ANTIEPILÉPTICOS

CONVULSIÓN DIFENIDANTOINA
Es un trastorno transitorio de la conducta, causado por la DANOTRIFINA
activación desordenada, sincrónica y rítmica de VALPROATO
poblaciones enteras de neuronas cerebrales, que puede GABA HIPERPOLARIZACIÓN
ser registrada al electroencefalograma. BARBITURICOS
BENZODIAZEPINAS
CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS IMPEDIR EL INGRESO DE CLACIO (CORRIENTES D)
A. CONVULSIONES PARCIALES
1. Parciales simples (Jansoniana)
• Dependen de la REGIÓN de la corteza activada. FENILHIDANTOINA (FENITOINA)
• Conservación del conocimiento Eficaz contra todos los tipos de convulsiones parciales y
• Duración 20-60 segundos tónico clónicas, EXCEPTO LAS CRISIS DE AUSENCIA.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
2. Parciales Complejas S.N.C.
• Pérdida del conocimiento Anticonvulsivante sin depresión general
• Duración 30 seg. - 2 min. MECANISMO DE ACCION
• Se asocian MOVIMIENTOS SIN PROPOSITO. Limita la activación repetitiva de los potenciales de
acción.
3. Parciales con convulsiones tonicoclónicas Disminuye la velocidad de recuperación de los canales de
generalizadas de manera secundaria sodio activada por voltaje.
• Pérdida de conocimiento PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
• Empieza como parcial pero termina con Absorción ORAL lenta y variable.
convulsión tónica clónica. PRECIPITA POR VÍA INTRAMUSCULAR.
Administración directa o diluida en suero salino por vía
B. CONVULSIONES GENERALIZADAS E.V.
1. Crisis de ausencia Fijación proteica aproximada 90 %.
Repentina pérdida de conocimiento Concentración en LCR igual a la plasmática libre.
Mirada fija TVM 6 y 24 horas
Interrupción de actividades METABOLIZACIÓN POR ISOFORMAS DE CIT. P 450 95%
Duración menos de 30 segundos (CYP2C9/10 – CYP2C19).
2. Convulsión Mioclonica Disminuye metabolismo de Warfarina. <actividad de W.
Contracción muscular breve Inductor enzimático aumenta metab. de ACO riesgo de
Circunscrita a parte de extremidad o generalizada eficacia de ACO
3. Convulsión tonicoclónica
No son precedidas de convulsión parcial. RAM
Efectos tóxicos por vía endovenosa
ANTICONVULSIVANTES  Arritmias cardiacashipotensión-depresión.
Primera crisis( sin antecedentes, estudios normales) Sobredosificación oral
15% recidiva  Efectos cerebelosos y vestibulares.
Mayor riesgo de recurrencia: lesión de SNC, retrazo
mental, actividad al EEG, antecedentes familiares. Efectos por medicación prolongada
60 % recidiva Efectos cerebelosos y vestibulares
Segunda crisis: 80% recidivamejor monoterapia para Hiperplasia gingival 20% (se elimina por la saliva)
↓RAMs Osteomalacia e hipocalcemia
Consideraciones Generales Anemia megaloblástica.
• Suprimir convulsiones sin RAM. Hirsutismo
• Supresión hasta 50% - 75% Hiperglicemia y glucosuria
• Medición de concentraciones plasmáticas
• Mecanismo de acción, RAM e interacciones Efectos Adversos Graves
• Retirar medicación: 2 a 3 años sin crisis Hipersensibilidad (piel) 2 - 5 %
Los ancianos son más sensibles. Síndrome de Stevens - Johnson.
MECANISMOS DE ACCIÓN Necrosis hepática
FARMACOS QUE INACTIVAN CANALES DE SODIO LES
CARBAZEPINA
 ANTIEPILÉPTICOS
Agranulocitosis EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Trombocitopenia leve Efectos similares a la fenilhidantoína
Anemia aplásica. MECANISMO DE ACCIÓN
Hipoprotrombinemia y hemorragia en neonatos • Estabiliza la membrana neuronal y reduce la
( profilaxia vit K ) acción repetitiva.
• DISMINUYE LA VELOCIDAD DE RECUPERACIÓN DE
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS LOS CANALES DE SODIO
Carbamazepina incrementa el metabolismo de • Acción selectiva a dosis terapéutica.
hidantoína. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Fenilhidantoína aumenta el metabolismo de Absorción oral lenta y errática
carbamazepina. Cifras plasmáticas 4 - 24 horas
Inducción enzimática CYP3A4 (Anticonceptivos). Fijación proteica 75 %
Concentración en LCR igual a la plasmática libre
FENOBARBITAL Cit. P450 (CYP3A4) 10-11 epóxido principal metabólico
Primer anticonvulsivante activo
Toxicidad relativamente baja 1% se excreta por orina sin cambios.
Barato RAM
Disminuye la hiperbilirrubinemia neonatal • Excitación
• Convulsiones
EFECTOS FARMACOLÓGICOS • Estupor
Acción anticonvulsiva a dosis inferiores a las que • Coma
producen hipnosis. • Depresión respiratoria
Útil en convulsiones parciales y tónico clónicas. Tratamiento Prolongado
MECANISMO DE ACCIÓN • Somnolencia VÉRTIGO, ATAXIA, VISIÓN BORROSA
Potencia la inhibición sináptica por acción en el receptor • Náuseas y vómitos
GABA • Anemia aplásica y agranulocitosis
Reduce la transmisión sináptica excitadora. • Dermatitis, eosinofilia, esplenomegalia
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS • RETENCIÓN DE SODIO Y AGUA (Efecto tardío), pctes
Absorción oral completa, pero lenta con ICC, hiperaldosteronismo no deben consumir
Fijación proteica 40 - 60 % • Leucopenia, trombocitopenia transitoria: 2%
Metabolismo 75% por isoformas del cit 450 (CYP2C9 – • Anemia aplásica 1:200,000 pacientes.
CYP2C19-2E1). • INCREMENTO DE EZ HEPÁTICAS 5-10%
INDUCTOR ENZIMÁTICO (UGT – CYP2C-3A).
RAM INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Sedación • Inductor CYP2C – CYP3A
Nistagno y ataxia • Fenobarbital, hidantoína, valproato incrementan
Irritabilidad e hiperactividad (niños) el metabolismo de carbamazepina.
Agitación y confusión en ancianos • Carbamazepina disminuye las concentraciones de
Efectos Adversos Graves: son raros valproato, lamotrigina, tiagabina y topiramato
• Exantema morbiliforme 1 al 2%
• Hipoprotrombinemia con hemorragia en ETOSUXIMIDA
neonatos. Eficacia selectiva para las crisis de ausencia
• Anemia megaloblástica MECANISMO DE ACCIÓN
• Osteomalacia Reduce las corrientes de calcio de bajo umbral,
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS (corrientes T) en las neuronas talámicas
Inductor enzimático FARMACOCINÉTICA
Ac. Valproico incrementa concentración de fenobarbital. Absorción completa
Concentración plasmática a las 3 horas
CARBAMAZEPINA Buen pasaje al LCR
Eficaz en el tratamiento de las convulsiones parciales, TVM 40-50 horas en el adulto
simples, complejas y tónico clónicas.excepto crisis. Metb. por Ez. Microsómicas hepáticas
Útil en NEURALGIA DEL TRIGÉMINO y en el 25% sin cambios en orina
TRANSTORNO AFECTIVO BIPOLAR
 ANTIEPILÉPTICOS
RAM INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
 Nauseas, vómito, anorexia Inhibe el metabolismo de fenilhidantoina, fenobarbital,
 Somnolencia, letargo, mareos, hipo (tolerancia) lamotrigina y lorazepam.
PARKINSONISMO y fotofobia.
 Excitación, agresividad y ansiedad GABAPENTINA
 Urticaria Eficaz en convulsiones parciales con generalización,
 Síndrome de Stevens-Johnson migraña, neuritis postherpética, dolor crónico, temblor
 LES esencial y trastorno bipolar.
 Leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia MECANISMO DE ACCIÓN
 Pancitopenia, anemia aplásica. • Se desconoce el mecanismo.
• Agonista GABA, pero no actúa como tal.
ACIDO VALPROICO • Puede favorecer la liberación no vesicular de
EFECTOS FARMACOLÓGICOS GABA.
Eficacia en: FARMACOCINÉTICA
- Crisis de ausencia Se absorbe por vía oral.
- Convulsiones parciales Se excreta sin cambios.
- Convulsiones tonicoclónicas generalizadas TVM 4 – 6 horas en MONOTERAPIA.
MECANISMO DE ACCIÓN RAM
• Similar a Fenilhidantoína y Etosuximida En general bien tolerada
• Inhibe la activación repetitiva sostenida, por la Somnolencia, mareos, ataxia, fatiga
recuperación prolongada de los canales de sodio
• No modifica las reacciones neuronales al GABA. LAMOTRIGINA
• Produce reducciones pequeñas de la corriente Eficaz en crisis parciales y tónico clónicas, en
del calcio de umbral bajo. monoterapia
• Incrementa la cantidad del GABA en cerebro Complementario o resistencia a otros anticonvulsivantes.
• In Vitro: MECANISMO DE ACCIÓN
Estimula la síntesis del GABA Bloquea la permeabilidad de los canales de Sodio
Inhibe la degradación del GABA dependientes de voltaje.
• Produce reducciones pequeñas de la corriente Podría INHIBIR la liberación sináptica de GLUTAMATO
del calcio de umbral bajo. FARMACOCINÉTICA
• Incrementa la cantidad del GABA en cerebro Absorción completa
• In Vitro: TVM 24 – 30 horas
Estimula la síntesis del GABA Metabolismo por glucoronidación NO CYP´s
Inhibe la degradación del GABA RAM
FARMACOCINÉTICA Somnolencia, ataxia, visión borrosa
Se absorbe con rapidez y por completo. Nauseas y vómitos
Concentraciones plasmáticas máximas 1 – 4 horas Exantema
Fijación proteica 90% Sindrome de Stevens- Johnson (raro)
Cifras similares al plasma en el LCR CIV ( raro)
Metabolismo hepático 95% (UGT- oxidación β, CYP2C9 – Cuadros autoinmunes
CYP2C19). INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Metabolitos muy activos Fenitoína, Carbamazepina, Fenobarbital DISMINUYEN SU
TVM 15 horas ACTIVIDAD.
Valproato AUMENTA SU CONCENTRACIÓN plasmática
RAM
Anorexia, náuseas y vómitos 16% TIAGABINA
Sedación, ataxia, temblor infrecuentes Eficacia en crisis parciales y tónico - clónicas
Exantema , alopecía, estimulación del apetito. Tratamiento adicional por resistencia terapéutica.
Aumento enzimas hepáticas 40% NO USAR EN INSUFICIENCIA HEPÁTICA
Hepatitis fulminante (raro) lesión letal en menores de MECANISMO DE ACCIÓN
edad, asociación de anticonvulsionantes. Reduce la recaptación de GABA por inhibir al
PANCREATITIS AGUDA e hiperamonemia. transportador GAT – 1 que recapta el GABA en la
hendidura sináptica.
 ANTIEPILÉPTICOS
FARMACOCINÉTICA
Absorción rápida
TVM 8 horas
EXTENSO METABOLISMO HEPÁTICO CYP3A
Fenobarbital,Fenitoína, Carbamazepina DISMINUYEN SU
TVM.
RAM
• Mareos
• Somnolencia
• Temblor

TOPIRAMATO
Eficaz en crisis parciales y tónico clónicas resistentes al
tratamiento, en monoterapia o en forma
complementaria. NO EN CRISIS DE AUSENCIA
MECANISMO DE ACCIÓN
• Reduce las corrientes de Na.
• Activa la hiperpolarización de la corriente de K.
• Aumenta la actividad en el receptor GABAA post
sináptica.
• Limita la activación de receptores de Glutamato.

FARMACOCINÉTICA
Absorción rápida, alta biodisponibilidad
POBRE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS (10 – 20 %)
TVM 1 día
SE EXCRETA CASI SIN CAMBIOS (85%)
Produce CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS BAJAS DE
ESTRADIOL
RAM
Bien tolerado
Somnolencia, fátiga, pérdida ponderal
CÁLCULOS RENALES (inhibición de anhidrasa carbónica)
Cambio de sabor en bebidas carbonatadas.

ANTICONVULSIVANTES Y EMBARAZO
Disminuye eficacia de anticonceptivos orales (CYP3A4)
Producen teratogenicidad.
Malformaciones congénitas riesgo doble (4-8 %).
Defectos cardiacos y del tubo neural.

Fenitoína, carbamazepina, valproato, lamotrigina y

fenobarbital se han relacionado con efectos teratógenos
EFECTOS CARDIACOS Y DEL TUBO NEURAL.
Fármacos nuevos (teratogenicidad en animales).

Se aconseja:
 Periodo de prueba sin anticonvulsiovantes o
monoterapia vigilando concentraciones
 Administración de Folato
 Administración de Vit K en el último mes en
fármacos inductores del CitP450