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Reacciones enzimáticas en compartimentos poliméricos: la
nanotecnología se encuentra con la naturaleza
Andrea Belluati, Ioana Craciun, Claire E Meyer, Serena Rigo y
Cornelia G Palivan
Una de las principales características de la materia viva es la
compartimentación, es decir, la división temporal y espacial de las
reacciones biológicas y la contención de los componentes celulares. La
nanotecnología tiene como objetivo replicar esto, separando los
entornos minúsculos del exterior en compartimentos
autoensamblados de tamaño nanométrico y micro. Esos
compartimentos sintéticos pueden realizar reacciones, ser rastreados
y actuar.en vivo. Aquí, se presenta una descripción general de las
técnicas para fabricar compartimentos catalíticos vesiculares basados
en polímeros y los parámetros que afectan su arquitectura. Se discute
cómo se puede asegurar la comunicación a través de sus membranas,
los desarrollos recientes en las enzimas que se han cargado en ellos y
los últimos avances en aplicaciones biológicas. Esta revisión destaca
las características que hacen de los polímeros una opción atractiva, la
protección que ofrecen y sus aplicaciones en la compartimentación de
reacciones biológicamente relevantes.
Dirección
Departamento de Química, Universidad de Basilea, Mattenstrasse 24a, 4058,
Basilea, Suiza
Autor para correspondencia: Palivan, Cornelia G (cornelia.palivan@unibas.ch)
Opinión actual en biotecnología 2019, 60C:53–62
Esta revisión proviene de un número temático sobre Biotecnología química
Editado por Thomas Ward y Sven Panke
https://doi.org/10.1016/j.copbio.2018.12.011
0958-1669 /a 2018 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
Introducción
Compartimentación juega un papel fundamental en la
ogy, teniendo en cuenta la división bioltemporal y espacial de
reacciones biológicas [1]. Tal organización, además de mantener las
reacciones separadas, restringe y regula los flujos, crea ambientes
especializados, los protege de agentes externos dañinos y agrega
una capa adicional de complejidad representada por la propia
membrana. Entonces es evidente por qué cualquier tipo de enfoque
y aplicación nanobiotecnológica debe tener en cuenta y reconocer
el hecho de que la naturaleza no es una reacción de un solo
recipiente, sino más bien una
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red de procesos de comunicación: en consecuencia, la
compartimentación es clave para facilitar la catálisis [2].
Mientras que en las células eucariotas la compartimentación la
proporciona la membrana de fosfolípidos, otras moléculas
anfifílicas como péptidos y copolímeros de bloque pueden
diseñarse para inducir el autoensamblaje en nanoestructuras, o
el ensamblaje en una plantilla [3-6]. En cualquier caso, la
compartimentación biomimética se basa en las estructuras
esféricas huecas que separan un lumen interno del entorno
exterior a través de una membrana. Al considerar el tamaño y
el material, los ensamblajes se clasifican en función de si son
nanómetros (Figura 1a) o micrométrico (Figura 1B). En el rango
de nanómetros se enumeran los polimerosomas, las vesículas
poliméricas y los PICsomas (complejo de poliiones), obtenidos a
través de las interacciones de polímeros con carga opuesta. En
el rango de tamaño micrométrico se encuentran las GUV
(vesículas unilaminares gigantes) y las vesículas poliméricas
micrométricas. La complejidad de tales compartimentos puede
extenderse mediante la autoorganización en grupos con
geometría específica [7] o creando compartimentos dentro de
compartimentos, como por ejemplo en capsosomas, cápsulas
poliméricas que contienen subcompartimentos liposomales. En
esta revisión, discutiremos los avances recientes en reacciones
catalíticas compartimentadas (Tablas 1 y 2), centrándose en la
composición de la membrana de los compartimentos y las
propiedades que mejoran la funcionalidad, las reacciones que
se llevan a cabo dentro de ellos, y en vivo
aplicaciones. Los espacios de reacción confinados proporcionan una
estabilidad mejorada de los compuestos catalíticos (enzimas,
proteínas, imitadores o una combinación de los mismos) y permiten
una funcionalidad activada si elen el lugar las reacciones se
activan / desactivan por condiciones externas. Por lo tanto, se
admiten aplicaciones complejas que van desde biosensores,
orgánulos artificiales e imitadores de células.
Abreviaturas utilizadas en Tablas 1 y 2
Polímeros
BCP 2-hidroxi-4- (metacriloiloxi)
-benzofenona
P (Asp-AP) Poli [(5-aminopentilo) -
a, b-aspartamida
P (CPTMA-co-PEMA) Poli (metacriloiloxi) etilo
oxalato de camptotecina
(CPTMA) y poli (metacriloiloxi) etil
camptotecina
metacrilato de oxalato 2-
(piperidin-1-il) etilo
Opinión actual en biotecnología 2019, 60:53–62
54 Biotecnología química

Figura 1

(a) Conjuntos nanométricos

Polimerosomas PICsomes

(B) Conjuntos micrométricos

Capsosomas Liposomas

Unilamelar gigante Polimerizado

Vesículas (GUV)
Opinión actual en biotecnología

Arquitecturas de compartimentos catalíticos. (a) Reacciones catalíticas dentro de los polimerosomas con proteínas de membrana insertadas para permitir el paso del sustrato y
los PICsomas con membranas intrínsecamente permeables; (B) Reacciones catalíticas que ocurren en tándem dentro de estructuras multicompartimentales, como capsosomas
con la enzima ubicada dentro de los liposomas y vesículas unilaminares gigantes con la enzima ubicada dentro de los polimerosomas.

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 56

Tabla 2

Lista de compartimentos poliméricos micrométricos recientes: usados polímero (s), proteína (s) encapsulada (s), configuración, sistema de permeabilización de la membrana y aplicación prevista

Montaje Polímero Proteína encapsulada Organización Permeabilización Solicitud Árbitro.

PMOXA-PDMS-PMOXA HRP Cargado con enzimas OmpF Modelo para celda artificial [36]
JEFE
PEO-PB Gato Cargado con enzimas Inherente + ruptura Modelo para liberación de carga [37]
PLL + PMAc + PDA GLDH, GTR, B-Gal, Liposomas cargados de enzimas Inherente Modelo para celda artificial [38 ]
Biotecnología química

GOX, gato incrustados dentro

PAH / PMA / PNMD / PEG-P Gato, Mb, GOX Polimerosomas cargados con Impulsado por la temperatura Modelo para celda artificial [39 ]
(DEAEMA-stat-BCP) enzimas incrustados en y impulsado por el pH

PLL / Liposomas / PMA / PMAc / GOX, HRP Cargado con enzimas Inherente Modelo para orgánulo artificial [40]
PNVP
PLL / Liposomas / PDA / PMA / PMAc Gato Liposomas cargados de enzimas Inherente Modelo para ingeniería de tejidos / [41]
Capsosoma
incrustados dentro soporte estructural celular

Opinión actual en biotecnología 2019, 60:53–62

PLL / Liposomas / PDA / GOX Liposomas cargados de enzimas Inherente Modelo para orgánulo artificial [42]

Micrométrico
PEG / RGD incrustados dentro
PLL / PMAc / Liposomas / PDA CAMARADA Liposomas cargados de enzimas Inherente Terapia de reemplazo enzimático [43]
incrustados dentro
PLL / PMAc / Liposomas / PDA UOX, HRP, AO Liposomas cargados de enzimas Inherente Modelo para celda artificial [44]
incrustados dentro
Multicomp. JEFE PS-PIAT, PB-PEO PAMO, CalB, Alc, Polimerosomas cargados con enzimas Inherente Modelo para celda artificial [45]
ADH coencapsulados en una vesícula más
grande cargada con enzimas
PB

PD

Alc
AO
PLL

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GLDH
PDMS

OmpF
PNMD
PHPMA

PMOXA
PDEAEM

L-ASNase
PDMIBM

Proteínas
PEG / PEO
P (S-co-TMI)

Poli (Ser-S-NI)

Lacasa
alcalasa

Catalasa

Mioglobina
Citocromo C

Hemoglobina

L-asparaginasa
Glucosa oxidasa

Lactoperoxidasa
Ascorbato oxidasa

Glutatión reductasa
Citocromo C oxidasa
etileno)

deshidrogenasa glicerol
Facilitador de glutamato
Alcohol deshidrogenasa
isocianato)

Peroxidasa de rábano picante

Poliestireno
metacrilato)
metacrilato)

NORTE-Acetilneuraminato liasa
Polialilamina

CMP-ácido siálico sintetasa

Poli (dopamina)

Proteína F de la membrana externa

Poli (butadieno)

butil metacrilato)

Lipasa B de Candida antarctica

Ácido poliacrílico)

Poli (ácido láctico-

metacrilato de butilo)
Poli (dimetilsiloxano)

Poli (2-hidroxipropilo

glicólico) Poli (L-lisina)

NORTE-aciloD-glucosamina 2-epimerasa
Automóvil club británico-dimetilbenceno

co-3,4-dimetil maleico
tiofeno-3-il-etil) amida
Poliisocianoalanina (2-

block-Poly (metacrílico
Poli (ácido metacrílico)

tioéter Poli (propilenglicol)

Poli (2- (dietilamino) etil

Escuela politécnica(NORTE-vinil
Poli (ácido metacrílico) co-

Ácido arginilglicilaspártico
(metacrilato de colesterilo)
Poli (2-metiloxazolina) Poli (
NORTE-isopropil acrilamida) -
Polietilenglicol / Poli (óxido de
Poli (3,4-dimetil maleico imido

modificado a través de un resto de

Poli (estireno-co-3-isopropenil-

pirrolidona) Poliserina 2-nitroimidazol

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imido-
ácido-
 Reacciones enzimáticas en compartimentos poliméricos Belluati et al. 57

Pensilvania Penicilina acilasa Otro parámetro importante es la concentración crítica de

CAMARADA Fenilalanina amoniacal liasa agregación (CAC) que es la concentración a la que comienza a
PAMO Fenilacetona monooxigenasa formar un sistema coloidal. Para los copolímeros de bloque, es
PGM Fosfoglucomutasa hasta 10 000 veces menor que para los lípidos [48], aumentando la
RDH Ribitol-deshidrogenasa estabilidad del montaje. Evidentemente, en el caso de polímeros
CÉSPED Superóxido dismutasa mixtos, su miscibilidad recíproca es fundamental ya que
Tr Tripsina bien.
UOX Urato oxidasa
a-HL a-Hemolisina Estas factores dirigir para
la crítico embalaje parámetro
B-Galón B-galactosidasa (CPP), la relación entre el volumen de agua insoluble
parte superior y el volumen ocupado por el copolímero, que
determina la curvatura del conjunto y la
Membranas del compartimento catalítico estabilidad general del compartimento [49]. Además,Tgramo
Materiales y la relación de bloque son extremadamente importantes cuando
Los polímeros, naturales y sintéticos, son una amplia clase de deben incorporarse proteínas de membrana, ya que las
compuestos increíblemente versátil que ofrecen un incomparable proteínas de membrana tienen una distribución de dominios
diversidad de sus posibles modi fi caciones químicas y hidrofóbica e hidrofílica muy precisa [18 ,50].
físico
características. Estas propiedades los convierten en una
opción atractiva para cualquier aplicación nanotecnológica.
En el caso de copolímeros de bloque anfifílicos, los bloques Técnicas de preparación
hidrofílicos más comunes son PMOXA, PEG y Para inducir el ensamblaje de copolímeros de bloque, se utilizan
PIAT; la bloques hidrofóbicos son más a menudo PDMS, varias técnicas. La película de rehidratación consiste en agua.
PS, y PM A (Figura 2). En th e caso de capa por capa hidratante un anhidro polímero película hinchazón esoy
(LbL) cápsulas, capas de PDA y PLL son además fre- induciendo el autoensamblaje. Similar, usos de la electroformación

utilizado recientemente.
un campo eléctrico oscilante para ayudar a la rehidratación. En
el autoensamblaje inducido por polimerización (PISA), la
polimerización de monómeros hidrofílicos crea un bloque
Parámetros rectores hidrofóbico que induce el ensamblaje [51].
La elección de los copolímeros y su proporción de bloque es muy
importante, ya que las propiedades físico-químicas determinan el El intercambio de solventes es una familia de diversas técnicas que
comportamiento de la membrana resultante. Por ejemplo, el involucran la remoción del solvente orgánico que disuelve el
temperatura de transición del vidrio Tgramo determina la fl polímero, para exponerlo a una solución acuosa e inducir la
exibilidad de la membrana en función de la temperatura [46,47]. agregación. Una variación del intercambio de solventes es LbL,

Figura 2

PDMS PMOXA CLAVIJA

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O
norte
norte

norte
O

PMA PD PNVP

O OH
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O

norte norte
norte

Opinión actual en biotecnología

Estructuras de las más utilizadas monómeros para construir copolímeros de bloque.

www.sciencedirect.com Opinión actual en biotecnología 2019, 60:53–62

58 Biotecnología química
donde se depositan capas alternas de materiales con carga opuesta
sobre una plantilla (generalmente una partícula central que se
puede disolver). También se utilizan materiales distintos de los
copolímeros de bloque y pueden considerarse como
autoensamblaje asistido por plantilla. Otra variante utiliza
microfluidos, formando emulsiones dobles agua / aceite / agua
donde la fase orgánica aloja el polímero. La emulsión doble fuerza a
los polímeros a orientarse con las cabezas polares hacia el agua,
iniciando así el ensamblaje [51].
La rehidratación con película es la más utilizada para
polimerosomas y GUV; la electroformación derivada está reservada
para GUV. PISA también encuentra uso para polimerosomas. El
intercambio de solventes 'clásico' es versátil, se usa para
polimerosomas y PICsomas, mientras que LbL se aplica a PIC-
algunos y capsosomas. Micro fl uidos se utiliza para gigante
vesículas.
Inconvenientes y posibles soluciones
Uno de los inconvenientes del que polímeros tender para Pequeñas moléculas y proteínas se encapsulan dentro de los
sufren es la variabilidad (dispersión, Ð) en su longitudes nanocompartimentos para brindar protección y estabilidad, donde
cadena que a su vez provoca heterogeneidad en su físico las reacciones pueden tener lugar de manera eficiente en fl uidos
características [3]. La dispersión de los ensamblajes es otro problema, ya
que la mayoría de las técnicas producen colecciones no uniformes de
ensamblajes con diferentes tamaños. Otro problema con cualquier tipo
de formulación es la eficiencia de la encapsulación, que es la cantidad de
carga que se puede cargar en un nanocompartimento. Esto puede ser
bastante bajo, especialmente cuando se coencapsulan múltiples
enzimas. Los microfluidos, aunque actualmente se limitan a vesículas de
tamaño micrométrico, son una posible solución para disminuir la
dispersión de tamaño y
aumentar la eficiencia de encapsulación. la En el futuro, el tamao de la
dispersión también se puede resolver molecula de bloque discreto
usando cules y ensamblajes con efecto de ncy formando clus-
encapsulación baja [7,52–54].
Comunicación a través de membranas
Las membranas protegen los compuestos catalíticos (enzimas,
proteínas, imitadores) de varios agentes externos, por ejemplo, el
ataque proteolítico [8,27], y permitir que se produzcan reacciones
incompatibles [13]. Debido a su mayor estabilidad, biocompatibilidad y
potencial de funcionalización, los compartimentos poliméricos son una
opción atractiva para la administración de enzimas y otras aplicaciones
biomédicas. Sin embargo, para obtener compartimentos funcionales
capaces de producir
en el lugar moléculas activas, el paso y los de sustratos de reacción
productos a través de la membrana La necesita ser activado.
permeabilidad de la membrana puede deberse a inherente
la porosidadTablas 1 y 2), temperatura y / o pH trig-
gered [17,24,39 ], o desencadenado por una reacción química o
enzimática [14 ,18 ,21,37]. Un enfoque bioinspirado implica la
permeabilización mediante la inserción de bioporos, iono-
foras o proteínas de membrana. En los caso de PMOXA-
copolímeros de bloque PDMS, para mayor selectividad,
lograr varios ionóforos y membranas las proteínas pueden ser
insertado en la membrana. [18 ,28] Para fines de catálisis, las
proteínas de canal representan el método más conveniente
Opinión actual en biotecnología 2019, 60:53–62
elección, ya que facilitan el paso de moléculas de sustrato más grandes
mientras mantienen las enzimas en su interior. Como se vio en
tabla 1, OmpF bacteriano es ampliamente utilizado, gracias a su
corte de alto peso molecular de 600Da (300Da para un
mutante), superado por a-HL, con un corte de 4 kDa [15 ]. Otra
característica importante de OmpF es la capacidad de
conservar su función cuando está diseñada para ser sensible a
la reducción o sensible al pH, ampliando así las posibles
aplicaciones (figura 3) [10,20]. Cabe señalar que las membranas
poliméricas son más gruesas que las membranas lipídicas
naturales (casi 10 veces más gruesas [18 ]), lo que resulta en un
desajuste hidrofóbico entre el dominio hidrofóbico de la
membrana sintética y el de los bioporos. Por esta razón, la gran
mayoría de las proteínas de membrana se insertaron solo en
membranas basadas en PMOXA-PDMS o PB-PEO debido a su
alta fl exibilidad [18 ,36].
Nanocompartimentos como espacios de reacción
Encapsulamiento
biológicos complejos o en vivo [8,34 ]. Con algunas técnicas,
principalmente la rehidratación de películas y el intercambio de
disolventes, es posible encapsular nanocompartimentos o bacterias
en vesículas del tamaño de un micrómetro, separando catalizadores
o incluso formas de vida enteras del exterior [18 ,55]. Los métodos
de preparación para encapsular biomoléculas intentan evitar el uso
de disolventes orgánicos o condiciones que puedan afectar la
integridad o bioactividad. El entorno confinado, tras la
encapsulación, influye en los parámetros enzimáticos,
erigiendo la constante de Michaelis-Menten (KMETRO) y máxima
velocidadVmáx.) debido a una difusión más lenta a través de la membrana [
8,dieciséis,31].
Organización de asambleas
El enfoque más común en la compartimentación consiste en
encapsular un tipo de enzima por vesícula, siendo los
polimerosomas el más utilizado en este caso. La enzima de elección
para la encapsulación es la HRP, gracias a su robustez y amplia
gama de sustratos, empleada para informar la permeabilización
desencadenada, estudiar la cinética enzimática,
etcétera. Junto con otros H2O2-que producen enzimas (GOX,
UOX, SOD, etc.) Se utilizó HRP para
biosensor o H2O2 degradaciónTablas 1 y 2). También se han
encapsulado otras enzimas para una clara terapéutica
aplicaciones (Tablas 1 y 2).
Para aumentar la complejidad, se han desarrollado varias cascadas
enzimáticas con diversas estrategias. La co-encapsulación de dos
enzimas dentro de un compartimento es una configuración posible,
pero adolece de baja e fi ciencia [19 ,24,27,28]. También se ha
utilizado la segregación parcial de una enzima, obtenida por
adsorción en la parte exterior o interior de la membrana [13,32 ]. La
segregación en ensamblajes completamente independientes no se
usa ampliamente, ya que la velocidad de reacción disminuye debido
a la lenta difusión del sustrato.
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 Reacciones enzimáticas en compartimentos poliméricos Belluati et al. 59

figura 3

pH 7,4

pH 6,0

Gala3

OmpF
Opinión actual en biotecnología

Mecanismo de acción de un mutante OmpF modificado con cisteína con una tapa de péptido sensible al pH, que se cierra a pH ácido y se abre a pH
fisiológico, lo que permite el paso de sustratos.
Reproducido con permiso de Edlinger C, Einfalt T, Spulber M, Car A, Meier W, Palivan CG: Estrategia biomimética para activar reversiblemente la funcionalidad de los
nanocompartimentos catalíticos mediante la inserción de bioválvulas sensibles al pH. Nano Lett 2017, 17: 5790-5798. Derechos de autor 2017 American Chemical
Sociedad [10].

entre vesículas [8,12]. Un peculiar ensamblaje son los está en el campo de la terapia de reemplazo enzimático, donde
estomatocitos, capaces de cargar y descargar mecánicamente las enzimas no funcionales o no nativas pueden ser introducción

la carga constituida por dos tipos de enzimas (Cat y
GOX). La O resultante2 producido por las reacciones en cascada
confinadas conduce a un chorro propulsor de la vesícula,
cuales se describe como un nano-motor [19 ].
Mucho más prevalente es la segregación completa
diferentes compartimentos, todo parte del mismo micro-
métrico: sistema multicompartimental. Las cascadas pueden
ocurrir en varias combinaciones de enzimas, donde una enzima
está subcompartimentalizada y la otra libre en la luz, ambas
subcompartimentalizadas en la misma vesícula, y así
sucesivamente con más de dos enzimas utilizadas [25,45]. Los
capsosomas son el ejemplo supremo: la
subcompartimentalización la proporcionan los liposomas, ya
sea flotando libremente o incrustados dentro de la membrana
donde pueden tener lugar cascadas paralelas [38 ,39 ,40–44].
Aplicaciones biologicas
Aplicaciones biomédicas
La combinación de la capacidad de modular las propiedades de
la membrana con la encapsulación de moléculas activas dentro
del compartimento interno impulsa su uso para múltiples
aplicaciones de la terapia del cáncer [11,17,21,34 ,35 ], a la
diabetes [14 ], a la gota [8] etcétera. Una aplicación destacada
ducida, mediante encapsulación en los compartimentos catalíticos [
8,15 ,34 ,35 ,43]. Los compartimentos funcionan para proteger la
enzima, lo que permite tiempos de circulación más prolongados y
una actividad prolongada. Alternativamente, los compartimentos
catalíticos pueden generar quimioterápicos activos a partir de
en profármacos en ubicaciones seleccionadas, reduciendo así la
toxicidad fuera del objetivo. Recientemente, se demostró el
potencial de un sistema de este tipoen vivo donde compartimentos
innatamente permeables con encapsulado B-Gal convirtió
eficazmente el profármaco Doxgal en su forma activa Doxorrubicina
(Figura 4) [11]. La producción local de un agente quimioterapéutico
se puede combinar con un inicio preciso de la reacción enzimática
basada en un estímulo para una actividad dual.en vivo. En un
ejemplo de tal ensamblaje, el copolímero de bloques que forma el
polimerosoma está compuesto por el profármaco de camptotecina,
mientras que GOX está encapsulado dentro del polimerosoma [17].
En condiciones ácidas, la glucosa puede penetrar a través de la
membrana iniciando
la producción enzimática de H2O2, que a su vez libera
camptotecina [17].
Al coencapsular un fotosensibilizador, la actividad enzimática
también se puede combinar con la terapia fotodinámica (TFD) [
21]. Para otras aplicaciones como el tratamiento de la diabetes,

www.sciencedirect.com Opinión actual en biotecnología 2019, 60:53–62

60 Biotecnología química

Figura 4

(a) (B)
β-galón@
Doxorrubicina CAPsome
Doxgal
Elevado

Bajo

Tumor

Opinión actual en biotecnología

En vivo imaginología y actividad antitumoral de B-Polimerosomas cargados con Gal (llamados CAPsomes por los autores), que muestran claramente la localización de las
vesículas terapéuticas y la difusión de su producto, dentro de los dos días posteriores a la administración.
De Nishimura et al. Nanofábricas de biotransporte autoensambladas que utilizan vesículas de polímero con permeabilidad molecular para la terapia del cáncer con
profármacos enzimáticos. Derechos de autora 2017 por John Wiley Sons, Inc. Reproducido con permiso de John Wiley & Sons, Inc. [11].

el polímero se puede modificar para responder a enfermedades específicas
desencadenantes ci fi cos como el aumento de los niveles de glucosa
H2O2. La ventaja es la capacidad de modular
reacción catalítica, donde la reacción tiene lugar
en presencia de niveles altos de glucosa en sangre y se termina
una vez que la glucosa en sangre disminuye, previniendo el riesgo de
hipoglucemia [14 ]. También se puede obtener la doble
compartimiento funcionalidad de un catalizador. Por ejemplo, por
encapsulamiento la hemoglobina dentro de los polimerosomas por
adaptado con OmpF, se desarrolló un sistema para el
almacenamiento de oxígeno y la desintoxicación de peroxinitritos
nocivos [29]. La inmovilización de los nanocompartimentos sobre
un soporte sólido también es posible y se utiliza como táctica para
obtener superficies antimicrobianas que produzcan localmente un
antibiótico deseado [22].
Células artificiales y orgánulos
Otro campo importante de interés gira en torno al desarrollo de
compartimentos catalíticos que imitan a los orgánulos o células
naturales, los llamados orgánulos / células artificiales. Una aplicación
común implica el uso de estos sistemas como una herramienta para
comprender reacciones celulares complejas dentro de una plataforma
simplificada que conserva muchas características de la célula natural (
Tablas 1 y 2). Estos tipos de compartimentos
Pueden diseñarse mentos para realizar reacciones explícitas
que, cuando se en células naturales, restaurará la
incorporan o mejoran funcionalidad. Por ejemplo,
Se demostró que los polimerosomas con SOD y LPO
y coencapsulados desintoxican eficazmente las especies reactivas de
la oxígeno una vez incorporadas a las células, actuando como
solamente peroxisomas artificiales [27]. Los sistemas multicompartimentales
más grandes se pueden incorporar a los macrófagos y realizar
reacciones en cascada modelo, demostrando así su uso potencial
para aplicaciones terapéuticamente relevantes [40]. También se
desarrollaron orgánulos artificiales que responden a estímulos, lo
que da como resultado un aumento de la permeabilidad de la
membrana y el inicio de una reacción enzimática. En uno de estos
ejemplos, se insertó una proteína de canal modificada para incluir
un casquete molecular sensible a la reducción en polimerosomas
cargados con enzima [9]. Una vez captado por las células, el
aumento de los niveles de glutatión intracelular libera el casquete
molecular, abriendo la proteína del canal y permitiendo el paso del
sustrato al polimerosoma. Los nanocompartimentos también
mantuvieron su estructura y actividaden vivo en pez cebra [9]. Estos
ejemplos destacados demuestran la versatilidad de los
compartimentos catalíticos y continúan alentando las
investigaciones hacia el desarrollo de sistemas cada vez más
complejos para varias aplicaciones.
Conclusiones
Los nanocompartimentos y microcompartimentos poliméricos
ofrecen una versatilidad sin igual. Se pueden cargar con varios
tipos de proteínas y moléculas pequeñas, y su membrana se
puede decorar con varios tipos diferentes.

Opinión actual en biotecnología 2019, 60:53–62 www.sciencedirect.com


moléculas para apuntar, rastrear y más. Nanocom-
los tabiques también han mostrado una alta estabilidad, retenido activ-
ity, y terapéutico potencial en animal estudios, tiempo
microcompartimentos permitir arquitecturas más complejas
imitando células. entender
Naciones Unidas sus limitaciones
Las complicaciones permitirán su aplicación traslacional en un
futuro próximo.
Declaración de conflicto de intereses
Nada declarado.
Agradecimientos
Agradecemos el apoyo financiero proporcionado por la Swiss National
Science Foundation, la Universidad de Basilea y el Centro Nacional de
Competencia en Investigación-Ingeniería de Sistemas Moleculares (NCCR-
MSE).
Referencias y lecturas recomendadas
Los artículos de especial interés, publicados durante el período de
revisión, se han destacado como:
de especial interés
de gran interés
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GOX se utiliza para detectar la glucosa (ya que produce H2O2 en su presencia, usando
oxígeno) y, junto con la disociación resultante de la hipoxia local, induce la
de la insulina polimérica. Los liberación del coencapsulado cargado en
polimerosomas también son de microagujas para transcu-
administración instantánea. Esto es un notable aplicación de polímero-
algunos para producir parches de insulina inteligentes que están activados sobre la
detectan la glucosa en sangre.
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Los autores usan la toxina a-HL para permeabilizar la membrana del polimersoma a
glucosa 6-fosfato. Como los compartimentos catalíticos dependen actualmente de la
difusión pasiva de moléculas, el uso de un poro con un tamaño de corte muy grande
(4 kDa) permitirá que las moléculas más grandes alcancen el lumen cargado de
enzima.
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Configuración peculiar donde las enzimas (Cat y GOX) no están encapsuladas dentro
del lumen sino dentro de una invaginación de la memoria del polimerosoma.
brana. Cuando se carga, el O producido2 impulsa los polimerosomas.
20. Einfalt T, Goers R, Dinu IA, Najer A, Spulber M, Onaca-Fischer O,
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Interesante configuración de polimerosomas, donde se produce una cascada a
través de tres enzimas localizadas en diferentes porciones del polimerosoma: CalB
está incrustado en la membrana, GOX está en el lumen de la vesícula y HRP está
unido a la superficie del polimersoma. De esta manera, las enzimas se segregan
entre sí pero siguen siendo parte del mismo nanoconjunto.
33. Axthelm F, Casse O, Koppenol WH, Nauser T, Meier W,
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Los autores muestran queL los PIC cargados con asnasa pueden ser
inyectados en el hielo y conservan su actividad en el torrente sanguíneo. Como
L -asnase es
usado por la tratamiento de leucemia, esta es un en vivo solicitud de
nanocompartimentos para la terapia del cáncer.
35. Anraku Y, Kishimura A, Kamiya M, Tanaka S, Nomoto T, Toh K,
Matsumoto Y, Fukushima S, Sueyoshi D, Kano MR et al .:
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Los autores demuestran que B-Los PIC cargados con Gal se acumulan selectivamente en el
sitio del tumor en ratones y retienen su actividad, activando HMDER-BGal al HMDER fl
uorescente. Este es un notableen vivo aplicación de nanocompartimentos para la formación
de imágenes de tumores y la activación de profármacos.
36. Garni M, Einfalt T, Goers R, Palivan CG, Meier W: Seguimiento en vivo de
reacciones enzimáticas dentro de las cavidades de vesículas unilaminares
gigantes sintéticas equipadas con proteínas de membrana que imitan la
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37. Jang WS, Park SC, Reed EH, Dooley KP, Wheeler SF, Lee D,
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enzimáticas paralelas. Biosista avanzado 2018, 2:1700244.
El Los autores utilizan un capsosoma que aloja dos cascadas paralelas, para un total de
cincodiferentes enzimas (GLDH, GTR, B-Gal, GOX, Cat) en liposomas,
coencapsulado en el mismo microrreactor, que a la fecha es un es lo mas
sistema complejo de este tipo.
39. Liu X, Formanek P, Voit B, Appelhans D: Celular funcional
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reacciones en cascada. Angew Chem Int Ed 2017, 56:16233-16238.
Opinión actual en biotecnología 2019, 60:53–62
El interés de este artículo radica en el control complejo de la permeabilidad,
donde la membrana polimérica (que encapsula Myo y GOX) responde al pH y
la membrana de la cápsula externa (con Cat) responde al pH.
sive y T-responsive, lo que permite un ajuste bidireccional de la reactividad.
40. Godoy-Gallardo M, Labay C, Trikalitis VD, Kempen PJ, Larsen JB,
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