5a CLASE: PSICOFARMACOLOGÍA

POWERPOINT: ANSIEDAD

 ANGUSTIA: El termino comparte la raíz griega o latina con palabras como ángor y angina, cuya significación agrupa:
Constricción, sofocación, estreche u opresión, refiriéndose a la sensación de desasosiego, propia de la opresión precordial y
epigástrica.
 ANSIEDAD: La ansiedad desde el punto de vista conceptual, fue definida en 1844 por S. Kierkegaard, en su libro “El
Concepto de Angustia”.
Psicológicamente la ansiedad se vivencia como un estado de malestar psicofísico.

TRASTORNO DE ANSIEDAD

 Trastorno de pánico (con agorafobia y sin agorafobia)

 Trastorno obsesivo – compulsivo.
 Trastorno por estrés postraumático.
 Trastorno por estrés agudo
 Trastorno de ansiedad generalizada.
 Trastorno de ansiedad debido a (enfermedad medica o debido o inducido por sustancias)
 Trastorno de ansiedad no especificado.
 Agorafobia (sin historia de trastorno de panico)
 Fobia especifica.
 Fobia social.

ANSIEDAD INDUCIDA POR SUSTANCIAS. Se origina a partir del uso de sustancias legales e ilegales, como el:

 Alcohol
 Anfetamina.
 Antihipertensivo.
 Cafeína.
 Cocaína.
 Digitales.
 Levodopa.
 Lidocaína

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA ANSIEDAD

BENZODIAZEPINAS

 Estos fármacos se crearon para remplazar al meprobamato, al hidrato de cloral, y a los barbitúricos, que producían
dependencia y alto riesgo de muerte por sobredosis.
 La primer Benzodiazepinas (BZD): el Clordiazepoxido, fue sintetizado por Sterbarch, a fines de 1955 allí se descubrieron sus
propiedades sedantes y relajante musculares.
 Actualmente hay más de 3000 BZ sintetizadas, pero solo se utilizan alrededor de 40, en diversas partes del mundo.
 Las BZD actúan sobre un sitio específico, de unión del complejo receptor llamado GABA-a. el mismo responde a la
estimulación de ácido gammaaminobulirico (GABA), el mayor neurotransmisor inhibidor, por el cual modulan otras sistemas
 neurotransmisores. La unión de este con los receptores GABA, abre el canal del cloro permitiendo la entrada del ion Cloro a
la neurona, con la consiguiente reducción de su excitabilidad y potencial dispares
 Las BZD presentan actividades diversas: relajante muscular, sedante, anticonvulsivante, hipnótica y como ansiolítico.
 Debido a su elevada liposolubilidad, las BZD atraviesan con facilidad la barrera hematoencefalica y placentaria.
 Efecto ansiolítico: la amígdala es una zona central del cerebro que interviene en la generación de la ansiedad ante el estrés.
 En esta zona existe una alta densidad de receptores para las BZD.
 El efecto hipnosedante: resultado de una disminución en la actividad espontanea del Sistema reticular del tronco encefálico.
 Efecto anticonvulsivante: la potenciación de la inhibición del GABA.
 Efecto relajante Muscular: tienen un acentuado efecto relajante muscular sin afectar la locomoción. se debe a la
potenciación de la inhibición GABA ergica supramedular.
 Con respecto a la potencia de la BZD habla de la velocidad de pasaje de la barrera hematoencefalica.

 El tratamiento debe ser iniciado cuando los síntomas de ansiedad son severos, persistentes, recurrentes o tienen un efecto
disruptor en la vida cotidiana del individuo.
 La decisión de prescribir un medicamento para tratar los trastornos de ansiedad estará basada, entonces, en el grado de
aflicción emocional que sufra el paciente y su nivel de incapacidad funcional.

ANTIDEPRESIVOS: Si bien las Benzodiazepinas han demostrado su rápida acción terapéutica sobre la ansiedad, existen otros
recursos farmacológicos para la REGULACION DE ESTADOS ANSIOSOS Y ANIMICOS.

Algunas indicaciones

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BENZODIAZEPINAS

GENERALIDADES.
 Son drogas que corresponden al grupo de los psicofármacos, de comercialización lícita. Poseen propiedades sedantes,
hipnóticas, ansiolíticas, miorrelajantes y anticonvulsivantes, pudiendo producir deterioro de la función cognitiva.
 Son los psicofármacos más utilizados en la actualidad con fines terapéuticos y adictivos.

FARMACODINAMIA.

 Actúan sobre el receptor del ácido gamma-amino butírico (GABA):

 Producen un aumento de la frecuencia de descarga de los canales de cloruro.
 Los receptores para BZD, se encuentran en el SNC, a nivel límbico, formación reticular, corteza, bulbo y protuberancia,
produciendo en éstas estructuras hiperpolarización y depresión de las mismas.

ABSORCIÓN.

 Se absorben rápidamente iniciando su efecto por vía digestiva en forma temprana, con efecto de PPH que reduce su acción
(el lorazepam es el fármaco de la familia con menos metabolismo hepático)
 Por vía EV su acción es inmediata, pero por vía IM su absorción es errática.

TRANSPORTE Y METABOLISMO.

 Tienen alta fijación a proteínas plasmáticas, metabolizándose en los microsomas hepáticos, generándose metabolitos de
mayor vida media plasmática que la droga original.

DURACIÓN DE ACCIÓN.

 Está relacionada con los metabolitos activos, y de acuerdo a su vida media se las clasifica en:
– Acción corta: 10 hs. midazolam.
– Acción intermedia: 15 hs. alprazolam, lorazepam, oxazepam, flunitrazepam.
– Acción prolongada: 24 hs. diazepam, clonazepam.

INDICACIONES MÁS FRECUENTES.

 Insomnio.
 Estados crónicos de ansiedad.
 Crisis de ansiedad aguda.
 Excitación psicomotriz.
 Convulsiones.
 Síndrome de abstinencia a drogas.
 Espasticidad muscular

EFECTOS ADVERSOS.

 Confusión mental.
 Hipotonía muscular.
 Somnolencia y desorientación.
 Amnesia fragmentaria.
 Mareos y náuseas.
 Reacciones cutáneas.
 Hepatopatía.
 Dependencia mixta.
 Alteraciones de la libido.
SÍNDROME DE ABSTINENCIA.

 Trastornos del sueño, ansiedad, excitación psicomotriz, sudoración y temblores.

 Fotofobia.
 Alucinaciones.
 Despersonalización.
 Dolor abdominal.
 Cefaleas.
 Hipertensión arterial y convulsiones (poco frecuentes.)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

 Barbitúricos.
 Alcohol etílico.
 Opiáceos.
 Hipotensores arteriales.
 Anticonvulsivantes.
 Antihistamínicos.

INTOXICACIÓN AGUDA.

 Los signos y síntomas predominantes son:

 Sedación, desorientación, ataxia, hipotonía y visión borrosa.
 En casos graves: grados variables de coma.
 Nistagmus, miosis, diplopía, hipotensión arterial, amnesia.
 Depresión respiratoria
 Bradicardia y muerte.

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA.

Medidas generales:

 De eliminación: Según los criterios generales para el tubo digestivo

 De sostén:
 En caso necesario: ARM.
 Hidratación parenteral abundante, O2 y corrección del medio interno.

TRATAMIENTO ESPECÍFICO.

❣ Antagonistas de las benzodiazepinas: Flumazenil, es una imidazobenzodiacepina, bloqueante competitivo del receptor de
BZD a nivel del SNC.
❣ Debe administrarse por vía EV, en infusión, diluido en sol. fisiológica.
❣ La dosis es de 0.3 mg. cada minuto, hasta que el paciente recupere la conciencia o hasta una dosis total de 2 mg.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA

 Recordar que en las intoxicaciones agudas la vida media del flumazenil es menor a la de las BDZ por lo que se requiere
continuar la vigilancia del paciente hasta la recuperación definitiva.

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BARBITURICOS
Son sustancias de origen sintético derivadas del ácido barbitúrico, con poco uso actual, pero los cuadros de intoxicación son
graves y requieren tratamiento especializado.

Farmacocinética:

❣ Buena absorción en estómago y duodeno, siendo el fenobarbital el único que se utiliza por vía IM o EV.
❣ Se distribuyen en todos los tejidos, siendo muy liposolubles, especialmente los barbitúricos de acción ultracorta y corta.
❣ La eliminación se realiza por transformación hepática y excreción renal.
❣ Los barbitúricos de acción ultracorta y corta se metabolizan completamente en el hígado donde se inactivan, por acción del
citocromo p450. Los de acción intermedia tienen un metabolismo hepático menos activo.
❣ Los de acción prolongada se eliminan casi exclusivamente por riñón y la alcalinización de la orina aumenta su excreción
Farmacodinamia

❣ El mecanismo de acción se refiere a su interacción con los receptores de GABA en el SNC.

❣ Aumentan la duración de la apertura de los canales de cloro.
❣ Estimulan la la fijación del GABA.
❣ Estimulan la acción de las benzodiazepinas
❣ Son depresores del sistema nervioso central.
❣ Deprimen los centros vasomotores, produciendo hipotensión arterial.
❣ Deprimen el centro respiratorio bulbar.
❣ En intoxicaciones graves la depresión lleva a la parálisis respiratoria y la muerte.
Clasificacion: De acuerdo a la duración de acción se clasifican en :

1. Prolongada: fenobarbital.(mayor a 6 hs.)

2. Intermedia: amobarbital.(3 a 6 hs.) 
3. Corta: pentobarbital.(menor a 3 hs.)
4. Ultracorta: tiopental sódico.(15 m.)

Indicaciones terapéuticas:

❣ Hipnóticos.
❣ Inducción anestésica.
❣ Anticonvulsivantes.
❣ Antiepilépticos.
❣ La administración prolongada produce tolerancia y dependencia psicofísica.
Interacciones medicamentosas:

❣ Potencia los efectos depresores de: el alcohol, los hipnóticos, las BZD y los opiáceos.
❣ Por estimulación del metabolismo hepático disminuye los niveles plasmáticos de: psicofármacos, hormoicnas esteroides,
ACO y betabloqueantes
Intoxicaciones agudas:

❣ Depresión del SNC: coma progresivo con hipotonía, puede haber hipertonía con los barbitúricos de acción corta.
❣ Depresión del centro respiratorio.
❣ Miosis o midriasis (por hipoxia)
❣ Hipotensión arterial.
❣ Hipoglucemia.
❣ Acidosis metabólica,
❣ Cianosis.
❣ Hipotermia.
❣ Depresión cardiovascular.
Tratamiento: Medidas generales:

1. De eliminación: LG y utilización de CA.

2. De sostén: Asistencia respiratoria y oxigenación. Corrección del medio interno y expansión con cristaloides. Forzar diuresis.
❣ Eventualmente se pueden utilizar manitol o furosemida.
❣ Alcalinización de la orina con bicarbonato de sodio hasta obtener un pH urinario de 8.
❣ Métodos de excepción: Hemodiálisis: debe ser considerada en pacientes con dosis muy elevadas e intoxicaciones graves,
especialmente si no hay respuesta al tratamiento convencional o el paciente tiene enfermedad renal, o hepática previa.