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CICLO DE KREBS

• Fiorella Guadalupe Orellana Peralta


fiorella.orellana@uma.edu.pe
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Visión Misión
Formar profesionales altamente calificados,
Ser líder en la formación de profesionales competitivos, líderes emprendedores con una
con sólida formación en valores, con visión empresarial a través de programas
cultura empresarial competitiva y alto académicos multidisciplinarios. Para dar
sentido de responsabilidad ambiental, que respuesta a las necesidades y demandas sociales,
les permita ser los gestores del desarrollo promoviendo el sentido emprendedor de las
y el cambio que la sociedad necesita. unidades académicas con alto nivel de formación
humanística y profesional de las personas y en el
desarrollo integrador de la investigación científica
y tecnológica.

Valores:
Honestidad – Respeto- -Tolerancia-Compromiso y Responsabilidad Social
Objetivo

❖ Comprender el Ciclo de Krebs , su importancia y


su regulación.
Logro de sesión

• Al finalizar de la sesión, el estudiante


comprenderá el significado del Ciclo de
Krebs y la importancia de esta vía
metabólica en las células del organismo
humano.

4
Oxidación completa de la Glucosa

Vía Aeróbica
1° 2° 3°
Oxidación completa de la Glucosa
GLUCOSA (6C) CITOSOL
2ADP + 2Pi Coenzimas
GLUCÓLISIS (Oxidadas)
2NAD
2ATP + 2H2O 4(H+ + e- )
2 PIRUVATO (3C)
Translocasa Coenzimas
(Reducidas)
Mitocondria 2NADH+
2 PIRUVATO (3C)
DESCARBOXILA 2NADH+
EL PIRUVATO 2CO2 4(H+ + e-) Coenzimas

2ACETIL-COA (2C)

CICLO DE 2 Oxalacetato (4C) 2 Citrato (6C)


6NADH+
KREBS 16(H+ + e-) Coenzimas
2ATP
2 FADH2
2ADP + 2Pi 4H2O
4CO2

TOTAL = 4ATP 10 NADH+ 2 FADH2 6 CO2


Ciclo de Krebs
▪ El Piruvato proveniente de la degradación de la
glucosa origina el radical Acetil presente en la
Acetil-CoA mitocondrial.

▪ Varios aminoácidos producen Piruvato al ser


degradados. Otros aminoácidos y los ácidos
grasos también producen Acetil-CoA sin la
formación intermediaria de Piruvato.

▪ El Acetil-CoA constituye el punto de convergencia


del Metabolismo degradativo de los
Carbohidratos, aminoácidos y ácidos grasos.
Ciclo de Krebs

▪ Completando el Catabolismo de los


Carbohidratos, Aminoácidos y Ácidos
grasos, el Acetil-CoA, cualquiera que sea
su procedencia, será totalmente oxidado
a CO2 por el Ciclo de Krebs,
produciendo coenzimas reducidas (NADH
+ H+ , FADH2) y un gran número de
compuestos utilizados como precursores
para biosíntesis.
Ciclo de Krebs
▪ El Ciclo de Krebs también llamado
Ciclo del ácido cítrico o Ciclo de
los ácidos tricarboxilicos.
▪ El Ciclo de Krebs es una serie de
reacciones químicas de gran
importancia, que forma parte de la
respiración celular en todas las
células aerobias, es decir que
utilizan oxígeno.

▪ En el Ciclo de Krebs obtenemos,


2CO2, 3NADH, 1 FADH2 Y 1GTP.
Ciclo de Krebs
ACETIL-COA (2C)
Mitocondria H2O
CoA
Citrato sintasa
Oxalacetato (4C) Citrato (6C)
NADH + H+ 1
Aconitasa
Malato
NAD+ deshidrogenasa 2
8
Isocitrato(6C)
Malato(4C) Isocitrato NAD+
deshidrogenasa
Fumarasa
3 NADH + H+
H2O 7 CO2
Fumarato(4C) α-Cetoglutarato(5C)
Succinato α-cetoglutarato CoA
deshidrogenasa deshidrogenasa NAD+
FADH2 6 4 NADH + H+
FAD 5
Succinato(4C) Succinil-CoA CO2
sintetasa Succinil-CoA(4C)
CoA
GTP GDP + Pi
Ciclo de Krebs

1
▪ El Ciclo de Krebs inicia
con la condensación del
Acetil-CoA y el
Oxalacetato, formando
Citrato. Una reacción
catalizada por la enzima
Citrato sintasa.
Ciclo de Krebs
2 ▪ El Citrato es isomerizado a
Isocitrato , por acción de la
enzima Aconitasa con la
formación intermediaria de
Cis-Aconitato.

3 ▪ La enzima Isocitrato
deshidrogenasa promueve la
oxidación del Isocitrato al
α-Cetoglutarato, reduciendo
el NAD+ en NADH + H+ y
liberación de CO2.
Ciclo de Krebs
4 ▪ El α-Cetoglutarato es transformado a

Succinil-CoA , reduciendo el NAD+ en


NADH + H+ y liberación de CO2. Esta
reacción es catalizada por el complejo
α-Cetoglutarato deshidrogenasa.

5
▪ La Succinil-CoA sintetasa cataliza la
transformación de Succinil-CoA a
Succinato, en una reacción que forma
GTP, a partir de GDP y Pi. El GTP
tiene el mismo valor energético del
ATP.
Ciclo de Krebs
6 ▪ El Succinato es oxidado a
Fumarato por la enzima
Succinato deshidrogenasa.
En el cual el FAD es
reducido a FADH2.
Succinato deshidrogenasa es la
única enzima del Ciclo de Krebs que
es parte integrante de la membrana
interna mitocondrial, las demás
están en forma soluble en la matriz
mitocondrial.

7 ▪ El Fumarato es hidratado a
Malato por la Fumarasa.
Ciclo de Krebs
8 ▪ La enzima Malato
deshidrogenasa oxida
Malato a Oxalacetato,
reduciendo el NAD+ en
NADH y cerrando el ciclo.

▪ Como el Oxalacetato es
siempre regenerado al final
de cada vuelta, el ciclo de
Krebs puede oxidar Acetil-
CoA continuamente, sin
gasto efectivo de
Oxalacetato.
Ciclo de Krebs
▪ Los compuestos intermediarios del Ciclo de Krebs pueden ser utilizados como
precursores en Vías metabólicas: Oxalacetato y α-Cetoglutarato forman Aspartato e
Glutamato.
▪ El Oxalacetato, además de ser un intermediario del Ciclo de Krebs, participa en la
Gluconeogénesis.

Regulación del Ciclo de Krebs

▪ El Ciclo de Krebs apenas reduce coenzimas, sin re-oxidarlas. Es, por tanto, una vía que
no tiene autonomía funcional, dependiendo de la asociación con la Cadena
Transportadora de electrones para mantenerse activa.

▪ La Regulación del Ciclo de Krebs se da en cinco puntos de regulación.


Regulación del Ciclo de Krebs
▪ En la Regulación de la actividad del Ciclo de
Krebs están implicados varios procesos. El
suministro de Acetil-CoA, proveniente del
Piruvato(Glúcidos) como de Ácidos grasos, es
un factor crucial para determinar la
velocidad del Ciclo.
1 Primer sitio de Regulación
▪ La Citrato sintasa llega a su máxima
actividad en concentraciones elevadas de
Oxalacetato.
▪ El Acetil-CoA es un efector alostérico
positivo de la Piruvato Carboxilasa.
Regulación del Ciclo de Krebs

3 Segundo sitio de Regulación


▪ La decisión entre oxidación o
acumular Citrato depende del
segundo y más importante sitio de
Regulación del Ciclo de Krebs: La
enzima Isocitrato
deshidrogenasa.
▪ El ADP tiene efecto positivo.

▪ El NADH tiene un efecto


negativo.
Regulación del Ciclo de Krebs
4 Tercer sitio de Regulación
▪ El complejo α-Cetoglutarato
deshidrogenasa es inhibido por
Succinil-CoA, NADH y ATP.

1 Cuarto sitio de Regulación


▪ El Ciclo de Krebs presenta
controles secundarios: La
Citrato sintasa es inhibida
competitivamente por
Succinil-CoA.
Regulación del Ciclo de Krebs
8 Quinto sitio de Regulación

▪ El Ciclo de Krebs presenta


controles secundarios: La
Succinato deshidrogenasa
es inhibida
competitivamente por el
Oxalacetato.
Referencias Bibliográficas

▪ Devlin, T. Textbook Of Biochemistry. 5th ed. Hoboken: John Wiley


& Sons.2011.

▪ Harper, H., Murray, R., Granner, D., Rodwell, V. and Pastrana R,


V. Bioquímica Ilustrada [De] Harper. México: Editorial El Manual
Moderno. 2007.

▪ Nelson, D. and Cox, M. Leningher Principios De Bioquímica.


Barcelona: Omega. 2015.
LICENCIADA POR

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