Perspectiva general de la reparacién de tejidos
—_ -_
Er termino reparacién, tambien denominado éleatrzaci6n,
hace referencia al restablecimiento de la arquitectura y Ie
fancionsulres ras una est elconepinde
GReettceeecins e.
rege Samana 4
‘ales bien sta no tiene bus bok, por logue
nese evo Utlzaran ambos inlstreamente aapwodled
Gerepararel dato causado por las agresiones yin inkemeciog
sssrencal par lasupervivenciade unonganionc, Ache,
SUPE intone son mlcobles les ges lear,
posoosirve para liar estos agentes perudicles cote
{ambien pone en funcionaminto proceso de reparecion
Lareparacon de ejidos danados se produces putin de
proceso la egeneraion, que restr lseluastemees ot
‘Satizacin ex deisel depot de eld conjuntivo (i 2)
‘ Regencracion. Algunos teidos son capaces de eemplazey
los componentes dafados y, esencialmente, de recuperar el
sstado normal, mediante el proceso denominado regenera
{0n. La regeneracion se puede producir por prolferacion
de las célulasdilerenciadas que han sobrevivi alla lesion
yy que mantienen la capacidad de prolifera, especialmente
hhepatocitos en el higado. En otros tejidos, en especial en el
epticio dela pel oelintestno, las células madre del eidoy
ss progenitoes contribuyen ala restauracion de los tide
ddahadlos Sin embargo, los mamiferos tienen una capaeidad
limitada ala hora de restaurar la mayoria de los tjidos y
‘onganos danados,y solo algunos componentes de estos te
dos son capaces de restablecersea si mistnos por completo,
NORMAL
é
°
Lesion super tve Lesion grave
\
REGENERACION FORMACION DE CICATRIZ
regenera
YTormacon de cea Tra wa ein ve, qu dae eptes, pero AO
"eyo byrne. Ia reschicim bene ir por regenera, Mehtas Ql
prve. con afecacen de tede congo, repre
é
de soporte del
la regeneracion de reperaciin ia
‘cabo por aposcion de teido corumtve bros, proces
‘que puede da gar 3 formacion de una cat Auguc
‘apaz de furcionar El término faa te empiea basis!
"mente pare describir el depésite de colgeno que se repstra
en pulmones, higade, rinén y otros Grganos, como conse
‘cuencia de la inflamacién eréniea ©, en el miocanio. tras
teristicas mas relevantes de a curacion medhante formacion de
‘teatrz, concluyendo con una deseripein de la cicatrizacin
de heridas cuténeas y la fibrosis de Grganae parenquimatosos,
‘somo tjemplos del proceso de reparaciin.
Regeneracién de células y tejidos
a en
‘La regeneracion de célulasy ejidos lesionados implica peo-
liferacion celular, promovida por factores de crecimiento
estrechamente dependiente de la integridad de la MEC y
del desarrollo de células maduras a partir de células madre
tisulares, Antes de describir algunos ejemplos de teparacion
’por regeneracién, se abordan les principios generales de la
proliferacion celular
Proliferacién celular: sefales y mecanismos de control
Durante a reparacion sular proliferan distints tipos de él
Jas. Ente ellos secuentan los rescluos del tej lestonade (gu
inlentan recuperar su estructura normal, eélulas endoteliales
‘vasculares (para crear nuevos vasos que aporten los nutrien-
‘esnecesarios parael prceso de reparackn) ilablasos faci
Xe tejido ibroso que forma lacicatri para rellenar los defects
{que no se puedan corres por regeneracion),
{La capacidad de los tejidos para repararse a si mismos
viene determinada, en parte, por su capacidad regenerativa
intrinseca y la presencia de células madre tisulares Sequn
ins. los teidos del cuerpo se ividen en tres grupos
Las celulas de estos tepid
truyeny se ;cantinuamente, por madiurackon a
For proiterackon de celulas
se cuentan las hemato
mayor de los epitelios ze.) CAPITULO 3
_—
Alividirseen respuesta a lesin pérdida ce masa isa. Las
Ta
‘ncluen cella endoteiales, bvoblastony cella de mis
culo iso, Suprliferacin es paricularmentsimportanteen
la catmzain de erin Con excepcon de os Repti
los tjdos estales tienen una capacidad de regencracion
limitada tras una k :
‘considera que las células de estos
tejidos estan diferenciadas terminalmente y que no son
pproiferativas, savor de
esta categoria. En consecuencia, las lesiones de cerebro 0
corazon son irreversibles ¥ originan wna cicatriz, puesto
gue las neuronas y los miocitos cardiacos no se regeneran
En algunas areas del cerebro adulto se registra replicacion
y diferenciacion limitadas decélulas madre y existe ciertas|
tevidencias de que las células del masculo cardiaco pueden
proliferar después de la necrosis miocardica. No obstante,
cualquiera que sea la capacidad de prolieracign en estos
tcjidos, resulta insuficiente para la regeneracion de tejidos
tras a lesion. El misculo esquelético se suele clasifcar como
tejido permanente, aunque las células satelite unidas ala
vaina del endomisio aportan cierta capacidad de regenera-
‘ign de! musculo. En los teidos permanentes la reparacion
predominante es la formacién de cicatriz.
geste pees ae factores de algunos de ls evales
actuan sobre muliples tiposcelulares, mientras ue otros 0m
‘especticos del tipo de célula tabla 1.1 en capitulo 1), Escarac-
terstico que los factores de crecimiento sean producidos por
<élulas proximas al lugar de la lesion. Las principales fuentes
de dichos factores son los macr6fagos activados por la lesion
tisular, aunque algunos de ellos también son originados por
célulasepiteiales y del stroma, Varios Factores de crecimiento
son liberados en concentracioneselevadas fijados alas proteinas
de la MEC. Todos lo factores acivan vias de sefalizacion que
festimulan la replicacion del ADN (¥. capitulo 1) favoreciendo
también cambios en el metabolism que promueven la bosin
tesis de otros componentes celulares (membranas, organulos,
‘proteinas), necesaris para que una célula «madre» produzca|
os ceulas hjas Ademis de responder alos factores de creci-
‘miento las células utilizanintegrinas para unirse alas proteinas|
dela MEG, y las senales emitidas por dichas inegrinas pueden
estimular tambien la proiferacion celular.
Consideraremos la regeneracion hepstica como modelo de
regeneracion tisular, por haberse estudiado extensamente ©
ilustrar los mecanismos subyacentes al proceso.
-—Regeneracién hepitea
ELhigado humanotiene una gan capacidad de egeneracin
{al como se apreraensu crecimiento tas una hepatectomia
parca lectoada pare resecar un tumor o para un tsplane
Fe donante vo. La imagen mitolgica dea egeneracion de
igado se asoci ala figura de Prometeocuvo higadoera devo-
‘ao cada da por un spulsenviada por Zeus, como castigo por
Faber obado dl secreto del seg, sibien se egeneraba durante
Ibreche Larealidad,aungie menos amie no obsante
a Jee
Siusoide Gr,
Tera ge
céuia \
oe
Espacio
sovase Transicgn
Hepatoctos
wees,
SENSIBILIZACION PREVA 0 ire cigy
|
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otprewnn ratte Sanaa
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raver eabeea a cel de, prolrain m
ae ee ern et
ccoewer Org nate
denecote wer
El papel predominante de uno w otro depend dea rating,
dela lesion.
2 Praerace dehepatocis tras una epatectomi paral Ena,
tn la eseceién de hasta cl 90% del higado se puede
retante poliferacion de los hepatocitos residues Ex
‘modelo claico de regenerants she utiisado coe,
roca denn en diferentes tapas (85-525) Ey
mer, de sensiblzacion previ, se producen
Eom lel, sobre todo por las ella de Kuper x
Sctan sobre es hepatoctos para hacer que ls cle
Jarenguimatosas puedan reir seRales de os facoe
Je cretimientoy responders elas En a segunda, ofa
dels fatores de crecimiento, actores come fates
remo de opts HCE ye TGP prac
numerosostpos de cells, chan sobre ls hep
[Srtiadosa finde estimlar el metaboismo cel
entrada dectllas enc cco cetslar Dado qe lon eps
tosseTallanen estado latent, pasa varias hora hat ge
trtranen dicho cl, progresando dea aes Gy Gas
Infos; de replicon de ADN. Casi todos ls hepa
se replicanduranie a rogeneracionhepic subg
na hepatectomi atc Durante la tse de repose
Ios hepatectoss ativan numerosos genes, ent ess
«que cadiican Io factors de transept, fs rele
etc celilae tos reguladres dl metabolic
Y’otrs La oleada de proliferacion de los hepato»
Seg de a epic de las las no parenguimstso
(celulas de Kupfer endotelaesy estelladas) En ais
final, la terminacén, los hepatactes vuelven alee
reposo. Lanatraleza dela aenaes de detencion del p=
ro seconoce aunque es probable queen else vean i>
cadas las citocinas antiproliferativas de la familia TGF).
+ Regeneraciin hepatice a partir de clulas progenitor, En >
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