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El desarrollo normal de la hematopoyesis hepática fetal durante el

en el segundo trimestre de la gestación, aumenta la expresión de fibronectina
expresión en las células del estroma de las tríadas portales
D. Tamiolakis, I. Venizelos
1
, S. y T. Nikolaidou Jivanakis
1
Departamento de Citología. Hospital General de La Canea. Creta, Grecia.
1
Departamento de Histología, Embriología. Demócrito
Universidad de Tracia. Facultad de Medicina. Dragana. Alexandroupolis. Tracia,
Grecia
1130-0108/2007/99/10/576-580
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EVISTA
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SPAÑOLA DE
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NFERMEDADES
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IGESTIVAS
Copyright © 2007 A
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DICIONES
, SL
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(Madrid)
Vol. 99. N. ° 10, pp. 576-580, 2007
Recibido: 29-06-07.
Aceptado: 10-07-07.
Correspondencia: Tamiolakis Demetrio. Departamento de Citopatología. Hospital
Regional de La Canea. Creta, Grecia. Fax: 00302821022000. e-mail: @ cito cha-
niahospital.gr
RESUMEN
Objetivo: En el segundo Trimestre de la Gestación, El princi-
pal foco de hematopoyesis del feto es de El Hígado. En Los Órganos
hematopoyéticos, Las Células del estroma, fibroblastos de Como,
Células epiteliales Células y de tipo, macrófago, desarrollan Redes
párr mantener la hematopoyesis, es Decir, auto la-Renovación,
la Proliferación Y El Crecimiento de las Células madre hemato-
poyéticas, al interactuar Las Células progenitoras Con hemato-
poyéticas. Se SABE Que Las glucoproteínas de la MEC produci-
das Por las Células del estroma de las Naciones Unidas desempeñan en Papel Crítico
la Regulación del Crecimiento y la Diferenciación Celulares. Se
Han documentado numerosos Factores solubles y de membrana
Que regulan la hematopoyesis Directamente, Pero sí SABE Poco
de la Actividad de las Células del estroma hepático y de la
Proteína (fibronectina) de la Matriz extracelular En El feto en re-
lación Con la hematopoyesis hepática. La unión de las Células
eritroides tardías uno la fibronectina esta bien tipificada y cree en sí
Que es Crítica párr Las Etapas terminales de la Diferenciación eri-
troide. La Intención de Este Artículo es determinar El Papel de
la fibronectina en la Proliferación y Diferenciación hematopoyé-
tica del Hígado del feto en Las distintas Etapas del Desarrollo.
Material y método: examinamos y comparamos la expre-
inmunohistoquímica de fibronectina Sión en Los Campos porta-
les del estroma hepático DURANTE Los Trimestres Primero, segun-
hacer y Tercero del Embarazo en Relación Con la Aparición de
Células progenitoras hematopoyéticas CD34, progenitoras del
estroma y endoteliales vasculares, respectivamente.
Resultados: Nuestros RESULTADOS mostraron Una Diferencia
Cuanto cuantitativa en una Expresión de fibronectina En El estro-
ma del Tejido conjuntivo de los campos portales en El Segundo
Trimestre de Embarazo respecto al Primero (p <0,0001, prue-
ba de la t) y respecto al Tercero (p <0,0001, Prueba de la t). Se
Also hallaron Cambios similares en la Cuánto uno de Expresión
CD34 respecto al primer (p <0,0001, Prueba de la t) y El ter-
Trimestres CER (p <0,0001, Prueba de la t), Lo Que indica la par-
ticipación Directa de la fibronectina En El Mantenimiento de la
Actividad hematopoyética.
RESUMEN
Objetivo: en los fetos del midtrimester el sitio principal de
hematopoyesis es el hígado. En los órganos hematopoyéticos, las células del estroma
como los fibroblastos, células epiteliales y macrófagos como las células-desa-
op redes para mantener la hematopoyesis, es decir, madre hematopoyéticas
auto-renovación celular, proliferación y el crecimiento, por la interacción con
progenitoras hematopoyéticas. ECM glicoproteínas producidas por el
las células del estroma se sabe que juega un papel crítico en la regulación de la célula
crecimiento y diferenciación. Numerosos solubles y de membrana
factores vinculados regulan directamente la hematopoyesis se han docu-
tado, pero poco se sabe acerca de la actividad fetal del estroma celular hepático
estroma y proteínas de matriz extracelular-fibronectina, el feto hepática
hematopoyesis. La unión de las células eritroides tardías a fi-
bronectina ha sido bien caracterizado y se cree que es crítica
para las fases terminales de la diferenciación eritroide. La intención de
este artículo es determinar el papel de la fibronectina fetal en el hígado
proliferación y diferenciación hematopoyética en diferentes etapas de
el desarrollo.
Material y método: examinamos y comparamos la im-
munohistochemical expresión de fibronectina en el estroma hepático
campos portal en el 1
c/
,2
ª
,Y3
RD
trimestre de gestación, respectivamente,
en relación con la aparición de progenitoras hematopoyéticas CD34,
progenitoras del estroma y endoteliales vasculares células positivas.
Resultados: los resultados mostraron una diferencia cuantitativa en
el segundo trimestre de la gestación sobre la expresión de la fi-
bronectina en el estroma de tejido conectivo de la porta hepática
campos sobre la expresión equivalente a la proteína en el p <(primera
0,0001, t-test) y tercero (p <0,0001, t-test). Similar
cambios en la duración de este periodo se encontraron sobre la expre-
sión de CD34 durante el segundo trimestre de la gestación, durante el
(P <0,0001, prueba de la t) y el tercer trimestres primero (p <0,0001, t-test),
indica la participación directa de la fibronectina en el mantenimiento de
actividad hematopoyética.
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Vol. 99. N. ° 10 de 2007
Desarrollo normal de la hematopoyesis hepática fetal durante el segundo trimestre de
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Por la expresión de fibronectina en las células del estroma de las tríadas portales
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INTRODUCCIÓN
La fibronectina (FN) es una glucoproteína adhesiva multidominio-
proteína en la sangre y del tejido conectivo intersticial. Lo
interactúa con la superficie de múltiples receptores de las células y juega un
papel importante en la regulación de anclaje-dependientes
el crecimiento celular, la migración celular, la diferenciación, la expresión del gen-
sión, el desarrollo del tumor y la metástasis, la embriogénesis,
la angiogénesis y la cicatrización de la herida (1-5).
La razón por la que el hígado es el principal hematopoyética
sitio durante la vida fetal no está clara. Esa es la médula ósea
aún no madura y que este período fetal hematopoyéticas
células madre (CMH), presentan características específicas no
explicar las específicas HSC hogareño para los tejidos del feto en el hígado.
las células del estroma de las tríadas del estroma hepático sintetizar
factores de crecimiento, moléculas de adhesión celular, y extracelular
matriz (ECM) moléculas que son esenciales para el es-
blecimiento de un microambiente favorable de
el crecimiento celular y la diferenciación hematopoyética (6). Fi-
bronectina, una glicoproteína multifuncional ECM en
el parénquima hepático fetal (células del estroma hepático), ha
Se ha demostrado que influyen en la adherencia, la migración, el crecimiento,
y diferenciación de muchos tipos de células, incluyendo
las células hematopoyéticas (7). Las interacciones de las células eritroides
con FN se cree que son esenciales para la eritropoyesis,
en particular para las fases terminales de diferenciación eritroide-
ción (8).
hematopoyesis humana se inicia en el saco vitelino du-
ción de los 3
RD
semana de desarrollo (9). Las primeras
células hematopoyéticas (CD34 +, CD45 +) se puede detectar
durante los 5
º
semana de gestación en la aorta, gónadas
metanefros región. Estas células forman grupos compactos en
estrecha asociación con la pared ventral de la aorta dorsal
(9,10) y eventualmente las semillas en el hígado y el bazo del feto
(10). Por el contrario, la hematopoyesis en la médula ósea com-
mences sólo alrededor de los 12
º
semana de gestación (9). El hígado
se convierte en el sitio hematopoyética predominante de los 6
º
semana de gestación. La médula ósea se hace cargo después del nacimiento.
Eritropoyesis comprende la mayor parte de hígado fetal
hemopoieisis. La mayoría de los estudios realizados por la luz y elec-
microscopía tron han experimentado una evolución temprana de eri-
thropoiesis en hepatocitos "nichos", donde persisten los matu-
ración dentro de los sinusoides. Las células de linaje eritroide se
presentes en las agrupaciones circunscrito en el parénquima hepático-
ma, que es el lugar de los primeros eritropoyética desarrollo
ción ya lo largo de los sinusoides, donde la maduración más
se lleva a cabo. células mielomonocítica, durante los primeros
 trimestre de gestación, se encuentran principalmente en el men-
enchymal tejido de las tríadas portales. En el segundo
trimestre el patrón de distribución es algo diferente.
No localización principal se ve en los espacios porta, pero scat-
cados en las células del parénquima hepático y sinusoides son visibles.
células linfoides están presentes en pequeñas cantidades en todas las etapas.
Estas células son en parte dispersos en los senos
pero, sorprendentemente, a partir del 16 semanas, un considerable
número de células linfoides se observan también en la
tejido conectivo perivascular en las tríadas portales y
alrededor de las venas centrales, que es similar a la locali-
ción de mielopoyesis.
La disponibilidad de una amplia gama de anticuerpos monoclonales-
órganos (anticuerpos monoclonales) que el reconocimiento antígenos presentes en las
células de
diferentes linajes hematopoyético se ha extendido la posi-
bilidades para una descripción precisa de las células presentes en
estos linajes separados y sus precursores en dife-
las distintas etapas del desarrollo embrionario y fetal humano.
antígeno CD34 es una sola cadena de transmembrana glico-
proteína con un peso molecular de 110 KD. El CD34
la proteína es expresado selectivamente en humanos y linfoide
mieloide células progenitoras hematopoyéticas. El pro-CD34
proteína se expresa también en el endotelio vascular.
Nuestro estudio aporta información sobre los mecanismos de augmenta-
ción de la hematopoyesis hepática con la expresión de fibronectina
durante el segundo trimestre del desarrollo.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se estudiaron 15 casos de muestras hepáticas fetales en dife-
diferentes etapas de desarrollo (1
c/
,2
ª
,Y3
RD
trimestre)
obtenidos después de un aborto voluntario, debido a leiomioma (cinco
Conclusiones: Nuestros Datos aportan Pruebas De Que la ONU
Componente de la glucoproteína de la MEC, la fibronectina, de-
sempeña sin Papel Importante en la hematopoyesis A Través de
la Interacción Entre Las Células del estroma y Las Células progenito-
ras hematopoyéticas.
Palabras clave: hematopoyesis hepática fetal. Fibronectina. Se-
Gundo Trimestre de la Gestación.
Conclusiones: nuestros datos aportan pruebas de que un ECM glico-
componente de la proteína, la fibronectina, desempeña un papel relevante en
hematopoyesis través de la interacción entre las células del estroma y
 progenitoras hematopoyéticas.
Palabras clave: hígado hematopoyesis fetal. Fibronectina. En segundo tri-
mester de gestación.
Tamiolakis D, Venizelos I, S Nikolaidou, Jivanakis T. El desarrollo normal de la
hematopoyesis hepática fetal durante el segundo trimestre
de la gestación, aumenta la expresión por la expresión de fibronectina en las células del
estroma de las tríadas portales. Rev Esp Enferm excavación de 2007; 99: 576-580.
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muestras), de la implantación del feto en la región de la
orificio interno que resulta en la placenta previa (seis muestras), y
a la endometriosis adenomiosis (cuatro muestras). Todos los casos
fueron seleccionados de tiempo específico de desarrollo (2
ª
mes: cinco casos, 5
º
mes: cinco casos y 8
º
mes:
cinco casos, respectivamente). El estudio fue ejecutado en Har-
mony con las directrices para el análisis de células fetales
y los tejidos y aprobado por el Comité de Ética de la
Hospital General de Alexandroupolis. Muestras de tejido
se procesaron para la sección de parafina inmunofenotipaje
y se tiñen con los anticuerpos monoclonales contra el fi-
bronectina por DAKO y CD34 (NCL-END) por Novo-
castra. La detección de los antígenos en tejidos fijados en formalina
muestras requeridas demasking protocolos del antígeno antes de la
aplicación de los anticuerpos. En la mayoría de los casos se trataba de ac-
obtenida mediante el uso de alta presión para cocinar (11) en 10 mM
tampón citrato a pH 6,0. En concreto vinculado anticuerpos
se hicieron visibles con el phospatase alcalina-anti-alca-
línea de fosfatasa (APAAP) técnica (12) con Fastred
como cromógeno.
Las secciones de inmuno-fueron examinados con un
X 40 objetivos y la distribución de fibronectina y
NCL-END dentro de la célula se registró. Cada manchada
celular fue evaluado como positivo, independientemente de la coloración inten-
sidad. Para contar el número de células con la fibronectina y
tinciones CD34, un 10 X 10 calibrados cuadrícula fue
inserta en el ocular de una Olympus BX40 prismáticos-
lar microscopio.
A diez campos Cinco fueron examinados para cada sección, y
un mínimo de 1.000 células se anotó, en función de la celularidad.
El porcentaje de células positivas fue registrado como el rele-
índices nentes.
Los índices oscilaron entre 0-100%, con una media del 18%.
El índice promedio fue evaluado en tres rangos: bajo índice
(Menos de 18%), grado I, el índice de moderada (18 a 50%),
grado II, y alto índice (51 a 100%), grado III.
Se utilizó el método t-test paramétricos para la estadística
análisis de nuestros resultados porque nuestros valores de la muestra (células / mm
2
)
en cada caso había una distribución normal.
RESULTADOS
Las secciones se examinaron de forma independiente por dos ob-
servidores y tinción positiva para la fibronectina y celulares
anticuerpos CD34 se manifiesta como fina de color rojo citoplasmática
granularidad y / o expresión en la membrana de la superficie.
Hepática portal de las células del estroma tríada expresó fibronectina
en 7 de 15 fetos, los casos durante el primer trimestre
(46,66%) (32,75 ± 1,91 células / mm
2
), En los 15 casos durante
el segundo trimestre (100%) (48,61 ± 4,43 células / mm
2
)Y
en 8 de 15 casos durante el tercer trimestre (53,33%)
(29,37 ± 3,29 células / mm
2
).
Células progenitoras hematopoyéticas, progenitoras del estroma
las células y las células endoteliales vasculares CD34 expresado en
10 de 15 fetos, los casos durante el primer trimestre (66,66%)
(55,41 ± 3,12 células / mm
2
), En los 15 casos en el sec-
trimestre OND (100%) (67,93 ± 4,35 células / mm
2
), Y en 13
de 15 casos durante el tercer trimestre (86,66%) (101.46 ±
6,76 células / mm
2
).
Los resultados muestran una relación estadísticamente dife-
Conferencia en el segundo trimestre de la gestación sobre la
expresión de fibronectina en el estroma de tejido conjuntivo
del portal campos hepática sobre la expresión equivalente
de la proteína en el primer (p <0,0001, prueba de la t-) y el tercero
trimestre (p <0,0001, t-test). Cambios similares en la mencionada
período fueron halladas respecto a la expresión de CD34
respecto al primer (p <0,0001, t-test) y el tercer trimestre (p
<0,0001, prueba de la t), sugiriendo una implicación directa de los fi-
bronectina en el mantenimiento de la actividad hematopoyética.
De los 7 casos con fetos-expresión de fibronectina positiva
durante el primer trimestre, 5 fueron calificados como grado I, y 2
como grado III. De los 15 casos con fetos-fibronectina positiva
expresión durante el segundo trimestre, 4 fueron calificados como
Grado I, 9 de grado II, y 2 como grado III. Inmunohistoquímica
control químico para la fibronectina se muestra en la figura 1, se
es una fuerte reactividad con las células del estroma de la hepática
espacios porta. De los 8 casos con fetos-fibronectina positiva
expresión durante el tercer trimestre, 4 fueron calificados como
Grado I, 2, tal como grado II, y 2 como grado III.
De los 10 casos con fetos-positivas CD34, du-
ción del primer trimestre, 5 fueron marcados por el grado I, como grado 3
II y 2 como grado III. De los 15 casos con fetos-positivos
expresión de CD34 en el segundo trimestre, 3 fueron
califica como grado I, 7 como de grado II, y 5 como grado III. Im-
control munohistochemical para CD34 se muestra en la figura
2: hay una fuerte reactividad con el progenitor
Las células madre hematopoyéticas, células progenitoras del estroma y en-
las células endoteliales de los vasos de las tríadas porta hepática.
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Fibronectina =
no de células positivas
no total (positivo células negativas +)
= índice de CD34
no de células positivas
no total (positivo células negativas +)
La figura. 1. Hematopoyesis hepática fetal durante el segundo trimestre de la ges-
tación. Inmunohistoquímico de control de la fibronectina. Inmunotinción (rojo
células marcadas) X250.
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De los 13 casos con fetos-expresión CD34 positivo durante
el tercer trimestre, dos fueron calificados como grado I, 8, grado II,
y 3, grado III.
DISCUSIÓN
Con los años, varios modelos se han propuesto
propone que la determinación es de linaje hematopoyético
impulsado extrínsecamente (a través de factores de crecimiento, o estroma
otras influencias externas) (13), intrínsecamente (como se describe
en los modelos estocásticos) (14,15), o ambos (16,17). En el
microambiente hematopoyético, primeros progenitores son
mantenerse en nichos específicos en compartimientos, donde
interactúan con otros tipos de células y componentes de la
la matriz extracelular (18,19). El microambiente tiene
ha informado que influir en la supervivencia, proliferación y dife-
ciente diferenciación (20, 21). Más recientemente, se ha sugerido
que la función primaria de estas señales extrínsecas, en
incluyendo factores de crecimiento, es apoyar la supervivencia y la de-
rrollo de las células comprometidas, mientras que el linaje de compromiso
ción se puede atribuir a la celda de mecanismos intrínsecos
(14,15,17,22). En general, parece que la regulación de
hematopoyesis es el resultado de múltiples procesos involv-
ción célula-célula y la matriz extracelular-célula interacciones, la
acción de factores de crecimiento específico y otras citocinas, como
así como moduladores intrínsecos de hematopoyética desarrollo
ción.
En la mayoría de las células, la adhesión es un proceso esencial en el
control de crecimiento y diferenciación y, aunque
progenitoras hematopoyéticas células pueden crecer en suspensión
y por lo tanto puede pasar por alto este requisito, tienen una
estrecha relación con su matriz extracelular del estroma
que, en condiciones fisiológicas, pueden regular en
teractions con factores de crecimiento disponibles localmente.
la formación de células de sangre es controlado por un complejo conjunto de
eventos, así como entre ECM y
las células hematopoyéticas (23). Múltiples tipos de células interactúan
dentro de un espacio reducido, en los órganos hematopoyéticos de deliv-
er y recibir señales críticas para la proliferación y dife-
renciación. Yokota et al. demostró que aumenta FN in vitro
y en el crecimiento in vivo de células madre hematopoyéticas (24).
El tratamiento de CD34 + células humana purificada con FN en-
aumentó el número de colonias de granulocitos
macrófagos unidades formadoras de colonia (CFU-GM), eritroides
ráfagas de unidades formadoras de colonias (BFU-E), y mezclado eri-
-Unidades formadoras de colonias mieloides throid (CFU-GEMM). En-
aumentó el número de colonias UFC-Blast también se observó
cuando EML-C1 células (una línea de células multipotentes ratón), fueron
tratados previamente con FN (24). Por lo tanto, FN parecía pro-
promover la formación de colonias de ambos comprometidos y incó-
Mitted progenitores, y estos efectos de FN fueron vistos en
un escenario más amplio de diferenciación que lo reportado en We-
et al instein. (25).
Varios estudios han demostrado que la ligadura de FN para inte-
sonríe estimular una variedad de señalización eventos, incluyendo ty-
fosforilación Rosine, alcalinización citoplasmática, calci-
afluencia um, la acumulación de las moléculas del citoesqueleto en
sitios de la adhesión celular y expresión de los genes alterados (26).
Fijación de las células epiteliales y endoteliales de ECM es
esenciales para su supervivencia tanto in vitro como in vivo, se-
provocar la apoptosis mediante la inhibición de estos
interacciones (27). Además, varias líneas de evidencia
sugieren que los eventos de transducción de señal a través de la integrina
compromiso ligando están involucrados en la represión de los
apoptosis en las células ancladas. Por ejemplo, el apego de
epitelio de ECM a través de las integrinas regula la expresión de
interleucina 1 beta (-1b) de la enzima convertidora de IL, una proteína
asociados a la apoptosis (28). La apoptosis, sueltas, en-
las células endoteliales fue suprimida por la adición de sodio
vanadato, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa (29).
Entre las señales a través de las integrinas, pp125-adhesión focal ki
nase (pp125FAK) es particularmente interesante porque con-
la activación tanto constitutivos de pp125FAK fue suficiente para rescatar
una línea de células epiteliales, Madin-Darby de riñón de perro
(MDCK), frente a la apoptosis. Por otra parte, la inyección de un
anticuerpos anti-pp125FAK en fibroblastos redondeadas en los resultados
ed en el rápido inicio de la apoptosis. También se sabe que
pp125FAK directamente asociados con la subunidad β de las integrinas,
y su fosforilación de la tirosina quinasa y la actividad se
regulado al alza por la unión de la FN a las integrinas (30). Lo
parece que sería de interés para evaluar las funciones de
pp125FAK en la apoptosis de las células-C1 EML, un multipotentes
línea de células hematopoyéticas. Un análisis más detallado será nece-
necesarias para revelar la vía de transducción de señales y estruc-
base estructural de FN para promover la supervivencia y el crecimiento celular.
Todos los tipos de células hematopoyéticas se derivan de una pequeña piscina
de las células progenitoras inmaduras no comprometidos. Durante el
últimas décadas, el fenotipo de la hemopoyéticos prog-
enitors se ha analizado en detalle. La primera "precursor
antígeno de células "que se describe se HPCA-1 (CD34). Esta
 antígeno se expresa en (casi) todo tipo de hemopoyéticos
progenitores. Sin embargo, CD34 se expresa también en el estroma
progenitores de células e incluso en el endotelio vascular. Fi-
bronectina, uno de los componentes de las moléculas de ECM,
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La figura. 2. Hematopoyesis hepática fetal durante el segundo trimestre de la ges-
tación. Inmunohistoquímico de control para CD34. Inmunotinción (rojo le-
células Beled) X250.
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juega un papel importante en la regulación de hematopoyéticas
diferenciación.
El mecanismo (s) de la acción de la fibronectina en
de células madre hematopoyéticas y microambiente quedan
se determinará, sin embargo, la fibronectina, posiblemente, puede actuar por
aumento de unión de las células hematopoyéticas a las células del estroma
y aumentando la utilización de crecimiento hematopoyético
factores por las células madre cooperación con otras ECM
moléculas.
En nuestra serie: a) el estudio comparativo de la cuan-
ción porcentaje de expresión de fibronectina en un
c/
,2
ª
y3
RD
trimestre de la gestación mostraron una diferencia estadísticamente significativa dife-
rencia en el número de células del estroma en el portal de tríadas
el parénquima hepático durante el segundo trimestre más
al primer (p <0,0001, prueba de la t) y el tercer trimestres (p <
0,0001, t-test), y b) el estudio comparativo de las cantidades-
tante porcentaje de CD34 para la identificación de Progen-
trole células hematopoyéticas, las células progenitoras del estroma y vas-
cular las células endoteliales en un
c/
,2
ª
y3
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trimestre de
la gestación mostraron una diferencia estadísticamente significativa en el
número de las células del parénquima pertinentes hepática
durante el segundo trimestre respecto al primer (p <0,0001,
t-test) y tercer trimestres (p <0,0001, t-test).
Nuestros resultados implican que la expresión de fibronectina en
cantidades más altas durante el segundo trimestre de gestación
proporciona evidencia de que este específicos de la matriz extracelular
glicoproteína induce a la célula progenitora hematopoyética pro-
proliferación y diferenciación en el hígado fetal.
REFERENCIAS
1. Mosher DF. Fisiología de la fibronectina. Annu Rev Med 1984; 35: 561 -
75.
2. Ruoslahti E. fibronectina y sus receptores. Annu Rev Biochem 1988;
57: 375-413.
3. KM Yamada, RAF Clark. matriz provisional: El moleculares y cel-
lular la biología de la reparación de heridas. En: RAF Clark, editor. Nueva York:
Plenum Press. p. 51-93.
4. Schwarzbauer JE. Fibronectina: Del gen a la proteína. Curr célula OPIN
Biol 1991; 3: 786-79.
5. Humphries MJ. La fibronectina y el cáncer: justificaciones para el uso de anti-
 adhesivos en el tratamiento del cáncer. Semin cáncer Biol 1993; 4 (5): 293-9.
6. Martín MA, M. Análisis de Bhatia el hígado humano hematopoyéticas mi-
croenvironment. Las células madre Dev. 2005; 14 (5): 493-504.
7. Chagraoui J, Lepage-A Noll, un Anjo, G Uzan, Charbord P. hígado fetal
estroma está formado por células en la transición epitelio-mesenquimal.
Blood 2003; 101 (8): 2973-82.
8. -MH Gaugler Vuillet, J-Gorius Breton, W Vainchenker, J Guichard,
Leroy C, G Tchernia, et al. Pérdida de inserción a la fibronectina con ter-
terminal diferenciación eritroide humanos. Sangre 1990; 75: 865-73.
9. P Charbord, M Tavian, L Coulombel, Luton D, Clemente SH,
L Humeau, et al. Los primeros ontogenia del sistema hematopoyético humano.
CR Seances Biol Fil Soc 1995; 189: 601-9.
10. M Tavian, L Coulombel, Luton D, San Clemente H, L Humeau, Di-
-Lievre eterlen F, et al. Aorta asociada a las células hematopoyéticas CD34 +
en el embrión humano temprano. Blood 1996; 87: 67-72.
11. Norton AJ, S Jordania, Yeomans Breve P., de alta temperatura-el calor Denat
soporta debido a (la cocina de presión): Un método sencillo y eficaz del antígeno
recuperación de los tejidos procesados en forma rutinaria. J Pathol 1994; 173: 371-9.
12. JL Cordell, B Falini, WN Erber, AK Ghosh, Abdulaziz Z, MacDonald
ALD S, et al. Inmunoenzimáticas etiquetado de los anticuerpos monoclonales nosotros-
Ing. complejos inmunes de la fosfatasa alcalina y anticuerpos monoclonales-
fosfatasa alcalina (complejos APAAP). J Cytochem Histochem
1984; 32: 219-29.
13. Watt F, B. Hogan Out of Eden: Las células madre y sus nichos. Ciencia,
2000; 287: 1427-30.
14. Ogawa M. El modelo estocástico revisado. Int J Hematol 1999; 69: 2-5.
15. Ogawa M. La diferenciación y la proliferación de células madre hematopoyéticas
células. Sangre 1993; 81: 2844-53.
16. U, Friel J Just, Heberlein C, et al. Regulación al alza de linaje específico para volver a
ceptors y ligandos en las células progenitoras multipotenciales es parte de un en-
programa endógeno de la diferenciación. Factores de Crecimiento 1993; 9: 291-300.
17. Dirección General de Tenen, R Hromas, Licht JD, et al. Los factores de transcripción,
normal
desarrollo mieloide y leucemia. Blood 1997; 90: 489-519.
18. Taichman RS, SG Emerson. La función de los osteoblastos en la hema-
microambiente tolopoietic. Células Madre de 1998; 16: 7-15.
19. Potonic AJ, C Brakebush, Fassler R. fetales y adultas hematopoyéticas
las células madre requiere la función de la integrina beta 1 para colonizar el hígado fetal,
bazo y médula ósea. La inmunidad de 2000; 12: 653-63.
20. Rafii S, R Möhle, Shapiro M, et al. Regulación de la hematopoyesis por
endotelio microvascular. Leuk Lymphoma 1997; 27: 357-86.
21. -Storb B Torok, M Iwata, Graf L, et al. La disección de la médula mi-
croenvironment. Ann NY Acad Sci 1999; 872: 164-70.
22. Cruz MA, Enver T. El compromiso del linaje hematopoyético de prog-
enitor. Curr Opin Genet Dev 1997; 7: 609-13.
23. MW Long, R Briddell, Walter AW, Bruno E, Hoffman R. Humanos
de células madre hematopoyéticas se adhieren a las citocinas y moléculas de la matriz. J
 Clínica e Investigación en 1992; 251.
24. T Yokota, K Oritani, Mitsui H, K Aoyama, J Ishikawa, H Sugahara,
et al. Crecimiento-apoyo a las actividades de la fibronectina en hematopoyéticas
las células madre / progenitoras in vitro e in vivo: un requisito estructural de
actividades de fibronectina CS1 y vinculante dominios de células. Sangre 1998;
91 (9): 3263-72.
25. R Weinstein, MA Riordan, K Wenc, S Kreczko, M Zhou, Dainiak N.
doble papel de la fibronectina en la diferenciación hematopoyética. Sangre 1989;
73: 111-6.
26. Juliano RL, Haskill S. transducción de señales extracelulares de la ma-
trix. J Cell Biol 1993; 120: 577.
27. Frisch SM, Francisco H. La alteración de las interacciones epiteliales de la matriz de
células
induce la apoptosis. J Cell Biol 1994; 124: 619-26.
28. N Boudreau, CJ Sympson, Werb Z, MJ Bissell. Represión de ICE
y la apoptosis en células epiteliales mamarias de la matriz extracelular.
Science 1995; 267: 891-9.
29. Meredith HE, B Fazeli, Schwartz MA. La matriz extracelular como
factor de supervivencia celular. Mol Biol de la célula de 1993; 4: 953-61.
30. JE Hungerford, MT Compton, ML materia, BG Hoffstrom, CA Otey.
La inhibición de la pp125FAK en los resultados de los cultivos de fibroblastos en la
apoptosis. J
Cell Biol 1996; 135: 1383-90.
06. OR1105 - D. TAMIOLAKIS -: Maquetación 1 8/11/07 13:44 Página 580