Proyecto de Fin de Ciclo Inmunología

Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
PREDSPOSICION GENETICA A LA ENFERMEDAD ALERGICA,

ENFERMEDADES ALERGICAS EN LOS SERES HUMANOS
(Tony Molina Bermello)1, (Maria Fernanda García)1, (Jean Pierre Solorzano Gomes)1, (Valeria Mikal
Avendaño Ponce)1, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
las de base alérgica (asma, rinitis, dermatitis)

presentan un acúmulo familiar que sugiere la
Resumen. - Los humanos en su ADN tienen
predisposiciones genéticas qué afectan a la
incidencia de la enfermedad alérgica, por eso es
existencia de una predisposición genética,
necesario comprender lo que es un gen y su
confirmada por los estudios de núcleos familiares
función, cómo éste se transmite la siguiente
y de gemelos; sin embargo, es difícil establecer un
generación y no pierde su herencia autosómica
patrón mendeliano claro, aceptándose la
alérgica. Ya que los alérgenos son moléculas
existencia de múltiples genes con efectos aditivos
capaces de estimular nuestro sistema inmunitario
(poligenia) que interaccionan con factores
para que generen unos anticuerpos especiales IgE,
ambientales (mecanismo poligénico
gracias a estos en una reincidencia del alérgeno
multifactorial), para causar no sólo la constitución
provoca una reacción alérgica dependiendo de
atópica sino la patología derivada de ella 1. Los
cómo el cuerpo reacciona ante este alérgeno. Los
avances en genética y biología molecular están
avances en genética y biología molecular están
facilitando a través de estudios de ligamiento en
facilitando a través de estudios de ligamiento en
núcleos de familias afectas y en diferentes grupos
núcleos de familias afectadas y en diferentes
poblacionales, localizar regiones cromosómicas
grupos poblacionales, localizar regiones
relacionadas con esta patología; los genes
cromosómicas relacionadas con esta patología; los
localizados en ellas se consideran genes
genes localizados en ellas se consideran genes
candidatos y ellos, y las funciones que controlan,
candidatos y ellos, y las funciones que controlan,
se estudian para intentar relacionarlos con la
se estudian para intentar relacionarlos con la
patología alérgica. Aunque hay regiones y genes
patología alérgica.
candidatos distribuidos por todo el genoma, son
Palabras claves. - Alérgeno, Gen, IgE, ADN, los cromosomas 5, 6, 11 y 14 los que contienen
Alergia genes para los que se acepta una responsabilidad
en la susceptibilidad para la atopia, asma e
Introducción y desarrollo. - Las
hiperreactividad bronquial, y en los que se
enfermedades complejas entre las que se incluyen
observan polimorfismos que podrían representar
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
factores de riesgo. Su estudio, y el de otros partir del lexema -gen-o/-a, (-γενής en el griego
muchos posibles genes candidatos, podrá aclarar científico): «que genera».
algunos aspectos etiopatogénicos de las
El ADN está compuesto por una sucesión de
enfermedades de base alérgica y contribuir a su
compuestos químicos nitrogenados, unidos a una
profilaxis y mejor terapéutica1.
pentosa (azúcar de cinco átomos de carbono,
En cuanto a las alergias más frecuentes, a nivel
desoxirribosa en este caso) y a un grupo fosfato.
general, se han mencionado las molestias en nariz
Estas tres moléculas constituyen un nucleótido. El
y ojos, es decir, la rinitis alérgica, donde síntomas
ADN está constituido por millones de nucleótidos
como estornudos y picores se encuentran entre
alineados en dos cadenas enfrentadas, unidas
los más comunes. Por otro lado, se han advertido
entre sí y dispuestas formando una doble hélice.
de casos más graves, como el asma, que presenta
uno de los cuadros más complicados a la hora de Un número determinado de nucleótidos compone
tratar y controlar2. un gen, y el conjunto de los genes de un organismo
recibe el nombre de genoma. No toda la secuencia
Las enfermedades alérgicas más frecuentes son:
de nucleótidos forma parte de genes. Se calcula
 Rinitis alérgica. Es la enfermedad alérgica más que el ser humano posee 3×109 pares de bases y
frecuente. solo alrededor de unos 80.000 genes. Se estima
que el 95% del ADN es no codificante, es decir, no
 Asma alérgica. Es la
da lugar a un producto concreto. Los genes son los
segunda enfermedad alérgica por su
responsables de las características propias de cada
frecuencia, y es muy importante por tratarse
individuo y también de algunas enfermedades4.
de una enfermedad crónica que puede cursar
con crisis asmática3. Estructura de los genes y la importancia tiene en su
función
 Urticaria.
Un gen es una secuencia de ADN que incorpora las
 Dermatitis atópica o eccema atópico3.
instrucciones necesarias para la producción de
PREDISPOSICIÓN GENÉTICA A LA ENFERMEDAD otras moléculas como las proteínas. Al igual que
ALÉRGICA una sinfonía, el ADN podría ser considerado la
partitura que contiene la información para que se
¿Qué es un gen?
ejecute la melodía. El ADN está formado por los
De acuerdo con el Diccionario de la Lengua denominados nucleótidos, que se podrían
Española, un gen es una «secuencia de ADN que comparar con las notas de la partitura. Dentro de
constituye la unidad funcional para la transmisión los genes se pueden distinguir unas regiones que
de los caracteres hereditarios». Se trata de un se expresan, denominadas exones; y unas
neologismo acuñado a principios del siglo XX por regiones denominadas intrones, que no se
el botánico danés Wilhelm Ludwig Johannsen a expresan, como los silencios de la partitura. Para
sintetizar una proteína, el ADN se transcribe, es
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decir, da lugar a una molécula intermedia que se padre y otro de su madre; estos cromosomas son
denomina ARN que, a su vez, tras una serie de idénticos dos a dos (con la excepción de los
modificaciones da lugar a la proteína; se dice que cromosomas sexuales), y se denominan
se traduce en la proteína correspondiente. Los homólogos. El ser humano posee 46 cromosomas
exones, en general, constituyen las secuencias o 23 parejas, siendo cada uno de los cromosomas
informativas, pues indican cómo se sintetizará la de la pareja heredado de uno de los progenitores.
proteína, tienen la información para codificar una Estas parejas de cromosomas contienen los
región concreta de la proteína; por tanto, se mismos genes, localizados en las mismas
mantienen en el ARN maduro. Por su parte, los ubicaciones (denominadas loci); es decir, los
intrones son secuencias de ADN no codificantes; organismos diploides cuentan con dos copias de
es decir, no sintetizan ninguna parte de la proteína cada gen, cada una ubicada en uno de los
y, en consecuencia, no se expresan en el ARN cromosomas homólogos6.
maduro. No obstante, ello no quiere decir que
Se denomina herencia a la transmisión de los
carezcan de importancia, como se ha pensado
caracteres de un ser vivo a sus descendientes. Esta
anteriormente, pues determinados cambios en las
transmisión se realiza a través del material
regiones intrónicas pueden influir en la proteína
genético almacenado en el núcleo celular y, en el
final. En la secuencia génica los intrones se
caso de los organismos superiores con
alternan con los exones (véase figura 1). Los genes
reproducción sexuada, el descendiente recibirá
se localizan en los cromosomas5.
caracteres de ambos progenitores. Estos
El ADN está unido a unas proteínas denominadas caracteres están contenidos en los genes. La
histonas, y a otras proteínas denominadas no herencia puede ser monogénica o poligénica7.
histónicas. Las histonas interaccionan de una
La herencia monogénica, denominada también
forma determinada con el ADN constituyendo una
mendeliana, está determinada por un único gen.
unidad denominada nucleosoma. Se puede
Puede ser autosómica, si se localiza en cualquier
considerar que cada nucleosoma es como una
cromosoma (denominado autosoma), excepto en
cuenta de rosario cuyo hilo son los filamentos de
los sexuales; o ligada al sexo, si el gen se localiza
ADN. A partir de aquí se produce una serie de
en los cromosomas sexuales, X e Y. Se denomina
plegamientos de distinto nivel, originando
herencia autosómica dominante cuando el rasgo o
complejos enrollamientos sobre un armazón
la enfermedad se expresan, aunque exista solo
proteico. El resultado final son pequeñas
una copia del gen, mientras que en el caso de la
estructuras en forma de bastoncillos denominadas
herencia autosómica recesiva son necesarias dos
cromosomas y localizadas en el núcleo de la célula.
copias, una de origen paterno y otra de origen
El número de cromosomas de las células no materno, para que se exprese el rasgo o la
sexuales de los individuos de una especie es enfermedad. Un ejemplo de herencia autosómica
siempre el mismo y se denomina número diploide dominante es la enfermedad de Huntington, un
o 2n. Cada individuo recibe un cromosoma de su trastorno progresivo del sistema nervioso. Son
pág. 3
ejemplos de herencia autosómica recesiva la enfermedades se denominan multifactoriales.

fibrosis quística o la hemocromatosis hereditaria. Ejemplos de herencia poligénica son la de los
patrones de la huella digital, la altura, el color de
La herencia es un poco más complicada en el caso
los ojos y enfermedades crónicas frecuentes como
de los cromosomas sexuales; en este caso, los
la hipertensión, la diabetes mellitus o la
varones poseen dos cromosomas distintos, el X y
enfermedad de Alzheimer. En estos casos, la
el Y, mientras que las mujeres tienen dos
combinación de alteraciones genéticas
cromosomas X. En el caso de la herencia
predispone a una determinada susceptibilidad
dominante ligada al X, la expresión de la
ante factores ambientales9.
enfermedad o el rasgo se manifiestan tanto en las
mujeres homocigotas (con dos copias del gen La observación de que las enfermedades alérgicas
iguales) como en heterocigotas (con dos copias del presentan una agrupación familiar fue
gen distintas), pero no se hereda de padre a hijo, comunicada por primera vez por Cooke y Vander
lo que la diferencia de la herencia autosómica Veer en 1916, cuando compararon 504 individuos
dominante. En el caso de la herencia recesiva con enfermedad alérgica frente a 76 controles no
ligada al X, raramente se descubre en mujeres (a alérgicos, y observaron que prácticamente la
menos que sean homocigotas), y normalmente mitad de los pacientes alérgicos presentaba
afecta sólo a los varones. El ejemplo más clásico es antecedentes familiares de alergia frente al 14%
la hemofilia A. Por último, la herencia ligada al de los controles. Los estudios realizados en
cromosoma Y se produce cuando afecta al gemelos, monocigóticos y dicigóticos, han
cromosoma Y, y únicamente se transmite de padre reafirmado el componente genético, puesto que
a hijo8. la concordancia en los gemelos monocigóticos
(que presentan idéntica carga genética) es
La herencia poligénica es aquella que se debe al
superior a la de los gemelos dicigóticos. Ello
efecto de varios genes, de forma que la expresión
implica que existe un componente hereditario,
de un rasgo o enfermedad de herencia poligénica
pero que además hay otros factores asociados que
va a depender de la contribución de distintos de
participan en el desarrollo de las enfermedades
ellos. La manifestación visible del genotipo en un
alérgicas
determinado ambiente se denomina fenotipo. Lo
habitual es que pocos individuos expresen el
fenotipo pleno y puedan existir muchas
El patrón de herencia de las enfermedades
manifestaciones fenotípicas intermedias,
alérgicas es el de las enfermedades genéticas
constituyendo una variación continua, a diferencia
complejas, en las cuales los factores genéticos y
de la herencia monogénica, en la que la variación
ambientales influyen no solamente en el
es discontinua o discreta. Este tipo de herencia se
desarrollo de la sensibilidad mediada por IgE, sino
denomina también herencia compleja. En la
también en el desarrollo ulterior de síntomas
herencia poligénica, el medio ambiente
desempeña un papel importante, por lo que estas
pág. 4
clínicos a diferentes niveles, como la piel, la nariz a alguna proteína que les sirva de transporte y
o el pulmón10. embajadora ante el sistema inmunitario. Los
haptenos, sin ayuda de una proteína
Nos podemos hacer alérgicos a muchas de las
transportadora, no podrán provocar la alergia.
cosas que nos rodean. Basta con que nuestro
organismo las reconozca como extrañas (que no Desde hace mucho tiempo los científicos se hacen
forman parte de nuestro cuerpo). Las sustancias esta misma pregunta y desgraciadamente
que causan alergia se llaman alérgenos. continúa sin estar totalmente aclarada. Las
características que hacen que una molécula sea
Los alérgenos son moléculas capaces de estimular
alergénica (se convierta en un alérgeno) no están
nuestro sistema inmunitario para que genere unos
muy bien definidas, y no todas las proteínas tienen
anticuerpos especiales (IgE). Una vez que se han
la capacidad de causar alergia. En primer lugar,
formado estos anticuerpos, el alérgeno, en un
cuanto más diferentes son las moléculas de
nuevo contacto con el organismo, se unirá a los
nuestro organismo, más fácilmente serán capaces
anticuerpos y ambos iniciarán la reacción alérgica.
de provocar alergia. En general, las moléculas que
Por lo tanto, una sustancia es un alérgeno en
han divergido ampliamente en los distintos linajes
función de la respuesta que nuestro organismo
evolutivos son potentes alérgenos. En segundo
desarrolle contra él. La respuesta del organismo a
lugar, las moléculas que contengan muchos
un alérgeno es compleja y está influida por
epítopos (grupo de aminoácidos que se une a los
múltiples factores: la susceptibilidad propia de la
anticuerpos IgE) tendrán más probabilidades de
persona a ser alérgico, el ambiente que le rodea y
causar reacciones. El tamaño, la solubilidad, la
las características propias de la sustancia (el
similitud molecular a otros alérgenos y la
alérgeno).
estabilidad molecular contribuyen también a
Los alérgenos suelen ser proteínas, a menudo determinar su potencia alergénica. El tamaño y la
glicoproteínas (moléculas compuestas por una solubilidad son factores importantes,
proteína y uno o varios hidratos de carbono), o especialmente para los aeroalérgenos que
lipoproteínas (proteínas que transportan los acceden al organismo a través de las vías
lípidos o grasas). Excepcionalmente, algunos respiratorias. En general, deben ser proteínas de
hidratos de carbono (azúcares) pueden también 10-60 kilodaltons y ser solubles en agua, pues así
generar anticuerpos, funcionar como alérgenos y se facilita su liberación en la mucosa respiratoria.
provocar reacciones alérgicas. Las partículas volátiles que son aerotransportadas
tienen origen diverso (polen, esporas, heces de los
Generalmente, los alérgenos deben ser
ácaros) y su tamaño determina el tiempo de
relativamente grandes para poder provocar
permanencia en el aire y, por lo tanto, el grado de
alergia. Pero, en ocasiones, algunas moléculas
exposición del individuo. Las partículas de menor
pequeñas también lo hacen: se llaman haptenos y
tamaño (5-10 μm de diámetro) permanecen en
es el caso de muchos de los medicamentos. Para
suspensión por tiempos más prolongados que las
que eso sea posible, los haptenos necesitan unirse
pág. 5
partículas mayores (10-40 μm), las cuales se mecanismos de regulación epigenética presentes.
sedimentan por acción de la gravedad. Algunos Son necesarios estudios clínicos para aclarar el
alérgenos, como los epitelios de perro y gato, son mecanismo exacto de las modificaciones
partículas pequeñas; sin embargo, los alérgenos epigenéticas y el rol en la génesis de las
de cucaracha y los ácaros del polvo son partículas enfermedades alérgicas.
de mayor tamaño. En el caso de los alimentos, su
Bibliografía. -
capacidad de resistir altas temperaturas y la
digestión del jugo gástrico, es decir su estabilidad, 1. Salleras L. La medicina clínica
les ayudan a incrementar su potencia alergénica7. preventiva: El futuro de la
prevención. Med Clin (Barc)
Conclusiones. -
2017;102,suppl.1:5-12. Disponible
En conclucion, el aumento de la prevalencia de las en: https://www.infosalus.com/sal
enfermedades alérgicas en los últimos años es un ud-investigacion/noticia-
hecho constatable por todos, los distintos estudios predisposicion-genetica-
epidemiológicos realizados con el fin de confirmar exposicion-factores-riesgo-alergia-
esta evidencia sí lo constatan. Este hecho es más 20150902134552.html
evidente a partir de la década de los 80 siendo el 2. U.S. National Library of Medicine
asma, la rinitis y la dermatitis atópica las entidades 8600 Rockville Pike, Bethesda, MD
que más destacan en el cómputo global de dicho 20894 U.S. Department of Health
incremento, siendo la población occidentalizada la and Human Services National
que sufre esta mayor prevalencia en alergias. Institutes of HealthPágina
actualizada 3 agosto 2021 Tema
Las modificaciones epigenéticas desempenan ˜ un
revisado 19 agosto 2020.
importante papel en la regulación de diferentes
funciones celulares, incluyendo respuestas Disponible en:
inflamatorias/alérgicas, reparación de ADN y https://medlineplus.gov/spanish/allergy.html
proliferación/diferenciación celular. Algunas de
3. Krause B, Castro-Rodriguez JA,
esas modificaciones son potencialmente
Uauy R, Casanello P. Conceptos
reversibles y podrían ser blancos para el desarrollo
generales de epigenética:
de terapias futuras, incluyendo el asma/alergia.
proyecciones en pediatría. Rev Chil
Varios factores ambientales (por ejemplo
Pediatr. 2016;87:4-10.
exposición a alérgenos, tabaco, bacterias,
componentes microbianos, dieta, obesidad y Disponible en:
estrés) han demostrado que tienen una influencia https://scielo.conicyt.cl/pdf/rcp/v87n2/art03.pdf
epigenética, desde el periodo intra-uterino, en la
4. Dávila, I., y M. Isidoro-García.
génesis de enfermedades alérgicas. Sin embargo,
«Epigenética de las enfermedades
aún falta por esclarecer el papel de los diferentes
alérgicas». Debates sobre
pág. 6
Alergología. Alergoaragón (2010): «Assessing the reproducibility of

31-38. También disponible en asthma candidate gene
Internet: associations, using genome-wide
http://www.alergoaragon.org/201 data». Am J Respir Crit Care Med,
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García, y F. Lorente. «Epigenetic la SEAIC y Schering-Plough. Madrid:
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Front Biosci 2. Schol Ed. (1 junio consulta: 27 de agosto de 2021.)
2010): 815-824. También
disponible en Internet:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
med/20515827. (Fecha de
consulta: 27 de agosto de 2021.)
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Su, A. Murphy, R. Lazarus, B. J.
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pág. 7

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las de base alérgica (asma, rinitis, dermatitis)

ejemplos de herencia autosómica recesiva la enfermedades se denominan multifactoriales.

Alergología. Alergoaragón (2010): «Assessing the reproducibility of

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