1.1.

Derivados de la purina

De los muchos análogos sintéticos de la purina, la mercaptopurina y la tioguanina

resultaron ser los más efectivos en la quimioterapia para el cáncer.

Estos compuestos inhiben la síntesis de nucleótidos de purina, que están

formados por bases de purina y ribosa fosforilada. Ambos compuestos deben
transformarse en nucleótidos añadiendo un fragmento de fosforribosilo.

1.1.1.MERCAPTOPURINA

Acción Terapéutica: La mercaptopurina se usa para el tratamiento de

linfobastomas, leucosis de mieloblastoma y para tratar la neuroleucemia
Nombre IUPAC: 3,7-dihidropurina-6-tiona
Formula Química: C5H4N4S
Estructura Química:

Mecanismo De Acción:
En el cuerpo, la mercaptopurina se convierte en una forma activa del
fármaco, el nucleótido 6-tioinosin-5-fosfato. El nucleótido 6-tioinosin-5-fosfato
inhibe el primer paso en la síntesis de inosina-5-fosfato por retroalimentación
negativa, evitando su transformación en nucleótidos de adenosina o guanina,
necesarios para la síntesis de ADN. Por tanto, la mercaptopurina inhibe la
síntesis e interconversión de nucleótidos de purina, lo que conduce a una
interrupción de la síntesis de ADN en las células en proliferación durante el
ciclo celular.

Síntesis:
La mercaptopurina, 6-purintiol, está hecha de ácido úrico (30.1.2.5), que se
sintetiza a partir de ácido barbitúrico (30.1.2.1). El ácido barbitúrico (30.1.2.1)
se produce fácilmente condensando urea con éster malónico y luego
nitrosilándolo con ácido nitroso. El nitrosoderivado (30.1.2.2) se reduce con
hidrógeno (obtenido in situ haciendo reaccionar estaño con ácido clorhídrico)
a una amina (uramilo) (30.1.2.3) y luego se hace reaccionar con ácido
isociánico, que forma ácido pseudurico (30.1.2.4). . Este se cicla a ácido
úrico (30.1.2.5) cuando se calienta en presencia de ácido clorhídrico. Al
hacer reaccionar el pentacloruro de fósforo con el ácido úrico, se forma
2,6,8-tricloropurina (30.1.2.6). Los tres átomos de cloro en la tricloropurina
difieren significativamente en términos de reactividad para la sustitución
nucleofílica. El átomo de cloro en C6 es mucho más activo que el átomo de
cloro en C2, y este es más activo que el átomo de cloro en C8, lo que
permite su manipulación posterior. La interacción de 2,6,8-tricloropurina
(30.1.2.6) con hidróxido de sodio permite reemplazar el átomo de cloro en
C6, formando el derivado dicloro (30.1.2.7), que luego es reducido por ácido
yodhídrico a hipoxantina (30.1.2.8 ). Al reaccionar con el pentasulfuro de
fósforo, la hipoxantina se transforma en mercaptopurina (30.1.2.9) [9-15].
 Indicación:
Tratamiento de la leucemia linfocítica aguda, enfermedad de Crohn y colitis
ulcerosa.

Dosificación:
 Para adultos y niños la dosis normal de inicio de tratamiento es de 2,5
mg/kg peso corporal al día, o 25-75 mg/m2 área de superficie corporal al
día, pero la dosis y duración de la administración depende de la naturaleza
y dosis de otros agentes citotóxicos administrados al mismo tiempo que
Mercaptopurina.
 La dosis deberá ser ajustada e individualizada cuidadosamente para cada
paciente

Efectos Adversos:
Como todos los medicamentos, es susceptible de causar efectos adversos,
entre ellos diarrea, náuseas y vómitos, debilidad y perdida de cabello. Puede
provocar mielosupresión que se manifiesta por disminución de leucocitos en
sangre con propensión a infecciones (leucopenia), disminución de hematíes
(anemia) y bajo número de plaquetas (trombocitopenia) con tendencia a
hemorragias.

Contraindicaciones:
Se han comunicado casos de inhibición del efecto anticoagulante de
warfarina y acenocumarol en administración conjunta con mercaptopurina;
por lo tanto, pueden ser necesario un ajuste de dosis de los anticoagulantes.
Se recomienda monitorizar estrechamente las pruebas de coagulación
cuando se administren anticoagulantes con mercaptopurina
Los medicamentos citotóxicos puede reducir la absorción intestinal de
fenitoína. Se recomienda una estrecha vigilancia de las concentraciones
séricas de fenitoína. Es posible también que alteren las concentraciones de
otros medicamentos antiepilépticos. Durante el tratamiento con
Mercaptopurina se recomienda una estrecha vigilancia de las
concentraciones séricas de antiepilépticos y los ajustes oportunos
de la dosis.