MATRIZ PROCESO DE INTOXICACION
HISTORIA DE LA TOXICOLOGIA
La historia de la toxicología es tan antigua
como la humanidad, ante la necesidad de
alimentarse el ser humano se vio obligado
a consumir los productos que encontraba a
su alcance, adquirió con ello la experiencia
de que algunos resultaban perjudiciales,
conoció los envenenamientos por sus
efectos mortales. Surge de esta manera la
primera aplicación de los venenos como
arma de caza, lo cual da origen al nombre
de Toxicología (flecha envenenada).
VIAS DE INGRESO DE LOS
AGENTES TOXICOS
TOXICOCINETICA
Estudia los cambios que ocurren a través
del tiempo durante la absorción,
distribución, biotransformación y
eliminación de una sustancia tóxica en el
organismo
EDAD ANTIGUA
En esta era se destacan grandes
estudiosos del tema como Pedacio
Dioscórides Anazarbeo (40-90) médico,
farmacólogo y botánico de la antigua
Grecia, al servicio de Roma y sus
legiones, considerado el padre de la
farmacopea romana. Además, hizo un
interesante aporte toxicológico al
discutir sobre venenos y antídotos; los
agrupó según su origen vegetal, animal
o mineral y habló sobre la importancia
de la evacuación del tóxico por los más
propicios lugares antes que cobre
fuerzas.
de la época y dividió a los venenos en
VIA RESPIRATORIA
Es la vía de penetración de sustancias
tóxicas más importante en el medio
ambiente de trabajo, ya que respiramos
y con el aire pueden venir todo tipo de
sustancias sólidos en forma de polvo,
líquidos, vapor y gases que se mezclan
directamente con el aire.
respiratorio, la velocidad de absorción
 Ventilación pulmonar (o ritmo
respiratorio): a mayor cantidad de
aire inspirado, mayor cantidad de 
sustancia que penetrará en el
organismo.
 Difusión a través de la ventana
alveocapilar: en el caso de gases y
vapores, a mayor facilidad de paso, 
más rápidamente aumenta la
concentración en la sangre.
 El tiempo de permanencia
ABSORCION
Es el paso del tóxico al torrente
sanguíneo, este paso se realiza
atravesando las membranas
correspondientes por varios
mecanismos:
 Por vía respiratoria
 Por la piel
 Por el tacto digestivo
tratarse también de una acumulación
gradual en el organismo a lo largo del
coeficiente de partición, que se refiere
contacto con dos fases diferentes, por
mayor concentración se localiza en la
la fase lipida, se dice que es lipofilica.
EDAD MEDIA
Se destacaron Avicena y Polímata
Persa, quien recogió en el Canon de
Medicina la intoxicación por opio, y
Maimónides (Moisés Ben Maimón)
médico y filósofo árabe que, en su
libro dedicado al sultán Saladito, Los
venenos y sus antídotos, escrito en el
año 1198, describe por primera vez
que para tratar la picadura de
serpiente se debía succionar el
veneno. Además, al igual que
Hipócrates escribió sobre conceptos
de biodisponibilidad, nota que
sustancias como la leche, la manteca
y la crema podían retrasar la
absorción intestinal.
De igual manera se destacan los
trabajos de Pedro de Abanos, en su
obra De Remedius Venenorum
revolucionó el pensamiento arábigo
tres categorías: animal, vegetal y
mineral.
VIA DIGESTIVA
Es una vía de entrada menos  
frecuente que las anteriores. Se
pueden ingerir agentes químicos alteraciones en ella, pasando a la
mediante deglución accidental, sangre que será la que la distribuye
consumo de alimentos y bebidas
contaminadas o deglución de factores que van a intervenir son:
partículas procedentes del tracto superficie total de piel expuesta,
del agente depende de diferentes
factores:
Las propiedades
fisicoquímicas de agente
químico: en el caso de las
partículas, a menor tamaño mayor
solubilidad.
La cantidad de alimentos 
presente en el tracto
gastrointestinal: A más cantidad
de alimento, mayor dilución del
agente químico.
en cada parte del tracto
gastrointestinal: unos minutos en
la boca, una hora en el estómago y
muchas horas en el intestino.
DISTRIBUCION
La distribución de una sustancia
dentro del organismo es un proceso
dinámico que depende de las
velocidades de absorción y
eliminación, así como del flujo
sanguíneo en los diferentes tejidos y
de las afinidades de éstos por la
sustancia. La acumulación es la
retención de una sustancia en un
tejido o en un órgano a unos niveles
superiores a los de su concentración
en la sangre o el plasma. Puede
tiempo.
EJEMPLO: Una propiedad que
influye en la distribución de los
tóxicos en el organismo, es el
a la concentración que alcanza una
sustancia química al entrar en
ejemplo, agua y lípido. Así cuando la
fase acuosa se denomina a la
sustancia como hidrofilica y si es en
EDAD MODERNA
Un hecho relevante en esta época,
fue el trabajo de Paracelso (su
verdadero nombre era Felipe
Aureolo Teofrasto Bombasto de
Hohemheim), con estudios sobre
dosis. Este destacado investigador
fue pionero en emplear el concepto
de dosis con sentido cuantitativo y
desarrolló trabajos sobre el éter y
la yatroquímica. Se anticipó a
señalar la posibilidad de que
ciertos venenos administrados a
dosis adecuadas podían actuar
como medicamentos. Fue el
primero en describir y nombrar el
zinc (zincum). Paracelso, enunció
los principios básicos de la
Toxicología.  (mercurio, sulfato de plomo).
VIA DERMICA
Existen sustancias capaces de
atravesar la piel, sin provocar
por todo el organismo. Los
estado de la piel y las
características de la propia
sustancia
Daño local o tópico, es decir una
afectación de la piel por contacto
con el agente sustancias corrosivas,
ácidos fuertes, sustancias
fuertemente irritantes
Forma física de la
sustancia: En general, se
admite que tiene lugar la
deposición de un aerosol en la
piel y a partir de ese punto se
inicia el proceso de penetración.
METABOLISMO
La biotransformación es un
proceso que lleva a una conversión
metabólica de los compuestos
extraños (xenobióticos) presentes
en el organismo. Suele
denominarse también metabolismo
de xenobióticos, por regla general,
el metabolismo convierte los
xenobióticos liposolubles en
grandes metabolitos hidrosolubles
que pueden excretarse con
facilidad. La biotransformación se
realiza principalmente en el
hígado.
Por tanto, la biotransformación es
un proceso que conlleva dos
implicaciones necesarias:
 Disminuye la toxicidad de
la sustancia.
 Elimina la sustancia del
organismo.
EJEMPLO: Una sustancia muy
liposoluble, los insecticidas
organoclorados jamás podría
abandonar el organismo humano
ya que siempre encontraría una
membrana lipoide en la que
disolverse. Por ello es necesario
realizar una transformación
química en la molécula del tóxico
en la que se introducen grupos
EDAD CONTEMPORANEA
Con el desarrollo de la ciencia, el
veneno se difunde entre todos los
estratos sociales y se comienza a
estudiar desde un punto de vista
científico. Se destaca Mateo
Buenaventura, quien realizó
consideraciones sobre los
fundamentos de la Fisiología, la
Patología, la Medicina Legal y se
dedicó al estudio de los venenos en la
Universidad Sorbona de París.
En su Tratado de Venenos, clasifica
por primera vez a todos los venenos
según su origen: reino animal
(picadura de serpiente), reino vegetal
(Atropa belladonna]) y reino mineral
 En 1836, Marsh estudió los datos de
Orfila e ideó un sistema para
investigar el arsénico como veneno en
los homicidios, por eso este tóxico
comenzó a perder la hegemonía como
primera opción en los
envenenamientos homicidas.
VIA PARENTAL
A través de esta vía el agente químico
entra en contacto directamente con el
torrente sanguíneo, la penetración se
produce a través de una lesión
traumática. Los casos más frecuentes
suelen ser a través de heridas abiertas,
por inyección o por punción.
ELIMINACION
La eliminación es la desaparición de
una sustancia del cuerpo. Puede
consistir en su excreción al exterior
del organismo o en su transformación
en otras sustancias que no son
captadas por un determinado método
de medición.
La eliminación de un tóxico absorbido
depende de la ruta de entrada, así,
para la velocidad de eliminación de
los tóxicos y de sus metabolitos in-
fluyen numerosos factores:
 Las propiedades fisicoquímicas
de los tóxicos, en especial el
coeficiente de partición de
Nernst (P), la constante de
disociación (pKa), polaridad y la
estructura molecular, la forma y
el peso.
 El nivel de exposición y el tiempo
de eliminación desde la
exposición.
 La ruta de entrada.
 Los compartimentos corporales
en los que se hayan distribuido,
pues tienen distintas velocidades
de intercambio con la sangre y
distintos grados de perfusión
sanguínea.
 La velocidad de la
biotransformación de tóxicos
lipófilos a metabolitos más
hidrófilos.

TOXICODINAMIA
Se denomina toxicodinámica a la tercera
fase de la acción tóxica de las substancias
químicas y se refiere al modo de acción o
mecanismos de interacción molecular de la
sustancia original o de sus metabolitos, con
los sistemas biológicos del huésped, a
partir de las cuáles se producen efectos
tóxicos.
 El conocimiento de la toxicodinámica
nos permite:
 Comprender las alteraciones que se
producen a nivel bioquímico y
estimar la probabilidad que tiene
una sustancia química de provocar
efectos adversos en el organismo
vivo.
 Aplicar pruebas diagnósticas e
interpretar los datos aportados por
la Toxicología descriptiva.
 Establecer procedimientos para
prevenir o contrarrestar los efectos
tóxicos y proponer un tratamiento
adecuado en casos de intoxicación.
  Estudiar el desarrollo y uso de un
antídoto
DOSIS Y TIEMPO DE MECANISMO DE ACCION
EXPOSICION
CARACTERISTICA DEL AGENTE Entendemos por mecanismo de
TOXICO acción la lesión bioquímica inicial
responsable de las perturbaciones
fisiológicas y anatomopatológicas
derivadas de la interacción de un
tóxico con un sistema vivo.
Los tóxicos pueden ejercer su
acción de 2 formas:
 Toxicidad global.
 Toxicidad selectiva
 GLOBAL: por ejemplo, los
ácidos y álcalis que originan
una destrucción tisular intensa
por un mecanismo
necrosis.
 SELECTIVA: se refiere a la
capacidad de un tóxico, a
determinadas concentraciones,
para afectar a ciertas células y
no a otras. Las células
afectadas y no afectadas
pueden pertenecer al mismo o
a diferentes organismos, en
esencia existen dos tipos de
mecanismos responsables de
la toxicidad selectiva.
1. Alteración de la
concentración efectiva del
tóxico en el lugar de acción.
 Por factores de translocación
(factores de tipo
toxicocinético). Sería el caso
del paraquat, que es altamente
tóxico para el pulmón ya que
se acumula específicamente
en este órgano por utilizar
transportadores específicos de
poliaminas endógenas
existentes en el mismo.
  Presencia o ausencia de
"dianas" susceptibles de ser
atacadas por el tóxico.
 Alteración composición o
fluidez membranas.
 Generación de hipoxia.
 Alteración a nivel de
metabolitos esenciales.
 Alteración de actividades
enzimáticas.
 Alteraciones a nivel de
material genético.
 Generación de intermediarios
reactivos.
polares, haciéndolo menos
liposoluble y más hidrosoluble de
manera que se facilita su
eliminación urinaria.
LESIONES A NIVEL
CELULAR Y TEJIDOS
Afectación de la integridad dela
estructura celular (Acción
inespecífica)
 Destrucción celular total:
Castigación, necrosis
 Alteración de la membrana
 Alteración de los órganos
 Subcelulares.
Alteración de la función celular
(Acción específica).
 Modificación de la
actividad enzimática
 Interacción con receptores
endógenos
de  Reducción de complejos
protectores  etc.)
 Desacoplamiento de
proteínas
 Transportadoras
 Trastornos de los procesos
regulatorios
  de membrana
 Modificaciones de la
reproducción
 El estado de salud general del
organismo y, en especial, de los
órganos excretores (pulmón,
riñón, TGI, piel, etc.)
EFECTO
 EFECTO AGUDO
Aquel de rápida aparición y curso,
generalmente en las primeras 24horas,
producidos por una sola dosis o por
corta exposición a una sustancia.
EJEMPLOS DE EFECTOS
AGUDOS
 Irritación de piel y mucosas 
 Efectos respiratorios:
depresión respiratoria,
taquipnea
 Efectos en el sistema nervioso
central y periférico: coma,
excitación, sedación.
 Efectos gastrointestinales (ej.
náuseas, vómitos, diarreas,
 Efectos cardiovasculares:
Bradicardia, taquicardia,
hipertensión arterial
 Efectos renales,oliguria,anuria
Se observan a largo plazo y son el
resultado de varias exposiciones,
generalmente a cantidades pequeñas
de la sustancia repetida por un tiempo
prolongado a menudo, pero no,
irreversible. El agente tóxico se
acumula en el organismo es decir que
la cantidad absorbida es mayor que la
eliminada, o los efectos producidos
por las exposiciones repetidas se
suman sin acumulación del agente.
 EFECTOS A LARGOPLAZO
 NEUROLÓGICOS
  Neurotoxicidad retardada
Cambios de conducta
EFECTOS CUTÁNEOS
 Dermatitis de contacto
( Paraquat)
 Reacción alérgica (Malatión)
TRASTORNOS
REPRODUCTIVOS
 Esterilidad en el hombre
 Disminución del índice de
fertilidad.
OFTALMOLÓGICOS:
 Atrofia del nervio óptico
 Formación de cataratas 
 lesiones hepáticas
EFECTOS A
LARGOPLAZO
 cáncer
 mutagenicos
 teratonicos