FISIOLOGIA RENAL III • La gran mayoria de lo que

queda del recorrido

(proximal-asa henle…) se
Las funciones tubulares son de las reabsorve o absorve en el
cosas mas complejas que hay. tubulo colector.

transportes mas importantes que Mecanismos de transporte que

se deben revisar obligatoriamente: usa el Na+
el del Na+ y agua.
• Intercambiadores de Na+ -
El objetivo de la funcion renal si se H+: Es importante. Cada vez
lo ponemos seria: (equilibrio que se absorve Na+ se
osmotico)??? secretan hidrogeniones, se
eliminan H hacia la luz
El riñón controla volumen y tubular. Parece ser el
composición de liquidos transportador que
corporales, dentro de la predomina en el túbulo
composición esta el equilibrio contorneado proximal.
osmotico.
• Transportador Na+ -
Dentro de los componentes bicarbonato.
osmoticos mas importantes esta el
Na+, que aporta la mitad o mas de • Intercambio Na+ - P
la osmolaridad que tenemos. el
Na+ tiene muchos transportadores • Intercambio Na+ -
que hace intercambio con muchas aminoácidos
sustancias. (hay tabla en Ganon de
• En el asa de henle :
los tipos de transportadores, loc,
Cootransporte de Na+ - K y
tipo de intercambio q hace el Na+ )
el llamado de dos cloros.
El Na+ se transporta en: Transportan en la misma
dirección.
• Su gran mayoria en el
tubulo contorneado • Hay otros pero los
proximal, se transporta de anteriores son los más
la luz tubular hacia el importantes, en especial el
liquido tisular (el espacio primero que es en el tubulo
intersticial). contorneado proximal y el
ultimo en la porción
• De las funciones mas ascendente del asa de
importantes no por su henle.
cantidad sino por el efecto
osmotico que va a producir En el asa de henle en la porcion
es el transporte de Na+ en descendente prácticamente no
la parte ascendente del asa hay reabsorción de Na+, eso es
de henle. importante para la discusión de
contracorriente.
• Se reabsorve poco en el
tubulo contorneado distal. Absorción del agua:
 • En su gran mayoria (60-
70%) acompañando el Na+
en la mayoria de lugares
excepto en algunos sitios en
donde es importante la
diferencia con el Na+.
• Tomaremos el valor de 65%
para la absorción en el
tubulo contorneado
proximal.
• Se sigue reabsorviendo en
la porcion descendente del
asa de henle.
El agua no se reabsorve en
la porcion ascendente del
asa de henle, esta es
impermeable al agua.
En los sitios del asa de henle,
ascendente y descendente el
intercambio es inverso entre
Na+ y agua.
- la descendente es
permeable al agua, pero no
absorve Na+
- la ascendente absorve Na+
pero es impermeable al
agua.
la capacidad que tiene el riñon
para concentrar o diluir la orina
depende básicamente de estos
dos componentes, hay uno
adicional que es el de la urea.
La urea se filtra, se reabsorve en
buena medida en el tubulo
contorneado proximal, se secreta
de nuevo en el asa de henle en la
parte de abajo y después se
vuelve a eliminar, los tubulos
colectores vuelven y filtran.
Min 9: 24 la urea sale por aquí,
vuelv por aca y entra por aquí.
Na+, agua y urea, Estos son los 3
componentes mas importantes
que definen la capacidad del riñon
para concentrar o diluir la orina, la
importancia de esto es que
dependiendo de esta capacidad se
es capaz de eliminar el exceso de
agua o de retener el agua faltante.
Entonces:
- si se tiene un exceso de
agua como se hizo en el
laboratorio (tomaron mucho
agua), el riñon debe ser
capaz de diluir la orina y
eliminar una mayor
proporcion de agua que de
solutos, de manera que la
osmolaridad final con la que
se elimina es muy baja,
muchas veces menor que la
del plasma (algunos dicen
que puede llegar a 30
miliosmoles).
- Si la persona esta
deshidratada, no ha comido
o se acaba de jugar un
partido. se necesita retener
agua, el riñón debe tener la
capacidad de concentrar la
orina , absorver agua, y
eliminar solutos en grandes
cantidades (1200
miliosmoles o 1000
miliosmoles)
Entonces El rango de osmolaridad
de la orina es variable, es muy
grande, dependiendo de las
necesidades de regulación del
volumen y de composición
sanguinea de soluto.
Na+, agua y urea son las 3 cosas
claves porque son las que apuntan
a los mecanismos de
contracorriente, que al parecer
son los responsables de la
capacidad del riñón de
concentración o de dilución de la
orina.
MECANISMO DE
CONTRACORRIENTE.
Es el resultado de tener flujos
líquidos en diferentes direcciones
o en direcciones contrarias y en
sistemas paralelos.
Entonces se tiene esta condición:
se tiene un flujo de agua que
desciende por el asa de henle y
vuelve y asciende por la misma, y
al mismo tiempo se tienen los
vasos rectos que son paralelos a
estos tubulos, que también tienen
un flujo sanguineo. El control del
flujo sanguíneo en los vasos rectos
es de las cosas menos conocidas
son mas conocidos los flujos a
travez de estos.
Entonces si se reabsorve Na+ en el
tubulo contorneado proximal por
un acarreador que lo intercambia
por H+ ¿Qué le pasaria a la
osmolaridad de la orina que acaba
de entrar al tubulo contorneado
proximal? Rta: como se retira Na+
se disminuye la osmolaridad, es
decir la concentración de agua
incrementa, y entonces por
gradiente osmotico el agua tiende
a salir después del Na+.
El agua se mueve de una forma
pasiva a travez del fenómeno
osmotico del tubulo contorneado
proximal al espacio intersticial
siguiendo su gradiente de
concentración que fue originado
por el transporte de Na+.
Por eso se dice que en el tubulo
contorneado proximal el proceso
de reabsorción es isoosmolar, xq
se mantiene aproximadamente la
misma osmolaridad plasmatica, al
ser reabsorvida casi la misma
proporcion de soluto que de agua
a través de un fenómeno pasivo
(difusión; entre los espacios de las
celulas o por medio de
acuaporinas).
Si se toma una muestra de orina
en la porcion recta del asa de
henle La osmolaridad puede ser de
1200 miliosmoles mientras que en
el tubulo proximal puede ser de
300. En la porcion medular del asa
de henle la osmolaridad es muy
alta.
La pregunta es: ¿xq se tiene una
osmolaridad alta si se ha
reabsorvido en la misma
+
proporcion Na y agua en el tubulo
contorneado proximal? Revisemos
la porcion ascendente del asa de
henle.
El Dr. Conde le atribuye el
papel protagonista de los
fenomenos de contracorriente
a la porcion ascendente del
asa de henle, xq es un tenaz
para extraer Na+, extrae Na+
incluso contra gradiente
(transporte activo).
Porción ascendente del asa de
henle extrae todo el Na+ que
puede hacia el espacio intersticial;
entonces si esta sacando Na+ y no
es permeable al agua, no ocurre lo
mismo que en el tubulo
contorneado proximal (el agua
sale después del Na+). En la
porcion ascendente del asa de
henle se saca Na+ y a pesar de
que hay un gradiente osmótico el
agua no sale. Esto quiere decir que pero se empieza a sacar y la
la osmolaridad del espacio osmolaridad vuelve y baja.
intersticial es muy alta en las otras
porciones del asa de henle y es Entonces: se tenia Osmolaridad
esta osmolaridad alta la que hace parecida a la del plasma en la
que en ultimas, si se sigue porcion contorneada del tubulo
extrayendo agua de la parte proximal, se hace que se
descendente del asa porque la concentre la orina en la porcion
osmolaridad aquí en la mitad medular del sistema tubular, y
(espacio intersticial) es muy alta, como se sigue extrayendo solutos
la osmolaridad de la orina pasa de a medida que va pasando la orina,
ser de 300 a 400-600 etc hasta esta va recuperando valores de
llegar a 1200 a medida que osmolarida cercanos a los
desciende. plasmaticos; o dependiendo de las
necesidades, mecanismos de
Porque como ese tubo regulación inclusive a diluir mucho
descendiente sí es permeable al mas la orina.
agua y en realidad se sacó mucho
Na+ de aquí para aka???? y la Cuando el agua llega al tubulo
osmolaridad aquí subió no solo por colector, que es rico en los
la extracción de Na+ de la porcion canales de agua, que al parecer
descendente sino tambien de la estan metidos en una vesicula y
ascendente, El fenómeno osmotico dependiendo de la accion de
ocurre a lo largo de toda la porcion hormonas se incorporan o no
descendente del sistema tubular. estos canales en la membrana.
Esto hace que se concentre la La permeabilidad del tubulo
orina en la porción medular. colector para el agua varia
Por supuesto debería seguir dependiendo de la regulación
entrando liquido y debería seguir hormonal (hormona antidiurética y
ocurriendo esto. aldosterona que regula la
reabsorción de Na+ en el tubulo
Ese Na+ y ese exceso solutos en el colector)
espacio intersticial deben ser
capturados por el sistema La porción final en ultimas
circulatorio que esta en paralelo y tambien es la que decide
que también tiene un gradiente de dependiendo de que tanta
osmolaridad (conde conoce poco cantidad de agua se
acerca del mecanismo de reabsorbió en el tubulo
transporte a nivel de estos vasos colector, si la orina sale con
rectos) el hecho es que se una osmolaridad cercana,
remueve permanentemente el mayor o menor a la
soluto del espacio intersticial dado plasmatica.
por la circulación en paralelo que Los libros suelen llamar el
se tiene al sistema tubular. fenómeno de contracorriente que
Si se esta extrayendo el Na+ en la es el resultado de flujos en
porción ascendente y no el agua, paralelo y en realidad es el
viene con muchos miliosmoles
resultado de cómo se maneja la
permeabilidad del agua y de Na+.
La urea cuando se reabsorbe es
capaz de modificar la osmolaridad
del espacio intersticial y de esta
forma contribuye al fenómeno de
contracorriente, porque esta
depende no solo de los flujos en
paralelo sino tambien del delta de
osmolaridad que hay entre el
tubulo y el espacio intersticial.
Entonces la ureea parece ser de
los solutos que contribuye a esta
osmolaridad intersticial de manera
importante.
Puntos clave:
1. no olvidar la diferencia de
permeabilidad para Na+ y
agua en las porciones
ascendente y descendente
del asa de henle, son
contrarias para el Na+ y
para el agua, y eso es lo
que genera la concentración
de soluto alta en el espacio
intersticial.
¿Mecanismo de acción de los
diuréticos de asa de henle?
En la porción ascendente del asa
de henle se reabsorbe el Na+ y uno
de los transportadores
importantes es el de Na+-K+ y Cl.
Algunos de los diuréticos lo que
hacen es bloquear estos
transportadores. Entonces si se
bloquea el transporte de Na+ se
bloquea la reabsorción de Na+ en
la porción ascendente del asa de
henle, eso quiere decir que la
osmolaridad del espacio
intersticial no va a subir tanto
como se queria, xq la osmolaridad
del espacio intersticial alta que es
lo que “chupa” el agua de la
porcion descendente se debe
básicamente a este protagonista
(el transportador) por eso se decia
que el tubulo ascendente o el
sistema tubular ascendente es de
los puntos claves. Entonces si se
bloquea ese acarreador no se saca
Na+ al espacio intersticial, por
consiguiente el agua que se chupa
en la porción descendente es
poca, entonces se pasa derecho el
agua y la persona orina mucho.
Entonces el mecanismo de acción
de los diureticos de asa consiste
en bloquear los transportadores de
Na+ que reabsorven el Na+ hacia
el espacio intersticial.
Transportador H+ -
bicarbonato.
Se puede acidificar la orina por
varios mecanismos pero el
+
principal es este de H -
bicarbonato.
Dentro de las células del sistema
tubular, se tienen las reacciones
de CO2 + H2O con la anhidrasa
carbonica y esto da como producto
el bicarbonato + H, dentro de las
celulas, y cada vez que se
intercambia (meta) un Na+ se
elimina un H hacia la luz del
tubulo. Entonces los mecanismos
de regulación de concentración de
H en plasma tienen que ver:
1. con la secrecion de H Dada
por : Na+-H, Bombas de
protones en los tubulos
ascendentes
(transportadores exclusivos
para la eliminación de H) y
 tambien de Potasio-
Hidrogeniones. Tiene por lo
menos estos 3 tipos de
bombas que secretan H.
Uno de los mecanismos de
modular la cantidad de H que hay
circulante es mediante los
mecanismos de secrecion de H
hacia la luz tubular.
Pero si se secretan esos H en el
tubulo contorneado proximal, se
acidifica la orina y la capacidad de
secrecion de mas H de los otros
transportadores dependen del Ph
que hay en la luz del tubulo. Si el
Ph es muy bajo no se excretan
mas H. Entonces el Ph acido en el
tubulo proximal evita que las
bombas de protones que estan en
los siguientes lugares funcionen xq
la orina ya viene acida. Entonces
participa un segundo mecanismo
que contribuye a la liberación de
los H, ahí estan los fosfatos.
Se tienen:
- HPO4: Fosfatos
- HSO4: Sulfatos
- HH+3: Sistema de amoniaco.
El amoniaco que es el
resultado del metabolismo
hepatico, que se filtra con
tranquilidad en el riñón.
Si los anteriores elementos estan
en la luz tubular y se secreta
hidrogeniones, estos buffer tienen
la cpacidad de atrapar estos H.
entonces si se atrapan estos H se
amortigua el Ph y ahora a la orina
le “caben” mas H libres por tanto
ahora las otras bombas de
Protones o los intercambiadores
de potasio-hidrogeniones pueden
seguir funcionando y se pueden
eliminar mas H adicionales a los
ya liberados en el tubulo
contorneado proximal.
Se tiene por lo menos un
mecanismo de regulación de Ph,
dada por la secreción d los H. Se
tienen tambien otros mecanismos
para la regulación de H mediante
los Buffer que se mantienen en la
orina y hay otra opcion que es el
intercambio de bicarbonato por
Na+. Entonces en aquellos
acarreadores en que cada vez que
se intercambia un Na+-se retiene o
se captura un ion bicarbonato,
adicional a que se es capaz de
producir bicarbonato dentro de la
celula tubular. Es decir relacionado
con el bicarbonato se puede
retener y producir nuevo
bicarbonato a traves de la
reaccion de CO2 Y H2O.
Si se pide enumerar los
mecanismos que ud identifica que
a nivel renal contribuyen a
mantener el Ph sanguíneo: rta hay
por lo menos unos 4; 2 de ellos
asociados con el bicarbonato:
- retener el Na+
intercambiándolo con
bicarbonato secretado.
- Producir bicarbonato cuando
se tiene CO2 Y H2O con
anhidrasa carbonica dentro
de las celulas tubulares, ese
bicarbonato se puede
absorver hacia el espacio
intersticial.
Mecanismos para la regulación
de H
1. transportadores de
Hidrogeniones: que Se
 intercambia con Na+, K o
que van solos.
2. sistemas Buffer: de fosfato,
sulfato y amoniaco que son
capaces de capturar y
amortiguar los H que se han
secretado hacia la luz
tubular.
3. HCO3 : 2 mecanismos:
eliminarlo o retenerlo.
Algunos de los mecanismos de
regulación tienen que ver con el
sistema yuxtaglomerular.
Vander plantea:
Hay 3 niveles, en funcion del
tiempo, de control de la presion
arterial:
1. NIVEL I: de rta rapida (1-2
seg) a traves del sistema
nervioso autonomo.
Es decir tiene los baroreceptores
carotideos, aorticos, pulmonares,
auriculares etc… y dependiendo
de la presion arterial los
baroreceptores deben informar
sobre la presion arterial a sus
centros en el tallo cerebral y a
otros centros y producir la rta
compensatoria. Entonces si se
tiene un incremento de la presión
arterial se va a dar un aumento
del tono parasimpático y una baja
del tono simpatico. Al mismo
tiempo esa rta cuando se tiene
una bajada de la presion arterial o
si se tiene una vasoconstricción de
la arteriola aferente se produce
una disminución de la tasa de
filtración. Ese cambio de presion
en ambos casos anteriores
permite que las celulas
especializadas de la arteriola
eferente que hacen parte del
sistema yuxtaglomerular secreten
la renina.
Este mecanismo se plantea como
autonomo del riñón, no del
sistema nervioso autonomo. Xq las
celulas son capaces de disparar
sin inervacion, son como unos
baroreceptores, los libros dicen
que no son estrictamente
baroreceptores del sistema
nervioso porque no tienen la
conexión para enviar información
al SNC, Ellas solas son receptores
de la presion y liberan renina si la
presion cae.
Al mismo tiempo cuando la presión
cae la rta inmediata del simpatico
es producir vasoconstricción
periferica y una de estas
vasoconstricciones es la de la
arteriola aferente y esto amplifica
la señal para las celulas
productoras de renina.
El sistema simpatico tambien es
capaz de inervar directamente
estas celulas.estas celulas
tambien son sensibles a otras
sustancias
Las celulas productoras de Renina
no tienen inervacion aferente, es
decir no mandan información al
SNC, pero si rciben información de
este.
Una hemorragia baja la presion
sistemica.
Cuando se activan esas celulas y
liberan la renina actua sobre El
angiotensinogeno (se produce en
su gran mayoria en el higado),
para producir angiotensina I, la
cual por accion de la ECA (enzima
convertidora de angiotensina)
produce angiotensina II, que es un
potente vasoconstrictor, efecto
final incremento de la presion
arterial.
Un descenso de la presión arterial
que lo capta el riñón, este
responde de una manera algo
rapida pero no mucho (mecanismo
intermedio después de unos min).
ECA PUNTO VULNERABLE PARA
TRATAR LA HIPERTENSION
ARTERIAL.EN LOS PACIENTES.
Los mecanismos rápidos siempre
son neurales y los mecanismos
mas lentos son humorales, en casi
cualquier sistema.
Mecanismos humorales: son de
rtra un poco mas tardia y como
son sustancias que estan
circulando sus rtas duran mas xq
el efecto persiste hasta que no se
metaboliza esa sustancia.
Entonces si el asunto fue una baja
de la presion arterial y este
sistema renal lo detecto la rta es
producir renina y se desencadena
lo anteriormente descrito,
terminando como elevación de la
presion arterial para compensar la
baja.
Sistema renina-angiotensina-
aldosterona.
Un descenso en PA que
desencadeno todo lo anterior es
capaz de hacer que las
suprarenales liberen aldosterona,
esta tiene su efecto principal sobre
los tubulos colectores haciendo
que se reabsorva Na+ y se retenga
agua, por consiguiente si se
retiene agua la PA sube.
Entonces tras un descenso en la
PA se tiene una rta renal
compensatoria que puede ser
independiente a la rta nerviosa
produciendo el sistema renina-
angiotensina, en el cual la
angiotensina II ya es capaz de
subir la PA, puesto que es un
potente vasoconstrictor y tambien
estimula la producción de
aldosterona.
Ojo:::::vander dice algo que al Dr
conde no le parece convincente
xqno la ha visto sustentado como
trabajo ni con experimentacion:
habla de los mecanismos a largo
plazo de control de la PA y esta
hablando del control de la volemia;
entonces si de forma persistente
ud esta reteniendo un exceso de
liquido la volemia cambia y si esta
incrementa la PA sube.
Vander plantea: un incremento
prolongado progresivo del
volumen circulante modifica el
punto de referencia de PA del
sistema nervioso, seria como una
adaptación de los baroreceptores
que estan en el seno carotideo,
aortico etc.. es decir el incremento
de la volemia en el principio
produce una rta de esos
baroreceptores informando que la
PA esta alta y produce
vasodilatacion, pero si el
incremento de volumen persite por
mucho tiempo, vander dice que se
tapa ese punto de referencia hacia
el cual debe regularse la PA y se
modifica. Parecido al caso fiebre,
en donde una cosa es hipertermia
y otra la fiebre, en los dos casos la
T° es alta.
Hipertermia: la T° subio pero sus
puntos de referencia
hipotalamicos se activan por ese
incremento de la T° y hacen que
se pierda calor y se corrija el
exceso de la T°.
Fiebre: subio la T° xq su punto de
referencia esta alto en el
hipotalamo, es decir ahora el
hipotalamo funciona de tal manera
que regula todo el sistema
corporal para llevar la T° al nuevo
punto de referencia que seria 39-
40°C. Por eso cuando se baña a la
persona, por medios fisicos se le
baja la T° pero si el hipotalamo
todavía tiene el punto de
referencia en 39 o 40°C, este
vuelve a implementar los
mecanismos corrigiendo la T°
hacia su valor de control que
todavía se encuentra en 40°C, por
eso es que después de haber
bañado al niño, este a los 15 min
otra vez tiene T° alta (fiebre).
Vander propone que el incremento
de volumen persistente modifica el
punto de referencia de los
sensores, esto hace que la
persona sufra una hipertensión por
cuenta de haber incrementado el
volumen de una forma estable.
El otro mecanismo encargado del
control se tiene en el sistema
yuxtaglomerular.
Regulación tubulo-glomerular.
Contribuye al mantenimiento de la
PA.
Cuando se reabsorbe sodio y este
ingresa a las celulas de la macula
densa, se da un incremento de la
osmolaridad intracelular, y esta
lleva a la liberación de sustancias
neurotransmisoras, inclusive
prostaglandinas que bloquean la
liberación de renina.
La vasopresina (ADH) es el
resultado en ultimas de la
activacion hipotalamica y su
efecto directo es aumentar la
permeabilidad para el agua en el
tubulo colector. Entonces si se
tiene un incremento de
osmolaridad plasmatica uno de los
mecanismos de rta inmediata es la
sed, El incremento osmolar activa
los osmoreceptores hipotalamicos
y una de las rtas inmediatas es
ingiera agua. La estimulacion de la
producción de la hormona
antidiuretica tiene dos efectos:
1. aumentar la permeabilidad del
tubulo colector para la reabsorción
de agua, con eso se retiene
volumen y se controla un poco el
volumen circulante junto con la
PA, Ademas actua en el riñón a
traves de los receptores B2 para
producir vasoconstricción.
aldosterona. Promueve la
retencion de sodio
es importante saber los sitios de
absorción de sodio y agua para
entender el mecanismo de
contracorriente.
Puede preguntar donde el sistema
tubular no es permeable para el
agua y donde se reabsorve el
sodio.