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Trayectorias de la genética, 150 años después de Mendel / Trajectoires de la genetics, 150 ans après Mendel

De Mendel a la epigenética: Historia de la genética


De Mendel a la epigenética: historia de la genética

Jean Gayon
Instituto de Historia y de filosofía de la ciencia y la tecnología (IHPST), UMR8590, Universidad Paris-1 / CNRS / ENS, 6, rue du Four,
75006 París, Francia

ARTE ICL mi I NOF O ABSTR ACTUAR

Artículo historia : Los orígenes de la genética se encuentran en las memorias de Gregor Mendel sobre la hibridación de plantas.
Recibido el 26 de abril de 2016 (1865). Sin embargo, la palabra "genética" no se acuñó hasta 1906 para designar la nueva ciencia de
Aceptado después de la revisión el 30 de abril de 2016 la herencia. Fundada en el método mendeliano para analizar los productos de los cruces, esta
Disponible en línea el 2 de junio de 2016 ciencia se distingue por su propósito explícito de ser una `` ciencia de la herencia '' general y por la
introducción de conceptos biológicos totalmente nuevos (en particular los de gen, genotipo y
Palabras clave: fenotipo). ). En la década de 1910, la genética mendeliana se fusionó con la teoría cromosómica de
Mendel la herencia, dando lugar a lo que todavía se llama "genética clásica". Dentro de este marco, el gen
Genética mendeliana es simultáneamente una unidad de función y transmisión, un
Teoría cromosómica del gen de la unidad de recombinación y de mutación. Hasta principios de la década de 1950, estos conceptos del gen
herencia
coincidió. Pero cuando Se descubrió que el ADN era la base material de herencia, esta
Biología Molecular
la congruencia se disolvió. Luego comenzó la aventura de la biología molecular, que nunca ha
dejó de revelar la complejidad de la forma en que funciona el material hereditario.
2016 Academia de Ciencias. Publicado por Elsevier Masson SAS. Este es un acceso abierto
artículo bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/
4.0 /).

R E SU ME

Palabras clave : La genética tiene sus orígenes en las memorias de Mendel sobre la hibridación. plantas
Mendel (1865). Sin embargo, la palabra "genética" no se introdujo hasta 1906 para la nueva designar el
Genética mendeliana ciencia de la herencia. Basado en el método mendeliano de análisis de productos
Teoría cromosómica de la herencia
del mestizaje, esta ciencia se distingue por su objetivo explícito - ser una ciencia general de la
genética
herencia -, y por la introducción de conceptos biológicos totalmente nuevos (en particular los de
Biología Molecular
gen, genotipo y fenotipo). En la dcada de 1910, el
genético Mendeliano se fusionó con la teoría cromosómica de la herencia, por lo que todavía se
da esto la llama "genética clásica" en la actualidad. En este contexto, el todo al mismo tiempo
el gen es una unidad de función y transmisión, una unidad de
recombinación, una unidad de mutación. Hasta la década de 1950, estos conceptos genéticos
coincidieron. Pero cuando descubrimos que el ADN es la base material de la herencia,
esta unidad se disuelve. Entonces comienza la aventura de la biología molecular que, desde de
1953 hasta hoy, no dejará de complicar nuestro conocimiento del funcionamiento fisiológico del de
material hereditario.
2016 Academia de Ciencias. Publicado por Elsevier Masson SAS. Este artículo se publica en Open
Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/
4.0 /).

Dirección de correo electrónico: jean.gayon@univ-paris1.fr.

http://dx.doi.org/10.1016/j.crvi.2016.05.009
1631-0691 / 2016 Academia de Ciencias. Publicado por Elsevier Masson SAS. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND (http: //
creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
226 J. Gayon / CR Biologies 339 (2016) 225–230

1. Introducción: 'Genética'

En una carta a su colega Adam Sedgwick en 1905, el


biólogo inglés William Bateson (1861-1926) usó la palabra
'genética' para designar 'la ciencia de la herencia y
variación'. Bateson entonces fue conocido como uno de los
Mendelianos en el principales del mundo, y propuso usar la
'genética' por nombrar palabra la silla que se creó para él en
Cambridge en 1906. Al final, la cátedra de Bateson fue nombrada
"cátedra de biología", pero con motivo de la tercera Conferencia
Internacional sobre Hibridación de Plantas, Bateson propuso que
la nueva ciencia de la herencia basada en las leyes de Mendel se
denominara "genética". Esta propuesta fue aprobada con
entusiasmo y la Conferencia de 1906 se publicó en 1907 como
"Informe de la Tercera Conferencia Internacional de 1906 sobre
Genética". Esta reunión periódica todavía existe. A pesar de
profundos cambios teóricos, algunos de los cuales se describen a
Higo. 1. Tres fórmulas utilizadas por Mendel en su memoria de 1866 para explicar
continuación, la disciplina científica de la genética se ha mantenido.
la proporción observada de un carácter ([1], pag. 30). Los dos padres pertenecen,
respectivamente, al tipoPARA y escriba Para (por ejemplo, guisantes amarillos y
verdes. PARA es dominante sobre Para. La primera fórmula representa lo que sucede
2. Orígenes de la genética: del mendel al mendelismo durante la fertilización: células de polen (pollenzellen) asociar con las células ováricas
(Keimzellen). Las cuatro combinaciones representadas son equiprobables. La
segunda cifra representa el resultado en el cigoto (numerador: origen masculino;
¿Cuándo nació la genética? ¿Fue en 1866, año del
denominador: origen femenino). La tercera fórmula muestra las proporciones de tres
publicación de Mend El libro de memorias sobre la bridización [ 1]? tipos en la progenie: dos formas parentales puras (PARA y Para), y una forma híbrida
O en 1900, cuando planta por tres botánicos, Hugo por Vries en té Automóvil club británico. Si se cruzan entre ellos, estos Automóvil club británico dará
Holanda, Carl Correns en Alemania, y Erich von de nuevo una mezcla de progenie pura e híbrida. La segunda fórmula muestra lo
cerca que estaba Mendel del espíritu de la genética. Pero la tercera fórmula muestra
Tschermak en Austria, redescubrió independientemente las leyes de Mendel? O en 1902 cuando el libro
que no tenía las nociones de genotipo y alelo. En la genética mendeliana (aquí
de Bateson, Defensa de los principios hereditarios de Mendel conectó explícitamente las leyes de
distinguida de Mendel), el segundo miembro de la ecuación sería:AA + 2Aa + aa.
Mendel con la cuestión general de la `` herencia '' [2]¿O en 1906, cuando Bateson hizo por primera vez

un uso público de la palabra con referencia a Mendel? No puede haber una respuesta definitiva a esta

pregunta. El trabajo experimental de Mendel sobre los guisantes fue crucial, pero solo en un sentido encuentro internacional dedicado a ello. Pero esto fue, por
metodológico. La intención de Mendel no era ofrecer leyes generales de herencia, sino sólo una "ley del supuesto, el resultado de una compleja historia intelectual que no
desarrollo de híbridos" en las plantas; además, las memorias de Mendel permanecieron en gran parte se puede dar aquí en detalle.[3].
desconocidas hasta 1900, cuando se redescubrieron sus "leyes" (en plural en lugar de en singular). Este Deben agregarse dos eventos conceptuales y lingüísticos
redescubrimiento también sería una fecha de nacimiento ambigua para la genética, porque quienes lo adicionales para aclarar la fase mendeliana de la historia de la
redescubrieron tampoco pretendían proponer leyes generales de herencia, sino solo de hibridación. El genética. Uno es el uso de Hugo de Vries de las palabras
libro de 1902 de Bateson fue ciertamente un evento clave, porque mostró que la primera ley de Mendel 'pangénesis' y 'pangene' en un libro publicado en 1889 como
(la ley de la segregación, que se aplica a un solo carácter) se aplica no solo a las plantas sino también a Pangenesia intracelular [4.5]. En este libro, De Vries apoyó la
los animales; Bateson también defendió que las leyes mendelianas de la hibridación no se aplicaban existencia de partículas hereditarias en todas las células de un
solo a los resultados de los cruces entre individuos de distintas variedades o especies, sino a un gran organismo. Para estas partículas, acuñó la palabra 'pangene',
número de diferencias hereditarias individuales entre prácticamente todos los organismos que se una palabra inspirada en la 'pangénesis' de Darwin, aunque la
reproducen sexualmente. Este libro también introdujo un vocabulario técnico que rápidamente se volvió pangénesis de De Vries rechazó la parte lamarckiana de la
indispensable para todos los mendelianos: 'alelomorfo' (o, más simplemente, 'alelo'), 'homocigoto' y hipótesis de Darwin, a saber, la conjetura de que todas las
'heterocigoto'; Estos términos implican que para un carácter dado transmitido de manera mendeliana, células de un organismo propagan pequeñas partes de su
cada individuo tiene dos (y exactamente dos) versiones físicas del mismo elemento hereditario, una idea citoplasma ( 'gemmules') que circulan por el cuerpo y
que Mendel no sugirió ( pero a un gran número de diferencias hereditarias individuales entre finalmente se mantienen en las células germinales. El término
prácticamente todos los organismos que se reproducen sexualmente. Este libro también introdujo un 'pangene' es el origen del 'gen' de Wilhelm Johannsen,
vocabulario técnico que rápidamente se volvió indispensable para todos los mendelianos: propuesto en 1909 en el importante libro donde también
'alelomorfo' (o, más simplemente, 'alelo'), 'homocigoto' y 'heterocigoto'; Estos términos implican que introdujo las palabras 'genotipo' y 'fenotipo'
para un carácter dado transmitido de manera mendeliana, cada individuo tiene dos (y exactamente dos) [6]. Johannsen fue responsable del significado estándar del
versiones físicas del mismo elemento hereditario, una idea que Mendel no sugirió ( pero a un gran 'término' gen que dominó hasta la aparición del concepto
número de diferencias hereditarias individuales entre prácticamente todos los organismos que se molecular del gen: no más que una 'unidad de cálculo'
reproducen sexualmente. Este libro también introdujo un vocabulario técnico que rápidamente se volvió interviniendo en los cruces mendelianos, sin hipótesis
indispensable para todos los mendelianos: 'alelomorfo' (o, más simplemente, 'alelo'), 'homocigoto' y morfológicas sobre la naturaleza de los determinantes
'heterocigoto'; Estos términos implican que para un carácter dado transmitido de manera mendeliana, mendelianos.
cada individuo tiene dos (y exactamente dos) versiones físicas del mismo elemento hereditario, una idea

que Mendel no sugirió (Higo. 1). Finalmente, 1906 sería una fecha de nacimiento demasiado tarde, 3. Incorporación de conocimientos sobre cromosomas en la
porque para entonces ya existía una importante comunidad internacional de mendelianos. Lo que genética: genética clásica, 1915-1950
ocurrió en 1906 fue la creación oficial de la 'genética' como disciplina en el sentido institucional, con un

nombre, una red claramente internacional y una En las dos últimas décadas del siglo XIX, la morfología de
los cromosomas y los procesos de mitosis
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y la meiosis comenzó a ser relativamente conocida. Siguiendo


a August Weisman, algunos citólogos destacados sugirieron
que el notable comportamiento de los cromosomas durante la
división celular era importante para el conocimiento de la
variación y la herencia. Ya en 1902, Walter Sutton y Theodor
Boveri propusieron considerar a los cromosomas como los
portadores de los factores mendelianos. Pensaron con razón
que el proceso de meiosis, es decir, las dos divisiones celulares
sucesivas que van de una célula diploide a las cuatro células
haploides que generan los gametos, era la base de las leyes
de segregación y reordenamiento de Mendel (mezcla de
factores mendelianos en nuevos combinaciones). Algunos
mendelianos adoptaron rápidamente este diseño, pero para
algunos de ellos la "teoría cromosómica de la herencia" siguió
siendo una teoría errónea durante más de una década. Por
ejemplo, William Bateson,genética,
nunca acepté esta teoría. Por el contrario, Thomas Hunt Higo. 2.El diagrama utilizado por Morgan et al. para representar el cruce (Fig.
24 pulg [7]. Comentario de los autores: 'En el nivel donde la vara negra y la
Morgan (1866-1945), quien fue el principal arquitecto de la
blanca se cruzan enPARA, se fusionan y unen como se muestra en D. Los
fusión entre la genética mendeliana y la genética cromosómica detalles del cruce se muestran en B y VS. ' Esta figura ilustra la convergencia
teoría, no aceptó la primera en la principios de 1900. En de la forma de pensar mendeliana y la forma de pensar cromosómica (o
1908, sin embargo, comenzó a trabajar en herencia con citológica). Los cromosomas se interpretan como una secuencia de genes.
Drosophila melanogaster (mosca de la fruta), utilizando tanto la teoría
cromosómica de la herencia como la genética mendeliana. En 1915 esto
lo llevó a publicar, con otros tres colegas, todos los cuales se La mutación se definió como una alteración local de un
convirtieron en importantes genetistas, el que probablemente sea el cromosoma: un alelo particular se transformó en otro, el 'gen
libro más importante de toda la historia de la genética. mutante'. Sin embargo, antes del advenimiento de la biología
El mecanismo de la herencia mendeliana [7]. Este libro fue molecular, los genetistas apenas sabían cuál era la naturaleza
traducido al francés en Bruselas en 1923[7]. material de los genes: ¿eran partes de moléculas, o moléculas
La fusión entre las teorías cromosómica y mendeliana tuvo enteras, o agregados de moléculas, u orgánulos subcelulares,
muchos efectos notables. Si los factores o genes mendelianos o ciclos fisiológicos recurrentes? Además, su modo de acción
eran parte de los cromosomas, entonces era fácilmente fisiológico seguía siendo enigmático.
comprensible por qué existen dos copias de cada gen en
todas las células de un organismo diploide. Esto proporcionó Un efecto interesante de la reinterpretación cromosómica
una base mecanicista para la primera ley de Mendel, por la de la genética fue pluralizar la caracterización operativa del
cual un cigoto recibe solo una versión de un gen dado de cada gen como una "unidad hereditaria". En la perspectiva original
padre (ley de segregación, también llamada "ley de la pureza y estrictamente mendeliana, un gen no era más que una
de los gametos"). Pero la teoría cromosómica también explicó unidad de función: algo transmitido de manera discreta, y
por qué la segunda ley de Mendel (la ley del reordenamiento cuya sustitución tiene un efecto funcional observable en el
de genes) tiene muchas excepciones, ya que esta ley no se fenotipo. En el contexto de la genética cromosómica, un gen
aplica cuando dos genes ubicados en el mismo cromosoma se también es una unidad de recombinación (recombinación
segregan juntos. Además, el hecho de que los cromosomas intracromosómica resultante de cruces). Y finalmente, los
homólogos sean capaces de producir quiasmas e intercambiar experimentos de mutagénesis inducida por rayos X de Muller
hebras entre sí también explica por qué los genes podrían introdujeron la noción de que un gen es una unidad de
recombinar a pesar de ser ubicado en el mismo mutación. Sorprendentemente, estas tres nociones
algunos. Morgan llamó a esto cromofenómeno 'cruce' coexistieron armoniosamente (o casi) hasta el descubrimiento
(Higo. 2). de que los genes están hechos de ADN.
En la década de 1920, la teoría cromosómica se había
convertido en una parte esencial de la genética y le dio un sabor 4. Institucionalización de la genética
más material a la genética. En el nuevo marco teórico, los genes
tenían un significado espacial: estaban ubicados en cromosomas y Ya se ha mencionado el papel de los encuentros
ocupaban una ubicación precisa cada uno en relación con los internacionales sobre hibridación, que se convirtieron en los
demás: su "distancia genética" podía calcularse sobre la base de la 'Encuentros Internacionales de Genética'. Otros signos de la
proporción de cruces. Además, en casos particulares (p.ej, los institucionalización de la genética a principios del siglo XX incluyen:
cromosomas politenos gigantes que se encuentran en las la creación de cátedras dedicadas explícitamente a la genética (p.ej,
glándulas salivales de Drosophila), las distancias genéticas podrían Punnett, Reino Unido, 1912; Baur, Alemania, 1913; Serebrovsky,
compararse con las irregularidades físicas directamente URSS, 1930) e innumerables cursos de genética en todo el mundo;
observables en los cromosomas con la ayuda de un microscopio. la creación de revistas especializadas (por ejemplo, Journal of
La teoría cromosómica también permitió dar un significado Genetics, 1910; Hereditas 1920); —La publicación de libros de texto
relativamente preciso a la noción de mutación genética. Después y tratados dedicados exclusivamente a la genética (18 en inglés y 7
del trabajo pionero de Herman Muller en la década de 1920 sobre en alemán entre 1902 y 1918, ninguno en francés[8]). Además de
el efecto de los rayos X enDrosophila, una genética estos institucionales
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Los aspectos económicos fueron tremendamente importantes concepto del gen, que ha sido el concepto central de la
para fomentar el desarrollo de la nueva ciencia: la cría de genética durante más de un siglo.
animales, el fitomejoramiento y la horticultura fueron
incentivos poderosos y proporcionaron recursos para la 6. Del concepto clásico al molecular del gen y más allá
investigación genética en todos los países avanzados, incluida
Francia, donde la Compañía Vilmorin patrocinó y acogió la 4a.
Encuentro Internacional de Genética en 1911. Los trabajos de Seymour Benzer (1921-2007) sobre el
La institucionalización también significó especialización. A mediados bacteriófago T4, un virus que infecta a las bacterias, son un
de la década de 1930, la genética se subdividía convencionalmente en acontecimiento teórico excepcional en la historia de la genética.
tres subdisciplinas principales: genética formal propiamente dicha; [14]. Realizados a mediados de la década de 1950 y principios de la de
genética de poblaciones, que proporcionó la base teórica principal para 1960, probablemente fueron el último intento de construir ungenético
la Síntesis Moderna; y la genética fisiológica, cuyo objetivo es estudiar concepto del gen, aunque se llevaron a cabo en un contexto
cómo los genes producen sus efectos (o, en términos modernos, los experimental ya centrado en genes como secuencias de
mecanismos rectores nucleótidos. Benzer demostró que la recombinación
la expresión de genes). (cruzamiento) puede ocurrir en muchos lugares dentro de un
solo gen, y esto le permitió descubrir la fina estructura
5. El surgimiento de la genética molecular molecular del gen. Al mismo tiempo, Benzer mostró que los
eventos de mutación también podrían afectar a un gen
Un paso decisivo para la conexión de genética con determinado en muchos sitios. Este fue el origen de la noción
bioquímica fue el artículo de Beadle y Tatum de 1941 'Control de 'mutación puntual', es decir, una mutación que consiste en
genético de reacciones bioquímicas en Neurospora ', cuales sustituir un solo nucleótido por otro. Benzer se apresuró a
ofreció el primera prueba de que un gen específico concluir que sus experimentos significaban la disolución de la
bioquímico controla una reacción (es decir, la producción de caracterización tradicional del gen como una unidad de
B6). En esto vitamina papel seminal, propusieron que 'genes función, una unidad de recombinación y una unidad de
controlar o regular reacciones específicas en el sistema, ya sea mutación simultáneamente. En el nuevo contexto molecular,
actuando directamente como enzimas o determinando las la unidad de mutación típica es el nucleótido; la unidad de
especificidades de las enzimas ' [9]. En los años siguientes, recombinación consta de dos nucleótidos adyacentes; y la
seguimos trabajando en ellos.Neurospora crassa, demostraron unidad funcional es la secuencia de nucleótidos capaces de
que un solo gen controla cada paso de la vía metabólica. Esto llevó realizar una función fisiológica (p.ej, controlar la producción
a la famosa 'hipótesis de un gen, una enzima' de una proteína). En el curso de su mapeo de la secuencia
[10]. Sin embargo, en A finales de la década de 1940, la naturaleza cromosómica del virus T4, Benzer utilizó masivamente la
los genes todavía molecular de seguía siendo desconocida. La mayoría prueba 'cis-trans', una prueba que permite distinguir las
incluyendo Beadle de los biólogos, y Tatum, pensaban que los genes mutaciones que afectan a diferentes genes de diferentes
proteínas, porque eran proteínas con propiedades catalíticas complejas mutaciones que afectan a un mismo gen. Esta prueba se basa
con notable de macromoléculas. Confiando en esto exclusivamente en métodos genéticos, es decir, en el examen
creencia común, el físico Erwin Schrödinger propuso una del resultado de cruces. Benzer propuso adoptarlo como base
caracterización sorprendente del gen en su libro de 1944, para la definición del nuevo concepto de gen que propuso, en
Qué es la vida [11]. Según Schrödinger, un gen es un sustitución del obsoleto "concepto clásico", el concepto de
cristal aperiódico con una molécula propiedades, ya que este "cistrón". Un cistrón es una unidad de función genética, que se
excepcional es a la vez una enzima (es decir como una identifica mediante la aplicación de una prueba cis-trans. Esta
heterocatalítica, cataliza un metabolismo reacción ordinaria), y auto- genético El concepto del gen resultó inmensamente útil para
catalítico (el gen cataliza la reacción que permite su propia varios biólogos moleculares, en particular François Jacob y
replicación). Jacques Monod, quienes lo utilizaron abundantemente en los
En tal contexto, el notable experimento realizado por experimentos que los llevaron al descubrimiento del operón
Avery, MacLeod y McCarty en 1944 [12] fue una sorpresa. Este lactosa, que ofreció el primer modelo eficaz de cómo la
experimento mostró que el ADN purificado extraído de un expresión de genes está controlado. Esta definición del gen
neumococo virulento muerto podía 'transformar' una cepa no todavía se usa hoy en día, especialmente entre aquellos que
virulenta de neumococo (una bacteria capaz de causar no están satisfechos con las definiciones moleculares del gen
neumonía aguda) en una cepa virulenta. que se han propuesto desde la década de 1960.
cepa. Pero fue el sólo después de que Francis Crick y
descubrimiento de Watson James en 1953 de la estructura del ADN Sin embargo, durante aproximadamente 50 años, ha
molécula que el ADN se convirtiera en la molécula que lleva la prevalecido una definición molecular del gen. La idea original,
propiedades hereditarias. Este fue el comienzo de una sucesión propuesta triunfalmente hacia 1960, era que un gen no es ni más
excepcional de descubrimientos en biología molecular en las ni menos que una secuencia de ADN que codifica la secuencia de
décadas de 1950 y 1960, entre los que destacan el descubrimiento aminoácidos de una proteína (o, más generalmente, un
del código genético y el primer modelo de regulación de la polipéptido). Sin embargo, ya a mediados de los años sesenta, la
expresión génica de François Jacob y Jacques Monod. No definición molecular original tuvo que suavizarse. ¿Debería
detallaremos aquí esta extraordinaria cosecha de nuevos restringirse el nombre "gen" a la secuencia codificante de un gen
conocimientos biológicos (para más información sobre este tema, estructural, o deberían aceptarse también como "genes" las
consulte[13]). El resto de este artículo se concentrará en los efectos secuencias implicadas en la regulación (gen represor, sitios
de la biología molecular en el promotores y operadores)? Y que pasa con el ADN
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secuencias que determinan la secuencia de ARN de unidades múltiples sitios de iniciación y terminación de la transcripción (que
ribosómicas o de ARN de transferencia? Además, a finales de la producen una multiplicidad de moléculas de ARN a partir de las
década de 1960 se conoció, como en el caso del operón lactosa cuales se sintetizarán finalmente proteínas); no universalidad del
descubierto por Jacob y Monod[15], que algunas de estas código genético (p.ej, un código ligeramente diferente para genes
entidades se superponen, p.ej, el sitio del promotor (la secuencia nucleares y genes citoplásmicos: esto significa que la misma
donde se une la ARN polimerasa que 'lee' la secuencia de ADN y secuencia, en el mismo organismo, puede conducir a proteínas
hace que la secuencia de ARN se una) y el sitio del operador (la diferentes). Esta es solo una lista parcial. Hoy en día, se conocen
secuencia que recibe la proteína represora), o - lo que es peor - el muchos procesos moleculares que desafían el dogma tradicional
secuencia del operador y el primer gen estructural. Los Tal de "un gen-una proteína". En realidad, parece inútil proporcionar
hallazgos mostraron que era difícil proporcionar una no- una definición general del gen sobre la base de criterios
definición molecular ambigua y general de la malestar. exclusivamente moleculares (para una visión completa, ver[18.19]).
Y también fue imposible ofrecer un equivalente molecular de
la definición de gen dada por la genética clásica. En El descubrimiento de ARN no codificante ha sido quizás el
En 2000, en una conferencia que celebraba el centenario del descubrimiento más impresionante en biología molecular desde
redescubrimiento de las leyes de Mendel, el autor del presente artículo 2000. Datos recientes muestran que el 98,5% de nuestro genoma
preguntó a François Jacob si él y otros biólogos moleculares eran no se traduce en proteínas, pero más del 70% se transcribe en
conscientes de hasta qué punto la noción misma de ARN. Además, 70.000 regiones promotoras (los sitios donde las
gen era amenazado por sus hallazgos. François Jacob 'Sí, proteínas se unen para controlar la expresión génica) y
contestado: éramos conscientes de estos teóricos pero Se han descubierto 400.000 potenciadores (sitios reguladores que
dificultades, decidimos no hablar demasiado de ellos; afectan la expresión de genes remotos) en el genoma humano. [17]
la prioridad era seguir adelante ”. . Estos hallazgos sugieren que la información contenida en nuestro
genoma va mucho más allá de la imagen habitual de 20 000 a 25
7. Nuevos desafíos para el concepto molecular de gen 000 genes codificadores de proteínas. Hay muchos
más unidades funcionales que los genes que codifican proteínas. En
La invención de tecnologías de ADN recombinante Dado esta situación, uno podría pensar que la palabra "gen" se
(comúnmente llamadas "ingeniería genética") a fines de la década podría abandona y se reemplaza por términos más precisos.
de 1970 ha dado lugar a una impresionante lista de Esto es lo que un número cada vez mayor de biólogos moleculares está
descubrimientos, que han hecho que la esperanza de encontrar eligiendo hacer en la práctica. Pero la situación real de la biología en su
una definición molecular no ambigua del gen sea cada vez más conjunto es más compleja. La genética no solo es una preocupación
improbable. Estos descubrimientos incluyen el descubrimiento de para los biólogos moleculares, sino también para un cierto número de
genes divididos, que fue sin duda lo que llevó a los biólogos disciplinas en las que el concepto de gen y otros conceptos genéticos
moleculares a reconocer los límites de la definición molecular del tradicionales relacionados siguen siendo importantes: la evolución
gen como una "secuencia codificante". Los genes divididos, que se (genética de poblaciones), la ecología del comportamiento, la genética
encuentran comúnmente en eucariotas y virus, son genes médica se verían drásticamente obstaculizadas si fueron privados de
compuestos por una sucesión de exones (algunos de los cuales estos conceptos.
corresponden en parte o en su totalidad a secuencias codificantes) Finalmente, también conviene mencionar los fenómenos
e intrones (o secuencias intermedias eliminadas después del corte epigenéticos. En su sentido moderno, la palabra 'epigenética'
y empalme de los exones a nivel de ARN). Ya en 1979, Francis Crick se refiere al estudio de modificaciones que afectan
reconoció abiertamente que este fenómeno hacía que el concepto directamente la expresión de genes, pero que no son
molecular actual del gen fuera problemático. En una famosa reducibles a cambios en la secuencia del ADN. Los ejemplos
reseña sobre 'genes divididos', irónicamente escribió en la única actuales son la metilación de nucleótidos (es decir, fifijación de
nota a pie de página que aparece al final del artículo: 'a lo largo de un radical metilo sobre un nucleótido), y cambios en la
este artículo he usado deliberadamente la palabra' gen 'en un configuración de las histonas (proteínas estrechamente
sentido vago, ya que en este momento cualquier una definición asociadas al ADN en los cromosomas de eucariotas; juegan un
precisa sería prematura '[dieciséis]. Unos años más tarde, la papel decisivo en su compactación). En ambos casos, estos
situación empeoró aún más con el descubrimiento del empalme cambios alteran la expresión de genes. La característica
alternativo. En el empalme alternativo, un 'gen dividido' dado común de estos cambios es su estabilidad, pero esta
puede codificar varias proteínas diferentes, dependiendo de si este estabilidad es más o menos pronunciada: algunas
o aquel exón se expresa en un momento dado (por ejemplo, un modificaciones epigenéticas son transmisibles de una
cierto exón se expresa en embriones, otro se expresa en el generación a otra y otras no. Algunos patrones de metilación
organismo adulto) . Otros fenómenos también son bastante parecen ser transmisibles y, por lo tanto, funcionan como
desafiantes para la noción de un gen como 'no más que una alelos, desde un punto de vista genético. Las
secuencia codificante': genes ensamblados (donde las secuencias histonemodificaciones no son transmisibles. En realidad, no
germinales, a menudo designadas como 'genes', se ensamblan hay consenso sobre la definición de epigenética. Esta es la
para formar un solo gen somático, una situación que se encuentra razón por la que el 'Consorcio de cartografía epigenómica' de
comúnmente en inmunogenética: todos los anticuerpos están los NIH (Institutos Nacionales de Salud,[20].
codificados por genes ensamblados); inversión del marco de
lectura (lo que significa que la misma secuencia de ADN se puede
transcribir en ambas direcciones, lo que da como resultado
proteínas diferentes);
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8. Conclusión Referencias

Los hallazgos de la biología molecular han alterado profundamente [1] G. Mendel, Versuche über Pflanzen-Hybriden, Verhandlungen des
naturforschenden Vereines en Brünn 4 (1866) 3-47.
el marco teórico de la genética. Algunos autores afirman que la genética
[2] W. Bateson, A Defense of Mendel's Principles of Heredity, Cambridge
ha sido 'reemplazada' por los conceptos y métodos de la biología University Press, Cambridge, Reino Unido, 1902.
molecular, cuyo objeto, dicho sea de paso, no es sólo el estudio de la [3] R. Olby, Orígenes del mendelismo, 2a ed., University of Chicago Press,
Chicago, IL, Estados Unidos, 1985.
herencia. Para estos autores, las ambigüedades asociadas con
[4] H. De Vries, Intracelular pangénesis, Gustav Fischer, Jena Gustav
conceptos como 'gen', 'alelo', 'locus' no son más que rastros de un Fischer, 1910 (Traducción en inglés: Pangenesis intracelular. Cancha abierta,
pasado ahora cerrado. Probablemente esto sea demasiado Chicago, Trad. parcial en francés en [5]).
[5] C. Lenay, El descubrimiento de las leyes de la herencia: una antología (1862-
extremo Para
posición. As en té
historia de Ciencias,
a menudo
1900), Pocket Press, París, 1990.
los marcos teóricos no reemplazan totalmente a uno otro, [6] W. Johannsen, Elemente der Exakten Erblickeitslehre, Gustav Fischer,
pero se superponen parcialmente. Por ejemplo, la mecánica Jena, 1909.
relativista y cuántica no ha abolido la mecánica clásica. Clásico [7] TH Morgan, AH Sturtevant, HJ Muller, CB Bridges, El mecanismo de la
herencia mendeliana, Henry Holt, Nueva York, 1915 (Transl. P. El
mecánica todavia esta una herramienta útil para explicar mecanismo de la herencia mendeliana. Lamertin, Bruselas).
prediciendo, y actuando para una gran cantidad de fenómenos [8] J. Gayon, RM Burian, Francia en la era del mendelismo, CR Acad. Sci.
en física. Del mismo modo, en b iología, la genética permanece indis- París, Ser. III 323 (2000) 1097–1106.
[9] GW Beadle, EL Taum, Control genético de reacciones bioquímicas. en
que puede pensar a cierto
nivel de descripción, especialmente cuando
Neurospora, Proc. Natl. Acad. Sci. 27 (1941) 499–506.
la herencia más que el funcionamiento fisiológico es el llave [10] NK Horowitz, La hipótesis de un gen y una enzima, Genética 33
problema: la biología evolutiva y la genética médica están (1948) 612-613.
[11] E. Schrödinger, What is Life, Cambridge University Press, Cambridge, Reino
ejemplos obvios de esta situación. Por lo tanto, en lugar de decir Unido, 1944.
que el concepto de gen, y por lo tanto la genética, está muerto[21], [12] O. Avery, C. MacLeod, M. McCarty, Estudios sobre la naturaleza química de la
preferimos concluir que su relevancia es una cuestión de contexto sustancia que induce la transformación de tipos neumocócicos: inducción de
transformación por una fracción de ácido desoxirribonucleico aislada de
científico.
neumococo tipo III, J. Exp. Medicina. 79 (1944) 137-158.
[13] M. Morange, Historia de la biología molecular, La Découverte, París,
Divulgación de interés 1994.
[14] RJ Greenspan, Seymour Benzer (1921-2007), Curr. Biol. 18 (2008) R106 -
R110.
El autor declara que no tiene intereses en competencia. [15] F. Jacob, J. Monod, Mecanismos reguladores genéticos en la síntesis de
proteínas, J. Mol. Biol. 3 (1961) 318–356.
[dieciséis] F. Crick, Genes divididos y empalme de ARN, Science 2014 (1979) 264-270.
Admitido gements [17] B. Maher, La enciclopedia humana, Nature 489 (2012) 46–48.
[18] P. Portin, Desarrollo histórico del concepto de gen, J. Med. Philos. 27
(2002) 257-286.
agradezco Bernard Dujon por su atenta lectura del
[19] P. Portin, El elusivo concepto del gen, Hereditas 146 (2009) 112–
papel y por su útil sugerencias con respecto a secciones 117.
5y6 devoted Tomás olecu biología lar. I a malso ind ebted a [20] 'Roadmap Epigenomics Project', 'Overview', 2010 http: // www.
Jean-René Huynh por una fructífera discusión nosotros seccionamos 6.
roadmapepigenomics.org/.
[21] E. Fox Keller, The Century of the Gene, Harvard University Press,
Agradecemos calurosamente a Véronique Charrière su lingüística Cambridge, MA, EE. UU., 2002.
por las correcciones y sugerencias.

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