administrarse en una única dosis. Ejemplo. Ampollas inyectables. Polvos para
inyecciòn

• Envase multidosis: es aquel que permite la extracción de porciones sucesivas del contenido sin
cambios en la potencia .Ejemplo. jarabes ,suspensiones ,otros

6. Busca una caja de un medicamento e identifica las principales partes que debe tener.

Identificación del medicamento. Hay varios elementos que identifican a un medicamento.

a) El nombre comercial (ej: “Gelocatil®”) y la molécula (“paracetamol”)

b) La forma farmacéutica y la dosis (“comprimidos 1 gramo”).

c) La vía que se debe utilizar (oral, vaginal, rectal, intramuscular…). En algunos casos puede ser
más de una (por ejemplo, el Progeffik se puede ingerir o colocar en la vagina).

d) Los destinatarios (“adultos y mayores de 12 años”)

e) La ley prevé la utilización del idioma Braille, aunque esto no siempre se cumple.
f) Los medicamentos, además, se identifican a través de un número de seis cifras, una especie de
DNI, llamado Código Nacional.

g) Finalmente, también se debe identificar al titular de la comercialización del medicamento.

Composición del medicamento. Además de la molécula/s que componen un medicamento es

obligatorio declarar los excipientes, sobre todo aquellos que pueden ser un problema para ciertas
poblaciones. Como ejemplo de excipiente de declaración obligatoria encontramos al azúcar, el
gluten, los colorantes, o ciertos conservantes. Así, diabéticos, celíacos o alérgicos pueden saber
rápidamente si pueden o no utilizar un medicamento.

Lote y fecha de caducidad. Esta información es fundamental, ya que permite identificar

medicamentos caducados o que han sido retirados del mercado por algún motivo. Esta
información está por duplicado: está impresa en un texto legible por los humanos y está incluida
en el código QR presente en todos los medicamentos que requieren receta médica.

Condiciones de utilización y conservación. La caja indica si el medicamento debe ser desechado

un tiempo luego de abierto, si requiere nevera, si se debe proteger de la luz, o si existe alguna
otra condición especial para ser usado.

Advertencias varias. Algunas van en todos los medicamentos, como “Manténgase lejos del
alcance de los niñosñel logo del SIGRE para recordarte que los medicamentos no se deben tirar a
la basura, sino que se tiran en el punto SIGRE de la farmacia para su correcta eliminación. Otras
dependen de la molécula, como la alteración de la capacidad de conducción o si es
fotosensibilizante.

Condiciones de prescripción y dispensación. A través de diferentes siglas, símbolos y textos, una

caja informa de cómo y quién puede prescribir o dispensar un determinado medicamento. Por
ejemplo, hay medicamentos que sólo se recetan y dispensan en hospital, otros que se recetan en
el hospital pero se dispensan en la farmacia, y otros que te los pueden recetar los médicos de
familia del CAP. Y también existen medicamentos que no requieren receta; son los que te
podemos dar los farmacéuticos para problemas de salud que no requieren seguimiento médico.

Cupón precinto. Es la prueba física de que hemos dispensado un medicamento y se adjunta a las
recetas para que el CatSalut o las mutuas paguen la parte del precio que corresponda. Hay uno en
todas las cajas de medicamentos que el SNS financia. En los próximos años se prevé que
desaparezca, sustituyendo el cartón físico con un procedimiento informático asociado al número
identificativo único que trae el código QR.

Espacio en blanco. Puede ser de mayor o menor tamaño, pero está previsto que las cajas tengan
un espacio para que el farmacéutico haga anotaciones: cuántas veces al día, a qué hora, en ayunas
o con comida, etc.
7. Busca una etiqueta de un medicamento e identificas las partes que debe tener
CUESTIONARIO 13

1. ¿A qué se denomina Biodisponibilidad? Cite ejemplos

El parámetro que determina la cantidad de principio activo inalterado y la velocidad con que este
llega a la circulación general se denomina BIODISPONIBILIDAD

2. Cuáles son los factores que influyen en la biodisponibilidad?

Inherentes al p.a

Son todos los relacionado con las propiedades fisicoquímicas del fármaco, se tienen en cuenta en
los ensayos de preformulación, y van a influir en los parámetros biofarmacéuticos tales como
liberación, disolución y/o absorción del p.a.

La determinación de estas propiedades tiene gran importancia, ya que pueden modificar la

biodisponibilidad del fármaco en el proceso de fabricación de los diversos lotes.Entre ellos
citaremos: Solubilidad, velocidad de disolución, polimorfismo, estado cristalino, tamaño de
partícula, peso molecular, forma química, pK, coeficiente de reparto.

Tecnológico

Su estudio describe cuantitativamente la respuesta terapéutica del medicamento.

 Formulación del medicamento: En el proceso de fabricación, en función de la forma
farmacéutica seleccionada, tiene gran importancia la elección del excipiente, así como la cantidad
del mismo, ya que ambos factores van a influir en la liberación y disolución del p.a.

Deben tenerse en cuenta también la compatibilidad de los componentes de la formulación.

Fabricación del medicamento: En el proceso de fabricación son esenciales las operaciones

farmacéuticas básicas, como la pulverización, la tamización o desecación, entre otras, o la mezcla
del p.a. y vehículos, la compresión, etc…

Relacionados con el acondicionamiento

Los agentes externos pueden modificar las características del principio activo, ya que podrían
provocar reacciones de inactivación debidas a la incidencia de luz, humedad, los golpes, etc.,
generados por el inadecuado acondicionamiento o por el paso del tiempo.

Por ello, hay que hacer estudios de estabilidad del principio activo en las condiciones de
acondicionamiento y almacenaje durante el tiempo de actividad del producto, para garantizar una
idónea liberación y disolución del p.a.

Inherentes del individuo

Estos factores modifican los procesos de absorción y eliminación del principio activo.

Fisiológico: Edad, sexo, peso, talla, temperatura, vaciado gástrico, motilidad intestinal, dieta,
estado fisiológico (embarazo), tensión arterial (flujo sanguíneo), genética, etc. Todos ellos van a
incidir en el proceso de disolución y en la velocidad de absorción.

Patológicos: Se tienen en cuenta sobre

todo en la dosificación de los medicamentos, pues una determinada patología modifica los
procesos de absorción y eliminación, siendo necesaria la modificación de la posología.Citaremos
las siguientes patologías: del tracto G.I., hepáticas, renales, pulmonares y cardiovasculares.

3. A que se denomina Bioequivalencia? Cite ejemplos

Es un término utilizado en farmacocinética para evaluar comparativamente la equivalencia

terapéutica in vivo entre dos formulaciones de un medicamento que contiene el mismo principio
activo o fármaco. Para que dos medicamentos sean bioequivalentes deben ser equivalentes
farmacéuticos (igual dosis y forma farmacéutica) y su biodisponibilidad, en magnitud y velocidad,
debe ser similar en tal grado que sus efectos, en términos de eficacia y seguridad, serán
esencialmente los mismos.

4. ¿Es necesario medir la biodisponibilidad In vivo cada vez que se fabrica un medicamento?

No, es imposible e innecesario medirla in vivo cada vez que se fabrica un lote de medicamento.
Esos impedimentos involucran argumentos de orden ético, moral y económico.
Se han hecho importantes esfuerzos para realizar estudios in vitro (que no envuelven seres vivos)
que permiten un control de calidad confiable y también prevén el comportamiento del
medicamento in vivo. El ensayo de disolución, usado para las formas sólidas, forma parte de estos
estudios y debe hacerse en cada ciclo de fabricación del producto (lote a lote).

La biodisponibilidad involucra la velocidad con la que cualquier cantidad de fármaco está

disponible para acción en el organismo. Para estar disponible, el fármaco precisa ser absorbido.
Para ser absorbido, el fármaco deberá disolverse, lo que sólo será posible después de su liberación
de la forma farmacéutica. En el caso de las formas farmacéuticas sólidas, por ejemplo, esto sucede
a partir de su desintegración.

5. ¿Qué significa ventana terapéutica?

La ventana terapéutica es el rango en el cual se puede utilizar un fármaco sin provocar efectos
tóxicos o letales en el organismo vivo. Es decir, es la zona en la que los niveles del fármaco en
plasma, debe adaptarse la dosis a prescribir al paciente, para situarse dentro del rango
terapéutico.

Son aquellos productos que siendo equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas,

producen los mismos efectos (con relación a la eficacia y seguridad) después de que son
administrados en la misma dosis y por la misma vía a los pacientes, conforme las condiciones del
rótulo del medicamento. La OMS considera que la demostración de la equivalencia terapéutica
puede ser realizada mediante varios tipos de estudios, incluyendo estudios de equivalencia en el
organismo (in vivo), como la bioequivalencia que vimos anteriormente, y estudios de equivalencia
in vitro (disolución)

6. ¿Qué son los medicamentos genéricos?

Los productos conocidos como medicamentos genéricos son aquellos que tienen equivalencia
farmacéutica y bioequivalencia con los productos innovadores. Pueden ser intercambiables, es
decir, el paciente puede solicitar que el medicamento recetado sea sustituido o cambiado por su
genérico (y viceversa).

7. ¿En qué se diferencia el medicamento genérico a uno que sea de marca?

Genérico información que permite identificar el fármaco contenido en el medicamento que
corresponde a la Denominación Común Internacional (DCI) o a la Denominación Común Brasileña
(DCB). Este nombre no está protegido por derechos de propiedad, por lo tanto, no pertenece a
nadie. Su función básica es garantizar la transparencia en todos los procesos que involucren el
medicamento, sean clínicos, sanitarios, administrativos o financieros.

Ejemplo: lamivudiva, estavudina, lopinavir/ritonavir

Marca nombre dado al medicamento por el fabricante. Generalmente tiene un símbolo que lo
identifica como marca registrada (“®”), indicando que el nombre está protegido por derechos de
propiedad y es considerado un patrimonio del laboratorio. Fijar esa marca en el consumidor es el
desafío de los laboratorios para enfrentar la competencia en el mercado. Por ejemplo:
medicamentos que contienen el fármaco lamivudina son comercializados como Epivir®, por Glaxo,
y Lamivudina, por el laboratorio público brasileño Farmanguinhos.
CUESTIONARIO 16

1. Mencione concepto de Estabilidad?

Es la capacidad de un fármaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones

de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante su periodo de vida útil.

2. ¿Qué es estabilidad acelerada?

Estudios diseñados para incrementar el nivel de degradación química y física usando condiciones
extremas de almacenamiento.

Los datos de los estudios acelerados junto con los de largo plazo; pueden ser usados para evaluar
el impacto de breves excursiones fuera de las condiciones establecidas en el etiquetado como
puede ocurrir durante el transporte

3. ¿Qué es estabilidad a largo plazo?

Estudios diseñados bajo las condiciones de almacenamiento recomendados en el etiquetado que

cubre el periodo de re-test o tiempo de vida.

Se utilizan para el registro y autorización de la vigencia del producto.

4. ¿A qué se refiere tiempo de vida útil o t90?

Tiempo establecido en el cual se garantiza las especificaciones del medicamento

Es el periodo de tiempo durante el cual se espera que un producto almacenado correctamente,

satisfaga las especificaciones establecidas. Se emplea para determinar la fecha de expiración del
producto y se determina a través de estudios de estabilidad en varios lotes del producto.
5. ¿A qué se refiere tiempo de vida media o t50?

T1/2= Vida media del fármaco. Es el tiempo que ha de transcurrir para que la cantidad de fármaco
pase a ser la mitad de la inicial.

6. ¿Qué factores influyen en la estabilidad de medicamentos?

Proceso de Fabricación , Condiciones de transporte ,Condiciones de almacenamiento, Condiciones

de uso, Apariencia ,Potencia ,Seguridad ,Eficacia

⚫ Cambios indeseables en el desempeño, por ejemplo, disolución/biodisponibilidad.

⚫ Cambios substanciales en la apariencia física del medicamento.

⚫ Causar fallas terapéuticas del producto.

⚫ Provocar intoxicaciones.

7. ¿Cuáles son los factores ambientales que afectan la estabilidad de medicamentos?

Temperatura:

Acelera las reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis que influye en la degradación de los
fármacos.

Afecta las características fisicoquímicas del medicamento:

➢Fusión de supositorios.

➢Evaporación de preparados líquidos.

➢Sedimentación de fármacos.

Humedad:

Puede provenir: Proceso de fabricación, materia prima, medio ambiente.

Provoca: Reacciones químicas como oxidación, reducción e hidrólisis y promueve el crecimiento

microbiano.

Se puede controlar: Humedad ambiente y sistema contenedor cierre.

Oxigeno:

Reacciones de oxidación catalizadas por luz, metales pesados, calor.

Oxigeno disuelto (+activo) proviene de la humedad residual de los sólidos, oxigeno disuelto en
forma liquida.

Podemos evitarlo: Desplazando oxigeno disuelto, antioxidantes.

Luz:

Reacciones de fotolisis.
Cataliza otras reacciones: (oxidación).

Podemos evitarlo:

Almacenando al abrigo de la luz, envases opacos ambar,

8. ¿Cuántos lotes industriales o lotes pilotos se requiere para estudios de estabilidad y que
características debe tener los mismos?

➢ No menos de 3 lotes.

➢ Pueden ser:

✓ 3 lotes industriales

✓ 3 pilotos industriales

✓ O una combinación de ambos

>Necesario: Misma formula cuali-cuantitativa, empaque primario, proceso de fabricación, lugar y

condiciones.

➢ Los estudios de estabilidad deben realizarse en el sistema envase-cierre propuesto para su

circulación en el mercado (influyendo si corresponde el envase secundario)

9. ¿Qué información es necesaria en los reportes del estudio de estabilidad?

⚫ Nombre del laboratorio que lo emite.

⚫ Firma de los responsables del estudio.

⚫ Nombre del producto.

⚫ Forma farmacéutica y concentración.

⚫ Cantidad, tipo y tamaño de lotes seleccionados:

✓ Identificación de los lotes.

✓ Fecha de fabricación.

✓ Lote de los principios activos utilizados.

✓ Descripción del sistema envase cierre.

✓ Condiciones de almacenamiento.

• Tipo de estudio y condiciones utilizadas:

✓ A largo plazo

✓ Acelerada