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SISTEMA INMUNE

DR. Juan Carlos Díaz Vega


Medico Forense IMLYCF
SISTEMA INMUNE
SISTEMA
SECCIÓN INMUNE
DE REFERENCIA
ANTECEDENTES

RESULTADOS DE APRENDIZAJE DE LA SESIÓN


Al final de la sesión el estudiante:

• Identifica las principales células del Sistema


Inmune.
• Describe el mecanismo de acción del Sistema
Inmune.
SISTEMA INMUNE
SECCIÓN DE REFERENCIA

REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA

El estudiante conocerá la
interpretación de los resultados de
una prueba de dx de COVID 19.
SISTEMA INMUNE

TEMARIO LINFOCITOS
• Características.
• Función.

Sistema Inmunitario:
• Inmunidad Innata.
• Inmunidad Adquirida.
• Inmunidad Humoral.
• Inmunidad Celular

Inmunidad Específica
• Antígenos.
• Anticuerpos.
Linfocitos
• Son los leucocitos de < tamaño
(entre 7 y 15 μm).
• Representan del 24 a 32% del
total de leucocitos en la sangre
periférica.
• Poseen un núcleo esférico que
se tiñe de violeta-azul y un
escaso citoplasma

• Se localizan fundamentalmente en los órganos linfoides


Linfocitos
• Son células difíciles de catalogar por su morfología, se
requiere el uso de "CD's" o antígenos de
diferenciación para su caracterización.
▪ Linfocitos B: responsables de rpta. inmune humoral
(producción de anticuerpos o inmunoglobulinas que se
adhieren a un antígeno)
▪ Linfocitos T: detectan antígenos proteicos asociados al
CMH
o Linfocitos CD4+ o Linfocitos T4: Reconocen antígenos presentados
por el CMH-II. También se les llama linfocitos "helper" o
colaboradores que participan en las sinapsis inmunitarias.
Linfocitos
▪ Linfocitos T:
o Linfocitos CD 8+ o Linfocitos T citotóxicos: Reconocen
péptidos presentados por CMH-I y tienen capacidad lítica.
▪ Células Natural Killer (NK): No tienen marcadores
característicos, participan en la inmunidad innata,
también tienen propiedades líticas
• Función: son encargados principales de la
respuesta inmune específica o adquirida
• Para lograr esto, hay un tráfico de linfocitos entre
los tejidos, la sangre y los ganglios linfáticos
Sistema inmunitario
• En forma básica y para fines de estudio el Sistema
inmunológico puede ser dividido en:
▪ Inmunidad Innata: no dependen, ni son afectadas por el
contacto previo con microorganismos
o Barreras Externas
o Fagocitosis
o Acción del Complemento
▪ Inmunidad Aquirida o Específica:
o Inmunidad Humoral
o Inmunidad Celular
Inmunidad Innata
Barreras Externas:
Evitan que microorganismos ingresen al cuerpo
• Piel:
▪ Por sí misma es impermeable a > agentes
infecciosos:
o Lesiones dérmicas predispone a infección, vg. Quemadura
▪ Secreciones sebáceas y sudor:
o Ac. Láctico y Ac. Grasos generan pH bajo evitando que muchos
agentes infex sobrevivan por largo tiempo (excepción: S.
aureus– puede infectar folículos pilosos y glándulas)
Inmunidad Innata
Barreras Externas:
• Membranas Epiteliales (mucosas):
▪ Secreción de MUCUS:
o Recubren todas las superficies dentro del cuerpo
o Actúan como barrera protectora que evita la adherencia de
microorganismos a células epiteliales
o Microorganismos atrapados en el mucus son removidos
mecánicamente: movimiento ciliar, tos, estornudo
▪ Secreción de fluidos:
o Por efecto de lavado (lágrimas, saliva, orina) y/o componentes
bactericidas: jugo gástrico, lactoperoxidasas (leche), lisozimas
(saliva, lágrimas, etc.), espermina y zinc (semen)
Inmunidad Innata
Barreras Externas:
• Flora bacteriana endógena:
▪ Tiene efecto antagónico contra agentes patógenos
▪ Suprimen crecimiento de muchas bacterias y hongos en
las superficies corporales, compitiendo por nutrientes
esenciales o produciendo sustancias inhibidoras

• Si los microorganismo patógenos logran vencer las barreras externas


y penetran en el cuerpo:
▪ Existen dos mecanismo principales de defensa
o Fagocitosis
o Sistema del complemento
Inmunidad Innata
Fagocitosis:
• Las principales células fagocíticas son:
▪ Neutrófilos:
o Células de vida corta
o Están en el torrente sanguíneo, excepto cuando son
reclutados hacia tejidos frente a infecciones
o Involucrados más en la defensa contra bacterias piógenas y
hongos
▪ Macrófagos:
o Células de vida larga
o Están en los tejidos y órganos
o Combaten mejor bacterias, virus y protozoos intracelulares
Inmunidad Innata
• Las células fagociticas tienen mecanismos para reconocer células
“propias” de células “extrañas” peligrosas
• Tienen un sistema de receptores (PRRs= receptores de
reconocimiento de patrones) capaces de reconocer patrones
moleculares expresados sobre la superficie de muchos de los
patógenos (PAMPs)
• Estos receptores reconocen los PAMPs de los microorganismos y
permiten que fagocitos se adhieran al patógeno y lo fagociten
Fagocitosis
Inmunidad Innata
Sistema del complemento
• Consiste en una serie de proteínas reguladoras
y proteínas citolíticas plasmáticas. La activación
del Sistema Complemento se realiza en forma
de cascada, es decir, que al activarse un
componente, éste activa a otro, y así
sucesivamente hasta la formación del
Complejo de Ataque Lítico
• Los componentes del sistema complemento
reciben nombres dados por una letra ‘C’
seguido de un número y otra letra (que puede
ser ‘a’ o ‘b’), por ejemplo "C3b" o "C5a“.
Inmunidad Innata
Sistema del Complemento
• Cuando se activa, cumple una serie de
funciones:
▪ Actua en inflamación: C3a, C4a y C5a actúan
como anafilotoxinas (productos que se liberan
como resultados de la interacción Ag-Ab y que
permiten la degranulación del mastocito).
▪ Opsonización: “marcan” a microorganismos para
poder ser fagocitadas por neutrófilos y
macrófagos. Esto se logra incorporándole una
molécula en la superficie que después será
reconocida por éstas células. El componente
encargado de la opsonización es el C3b.
Inmunidad Innata
Sistema del Complemento
▪ Citotoxicidad sobre microorganismos opsonizados o no y sobre células deformadas. Este fenómeno está
dado por el Complejo de Ataque Lítico (C5-9), que forma un canal en la membrana para el paso de agua,
provocando un shock osmótico.
Inmunidad Innata
Sistema del complemento

•De rápida acción una vez


activado
•Son mediadores de la
inflamación
•Opsonización de células
extrañas
•Lisis de células extrañas
VÍA CLÁSICA
VÍA ALTERNA
VÍA DE LAS
LECTINAS
Inmunidad Específica (Adquirida)

• El cuerpo ha tenido que desarrollar mecanismos


de defensa que permitan atacar en forma
específica a cada uno de los patógenos:
Inmunidad Específica
• Mientras la Inmunidad Innata involucra un
inmediato reconocimiento de un grupo de
determinantes moleculares asociados a
patógenos, la Inmunidad Adquirida desarrolla
mecanismos de reconocimiento específicos,
pero toma 4 a 7 días
Inmunidad Específica
• Inmunidad específica retiene una “memoria”: frente a
una segunda exposición al mismo agente desencadena
inmediatamente una respuesta de defensa
• Las células de la inmunidad específica son:
▪ Linfocito B: receptor de reconocimiento BCR, conocido
como Anticuerpo (Ab) o Inmunoglobulina (Ig)
▪ Linfocito T: receptor de reconocimiento TCR
Inmunidad Específica
• Tanto el linfocito B como el T, usan una “selección
clonal” para generar una respuesta dirigida contra un
patógeno específico
• Antes de la exposición a un antígeno (Ag) ambos tipos
de linfocitos circulan por el cuerpo en un estado de
“reposo” (inactivo)
• Cada linfocito expresa un sólo tipo de TCR o BCR en la
superficie celular. El repertorio de estos receptores es
enormemente diverso (virtualmente cualquier Ag
puede ser reconocido)
Inmunidad Específica
• La unión de un Ag a BCR o TCR activa al linfocito
desencadenando una proliferación monoclonal y
cambios (maduración) que ocurren a lo largo de varios
días, amplificando la respuesta inmune
• Algunos linfocitos B activados maduran en Células
Plasmáticas capaces de secretar grandes cantidades de
Ab específico: Inmunidad Humoral
• Algunos linfocitos T activados se transforman en
células efectoras capaces de secretar citokinas y
destruir microorganismos o células infectadas con
patógenos intracelulares: Inmunidad Celular
Inmunidad Humoral LINFOCITOS B

Ag-Ab Cel B

PLASMÁTICAS
Especializados:
-Función
-Localización

ANTICUERPOS

Ig M: Espacio Vascular Activa el complemento


Ig G: Espacio vascular o extravascular Inmunocomplejos, C3b
Ig E: Libera proinflamatorios en tj Activa basofilos,mastocitos...
Ig A: Liberado en la mucosa Neutraliza en la mucosa
Inmunidad Humoral
Inmunidad Humoral
Tipo de respuesta
Inmunidad Celular
•Destrucción de células identificadas
La inmunidad celular no produce anticuerpos
como extrañas. (Trasplantes)
Los linfocitos T no reconocen antígenos libres
• Destrucción de células tumorales
• Destrucción de células infectadas por
virus o por bacterias

Inmunidad mediada por Linfocitos T: Se diferencian en el Timo


Hay dos tipos:
T4 (Prot CD4)
Inmunidad celular • TH Cooperadores: Estimulan a otros linfocitos
T8 (Prot CD8)
• TC Citotóxicos: Destruyen células diana
• TS Supresores: Evitan respuesta excesiva
Identifican de una manera simultánea: Autoantígeno + antígeno
Inmunidad Celular
Modo de Acción
Liberación de Interleucinas

Los TS disminuyen la respuesta


del sistema inmunitario

Modo accion
linfocitos T
Inmunidad Celular

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T


CITOTOXICIDAD
Perforinas
CITOTOXICIDAD: Linf T8c LISIS CELULAR
Endonucleasas

REGULACIÓN
Linf T4H Cooperadores Activan
REGULACIÓN
Linf T8S Supresores Inactivan

Funciones
linfocitos T
Inmunidad Específica
Inmunidad Específica
• Otros miembros de la clona de
linfocitos activados sirven como
“células de memoria” que persisten
después que la infección se resuelve
• Cuando falla la tolerancia se
desarrollan las enfermedades
autoinmunes
Antígenos
Antígeno o Inmunógeno:
• Es toda molécula capaz de
inducir una respuesta
inmune, puede reaccionar
con los Abs formados.
• Suelen ser moléculas
grandes.
Antígenos
• Ag Nativo: Ag que aún mantiene su forma
original y no ha sido procesado por CPAs en
partes pequeñas.
• Auto-Ags: proteína o complejo de proteínas
normal, propio, que es reconocido por el
sistema inmune
• Según su origen:
▪ Ags Endógenos: Ags generados al interior de una
célula, como resultado del metabolismo celular
normal, o debido a infecciones virales o bacterianas
intracelulares
▪ Ags Exógenos: Ags que han entrado al cuerpo
desde el exterior, por ejemplo mediante inhalación,
ingestión o inyección.
Antígenos
• El TCR no reconoce Ag
nativo.
• Necesita procesamiento
previo del Ag en la Célula
Presentadora de Ag (CPA)
que lo transforma en un
péptido lineal.
• El TCR reconoce al péptido
antigénico sobre superficie
de CPA que va también
asociado a una molécula del
MHC (clase I o II).
Antígenos

• Los Linfocitos Helper (TCD4+) y


Linfocitos citotóxicos/supresores
(TCD8+): Necesitan que el Ag vaya
asociado a una molécula del CMH:
▪ De clase II para los TCD4+
▪ De clase I para los TCD8+
Antígenos
• Los Ags proteicos solubles
Exógenos:
1. Captados por endocitosis
por las CPA.
2. Sufren desnaturalización de
su estructura y una
proteólisis para dar un
péptido lineal.
3. Se fusiona entonces con
una vesícula que contiene
moléculas del CMH clase II
4. Retorna a la superficie para
ser presentado al receptor
del linfocito T (TCR).
Antígenos

• Los Ags Endógenos:


1. Se degradan en el
citoplasma por proteasas
(vía de la ubiquitina)
2. Se fusionan después con
moléculas CMH clase I
3. Salen a la superficie para
su reconocimiento por el
TCR.
Anticuerpos
• Anticuerpos: Glucoproteínas
formadas por el organismo
como respuesta al contacto
con un Ag y que reacciona
específicamente contra él.
• Se les conoce también como
Inmunoglobulina (Ig)
• La mayoría son γ-globulinas,
pero otras pertenecen a la
fracción α o a la β.
Anticuerpos
Estructura
• 4 cadenas polipeptídicas
unidas entre sí por enlaces
covalentes y puentes
disulfuro en forma de “Y”:
▪ 2 cadenas “L”: pequeñas.
▪ 2 cadenas “H”: grandes.
• El Paratope es una porción
de las CDR (Regiones Fab).
• Regiones Fc intervienen en
fijación del complemento o
la unión a macrofagos
Anticuerpos
Ig G
• Monómero
• Dos zonas de unión al Ag (dos
fragmentos Fab)
• Cuatro subclases (Ig1, Ig2, Ig3,
Ig4)
• Ig > abundante en el plasma
(80%).
• Bajo PM  Difunde bien a
otros líquidos corporales y
atraviesa la barrera
placentaria.
Anticuerpos
Ig G
• Neutraliza toxinas bacterianas
• Sensibiliza y agrega
microorganismos para
estimular su fagocitosis
(opsonización).
• Activa el complemento.
• Es la Ig más importante en la
rpta. inmunitaria secundaria
(linfocitos B2 de memoria).
Anticuerpos
Subclase nº de concentración opsonina Activación
de IgG puentes S-S en suero (en s del
mg/ml) compleme
nto
IgG1 2 9 +++ ++
IgG2 4 3 +/- +
IgG3 11 1 +++ +++
IgG4 4 0.5 - -
Anticuerpos
Ig M
• Elevado PM (“macroglobulina”)
• Pentámero de Igs, unidos por
puentes disulfuro y la “proteína j”
• 10 fragmentos fab para unión al Ag
• Confinada al espacio intravascular
• Eficaz en la aglutinación y citolisis
de microorganismos
• Respuesta inmunitaria primaria:
Papel predominante (aparición
temprana)
Anticuerpos
Ig A
• Dos subclases:
▪ IgA1: Monomérica. En plasma
(poco abundante).
▪ IgA2: Dimérica. Predominante
en secreciones externas
(saliva, lagrimal, nasal, leche
materna, etc). Monomeros
unidos por puentes disulfuro y
proteína j
Anticuerpos
Ig A
• Inhibe adherencia de
microorganismos a la
superficie de las células de
las mucosas, por lo que es
una primera línea de defensa
frente a las infecciones.
• También es importante en el
procesamiento de los
antígenos alimentarios en el
intestino.
Anticuerpos
Ig D
• Monómero
• Poco abundante en plasma
• Se encuentra en la superficie de algunos linfocitos B
sanguíneos
• Su rol biológico es incierto
Anticuerpos
Ig E
• Monómero
• Baja concentración en plasma.
• Se encuentra en superficie de mastocitos y
basófilos
• Mediadora de las reacciones de hipersensibilidad
inmediata (alergias).
• Confiere protección local frente a ciertos
patógenos grandes, como helmintos
• Sirve para reclutar células plasmáticas a través de
una reacción de inflamación aguda.
• Está aumentada en infecciones parasitarias.
Anticuerpos
IgM IgG IgA IgE IgD
Property
% of Serum
10 75 15 <0.01 <0.5
Ig

Structure Pentamer Monomer Dimer Monomer Monomer

Complement
+++ + - - -
Fixation
Transplacent
- + - - -
al Passage
Allergic
- - - + -
Response
Mucosal
- - + - -
Secretion
Opsonization +* +++ - - -
* Opsonization is via Complement . +
SISTEMA INMUNE
SECCIÓN DE REFERENCIA

APLIQUEMOS LO APRENDIDO

¿Cual es el volumen normal


de leucocitos?
¿Qué tipo de glóbulos blancos
son los mas abundantes?
SISTEMA INMUNE
SECCIÓN DE REFERENCIA

INTEGREMOS LO APRENDIDO

El estudiante hará unidad


clínica para interpretar y
entender los valores
hematológicos y su relación
clínica con la infección por
COVID-19.
SISTEMA INMUNE
SECCIÓN DE REFERENCIA

ACTIVIDAD ASINCRÓNICA

Lectura: Tratado de Fisiología Medica, 13ava edición, Unidad VI,


Capitulo 35.
Importante realizar la lectura, comprender y entender el tema, será
considerado para las evaluaciones.
El estudiante haciendo uso de su capacidad de análisis y síntesis, debe
entender la función de los leucocitos AGRANULOCITOS para mantener
la salud de un individuo Y COMBATIR LA ENFERMEDAD.
SISTEMA INMUNE
SECCIÓN DE REFERENCIA

Bibliografía
GRACIAS …

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