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En este capítulo, proporcionamos una breve historia del registro del hombre
sobre las plantas que curan y discutimos la naturaleza química de los
compuestos secundarios de las plantas médicamente importantes. Incluso
indicamos cuántos de estos productos naturales nos han llevado al
descubrimiento de algunos de nuestros más efectivos medicamentos
modernos. Las plantas discutidas en este capítulo se enlistan en la Tabla 12-1.
TABLA 12-1
Plantas Discutidas en el Capítulo 12
HISTORIA
[FIGURA 12-1
Una reina egipcia sosteniendo una flor de mandrake. El mandrake precedió al
éter como anestésico pro 2,000 años, debido a que la atropina y la
escopolamina están presentes en toda la planta, los extractos de mandrake
pueden eliminar el dolor y producir sueño.]
La edad dorada de Grecia fue una época de gran avance en del conocimiento
científico y biológico. Muchas figuras prominentes de esta era, sobresalen por
sus contribuciones a la farmacología (Fig. 12-2). Hipócrates (ca. 460-377 a. C.)
obtuvo su reputación como el padre de la medicina por ser el primer cronista en
discutir las enfermedades de y su tratamiento de manera racional. A diferencia
de la mayoría de sus antecesores, Hipócrates no creía que la enfermedad fuera
causada por espíritus malignos, sino por problemas corporales. Él, entonces,
prescribió la sana nutrición, purgantes y, en ciertos casos medicamentos
botánicos. El número de plantas medicinales eficaces que él discutió, se
encuentra entre unas 300 y 400 especies. Incluso, pocos años más tarde, el
filósofo Aristóteles (384-322 a. de C.) recopiló una lista de plantas con valor
medicinal, y su mejor alumno Teofrastus (372-287 a. de C.), inició con la
ciencia de la botánica con sus detalladas descripciones de las especies que
crecían en los jardines botánicos de Atenas. Teofrastus incluso realizó el primer
informe detallado del opio y sus efectos. La contribución griega más
significativa, de cualquier modo, fue realizada por Dioscórodes cuyo legado fue
un trabajo de 5 volúmenes titulado De materia médica. Este trabajo
enciclopédico describía la preparación de cerca de 1000 medicinas simples.
Aunque pobremente organizado, y a menudo inexacto, llegó a ser el prototipo
para futuras farmacologías y fue aceptado sin cuestionamientos por los
europeos hasta el siglo XV.
Fig. 12.2
Cuando Hans Weiditz designo la portada de un manual médico (Spiegel
del Artzney, Strassbourg, 1532), él incluyó 24 retratos de los
contribuyentes más significativos del conocimiento médico de ese
tiempo. Aunque los dibujos no necesariamente proporcionan figuras muy
parecidos de estos hombres famosos, ellas si proporcionan un bosquejo
de la historia médica. Por esta razón, y debido a que sus nombres están
abreviados en los dibujos, nosotros proporcionamos una traducción
empezando arriba a la izquierda.
Fig. 12.3
Esta vieja litografía titulada “El boticario” muestra una farmacia de finales
de siglo XVI. En este tiempo, los farmacéuticos a menudo vendían
especies así como medicinas. A espaldas de un escritorio se muestran
conos de azúcar cruda. El azúcar era utilizada ara hacer las medicinas
más paladeables.
Tomado de Hans Sach´s “Beschrelburg aller stande, Frankfort, 1574
[Reproducido de “La Medicina y los Artistas” (Ars Medica) con permiso
del Museo de Arte de Philadelphia, Carl Zigrosser, Dober Publications,
Inc., 1970. Museum of Art].
Fig. 12-4
La doctrina de las señales sostiene que la apariencia de las plantas
contiene claves para su uso. Así, las flores en forma de corazón así
como aquellas de savia roja (B), frutos u hojas de plantas indican su
utilidad en el tratamiento de problemas de corazón. Calzón de Alemán
(A) se pensaba que era útil para tratar la sífilis. Las hojas de hepática (C)
eran utilizadas para tratar el hígado, mientras que la superficie
gariboleada de las nueces de Castilla (D) daban una señal de que las
nueces eran útiles para problemas de la cabeza y el cerebro.
La primera mitad del siglo XX, fue un periodo importante en cuanto a avances
en medicina, tales como el descubrimiento de la causa de algunas
enfermedades y la síntesis y aislamiento de nuevas medicinas “milagrosas”.
Inicialmente, muchas medicinas modernas fueron productos aislados de
extractos tradicionales derivados de plantas. Éstas incluían a la morfina, la
quinina y la efedrina. Químicos dedicados a la medicina, tomaron como su
trabajo la identificación de compuestos activos en extractos naturales y su
síntesis subsecuente. Además, una vez determinado el principio activo natural,
este servía como una “guía” para la síntesis de numerosos compuestos
derivados que eran medicinas potencialmente mejores que el producto original.
En complemento, se pudo conservar el sitio activo de la molécula, teniendo los
grupos funcionales en diferentes lados: los que facilitaban la entrada dentro del
sistema o los que evitaban algunos de los efectos adversos del químico
original.
Fig. 12-5
Con la adición de un lugar en particular de las cadenas de anillos extras
a la columna vertebral de los esteroides, son producidos varios
glicósidos cadiacos y hormonas esteroides. Los glicósidos cardiacos (B)
tienen un único anillo unido al carbono 17 de la columna vertebral del
esteroide. La saponinas esteroides (C) son comunes en las familias
Liliaceace, Agavaceae y Discoreaceae. Éstas difieren de otros
esteroides porque tienen un complejo espiral unido al esqueleto
esteroide. Este complejo las hace especialmente útiles como
precursores de hormonas esteroides humanas. (D, E y F).
Cuando un ave llega a probar una de estas mariposas, se enferma y/o expulsa
el trozo de insecto. Los pájaros rápidamente aprenden a evitar a las monarcas.
De esta manera las mariposas han hecho un uso secundario de un producto
vegetal que fue originalmente producido por la planta para prevenir su
depredación.
Fig. 12 -7
Todos los alcaloides contienen nitrógeno pero ellos difieren unos de
otros en otros aspectos de sus moléculas.
Una vez que “chaulmoogra” llegó a Europa, su efectividad fue evidente, pero el
origen de las semillas de donde se obtenía este aceite no lo fue. Europeos y
americanos recibieron frutos sin ninguna indicación de las plantas de las cuales
habían provenido. Joseph Rock, un connotado naturalista americano con fama
de ser capaz de hacer lo imposible, fue enviado a Asia en los años 20’s para
localizar las especies que producían los frutos (Fig. 12-8). Siguiendo un viajes
de miles de millas en todo tipo de transportes, Rock encontró el origen de
“chaulmoogra” creciendo en arboles de Hydnocarpus spp. (Flacourtiaceaea)
nativa de la India y los países aledaños. Rock envió semillas viables a Hawaii
donde comenzó el cultivo de Hydnocarpus. Poco después del descubrimiento
de Rock, hasta la producción de medicinas sulfatadas en 1946, el aceite de
“chaulmoogra” fue el único tratamiento para la cura de la lepra.
Los efectos drásticos de la malaria como una causa de muerte han sido
documentados desde tiempos ancestrales. La examinación de cráneos de la
Edad de Bronce provenientes de Grecia han mostrado que la malaria fue la
mayor causa de mortalidad. Durante la Primera Guerra Mundial, murió más
gente de malaria que del ataque de enemigos. Hasta 1950, una estimación
afirmaba que un millón de hindúes murieron de malaria sólo en un año. Aun
hoy, poblaciones enteras están infestadas con la enfermedad. Antes de que
conociera la causa de la malaria, la gente creía que era transmitida a través del
aire. El nombre de “malaria” proviene de las palabras francesas mal y aire, lo
que refleja la idea de transmisión aérea. Ahora sabemos que la enfermedad es
transmitida por mosquitos, la idea de que la malaria se movía a través del aire
no estaba tan alejada de la realidad.
Fig. 12 – 9
Una rama con flores y frutos de Cinchona officinalis, cuyo tallo contiene
quinina, un remedio para la malaria
Fig. 12 – 8
Joseph Rock había enseñado árabe en Austria y chino en Hawaii antes
de ser escondo para dirigir la investigación U.S.D.A, para buscar el
recurso del aceite de “chaulmoogra”, Sabiendo que los frutos solamete
aparecían en mercados en China, Burma y la India y que la descripción
indicaba que la planta era un miembro de la familia tropical
Flacourtiaceae, Rock viajó miles de millas a través del Asia salvaje.
Siguiendo las pistas lingüistas y botánicas, él, finalmente, localizó los
frutos leñosos en árboles de 25 a 35 m de alto en Burma. El aparece
aquí como lucía en 1925 en una plantación Hawaiana de Hydnocarpus
establecida con las semillas que él colectó (foto de cortesía de la
U.S.D.A).
Por muchos años, virtualmente todas las medicinas de la malaria han sido
producidas sintéticamente. Sin embargo cepas de Plasmodium, particularmente
en el lejano oriente, recientemente han resultado resistentes a muchos de los
análogos sintéticos de la quinina. Por ello es que se ha renovado el interés en
la quinina natural, la cual parece mantener sus efectos sobre las nuevas cepas.
Un patrimonio del antiguo uso de quinina natural para prevenir la malaria es el
tónico de ginebra, una bebida creada por los británicos cuyos viajes incluían
países tropicales donde la amenaza de la malaria hacían que los viajeros
tomaran dosis profilácticas de quinina.
Fig. 12 – 10
Ephedra, de donde se obtiene la efedrina, es una gimnosperma como
indica la presencia de conos en vez de flores. (A) conos con estambres;
(B) conos con óvulos; (C) planta.
Fig. 12 – 11
Una rama y flor de la planta de coca, cualquiera produce el alcaloide
cocaína.
Fig. 12 – 12
Fármacos obtenidos de plantas. Las que se muestran son algunas
medicinas normalmente disponibles en farmacias. Debido a que muchos
de estas etiquetas muestran nombres comerciales, proporcionamos un
breve resumen de los constituyentes botánicos y los usos de los
fármacos.
Esteroides
Entre los años de 1936 y 1940 fue descubierto que ciertos miembros del ñame
del género Dioscorea (Dioscoreaceae, Fig. 12-13; ver también Capítulo 8)
contenían varios tipos Fig. 12-5). El nombre “saponina” se refiere a que estos
compuestos hacen una espuma parecida al del jabón cuando se agitan con el
agua. Las saponinas médicamente importantes tienen un anillo adicional en la
columna vertebral del esteroide (ver Fig. 12-5) que las hace praticularmente
similares a las hormonas sexuales humanas. Las especies de plantas, como
Agave sisalana (Agaveceae, ver también capítulo 16), especies de la familia
Liliaceae, y muchas especies del género Dioscorea, contienen dichas
saponinas (actualmente en la forma de saponinas a las cuales se les une uno o
más azúcares), pero dos especies centroamericanas de Dioscorea, D.
floribunda y D. composita, se ha encontrado que son los recursos más
productivos. Ambas especies producen diosgenina, que es un buen punto de
partida para este tipo de síntesis química. Esta sapogenina ses extraída de los
tubérculos, que son lavados, picados y secados, para su posterior extracción.
La mayoría de estas hormonas sintetizadas a partir de diosgenina son
utilizadas en píldoras anticonceptivas, para la producción de hormonas que
regulan los ciclos menstruales y como componentes de medicinas para el
tratamiento de la fertilidad. La cortisona e hidrocortisona son otras dos
hormonas importantes que son sintetizadas de diosgenina. Estas son usadas
para el tratamiento de reacciones alérgicas severas, artritis y para la
enfermedad de Addison, causada por el mal funcionamiento de las glándulas
adrenales.
Fig. 12 – 13
Las raíces del ñame (mostrado aquí, son el recurso princial de
precursores de esteroides utilizados para producir compuestos activos
en anticonceptivos orales, y para tratar desbalances hormonales y
enfermedades del corazón.
Las enfermedades cardíacas son una de las cuales más comunes de muerte
natural actualmente en los Estados Unidos. La aparente poca importancia
relativa de las enfermedades cardiacas como una causa de mortalidad en
tiempos pasados fue probablemente debido al hecho de que muchos individuos
morían por otras causas de alcanzar las edades durante las cuales las
enfermedades cardiacas resultan un problema. También es posible que las
enfermedades cardiacas no hayan sido formalmente reconocidas como tal. Por
ejemplo, la dropsia es una enfermedad caracterizada por la retención de fluido
en los líquidos (edema). Ahora, sabemos que el problema es causado por la
mala circulación asociada con fallas debidas al congestionamiento del corazón.
Fig. 12 – 14
Las hojas de la planta ornamental digital púrpura, poseen digitoxina, un
glicósido esteroide efectivo para estabilizar la acción del corazón.
Alcaloides
Fig. 12 – 15
“El dolor de cabeza” por George Cruikshank, publicado en Londres en
1819. (Reproducido de la Medicina y los Artistas”, con permiso del
Museo de Arte de Philadelphia).
Fig. 12 – 16
La amapola del opio es el recurso de morfina, papaverina y codeína.
Otro fármaco derivado de plantas que puede ser encontrado en cualquier hogar
es el almíbar de ipecacacuana. El aceite de ipecacuana es obtenido de
Cephaelis ipecacuana (Fig. 12-24), un miembro de la familia del café
(Rubiaceae). Este contiene muchos alcaloides que causan el vómito. Mientas
que esto aparenta ser más un inductor de enfermedad que una cura, la
ipecacuana es un implemento en los equipos de control de envenenamiento.
Cuando ocurre una ingestión de veneno el vómito puede causar la expulsión
del veneno antes de que sea asimilado. Debido a que el ipecac es efectivo sólo
para algunas clases de envenenamiento, puede segura y rápidamente prevenir
un trágico accidente.
Fig. 12 – 17
Alcaloides de tropano, encontrados predominantemente en miembros de
Solanaceas, son compuestos dicíclicos de nitrógeno formado por
combinaciones de ortinina y moléculas de ácido acético. Hiosciamina y
atropina son isómeros del mismo compuesto. Las dos figuras inferiores
muestran diferentes maneras de representar la mol{ecula de
escopolamina.
Fig. 12 – 18
Estampillas conmemorativas de plantas bioactivas, desde arriba hacia la
izquierda, estampillas checoslovaca mostrando una amapola, estampa
polaca de Datura y otra con belladona; una flor de crisantemo y ua
plantación de la República de Guanda (abajo a la derecha).
Fig. 12 – 19
Beleño negro (izquierda) y belladona (derecha) son los recursos de
alcaloides históricamente usadas en la medicina y en asesinatos. El
padre de Hamlet fue envenenado con una solución de beleño negro
vertido en su oído y Julieta bebió una poción letal de “veneno de la
noche” para fingir estar muerta.
Fig. 12 – 20
La raíz en forma de víbora de Rauvolfia contiene un alcaloide utilizado
en el tratamiento de la hipertensión y esquizofrenia.
Fig. 12 – 21
Antes de la reserpina, los tratamientos para enfermedades mentales
eran barbáricos y sólo moderadamente exitosos. Esta ilustración
francesa anónimo del siglo XVII muestra a un fisiólogo curando “la
fantasía” usando medidas drásticas para purgar a los demonios
causantes de esta locura. El dibujo también muestra a otro fisiólogo
administrando cordura (sájese) de una botella. En la repisa se
encuentran botellas etiquetadas con razón (raison), verdad (verité),
humildad, etc. Dando a entender que las cualidades de la personalidad
podrían ser proporcionadas de forma líquida. Aunque representa una
parodia, los fármacos desde entonces ha sido mostrado que tiene
profundos efectos sobre las enfermedades mentales. (Reproducido de la
Medicina y los Artistas”, con permiso del Museo de Arte de Philadelphia).
Fig. 12 – 22
Los alcaloides del mirto se han encontrado que son efectivos para el
tratamiento de algunas leucemias.
Fig. 12 – 23
El azafrán de otoño, contiene colchicina, usada para tratar gota y
malestares celulares.
Fig. 12 – 24
Cephaelis, de la cual se obtiene el ipecac.
LECTURAS ADICIONALES