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-Tipos de inmunidad | Volviendo a lo básico

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1.2.-Tipos de inmunidad
Volviendo a lo básico
El sistema inmunitario ha
evolucionado para ser capaz de identificar lo propio de lo
Introducción extraño y
desarrollar una respuesta protectora frente a estos últimos (procesos
cognitivos y destructivos).
Sumario

Tema 1: Agua, Fluidoterapia y Inmunidad


innata o natural: está presente al nacer, siendo la primera
línea contra
Osmolaridad los microorganismos invasivos. Sus características son: está
presente de por vida,
no es específica, carece de memoria y no cambia de
intensidad con la exposición.
Tema 2: Volemia y circulacion: Es útil frente a microorganísmos piogénicos,
hongos y parásitos multicelulares e
Regulacion Hemodinamica incluye tres componentes: 1) fisicoquímico:
piel, mucosas, secreciones y cilios, que
Tema 3: Temperatura corporal: efectúan un lavado y una limpieza continua,
2) humoral: complemento, lectina de
Termorregulación unión al manano y opsoninas adicionales
como la proteina C reactiva y las
enzimas proteolíticas y 3) celulares:
neutrófilos, eosinófilos, mastocitos y linfocitos
Tema 4: El Sodio y el Cloro natural killer.
Tema 5: El Potasio y el Magnesio
Complemento: incluye un elevado número de proteínas
Tema 6: El calcio y el fósforo séricas que se producen principalmente
en el hígado,
forman cascadas de forma que cada componente activado
Tema 7: Fundamentos del equilibrio
cataliza la
activación de varias moléculas del componente
ácidobase
siguiente, amplificando la
respuesta. Las consecuencias son
Tema 8: Intercambio pulmonar de gases la lisis celular, la producción de mediadores
proinflamatorios
y la solubilización de los complejos antígeno-anticuerpo. La
Tema 9: Transporte de gases. La
activación del sistema del complemento se produce por
hemoglobina
medio de tres vías
diferentes (alterna, clásica y de la lectina
Tema 10: Gasto cardiaco y transporte de de unión al manano) que convergen
en la vía común final
oxígeno que proporciona la mayor parte de la actividad biológica.
Cada vía inicial produce una convertasa C5, que inicia la vía
Tema 11: Cesión de oxígeno, respiración
de ataque a la
membrana y el complejo resultante forma
interna, metabolismo oxidativo
poros que producen la lisis de la
célula. El resultado
mitocondrial
biológico de la activación del complemento es el
Tema 12: Bicarbonato y dióxido de recubrimiento de los patógenos con proteinas del
carbono complemento (opsonización)
para aumentar la fagocitosis, el
reclutamiento de células (por ejemplo el C5a
atrae a los
Tema 13: Interpretación de la
neutrófilos), la activación de células como los mastocitos y
gasometría. Enfoque práctico de la
los
basófilos (C3a, C4a y C5a), la lisis celular y la
acidosis y la alcalosis
eliminación de los
inmunocomplejos para impedir una
Tema 14: Metabolismo, hormonas y acumulación perjudicial de moléculas
proinflamatorias.
coenzimas
Mecanismos celulares: Los neutrófilos participan en la
Tema 15: Nutrición, ayuno y ejercicio destrucción de bacterias y hongos. Tras
su activación, las
moléculas de adhesión facilitan su entrada en los tejidos,
Tema 16: Metabolismo tumoral. Ácido
desplazándose hacia los atrayentes químicos y fagocitan los
láctico
microorganismos. La
destrucción está mediada por las vías
Tema 17: Inmunidad natural y adquirida dependientes e independiente del oxigeno.
Los eosinófilos
están presentes mayoritariamente en los tejidos,
1.-Bases fisiopatológicas
preferentemente en superficies epiteliales, su principal papel
1.1.-Anatomía y células del sistema es la protección
frente a los parásitos multicelulares como
inmunitario
los helmintos, gracias a la
liberación de proteinas catiónicas
1.2.-Tipos de inmunidad tóxicas, pero también pueden inducir una
interacción con los
1.3.-Respuesta inmunitaria a los linfocitos (respuesta celular adquirida). Además son
microorganismos importantes por su contribución a las enfermedades
alérgicas, en particular al
asma. Los mastocitos (en los
2.-Recuerda

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tejidos) y los basófilos (en sangre)


son células cuyos
3.-Bibliografia
gránulos contienen histamina y leucotrienos y que poseen
Tema 18: Insuficiencia hepática un
receptor de alta afinidad por la IgE, produciendose una
Tema 19: Riñón agudo activación de estos en
las enfermedades alérgicas. Los
efectos de la liberación de los gránulos
producen
Tema 20: riñón crónico vasodilatación, aumento de la permeabilidad y contracción
Tema 21: el cerebro y su metabolismo. del músculo
liso de las vías respiratorias, pudiendo producir
La vasoregulación cerebral (dependiendo del estímulo y
el lugar) desde un habón y
eritema localizado hasta un shock anafiláctico.

Inmunidad
adquirida: se adquiere como parte del desarrollo, aumenta con la
edad y con
exposiciones repetidas, tiene especificidad y memoria por lo que se la
denomina
adaptativa. Sus componentes son los anticuerpos y las células
(linfocitos) y
protege frente a bacterias (incluidas las que producen infecciones
intracelulares), virus y protozoos. En general las respuestas inmunitarias
innata y
adquirida no se activan independientemente sino que se complementan
entre sí.

Antígeno-Anticuerpos: Los antígenos son estructuras que


generan una antirrespuesta por parte del
sistema inmunitario
que dispone de 3 elementos de unión y reconocimiento de
éstos;

o 1)
los anticuerpos que son glucoproteinas solubles que pertenecen al grupo
de
las inmunoglobulinas producidos por los linfocitos B y las células
plasmáticas,

o 2)
los receptores de los linfocitos T que son glucoproteinas grandes que
interacciona con el epítopo peptídico preservado y presentado por el tercer
elemento

o 3)
que son las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).

Los anticuerpos desempeñan multitud


de funciones y tienen numerosos usos como
instrumentos biológicos y clínicos:

En la defensa del huésped: señalización


de los microorganismos infecciosos,
reclutamiento de mecanismos efectores del
huésped, como el complemento, los
mastocitos, los linfocitos NK y los
fagocitos, neutralización de toxinas y eliminación
de antígenos extraños de la
circulación.

En medicina clínica: los niveles de anticuerpo antipatógeno específico se usan en


el diagnóstico y
control de enfermedades infecciosas, administración pasiva de
anticuerpos como
protección del huésped y usados terapéuticamente dirigidos a
células o
moléculas por ejemplo para erradicar tumores.

En el laboratorio:
aplicaciones diagnósticas y de investigación.

Las inmunoglobulinas en la
superficie de los linfocitos B se unen al antígeno, que
acto seguido es
internalizado, hidrolizado y una parte se presenta a los linfocitos T,
lo que
activa su respuesta al antígeno. Las respuestas primarias de los anticuerpos
son lentas (principalmente IgM) y disminuyen hasta niveles bajos, siendo la
exposición repetida al antígeno en una segunda ocasión la que desencadena una
respuesta más rápida, con un nivel pico mayor que disminuye hasta un nivel
basal
más alto (predominantemente IgG).

Los receptores para el antígeno


de los linfocitos T (TCR) poseen regiones
características muy variables
entre las diferentes moléculas que interaccionan con
el antígeno. La función
del TCR es reconocer el complejo de un antígeno
específico con una molécula de
CMH propia, formada cuando el péptido antigénico
se fija dentro de la hendidura
del CMH, y unirse a él. El CMH humano o HLA
(Antígenos leucocitarios humanos)
comprende tres clases (I, II y III): las moléculas
del HLA de clase I se
expresan de forma casi ubicua en la superficie de las células
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nucleadas, estas
moléculas se encargan de presentar péptidos relativamente
cortos derivados
típicamente de las proteínas de producción endógena (incluidos
los virus que
pueden infectar a células propias), mientras que la expresión de la
molécula
del HLA clase II está limitada a las células que presentan antígenos a los
linfocitos T (células dendríticas) y presentan péptidos más largos que suelen
derivar de material exógeno (por ejemplo una bacteria). Las diferencias en las
moléculas de HLA entre los individuos son las responsables del rechazo de un
injerto de tejido o de un órgano trasplantado y estudios genéticos han
demostrado
que la posesión de ciertos genes de HLA se relacionan con una mayor
vulnerabilidad a determinadas enfermedades (esclerosis múltiple, espondilitis
anquilosante, enfermedad de Behcet…).

Respuesta celular: Las células dendríticas y los macófagos son componentes


del sistema
inmunitario innato y no tienen por sì mismas ninguna de las
capacidades
cognitivas (memoria, especificidad y ampliación) del sistema
inmunitario
adquirido, no obstante poseen sistemas muy especializados que les
permiten
reconocer a los patógenos e iniciar la respuesta inmunitaria adaptativa
frente
al mismo patógeno. En particular las células dendríticas son las células más
potentes para convertir los linfocitos T vírgenes en linfocitos T activados,
constituyendo un vínculo entre sistema inmune y adaptativo, ya que son capaces
de salvar el abismo entre la necesidad de un linfocito T de responder a péptidos
cortos, procesando los grandes antígenos complejos y presentado estos de
manera
que se hagan visibles para el linfocito T.

Los
linfocitos B maduran a partir de precursores de la médula ósea
y cada célula
expresa moléculas de inmunoglobulinas de superficie exclusivas.
Sus principales
funciones son: garantizar la producción de anticuerpos frente a
los antígenos diana
apropiados, con ayuda de los linfocitos T y presentar
antígenos a los linfocitos T
proporcionándoles funciones para su activación. El
ciclo vital del linfocito B incluye:
células pre-B (en médula ósea) que no
tienen los receptores antigénicos
completamente reordenados, células B
inmaduras (en médula ósea) que no están
preparadas para responder al antígeno,
células B vírgenes (ganglio linfático y
bazo) con los genes de las
inmunoglobulinas reordenados por completo pero que
no han encontrado el
antígeno específico, linfocitos B maduros( ganglio linfático y
bazo) que han
encontrado el antígeno y poseen especificidad de antígeno y
linfocito B de memoria
que mantiene la memoria del encuentro con el antígeno y
residen en el sistema
linfoide .

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Figura 2. Ciclo
Vital del linfocito B.

La activación de los linfocitos B


tiene lugar en los ganglios linfáticos. Las células
dendríticas foliculares son
capaces de presentar el antígeno en su superficie,
sobretodo en forma de
inmunocomplejos (antígeno-anticuerpo y complemento)
directamente al linfocito
B, también pueden conservar el antígeno de esta forma
durante largos periodos
de tiempo al mismo tiempo que se seleccionan los
linfocitos B con la mejor
afinidad para el antígeno, por último también son capaces
de proporcionar
señales adicionales de activación del linfocito B. Mediante este
proceso los
linfocitos B con inmunoglobulinas complementarias al antígeno
presentado por
las células dendríticas foliculares experimentan una proliferación y
empieza a
desarrollarse el centro germinal, donde los centroblastos pierden las
inmunoglobulinas y generan su progenie (centrocitos) que ya tienen
inmunoglobulinas y migran hacia la zona externa del folículo. Durante la
proliferación se produce la hipermutación somática (que introduce una mayor
diversidad adicional), el cambio de clase (transformación de las IgM de la
respuesta primaria a las IgG, IgA o IgE como alternativas de la respuesta
secundaria) y posteriormente la maduración de afinidad (presentando mayor
avidez por el antígeno).

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Figura 3. Desarrollo del centro germinal.

Los linfocitos B inmaduros pueden


activarse con o sin ayuda de los linfocitos T, en
este último caso suele ser
consecuencia de los efectos de determinados productos
bacterianos
(lipopolisacáridos de la pared celular) que tienen capacidad para
activar todos
los linfocitos B (activación policlonal), provocando una respuesta IgM
con
apenas generación de memoria o maduración de afinidad. La vía dependiente
del
timo (a través del linfocitoT) es más importante ya que genera anticuerpos
específicos, con cambio de clase y de afinidad elevada. Los linfocitos B
utilizan su
inmunoglobulina como receptor del antígeno que es internalizado.
Dentro del
linfocito B el antígeno se procesa y un pequeño fragmento peptídico
permanece
anclado a la molécula del CMH de clase II y es exportado a la
superficie. El
receptor de la célula T es capaz de reconocer estos complejos y a
su vez estimula
al linfocito B. este sistema garantiza que solo se suministra
la señal de activación a
los linfocitos B y T específicos del mismo antígeno y
solo desencadenan una
respuesta inmunitaria los antígenos frente a los que el
sistema inmunitario está
integramente destinado (antígenos que tanto linfocitos
B como T reconocen). El
resultado de la activación del linfocito B es la
expansión clonal, con la generación
de linfocitos B memoria y de células
plasmáticas. La respuesta primaria (primera
respuesta a un antígeno) permite la
producción de IgM a los 5-10 días seguida 2-3
días más tarde de la producción
de IgG en el suero, cuando hay una nueva
activación con el mismo antígeno, las
células memoria ya están sensibilizadas

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produciendo la respuesta secundaria que


es más rápida (3-5 días) y donde la IgG
se produce antes y en mucha mayor
cantidad.

Los
linfocitos T se generan también a partir de precursores en la
médula ósea y
migran al timo donde se produce el reordenamiento de los genes
que utilizarán
para generar un receptor para el antígeno. Posteriormente migran
a los ganglios
linfáticos en un estado inmaduro (vírgenes). Las células
dendríticas son capaces
de activar los linfocitos T vírgenes en los ganglios
linfáticos mediante los antígenos
presentados como péptidos cortos unidos a
moléculas del CMH de su superficie,
resultando en la polarización funcional
(organiza la respuesta del linfocito B) siendo
esta la función efectora o
reguladora. En la sangre y los ganglios linfáticos hay dos
subgrupos principales
de linfocitos T definidos por la expresión de dos moléculas
accesorias (CD4 y
CD8). Alrededor de dos tercios de los linfocitos T expresan la
glucoproteina de
superficie CD4 y a estos se les denominan células colaboradoras
(Thelper)
por favorecer la respuesta inmunitaria como la producción de anticuerpos
por
parte de los linfocitos B, el tercio restante expresa CD8 y en general se
asocian
con la destrucción de las células infectadas por virus y se denominan T
citotóxicos.
El CD4 se une a las moléculas del CMH de clase II en las células
presentadoras de
antígenos. El CD8 se une a las moléculas del CMH de clase I en
las células
presentadoras de antígeno o en las células diana.

Figura 4.
Interacción células dendríticas-linfocitos T.

El procesamiento y la presentación
del antígeno a los linfocitos T CD4 es una
función activa de las células
especializadas y es efectuado casi exclusivamente por
las células presentadoras
de antígenos: células dendríticas (CD), linfocitos B y
monocitos-macrófagos. El
proceso se inicia con la adquisición de los antígenos del
exterior por los que
se denomina vía exógena de
presentación de antígeno que
puede realizarse por picnocitosis (célula
dendrítica), a través de las
inmunoglobulinas (linfocitos B) o mediadas por
receptor (macrófagos). Los
péptidos antigénicos se presentan a los linfocitos T
CD8 a través de la molécula
del CMH de clase I en lo que se denomina la vía endógena, ya que los fragmentos
peptídicos proceden de las proteínas celulares de síntesis endógena (que
incluirían
los péptidos derivados de los microorganismos en el caso de una
infección
intracelular).

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Los antígenos víricos (por ejemplo


de un virus que infecta las células epiteliales de
las vías respiratorias)
experimentan el procesamiento y la presentación a través de
la vía endógena de
las células epiteliales a las que infectan y serán cargadas en
las moléculas de
CMH clase I para ser mostradas en superficie. Se producirá
también la
activación de las células dendríticas que internalizarán los virus y los
transportarán
al ganglio linfático local. Algunos días más tarde los linfocitos T
citotóxicos
CD8 llegarán a las vías respiratorias y destruirán las células infectadas
por
el virus que muestran los complejos péptido vírico-molécula CMH de clase I en
la superficie celular. Sin embargo es necesario que en las células dendríticas
se
produzca un proceso denominado presentación
cruzada, donde los antígenos
internalizados en los endosomas sean
translocados en la vía endógena de la clase
I mediante transporte retrógrado en
el citoplasma para que así las células
dendríticas procesen, presenten y
muestren en el ganglio linfático el mismo
complejo péptido vírico-CMH que los
linfocitos T CD8 citotóxicos se encontrarán en
las vías respiratorias.

Cuando las células dendríticas que


llegan desde los tejidos al ganglio linfático
cargadas con los antígenos
víricos son rodeadas por multitud de linfocitos T
vírgenes que migran al azar,
tienen que encontrar un linfocito T portador de un
receptor de superficie para
el antígeno que se adapte al complejo péptido-CMH
para inducir la activación,
esto da lugar a la inflamación del ganglio linfático.
Cuando se produce la
interacción apropiada la célula T deja de migrar y se adhiere
más firmemente a
la superficie de la célula dendrítica siendo esta la señal 1 en el
proceso de
activación del linfocito T. Una vez en la periferia los linfocitos T son las
células fundamentales de la respuesta inmunitaria. A través del contacto célula
a
célula y la secreción de diversas citocinas potentes, activan y favorecen el
crecimiento de otros linfocitos T, linfocitos B, monocitos y granulocitos. Los
linfocitos Thelper pueden dividirse en diferentes subgrupos
(linfocitos Th1 y Th 2)
según las citocinas que secretan
y por lo tanto el tipo de ayuda que proporcionan.
Los linfocitos B internalizan
antígenos específicos a través de las inmunoglobulinas
y los procesará mediante
la vía exógena de la presentación de moléculas del CMH
de clase II. Solo los
linfocitos T CD4 que reconozcan péptidos de ese antígeno
podrán interaccionar
con el linfocito B y proporcionar ayuda (esto mantiene la
especificidad del
antígeno de la respuesta del linfocito tanto T como B). El
resultado neto de
esta acción predominantemente de tipo Th 2 es: 1) la activación y
expansión de los linfocitos B y 2) su diferenciación a lo largo de las
diferentes vías
de producción de anticuerpos. Los linfocitos T citotóxicos son
capaces de destruir
células diana que expresan un antígeno específico
(importantes en la respuesta
inmunitaria a ciertos tipos de tumores y el
rechazo de los injertos de tejido extraño)
pero para ello precisan la
activación mediante el efecto combinado de los linfocitos
T CD4 y las células
dendríticas. Entre las citocinas, la principal señal de activación
es la IL-2 y
el IFN gamma.

Por lo tanto el sistema


inmunitario es capaz de 1) mostrar mecanismos efectores
potencialmente letales
y 2) desarrollar una variedad suficiente de receptores
capaces de un
autorreconocimiento. Sin embargo en la mayoría de las ocasiones
no se produce
una autodestrucción considerándose que solo un 5% de la
población experimenta
una enfermedad autoinmune. A la incapacidad controlada
para responder a los
constituyentes propios se llama autotolerancia inmunológica.
Entre los
mecanismos existentes destacan el subgrupo de linfocitos T CD4
conocidos con el
término genérico Treg (linfocitos T reguladores) que parece se
desarrollan en
el timo, expresan CD25 y su función predominante se produce a
través de un
contacto célula a célula para regular los linfocitos T efectores, al
mismo
tiempo que también secretan citocinas inmunosupresoras (IL-10 y TGF-
beta).
Otro importante principio de este tipo de linfocitos T reguladores es que
requieren para activarse el reconocimiento de un antígeno específico a través
de
su receptor, pero una vez activadas pueden regular a cualquier célula de su

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entorno, incluidas las específicas del mismo antígeno así como otras de la
vecindad.

Los
linfocitos asesinos naturales (NK) son los terceros miembros
de las
poblaciones de linfocitos derivados de la médula ósea (tras los
linfocitos B y T),
están presentes en la sangre periférica formando el 10% de
las células linfoides.
Estos linfocitos NK son capaces de mediar su función
efectora espontáneamente,
es decir, en ausencia de sensibilización previa a
dicha diana, así mismo
desempeñan su papel con un repertorio muy limitado de
receptores codificados en
la línea germinal, que no experimentan recombinación
somática, por lo que forman
parte del sistema inmunitario innato. Su papel es
destruir células anómalas del
huésped (tumorales o infectadas por virus)
realizándolo de una manera similar a
los linfocitos T citotóxicos (exocitosis
de proteinas líticas, citocinas como IFN alfa,
IL-2 e IL-12). La activación del
linfocito NK puede realizarse mediada por
anticuerpos, ya que dispone de un
receptor de baja afinidad para IgG, de esta
manera puede destruir células
dianas recubiertas de IgG, o puede realizarse
mediante contacto con la célula
diana en el cual la señalización de los receptores
activadores o inhibidores
(que sondearán la presencia de moléculas del CMH de
clase I) determinará el
resultado.

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