Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Caquexia
Caquexia
350
situación se mantiene hasta la etapa pre-terminal en que aparece más
bien HIPOMETABOLISMO.
FIGURA 1. EL CICLO DE CORY
Otro factor notable es el aumento de la expresión de las Proteínas de
Desacoplamiento Mitocondrial (UCP1, UCP2, UCP3), que significa un The Cori Cycle
cambio en la relación normal de producción energética en la mito-
condria, con la consiguiente disipación de energía como calor. Esto es
acentuado por Lipid movilizing Factor (LMF) (3). Glucose Glucose
FIGURA 2.
camente ha sido identificada como miembro de la familia helical (rela- SIDA (que frecuentemente presentan hipogonadismo) y en menor gra-
cionada con IL-6 y IL-11). Su efecto es anorexígeno y catabolizante. Re- do con problemas renales o de cáncer.
duce los depósitos grasos, no afecta el compartimiento muscular (30). La reducción de testosterona en varones ancianos es otro ejemplo, con
El TNF-α regula directamente los niveles de Leptina (hiperleptinemia consecuencias en elevación de leptina y pérdida de la inhibición de la
secundaria a citokinas). Y ésta se observa aumentada en algunos mo- producción de IFN-α e IL-1α y del efecto trófico sobre mioblastos (8).
delos de inflamación. De hecho existe correlación entre la síntesis de
Proteínas de fase aguda y los niveles de Leptina.
Sus niveles son variables en casos de caquexia por cáncer, o pueden FACTORES CAUSALES
estar levemente deprimidos en casos de caquexia cardiaca (inapropia-
damente bajos) (31), mientras que están elevados en la caquexia renal 1- Alteraciones Proinflamatorias (1-2) CITOKINAS (36)
(11-12, 32).
Su efecto ha sido documentado en la patogénesis de numerosas enfer-
b- CONTROL HIPOTALÁMICO: medades. Sus acciones son múltiples, variadas, frecuentemente interre-
A este nivel existen distintas sustancias (30) y vías que interactúan: lacionadas a distintos niveles.
• NEUROPEPTIDO Y (NPY), es estimulado por el descenso de Insulina No se han podido vincular con precisión a la presencia de caquexia, entre
352
otros motivos porque son difíciles de medir, a menudo tiene una vida Anorexia. Por ejemplo, la administración de TNF-α remeda muchas de
media muy corta, y muchas veces su acción es ejercida a nivel paracrino. las alteraciones provocadas en la caquexia.
Una muestra de su complejidad es que algunas de ellas son PROINFLA- Sin embargo en experimentos de ratas con cáncer, el bloqueo de la
MATORIAS (IL-1, IL-6, TNF-α, INTERFERON-γ ), mientras otras tienen acción de TNF-α, no logra eliminar todas las manifestaciones.
más bien un rol ANTIINFLAMATORIO (IL-4, IL-9, IL-10, IL-12, IL-15, No hay un rol claro para IL-6, IL-1 e IFN-γ ...¿epifenómenos?
Receptor soluble de TNF).
Participan en la respuesta de fase aguda fisiológica. 2- Glicoproteínas Derivadas Del Tumor (1-3, 6-7)
Consistentemente se han encontrado muy elevadas en casos de parasi- Se han identificado al menos 2 glicoproteínas con efectos caquectizantes.
tosis que cursan con caquexia (malaria, leishmaniasis).
Tal vez el principal argumento es que su administración puede provo- Proteolysis Inducing Factor (PIF), Figura 3.
car muchas de las alteraciones presentes en Síndrome de Caquexia- Se trata de una glicoproteína sulfatada de 24 kDA, detectable en orina
FIGURA 3.
Acharyya S. Guttridge DC. Cancer cachaxia signaling Pathways continue to emerge yet much still points to the proteosonc. Clin. Cancer Res;
13(5): 135, 2007 (rekay).
353
de pacientes con caquexia tumoral y en el tumor. Su identificación ha- 5. Kotler DP. Cachexia. Ann Intern Med 133: 622-634. 2000.
bría sido lograda hace poco tiempo.
El PIF provoca proteolisis muscular por el mecanismo directo de ATP- 6. Tisdale MJ. Molecular Pathways leading to Cancer cachexia. Physio-
ubiquitina (via ubiquitin-proteosoma). loy 20: 340-348, 2005.
El PIF provoca liberación de acido araquidónico y liberacion de PGE2,
P G F2α y 15-HETE. El 15-HETE, podría ser el mediador de la lisis pro- 7. Inui A. Cancer Cachexia-anorexia syndrome: current issues in re-
teica. search and management. CA Cancer J Clin 52:72-91. 2002.
En el hepatocito activa al NF-κB (factor nuclear kappa B, que es un
factor de transferencia), resultando en producción de IL-6 y de IL-8 y 8. Morley JE; Thomas DR; Wilson MG. Cachexia: pathophysiology and
en proteolisis (37). clinical relevance. Am J Clin Nutr; 83: 735, 2006.
9. Anker SD; Cotas AJ. Cardiac cachexia. A syndrome with impaired survival
LIPID MOBILIZING FACTOR (LMF) and immune and neuroendocrine activation. Chest; 115: 836-847, 1999.
También se ha encontrado en suero y orina de pacientes con caquexia
se trata de una o más proteínas de 43 kDA. 10. Steinborn W; Anker SD. Cardiac cachexia : Pathophysiology and
Tisdale aisló una candidata ZAG ( zinc–alpha glycoprotein). clinical implications. Basic Apl Myol 13 (4): 191-201, 2003.
Estimula la liberación de glicerol, en incubación con adipocitos, vía es-
timulación de cAMP. Actuaría también, produciendo lipolisis a través 11. Cheung W; Yu PX; Little BM; et al. Role of leptin and melanocortin
de estímulo beta adrenérgico. También induce la producción de UCP-1, signalig in uremia-associated cachexia. The Journal of Clinical investi-
UCP-2 y UCP-3, es decir parece producir varios de los efectos presentes gation 115 (6), 2005.
en pacientes con caquexia.
La ZAG sería producida por algunos tumores y por tejidos normales 12. Mitch WE. Cachexia in chronic kidney disease: a link to defective
(grasa blanca y parda). central nervous system control of appetite. The Journal of Clinical inves-
tigation 115 (6), 2005.
CONCLUSIONES 13. Breokhuizen R; Grimble RF; Howell WM; et al. Pulmonary cachexia,
El síndrome de caquexia es un fenómeno complejo, que ocurre como systemic inflammatory profile, and the interleukin1 –511 single nucleo-
grave complicación de numerosas enfermedades. tide polimorphism. Am J Clin Nutr82: 1059-64, 2005.
- Sus mecanismos varían según el cuadro originario. 14. Schols AM. Nutritional and metabolic in chronic obstructive pulmo-
- Lo constante, es la pérdida de masa proteíca y grasa, asociada a nary disease management. Eur Resp J 22: suppl. 46: 81s-86s, 2003.
cambios inflamatorios.
- Las perturbaciones metabólicas son complejas siendo muy significati- 15. Roubenoff R; Roubenoff RA; Cannon JG; et al. Rheumatoid Ca-
vo el rol del proteosoma en la proteolisis. chexia: cytokine-driven hypermetabolism accompanying reduced body
cell mass in chronic inflammation The Journal of Clinical investigation
- Los agentes involucrados no han sido identificados con precisión,
93: 2379-2386, 1994.
pero existe evidencia del rol preponderante de las citokinas y existe
evidencia del rol del PIF y el LMF en las acciones catabolizantes.
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2007; 18(4) 349 - 355]
16. Grunfeld C; Feingold KR. The role of the cytokines, interferon alpha
and tumor necrosis factor in the hypertriglyderidemia and wating of
AIDS. J Nutr 122: 749-753, 1992.
BIBLIOGRAFÍA
1. Strasser F, Bruera E. Cancer anorexia/cachexia syndrome: epidemio- 17. Wilson MM; Morley JE. Physiology of aging . Invited review: aging
logy, patogenesis, and assessment. In Gastrointestinal symptoms in and energy balance. J Appl Physiol 95: 1728-1736, 2003.
advanced cancer patients. Oxford University Press 2002.
18. Argilés JM; Busquets S; López-Soriano FJ; Figueras M. Fisiología de
2. Strasser F. Pathophysiology of the anorexia/cachexia syndrome. In la sarcopenia. Similitudes y diferencias con la caquexia neoplásica. Nutr
Oxford Textbook of Palliative Medicine, third edition. Oxford University Hosp. 21: 38-45, 2006.
Press 2002.
19. Goldspink G. Age-related loss of skeletal muscle function; impairment
3. Martignoni ME; Kunze P; Friess H. Molecular Cancer. 2: 36, 2003 of gene expresion.J Musculoskelneuron Interact; 4 (2):143-147, 2004.
4. Davis MP; Dickerson D. Cachexia and Anorexia: cancer’s covert killer. 20. Rydén M.; Arner P. Fat Loss in cachexia- is there a role for adipocyte
Supportive Care in Cancer 8: 180-7, 2000. Lipolysis. Clinical Nutrition 26: 1-6. 2007.
354
21. Chamberlain JS. Cachexia in cancer- Zeroing in on myosin. N Engl receptor subtypes in cachexia. Endocrinology 144, 4: 1513-1523. 2003.
J Med 351; 20, 2004.
36. Saini A; Al-Shanti N; Stewart CEH; Waste management- Cytokines,
22. Acharyya S; Ladner KJ; Nelsen LL; et al. Cancer cachexia is regula- growth factors and cachexia. Cytokine & Growth Factors Review 17:
ted by selective targeting of skeletal muscle gene products. The Journal 475-486. 2006.
of Clinical Investigation, 114 (3), 2004.
37. Cai D; Frantz D; Tawa N; et al . IKKβ/NF-κB activation causes severe
23. Camps C; Vega I; Bremmnes RM. Anorexia-cachexia syndrome in muscle wasting in mice . Cell 119, 285-298. 2004.
Cancer: implications of the ubiquitin-proteosome pathway. Support
cCare Cancer 14: 1173-1183. 2006.
25. Koturek SJ; Konturek JW; Pawlik T, et al. Brain-gut axis and its role
in the control of food intake. Journal of Phisiology and Pharmacology,
55, 1:137-154. 2004.
355