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MATRIZ PROCESO DE INTOXICACION

HISTORIA DE LA TOXICOLOGIA EDAD ANTIGUA EDAD MEDIA EDAD MODERNA EDAD CONTEMPORANEA

La historia de la toxicología es tan antigua  


como la humanidad, ante la necesidad de En esta era se destacan grandes Se destacaron Avicena y Polímata Un hecho relevante en esta época, Con el desarrollo de la ciencia, el
alimentarse el ser humano se vio obligado estudiosos del tema como Pedacio Persa, quien recogió en el Canon de fue el trabajo de Paracelso (su veneno se difunde entre todos los
a consumir los productos que encontraba a Dioscórides Anazarbeo (40-90) médico, Medicina la intoxicación por opio, y verdadero nombre era Felipe estratos sociales y se comienza a
su alcance, adquirió con ello la experiencia farmacólogo y botánico de la antigua Maimónides (Moisés Ben Maimón) Aureolo Teofrasto Bombasto de estudiar desde un punto de vista
de que algunos resultaban perjudiciales, Grecia, al servicio de Roma y sus médico y filósofo árabe que, en su Hohemheim), con estudios sobre científico. Se destaca Mateo
conoció los envenenamientos por sus legiones, considerado el padre de la libro dedicado al sultán Saladito, Los dosis. Este destacado investigador Buenaventura, quien realizó
efectos mortales. Surge de esta manera la farmacopea romana. Además, hizo un venenos y sus antídotos, escrito en el fue pionero en emplear el concepto consideraciones sobre los
primera aplicación de los venenos como interesante aporte toxicológico al año 1198, describe por primera vez de dosis con sentido cuantitativo y fundamentos de la Fisiología, la
arma de caza, lo cual da origen al nombre discutir sobre venenos y antídotos; los que para tratar la picadura de desarrolló trabajos sobre el éter y Patología, la Medicina Legal y se
de Toxicología (flecha envenenada). agrupó según su origen vegetal, animal serpiente se debía succionar el la yatroquímica. Se anticipó a dedicó al estudio de los venenos en la
o mineral y habló sobre la importancia veneno. Además, al igual que señalar la posibilidad de que Universidad Sorbona de París.
de la evacuación del tóxico por los más Hipócrates escribió sobre conceptos ciertos venenos administrados a
propicios lugares antes que cobre de biodisponibilidad, nota que dosis adecuadas podían actuar En su Tratado de Venenos, clasifica
fuerzas. sustancias como la leche, la manteca como medicamentos. Fue el por primera vez a todos los venenos
y la crema podían retrasar la primero en describir y nombrar el según su origen: reino animal
absorción intestinal. zinc (zincum). Paracelso, enunció (picadura de serpiente), reino vegetal
los principios básicos de la (Atropa belladonna]) y reino mineral
De igual manera se destacan los Toxicología.  (mercurio, sulfato de plomo).
trabajos de Pedro de Abanos, en su
obra De Remedius Venenorum  En 1836, Marsh estudió los datos de
revolucionó el pensamiento arábigo Orfila e ideó un sistema para
de la época y dividió a los venenos en investigar el arsénico como veneno en
tres categorías: animal, vegetal y los homicidios, por eso este tóxico
mineral. comenzó a perder la hegemonía como
primera opción en los
envenenamientos homicidas.
VIAS DE INGRESO DE LOS VIA RESPIRATORIA VIA DIGESTIVA VIA DERMICA VIA PARENTAL
AGENTES TOXICOS
Es la vía de penetración de sustancias Es una vía de entrada menos  Existen sustancias capaces de A través de esta vía el agente químico
tóxicas más importante en el medio frecuente que las anteriores. Se atravesar la piel, sin provocar entra en contacto directamente con el
ambiente de trabajo, ya que respiramos pueden ingerir agentes químicos alteraciones en ella, pasando a la torrente sanguíneo, la penetración se
y con el aire pueden venir todo tipo de mediante deglución accidental, sangre que será la que la distribuye produce a través de una lesión
sustancias sólidos en forma de polvo, consumo de alimentos y bebidas por todo el organismo. Los traumática. Los casos más frecuentes
líquidos, vapor y gases que se mezclan contaminadas o deglución de factores que van a intervenir son: suelen ser a través de heridas abiertas,
directamente con el aire. partículas procedentes del tracto superficie total de piel expuesta, por inyección o por punción.
respiratorio, la velocidad de absorción estado de la piel y las
del agente depende de diferentes características de la propia
factores: sustancia
 Ventilación pulmonar (o ritmo
respiratorio): a mayor cantidad de Daño local o tópico, es decir una
aire inspirado, mayor cantidad de  Las propiedades afectación de la piel por contacto
sustancia que penetrará en el fisicoquímicas de agente con el agente sustancias corrosivas,
organismo. químico: en el caso de las ácidos fuertes, sustancias
 Difusión a través de la ventana partículas, a menor tamaño mayor fuertemente irritantes
alveocapilar: en el caso de gases y solubilidad.
vapores, a mayor facilidad de paso,  La cantidad de alimentos  Forma física de la
más rápidamente aumenta la presente en el tracto sustancia: En general, se
concentración en la sangre. gastrointestinal: A más cantidad admite que tiene lugar la
de alimento, mayor dilución del deposición de un aerosol en la
agente químico. piel y a partir de ese punto se
 El tiempo de permanencia inicia el proceso de penetración.
en cada parte del tracto
gastrointestinal: unos minutos en
la boca, una hora en el estómago y
muchas horas en el intestino.

TOXICOCINETICA ABSORCION DISTRIBUCION METABOLISMO ELIMINACION

Estudia los cambios que ocurren a través Es el paso del tóxico al torrente La distribución de una sustancia La biotransformación es un La eliminación es la desaparición de
del tiempo durante la absorción, sanguíneo, este paso se realiza dentro del organismo es un proceso proceso que lleva a una conversión una sustancia del cuerpo. Puede
distribución, biotransformación y atravesando las membranas dinámico que depende de las metabólica de los compuestos consistir en su excreción al exterior
eliminación de una sustancia tóxica en el correspondientes por varios velocidades de absorción y extraños (xenobióticos) presentes del organismo o en su transformación
organismo mecanismos: eliminación, así como del flujo en el organismo. Suele en otras sustancias que no son
sanguíneo en los diferentes tejidos y denominarse también metabolismo captadas por un determinado método
 Por vía respiratoria de las afinidades de éstos por la de xenobióticos, por regla general, de medición.
 Por la piel sustancia. La acumulación es la el metabolismo convierte los La eliminación de un tóxico absorbido
 Por el tacto digestivo retención de una sustancia en un xenobióticos liposolubles en depende de la ruta de entrada, así,
tejido o en un órgano a unos niveles grandes metabolitos hidrosolubles para la velocidad de eliminación de
superiores a los de su concentración que pueden excretarse con los tóxicos y de sus metabolitos in-
en la sangre o el plasma. Puede facilidad. La biotransformación se fluyen numerosos factores:
tratarse también de una acumulación realiza principalmente en el
gradual en el organismo a lo largo del hígado.  Las propiedades fisicoquímicas
tiempo. Por tanto, la biotransformación es de los tóxicos, en especial el
un proceso que conlleva dos coeficiente de partición de
EJEMPLO: Una propiedad que implicaciones necesarias: Nernst (P), la constante de
influye en la distribución de los disociación (pKa), polaridad y la
tóxicos en el organismo, es el  Disminuye la toxicidad de estructura molecular, la forma y
coeficiente de partición, que se refiere la sustancia. el peso.
a la concentración que alcanza una  Elimina la sustancia del  El nivel de exposición y el tiempo
sustancia química al entrar en organismo. de eliminación desde la
contacto con dos fases diferentes, por exposición.
ejemplo, agua y lípido. Así cuando la EJEMPLO: Una sustancia muy  La ruta de entrada.
mayor concentración se localiza en la liposoluble, los insecticidas  Los compartimentos corporales
fase acuosa se denomina a la organoclorados jamás podría en los que se hayan distribuido,
sustancia como hidrofilica y si es en abandonar el organismo humano pues tienen distintas velocidades
la fase lipida, se dice que es lipofilica. ya que siempre encontraría una de intercambio con la sangre y
membrana lipoide en la que distintos grados de perfusión
sanguínea.
disolverse. Por ello es necesario
realizar una transformación  La velocidad de la
biotransformación de tóxicos
química en la molécula del tóxico
lipófilos a metabolitos más
en la que se introducen grupos
hidrófilos.
polares, haciéndolo menos  El estado de salud general del
liposoluble y más hidrosoluble de organismo y, en especial, de los
manera que se facilita su órganos excretores (pulmón,
eliminación urinaria. riñón, TGI, piel, etc.)

TOXICODINAMIA DOSIS Y TIEMPO DE MECANISMO DE ACCION LESIONES A NIVEL EFECTO


EXPOSICION CELULAR Y TEJIDOS
Se denomina toxicodinámica a la tercera CARACTERISTICA DEL AGENTE Entendemos por mecanismo de  EFECTO AGUDO
fase de la acción tóxica de las substancias TOXICO acción la lesión bioquímica inicial Afectación de la integridad dela
químicas y se refiere al modo de acción o responsable de las perturbaciones estructura celular (Acción Aquel de rápida aparición y curso,
mecanismos de interacción molecular de la fisiológicas y anatomopatológicas inespecífica) generalmente en las primeras 24horas,
sustancia original o de sus metabolitos, con derivadas de la interacción de un producidos por una sola dosis o por
los sistemas biológicos del huésped, a tóxico con un sistema vivo.  Destrucción celular total: corta exposición a una sustancia.
partir de las cuáles se producen efectos Castigación, necrosis
tóxicos. Los tóxicos pueden ejercer su  Alteración de la membrana EJEMPLOS DE EFECTOS
 El conocimiento de la toxicodinámica acción de 2 formas:  Alteración de los órganos AGUDOS
nos permite:  Subcelulares.
 Toxicidad global.  Irritación de piel y mucosas 
 Comprender las alteraciones que se  Toxicidad selectiva Alteración de la función celular  Efectos respiratorios:
producen a nivel bioquímico y (Acción específica). depresión respiratoria,
estimar la probabilidad que tiene taquipnea
una sustancia química de provocar  Modificación de la  Efectos en el sistema nervioso
 GLOBAL: por ejemplo, los
efectos adversos en el organismo actividad enzimática central y periférico: coma,
ácidos y álcalis que originan  Interacción con receptores
vivo. una destrucción tisular intensa excitación, sedación.
 Aplicar pruebas diagnósticas e endógenos  Efectos gastrointestinales (ej.
por un mecanismo de  Reducción de complejos
interpretar los datos aportados por necrosis. náuseas, vómitos, diarreas,
la Toxicología descriptiva. protectores  etc.)
 SELECTIVA: se refiere a la  Desacoplamiento de
 Establecer procedimientos para capacidad de un tóxico, a  Efectos cardiovasculares:
prevenir o contrarrestar los efectos proteínas Bradicardia, taquicardia,
determinadas concentraciones,  Transportadoras
tóxicos y proponer un tratamiento para afectar a ciertas células y hipertensión arterial
adecuado en casos de intoxicación.  Trastornos de los procesos  Efectos renales,oliguria,anuria
no a otras. Las células regulatorios
  Estudiar el desarrollo y uso de un afectadas y no afectadas
antídoto   de membrana
pueden pertenecer al mismo o  Modificaciones de la
a diferentes organismos, en reproducción Se observan a largo plazo y son el
esencia existen dos tipos de
resultado de varias exposiciones,
mecanismos responsables de
generalmente a cantidades pequeñas
la toxicidad selectiva.
de la sustancia repetida por un tiempo
prolongado a menudo, pero no,
1. Alteración de la
irreversible. El agente tóxico se
concentración efectiva del
acumula en el organismo es decir que
tóxico en el lugar de acción.
la cantidad absorbida es mayor que la
 Por factores de translocación
eliminada, o los efectos producidos
(factores de tipo
por las exposiciones repetidas se
toxicocinético). Sería el caso
suman sin acumulación del agente.
del paraquat, que es altamente
tóxico para el pulmón ya que
 EFECTOS A LARGOPLAZO
se acumula específicamente
en este órgano por utilizar
 NEUROLÓGICOS
transportadores específicos de
  Neurotoxicidad retardada
poliaminas endógenas
Cambios de conducta
existentes en el mismo.
  Presencia o ausencia de EFECTOS CUTÁNEOS
"dianas" susceptibles de ser
atacadas por el tóxico.  Dermatitis de contacto
( Paraquat)
 Reacción alérgica (Malatión)
 Alteración composición o
fluidez membranas.
 Generación de hipoxia. TRASTORNOS
 Alteración a nivel de REPRODUCTIVOS
metabolitos esenciales.
 Alteración de actividades  Esterilidad en el hombre
enzimáticas.  Disminución del índice de
 Alteraciones a nivel de fertilidad.
material genético.
 Generación de intermediarios OFTALMOLÓGICOS:
reactivos.

 Atrofia del nervio óptico


 Formación de cataratas 
 lesiones hepáticas

EFECTOS A
LARGOPLAZO

 cáncer
 mutagenicos
 teratonicos

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