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TEJIDO SANGUINEO
Es un tejido conjuntivo líquido, formado por células y un componente extracelular cuyo
volumen supera al de las células. Sus funciones son el transporte de sustancias nutritivas,
oxigeno, desechos, hormonas y células del sistema inmune y mantenimiento de la
homeostasis.
Las células sanguíneas son los eritrocitos, leucocitos y trombocitos. El plasma es el material
extracelular líquido. El volumen de eritrocitos en una muestra de sangre se denomina
OM
hematocrito, mientras que las otras células están contenidos en una capa delgada llamada
cubierta tromboleucocitica.
Plasma
.C
Más del 90% de su peso corresponde al agua que sirve de solvente para gran cantidad de
solutos que contribuyen a mantener la homeostasis. Los principales componentes proteicos
son:
DD
-Albumina: es el principal componente proteico del plasma (sintetizada en el hígado) y es la
principal responsable de la presión oncotica del plasma.
-Globulinas: comprenden a las inmunoglobulinas que son anticuerpos y las globulinas no
inmunes que contribuyen a la presión oncotica y al transporte de sustancias.
LA
-Fibrinogeno: es la proteína mas grande y junto a diversos factores tiene acción coagulante,
transformándose en fibrina, la cual forma largas fibras que impiden la hemorragia.
El liquido intersticial es un derivado del plasma.
FI
Eritrocitos
Son productos celulares anucleados carentes de los orgánulos típicos. Actúan dentro del
torrente sanguíneo donde fijan oxigeno y dióxido de carbono. Su forma es la de un disco
bicóncavo, lo que le confiere una mayor cantidad de superficie para el intercambio de gases.
La longevidad de los eritrocitos es de unos 120 días, después de los cuales la mayoría sufre
fagocitosis y el resto se desintegra.
La membrana celular del eritrocito está compuesta por una doble capa lipidica típica que
contiene dos grupos de proteínas importantes:
-Proteinas integrales de membrana: son la mayoría y se agrupan en glucoforinas y proteína
banda 3. Los dominios extracelulares de estas proteínas están glucosilados y expresan
antígenos de grupo sanguíneo específicos. La glucoforina C desempeña una funcion de
adhesión entre la membrana y el citoesqueleto y la proteína banda 3 fija la hemoglobina.
OM
-Hemoglobina A2: 3% en los adultos, compuesta por dos cadenas α y dos δ.
-Hemoglobina F: principal en el feto, contiene dos cadenas α y dos γ.
Leucocitos
.C
Se clasifican en dos grupos de acuerdo a la presencia o ausencia de gránulos prominentes en
el citoplasma. Las células que los contienen se clasifican como granulocitos (neutrofilos,
eosinofilos y basofilos) mientras que las que carecen se incluyen en los agranulocitos
DD
(linfocitos y monocitos). No obstante todos poseen pequeños granulos inespecíficos
azurofilos, que corresponden a lisosomas.
Neutrofilos
LA
Son mas grandes que los eritrocitos. Se identifican por las múltiples lobulaciones de su
núcleo, razón por la que se los llama además leucocitos polimorfonucleares (PMN). La
cromatina se encuentra en forma de heterocromatina en la periferia y de eucromatina en el
centro.
FI
activadas por las células endoteliales. En la tecera fase la superfamilia de las inmunoglobulinas
expresadas en la superficie del neutrofilo lo fijan al endotelio, extendiendo un seudópodo a
una unión intercelular, abierta por la histamina y heparina de los mastocitos, por la cual
migran al tejido conjuntivo. Una vez producida la introducción al este tejido, la migración está
dada por la quimiotaxis.
Una vez en el sitio de la lesión el neutrofilo debe reconocer cualquier sustancia extraña antes
de su fagocitosis (pueden estar opsonizados). Después del reconocimiento el antígeno es
incorporado en el neutrofilo por la extensión de seudópodos para formar un fagosoma, siendo
digerido. La mayoría de los neutrofilos mueren y su acumulación produce un líquido espeso
OM
amarillento llamado pus. Además secretan interleucina-1 conocida como pirógeno que induce
la producción de prostaglandinas, actuando sobre el centro termorregulador del hipotálamo y
aumentando la temperatura corporal.
Eosinofilos
.C
Tienen aproximadamente el mismo tamaño que los neutrofilos y su nucleo es bilobulado.
Contiene:
DD
-Gránulos específicos: contienen un cuerpo cristaloide y cuatro proteínas principales
(proteína básica mayor (MBP), proteína cationica del eosinofilo (ECP), peroxidasa de eosinofilo
(EPO) y neurotoxina derivada del eosinofilo (EDN)) con efectos citotoxicos.
-Gránulos azurofilos: contienen hidrolasas acidas y otras enzimas.
LA
Basofilos
Son los menos abundantes y tienen el mismo tamaño que los neutrofilos. Se denominan asi
porque sus granulos se tiñen con colorantes básicos. Su citoplasma contiene:
Linfocitos
Son las principales células funcionales del sistema linfático y constituyen el 30% del total de
leucocitos. Representan células inmunocompetentes recirculantes, es decir que han adquirido
la capacidad de reconocer antígenos y responder a ellos. Se clasifican de acuerdo a la función
que cumplen en:
-Linfocitos T: participan en la inmunidad mediada por células, expresando en su superficie
proteínas marcadoras.
-Linfocitos B: participan en la producción de anticuerpos, expresando Ig en su superficie.
-Linfocitos NK: son programados para que destruyan células infectadas por virus y algunos
OM
tipos de tumores. Son más grandes que las anteriores y también se conocen como linfocitos
granulares grandes.
Aunque los linfocitos T y B no pueden distinguirse por su morfología poseen proteínas de
superficie distintivas (CD) que sirven para identificarlos. Además los linfocitos B expresan Ig
.C
mientras que los linfocitos T expresan receptores de las células T (TCR).
Monocitos
DD
Son los leucocitos más grandes y se movilizan desde la medula ósea a los demás tejidos donde
se diferencian en diversos fagocitos y duran solo 3 días. Su núcleo posee una escotadura
pronunciada en la cual se encuentran los centriolos y un Golgi desarrollado.
LA
Trombocitos
Son pequeños fragmentos citoplasmáticos anucleados que derivan de grandes células
poliploides denominadas megacariocitos. Durante su formación aparecen canales de
FI
demarcación plaquetaria que separan pequeñas porciones de citoplasma, los cuales se
separan para formar plaquetas con forma discoide.
El citoplasma se puede dividir en cuatro zonas:
OM
Según la teoría monofiletica de la hemopoyesis todas las células sanguíneas derivan de una
célula madre común, la célula madre pluripotencial hemopoyetica que da origen a las demás
células madres progenitoras. Las células madres descendientes se diferencian en CFU-GEMM
(celula madre mieloide multipotencial) y CFU-L (célula madre linfoide multipotencial).
Eritropoyesis
.C
Los eritrocitos se desarrollan a partir de la celula mieloide multipotencial bajo influencia de la
eritropoyetina. La primer celula precursora reconocible es el proeritroblasto que se divide
DD
mitóticamente para formar un eritroblasto basofilo (por la gran cantidad de ribosomas que
sintetizan Hb), luego siendo también acidofilo pasándose a llamar eritroblasto policromatofilo.
La siguiente etapa es el eritroblasto ortocromático, el cual ya no es capaz de dividirse y pierde
su nucleo porque es expulsado de la celula, pasando a llamarse eritrocito policromatofilo
LA
se genera la celula en banda, cuyo nucleo tiene forma de herradura, dando origen a un
neutrofilo.
Monocitopoyesis
Se producen a partir de la celula madre mieloide multipotencial. Los precursores en la medula
osea son los monoblastos que se diferencian en promonocitos, los cuales maduran en
monocitos.
Trombopoyesis
Se originan a partir de la celula madre mieloide multipotencial, la cual se diferencia hasta
convertirse en megacarioblasto. Esta celula sufre endomitosis sucesivas por la estimulación
de la trombopoyetina y forma un megacariocito formador de plaquetas por invaginaciones de
la membrana plasmática.
Linfopoyesis
Aunque los linfocitos proliferan continuamente en los órganos linfáticos periféricos, su fuente
sigue siendo la medula osea. Son derivados de las células madre linfoides multipotenciales,
OM
madurando la progenie B en la medula osea o en el bazo y desplazándose la progenie T al
timo. Los precursores de linfocitos en la medula osea se denominan células transicionales.
Medula ósea
Esta compuesta por vasos sanguíneos especializados que reciben el nombre de sinusoides y
.C
una malla de células hemopoyeticas. El sinusoide esta ubicado en la posición que
normalmente ocupa un capilar (entre arterias y venas) y posee un endotelio, una lamina basal
y un grupo de células adventicias que proveen sostén a las células sanguíneas en desarrollo.
DD
Cuando una célula sanguínea madura, la membrana plasmática abluminal de la celula
endotelial se fusiona con la luminal formando una abertura transitoria por la cual llegan a la
sangre, luego autorreparandose la abertura.
La medula ósea roja es activa y posee cordones de células hemopoyeticas en desarrollo. La
LA
medula ósea inactiva se denomina medula ósea amarilla donde la medula ósea roja ha sido
reemplazada por tejido adiposo, aunque después de una hemorragia grave puede volver a
convertirse en medula ósea roja.
Hemograma completo
FI
TEJIDO LINFATICO
Es un tejido que se encuentra relacionado con la respuesta inmune frente a agresiones. Esta
constituido por una asociación de células libres con una variedad laxa de tejido conjuntivo: el
tejido reticular.
El sistema linfático consiste en grupos de células, tejidos y órganos que vigilan las superficies
corporales y los compartimientos líquidos internos y reaccionan ante la presencia de
sustancias potencialmente nocivas. Los órganos y tejidos linfáticos se agrupan en lo que se
conoce como sistema inmunitario y los vasos linfáticos lo comunican con el sistema
OM
sanguíneo.
El organismo posee dos líneas de defensa:
-Inmunidad inespecífica o innata: consisten en barreras físicas que impiden la invasión de los
tejidos, defensas químicas que destruyen microorganismos, sustancias de secreción que
neutralizan células extrañas y células fagociticas y linfocitos NK.
.C
-Inmunidad específica o adaptativa: en caso que falle la anterior se inicia una serie de
reacciones que conducen a un estado de “memoria” inmunológica activándose linfocitos B y T.
Se identifican dos tipos: la respuesta humoral por la que se producen anticuerpos y la
DD
respuesta celular en la que actúan células citotoxicas específicas.
Entre las células del sistema inmunitario se encuentran los linfocitos que se dividen en B, T y
NK y células de sostén que interaccionan con ellos y cumplen funciones en la presentación de
antígenos y la regulación de las respuestas. Estas células poseen moléculas de superficie
celular exclusivas denominadas moléculas de cumulo de diferenciación (CD) y se designan con
FI
números.
Linfocitos
-Linfocitos T gamma/delta: migran al tejido epitelial y actúan como primera línea de defensa.
Los linfocitos B participan en la síntesis y secreción de anticuerpos, llamados también
Inmunoglobulinas (Ig) asociadas a la inmunidad humoral. Ademas expresan en su membrana
receptores de las células B (BCR) que sirven como sitio de fijación a antígenos específicos.
Los linfocitos NK tienen la capacidad de destruir ciertas células.
Desarrollo y diferenciación de los linfocitos
Los linfocitos se diferencian en células inmunocompetentes en los órganos bursaequivalentes
(medula ósea y GALT) y el timo. Al principio son programados para reconocer un solo
OM
antígeno (diferenciación antígeno-independiente). Estas células inmunocompetentes se
organizan junto a fibras reticulares para formar los tejidos y órganos efectores, convirtiéndose
en linfocitos efectores y linfocitos con memoria en estos órganos (diferenciación
antígeno-dependiente).
.C
Respuestas inmunitarias frente a antígenos
La reacción inicial del organismo ante la invasión por un antígeno es el mecanismo
DD
inespecífico conocido como respuesta inflamatoria, la cual puede secuestrar el antígeno,
digerirlo y degradarlo, siendo capaz de presentar una porción del antígeno para despertar una
respuesta inmunitaria especifica. Cuando las células inmunocompetentes encuentran un
antígeno extraño se genera una respuesta inmunitaria específica. La respuesta inmunitaria
LA
primaria ocurre en el primer encuentro del organismo con un antígeno y se caracteriza por
un periodo de varios días de latencia hasta detectar anticuerpos específicos, siendo iniciada
por linfocitos B que responden a ese antígeno, algunos permaneciendo en la circulación como
células de memoria. La respuesta inmunitaria secundaria es más rápida y más intensa porque
FI
anticuerpos que actúan en forma directa sobre el agente invasor, denominada humoral, o
mediada por linfocitos T específicos que atacan y destruyen las células infectadas,
denominada celular.
Los linfocitos T poseen un receptor de las células T (TCR) que reconoce el antígeno cuando se
halla adherido a moléculas de identificación (MHC). Las moléculas del MHC (complejo mayor
de histocompatibilidad) exhiben pequeños fragmentos de proteínas extrañas en la superficie
celular. La molécula del MHC I se expresa en la superficie de todas las células nucleadas y las
plaquetas y permite la eliminación de células propias anormales e infectadas y la molécula del
MHC II se expresa en la superficie de todas las células presentadoras de antígenos y permite
la reacción inmunitaria.
Activacion de los linfocitos T y B
Los linfocitos T necesitan dos señales para activarse por completo y luego diferenciarse y
proliferar. La interacción del TCR y las moléculas CD4 y CD8 con el complejo antígeno-MHC
se conoce como la primera señal. La segunda señal se logra por la interacción de la membrana
de los linfocitos T con moléculas superficiales de las células presentadoras de antígenos (APC).
Cuando un linfocito T coadyuvante reconoce un antígeno unido a una molécula del MHC el
TCR se adhiere y produce la liberación de citocinas (interleucinas) que estimulan la
diferenciación de linfocitos T, B y NK. Cuando un linfocito citotoxico reconoce un complejo
OM
antígeno-MHC el TCR se adhiere a él, liberando citosinas que estimulan a las células para que
proliferen y destruyan a las células propias anormales. Las moléculas del MHC I reaccionan
con el TCR y la molécula CD8 expresada en los linfocitos citotoxicos, mientras que las
moléculas del MHC II interaccionan con el TCR y la molécula CD4 expresada en los linfocitos
coadyuvantes.
.C
Cada linfocito B reacciona solo con un único antígeno y su activación necesita de dos señales.
Una se produce por la interacción entre los BCR y el antígeno, el cual se incorpora al linfocito
DD
B por endocitosis, exponiendo fragmentos en la superficie con la ayuda de las moléculas del
MHC II. La segunda señal es producida por la unión con TCR complementarios de linfocitos T
coadyuvantes, los cuales secretan citocinas para estimular la diferenciación de linfocitos B.
Los linfocitos B activados se diferencian en:
LA
-Plasmocitos: sintetizan y secretan un anticuerpo especifico, que se une al antígeno y forma el
complejo antígeno-anticuerpo que se elimina por destrucción o fagocitosis.
-Linfocitos B con memoria: responden con rapidez a un próximo encuentro con el antígeno.
Las membranas de varias células (NK, macrófagos, neutrofilos, eosinofilos) poseen receptores
FI
de anticuerpos y pueden destruir células diana, lo que se conoce como citotoxicidad mediada
por células dependientes de anticuerpos (ADCC).
Cuando el TCR de un linfocito T citotoxico reconoce un complejo antígeno- MHC I se produce
primero una expansión clonal de células efectoras que tienen vesículas con proteínas como
perforinas que en contacto con las células generan poros por la formación de canales en la
membrana produciendo la muerte celular y granzimas que se introducen por los canales
anteriores y provocan la apoptosis.
Existen también linfocitos T supresores que disminuyen o suprimen la formación de
anticuerpos y la capacidad de los linfocitos T citotoxicos.
Las citocinas son sustancias sintetizadas principalmente por los linfocitos T activos que
afectan la funcion de células efectoras del sistema inmunitario, actuando como mensajeros
químicos.
Células presentadoras de antígenos
La interacción entre la mayoría de los antígenos y los anticuerpos en la superficie de los
linfocitos B es insuficiente para estimular respuestas inmunitarias por lo que el antígeno tiene
que ser presentado por las APC en conjunto con moléculas del MHC II a los linfocitos T
coadyuvantes. Entre las APC se encuentran los macrófagos, células de Kupffer (hígado),
células de Langerhans, células dendríticas, linfocitos B y células epiteliorreticulares II y III del
timo.
Para presentar un antígeno la APC primero procesa el antígeno y lo exhibe en su superficie en
OM
relación con moléculas del MHC II. Además de presentar antígenos los macrófagos cumplen
otras funciones como:
-Incorporación y degradación parcial de antígenos.
-Digestión de patógenos.
-Secreción de citocinas.
.C
-Eliminación de microorganismos sin respuesta inmunitaria
DD
Los macrófagos después de su activación sufren cambios como el aumento de tamaño de
lisosomas y vacuolas y el incremento de capacidad de fagocitosis y lisis.
Clasificacion
Se lo clasifica de acuerdo a la proporción de sus componentes en:
-Tejido linfático laxo: pocas células y abundante retículo, principalmente linfocitos T.
-Tejido linfático denso difuso: muchas células y menos retículo, principalmente linfocitos T,
siendo disperso.
-Tejido linfático denso localizado: muchas células y escaso retículo, principalmente linfocitos
B y forma acumulos con forma:
*Nodular: estructuras esféricas y son homogéneamente densas.
10
*Folicular: estructuras esféricas que presentan una zona periférica oscura llamada corona que
puede tener forma de herradura y el centro se llama centro germinativo de Fleming.
*Cordonal: estructuras cilíndricas que transcurren en diversas direcciones.
OM
sustancias y líquidos formando la linfa. La linfa atraviesa los ganglios linfáticos dentro de los
cuales las sustancias extrañas son atrapadas. La circulación de los linfocitos por los vasos
linfáticos y sanguíneos permite que se desplace de una parte a otra y alcancen los sitios donde
se los necesita.
.C
Tejido linfático difuso y nódulos linfáticos
El tubo digestivo, las vías respiratorias y el aparato urogenital se encuentran protegidos por
DD
acumulaciones de tejido linfático contenido en la lamina propia (tejido subepitelial) y recibe el
nombre de tejido linfático difuso. Su función es la de interceptar antígenos e iniciar una
respuesta inmunitaria.
Además en las paredes de dichos aparatos es común encontrar concentraciones focalizadas
LA
algunas acumulaciones aparecen en lugares específicos como en las amígdalas, las placas de
Peyer (íleon) y el apéndice vermiforme (ciego).
Ganglios linfáticos
Son órganos encapsulados pequeños de forma arriñonada situados a lo largo de los vasos
linfáticos y sirven como filtros por los cuales se filtra la linfa en su camino hacia el sistema
vascular sanguíneo. En relación al ganglio hay vasos aferentes que transportan la linfa hacia él
y vasos eferentes que extraen la linfa de él.
Los elementos de sostén son:
-Capsula: tejido conjuntivo denso que rodea al ganglio.
11
OM
B.
El parénquima del ganglio linfático está dividido en una corteza y una medula.
Los nódulos linfáticos de la corteza reciben el nombre de nódulos primarios si están
compuestos por linfocitos pequeños y nódulos secundarios si poseen un centro germinativo,
.C
ubicados en la corteza superficial, mientras que la corteza profunda carece de nódulos. La
medula consiste en cordones de tejido linfático separado por senos y contienen linfocitos,
DD
macrófagos, células dendríticas y plasmocitos.
En los ganglios hay tres tipos de conductos llamados senos: por debajo de la capsula
ganglionar se encuentra el seno subcapsular, donde los vasos linfáticos aferentes desagotan
su linfa; los senos trabeculares surgen del seno subcapsular y se extienden a través de la
LA
corteza desembocando en los senos medulares. Los linfocitos y los macrófagos circulan con
facilidad en los senos linfáticos. Cierta parte de los linfocitos llega a través de la linfa y otra se
filtra desde la sangre a través de células endoteliales bajas denominadas vénulas de endotelio
alto.
FI
Timo
Es un órgano bilobulado que está situado en el mediastino anterior, por arriba del corazón y
por delante de los grandes vasos. En él se encuentran muchas células madre linfoides
multipotenciales. En el momento del nacimiento está completamente formado y es funcional
y persiste hasta la pubertad cuando involuciona. Posee una fina capsula de tejido conjuntivo
desde la cual se extienden trabeculas hacia el interior.
La porción más externa del parénquima, la corteza tiene gran cantidad de linfocitos T en
desarrollo que ocupan los espacios en una malla de células epiteliorreticulares, las cuales
proveen una armazón o estroma.
En esta región se distingue:
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-Celulas epiteliorreticulares I: separan el parénquima del tejido conjuntivo por sus uniones
zonulae occludens.
-Celulas epiteliorreticulares II: compartimentan la corteza en regiones para los linfocitos T en
desarrollo y tienen forma estrellada.
-Celulas epiteliorreticulares III: crean una barrera entre la corteza y la medula.
-Macrofagos: fagocitan los linfocitos T que no cumplen con las exigencias. La medula contiene
una gran cantidad de linfocitos grandes y posee:
-Celulas epiteliorreticulares IV: cooperan con las del tipo III.
-Celulas epiteliorreticulares V: proveen la armazón de la medula y compartimentan grupos de
OM
linfocitos.
-Celulas epiteliorreticulares VI: forman los corpúsculos de Hassall y se cree que producen
interleucinas.
Existe una barrera hematotimica que protege a los linfocitos T en desarrollo de la exposición a
los antígenos y está formada por el endotelio, los macrófagos y las células epiteliorreticulares
.C
I. En el timo se produce la educación timocitica donde se expresan antígenos CD superficiales
específicos.
DD
Bazo
Tiene el tamaño de un puño cerrado y es el órgano linfático más grande, situado en el
cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal. Cumple funciones de filtración
LA
mecánica e inmunológica. Esta rodeado por una capsula de tejido conjuntivo denso
(miofibroblastos) desde la cual parten trabeculas hacia el parénquima del órgano. La sustancia
del bazo se llama pulpa esplenica que puede dividirse en dos regiones:
-Pulpa blanca: compuesta por tejido linfático, en su mayor parte por linfocitos y en ella se
FI
introduce la arteria esplénica cuya rama recibe el nombre de arteria central, alrededor de la
cual los linfocitos forman la vaina linfática periarterial.
-Pulpa roja: es de color rojo porque contiene gran cantidad de eritrocitos y consiste en los
sinusoides esplénicos separados por los cordones esplénicos formados por la malla reticular.
El bazo filtra sangre por lo que cumple funciones tanto en el sistema
inmunitario como en el sistema hemopoyetico. Las funciones en el sistema inmunitario son:
presentación de antígenos, activación y proliferación de linfocitos, producción de
anticuerpos, eliminación de antígenos de la sangre.
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OM
blancorrosada. Se compone de dos lobulos laterales unidos en la línea media excepto es sus
extremidades.
La cara anterior se relaciona en el cuello con los musculos infrahioideos y en el torax con las
inserciones de dichos musculos en el esternón. La cara posterior esta adosada a la
aponeurosis tiropericardica, relacionándose con la traquea. Las caras laterales se relacionan
.C
con el paquete vasculonervioso del cuello. La extremidad superior se relaciona con el borde
inferior de la tiroides. La extremidad inferior desciende hasta la cuarta o quinta costilla.
DD
El timo esta contenido en una celda cuyas paredes están constituidas por delante por la
aponeurosis media, por detrás por el pericardio, lateralmente y hacia arriba por la vaina del
paquete vasculonervioso y lateralmente y hacia abajo por expansiones fibrosas que unen vasos
con la clavicula y esternón, por lo que es imposible aislar completamente la envoltura fibrosa
LA
del timo.
Bazo
Esta situado en la celda subfrenica izquierda (hipocondrio izquierdo), por detrás del
FI
estomago, por debajo del diafragma y por arriba del riñon izquierdo. Se compara la forma del
bazo con la de un grano de café con una superficie convexa que mira hacia afuera y una
superficie plana orientada hacia adentro y adelante. La superficie es lisa, su color es rojo
14
OM
.C
DD
LA
FI
15
Inmunoglobulinas
Existe un sistema denominado inmunitario capaz de detectar agentes extraños y
desencadenar acciones para eliminarlos. Teniendo especificidad, adaptabilidad y capacidad de
memoria.
-Linfocitos B y T: son derivados del tejido linfoideo. Los linfocitos B están relacionados con la
producción de anticuerpos o inmunoglobulinas liberándolos en espacios extracelulares,
vinculados a la inmunidad humoral. Los linfocitos T sufren modificaciones en el timo y
OM
promueven la eliminación del agente invasor participando en la inmunidad celular.
-Antigenos: cualquier molecula que reconocida por los elementos del sistema desencadena
una respuesta inmunitaria.
-Epitopo: porciones pequeñas de antigeno que reconoce el sistema, pudiendo haber uno o
multiples.
Inmunidad humoral .C
DD
Cinetica de la respuesta inmune
Cuando el sistema tiene su primera reaccion con el antígeno se produce la respuesta primaria
(quinto dia) y se manifiesta por al aparición en el plasma de IgM específicos, apareciendo
pocos días después IgG que continua su aumento a diferencia de las anteriores que
LA
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-Zonas variables: abarcan la mitad de la longitud en cadenas L y un cuarto en las cadenas H.
Presenta diferencias entre los diferentes anticuerpos nombrándoselas VL y VH. Existen tres
segmentos que son mas variables entre anticuerpos distintos denominados segmentos
hipervariables .
-Sitio de unión con el antígeno: las zonas variables de las dos cadenas se enfrentan y forman
un nicho denominado paratopo, el cual de acuerdo a su especificidad que determina la
complementariedad con un antígeno produce un encaje reciproco antígeno-anticuerpo. La
inmunoglobulina tiene dos sitios de unión por lo que puede unirse a dos antígenos o a un
antígeno con varios epitopos, denominándose avidez a la fuerza con que una Ig se une a un
OM
antígeno.
-Zonas constantes: el resto de las cadenas H y L hasta el C-terminal que tiene la misma
estructura para todas las subunidades de igual clase. Cada cadena L posee un dominio
constante CL y cada cadena H posee tres dominios constantes denominados CH1 CH2 CH3.
Entre CH1 y CH2 existe una región de 10 a 15 aa denominada región bisagra que posee
.C
cisteínas (disulfuro) y prolinas (flexibilidad).
-Fragmentos Fab y Fc: el segmento constituido por una cadena liviana y un segmento de
DD
cadena pesada se denomina segmento Fab y el segmento formado por las prociones restantes
de ambas cadenas pesadas desde la bisagra al C-terminal se denomina segmento Fc.
designados con las letras: μ, γ, α, δ y ε. Las IgM tienen cadenas μ; las IgG tienen cadenas
γ; las IgA tienen cadenas α; las IgD tienen cadenas δ y las IgE tienen cadenas ε. Las
cadenas livianas pueden ser κ o λ. Las dos cadenas livianas y las dos cadenas pesadas son
iguales en una molécula de Ig de la misma clase. Las Ig G, A y D presentan tres dominios
FI
Inmunoglobulinas de membrana
Los linfocitos B presentan en la membrana externa IgM e IgD que tienen un trozo de 29 aa
unido al extremo C-terminal que atraviesa la bicapa y sirve para anclar la Ig a la superficie. Los
últimos residuos sobresalen hacia el lado citoplasmático. Los sitios de unión al antígeno se
proyectan hacia el exterior y actúan como receptores. Las Ig insertas en la membrana se
asocian a dos heterodimeros αβ para formar el complejo receptor. Las subunidades de estos
complejos tienen un segmento transmembrana y un dominio citoplasmático que inician las
transmisión de señales al interior de la celula.
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Selección clonal
La respuesta inmune comienza cuando un antígeno es captado por los sitios de unión de las Ig
de membrana. Solo participan los receptores cuyos paratopos presenten complementariedad
estructural con los epitopos del invasor, produciéndose la activación del linfocito B al cual se
ha fijado el antígeno. Este linfocito se multiplica y diferencia y sintetiza y secreta anticuerpos
con la misma especificidad que la Ig de membrana de la cual derivan, por lo que se ha
producido una selección clonal. Un agente invasor puede presentar multiples determinantes
antigénicos por lo que se generan tantos anticuerpos diferentes como epitopos distintos
hayan sido reconocidos, denominándose respuesta policlonal.
OM
En el proceso de diferenciación del linfocito B se forman células plasmáticas productoras de
Ig denominadas células de memoria cuya superficie presenta Ig receptoras con igual
especificidad del linfocito B del cual derivan y tienen una vida mas prolongada (meses o años),
lo que exploca la respuesta secundaria mas rápida.
.C
Naturaleza del antígeno
Los antígenos o inmunogenos suelen ser de naturaleza proteínica o heteropolisacaridos. Los
DD
lípidos y acidos nucleicos no son eficaces como antígenos pero acentúan su capacidad si se
unen a proteínas y existen moléculas pequeñas que si se unen a macromoléculas especificas
determinan un antígeno y se denominan haptenos. El encaje entre el anticuerpo y antígeno no
es rigido sino que es una asociación mutua. Existen antígenos que poseen epitopos iguales por
LA
lo que pueden ser fijados por la misma Ig, produciéndose una reactividad cruzada.
Diversidad genética
FI
Los genes de Ig están agrupados en tres loci en distintos cromosomas y durante la
maduración de linfocitos B se produce reorganización de ADN, En las células germinales la
región variable de la cadena pesada es codificada por tres conjuntos de genes. El primer grupo
18
OM
un alelo el ensamble prosigue en el otro. El linfocito B maduro sintetiza Ig de membrana que
actúan como receptores.
Un linfocito activado por la unión a un antígeno da origen a un gran numero de células
plasmáticas que sintetizan anticuerpos de igual especificidad que la del linfocito original que
no tienen un trozo intramembrana. Iniciada la activación las células plasmáticas generan IgM
.C
y después IgG. Para que ocurra el cambio de isotipo de cadenas pesadas debe producirse un
nuevo reordenamiento en el ADN. A pesar del cambio de isotipo la especificidad de la Ig
DD
sintetizada no cambia porque siempre utiliza el mismo trozo VDJ.
La síntesis tiene lugar en linfocitos B maduros y células plasmáticas derivadas de ellos. La
regulación de la actividad de los genes depende de secuencias localizadas entre el ultimo gen
J y el primero constante, secuencias denominadas potenciadores (enhancer). Cuando se
LA
produce el cambio (switch) de isotipo, el potenciador se desplaza junto con el bloque VDJ
hacia su nueva posición inmediata a otro gen constante.
Una fracción de los linfocitos originados por multiplicación del inicial se desempeña como
células B de memoria que permanecen largo tiempo en circulación con receptores específicos
FI
idénticos a los de la celula original. En los bloques VDJ y VJ de los genes de esta celula se
producen mutaciones, proceso denominado hipermutacion somatica que ciertas veces resulta
una modificación estructural que mejora la adaptación del sitio de unión con el epitopo, lo que
19
porfirina del hemo. El hemo posee esta porfirina con un atomo de hierro en el centro del
anillo tetrapirrolico. El hiero es bivalente o ferroso unido por cuatro enlaces coordinados a los
N de los pirroles.
Cuando el hierro esta en estado ferroso el hemo se convierte en hematina y la hemoglobina se
transforma en metahemoglobina.
La hemoglobina es una molecula tetramerica. Las cuatro cadenas se ensamblan para formar
un conjunto compacto, casi esférico. Cada una de las cadenas forma un nicho que mira al
exterior de la molecula en el cual se aloja el hemo, quedando bien separados entre si. Las
uniones de las cadenas se establecen mediante interacciones hidrofobicas y puentes de
OM
hidrogeno. Cada subunidad de la cadena esta formada por segmentos de hélice conectados (2
uniones αβ). La cadena β esta formada por ocho hélices y la cadena α por siete hélices.
La hemoglobina se une reversiblemente al oxigeno para formar oxihemoglobina. Una molecula
de Hb reacciona con cuatro de oxigeno (uno por cada hemo). Un aumento de la presión de O2
produce el ingreso de oxigeno. A muy baja presión de oxigeno se produce poca
.C
oxihemoglobina, siendo a partir de 10 Torrs que la curva se eleva bruscamente y a 60 Torrs
esta el 90% saturada por lo que se estabiliza, formando una curva sigmoide. Esto se produce
DD
porque en su forma desoxigenada, las cuatro cadenas de Hg se mantienen muy asociadas,
dando una conformación tensa. Cuando una molecula de oxigeno accede a un nicho ocupado
por hemo produce un cambio conformacional que se transmite a las otras cadenas. Esto
facilita el ingreso de oxigeno a los grupos hemo de otras cadenas, proceso conocido como
LA
20
OM
.C
DD
LA
FI
21
RESPUESTA INMUNE
Respuesta inmunitaria innata
Cuando se atraviesa la piel, los microorganismos que ingresan se topan con un conjunto de
células y sustancias que constituyen la inmunidad innata, responsable de desencadenar la
respuesta antiinfecciosa. Una vez advertida la presencia del patógeno, la alteración de la
permeabilidad de los vasos desencadena el proceso inflamatorio. En el proceso inflamatorio,
los mastocitos y basofilos secretan histamina que aumente el flujo de la sangre y la
permeabilidad de los capilares y activa el sistema de coagulación, mientras que los leucocitos
OM
fagociticos llegan al lugar y producen mas histamina o citocinas que alteran el termostato
hipotalámico, por lo que la zona se torna caliente, rojiza y dolorosa.
La primera barrera de defensa esta constituida por la piel que posee queratina y las mucosas
que producen secreciones. Ademas existen ciertas especializaciones como los cilios del tracto
respiratorio o el pH acido del estomago. Las células del sistema inmunitario innato pueden
.C
reconocer diversos patógenos debido a la presencia de moléculas receptoras sobre su
superficie denominados receptores de reconocimiento de patrones (RRP) que son capaces de
DD
reconocer patrones moleculares asociados con patógenos (PMAP). Estos patogenos reciben el
nombre de antígenos ya que poseen la capacidad de estimular respuestas inmunitarias. Una
vez que el patógeno ha sido reconocido por el sistema inmunitario innato es eliminado por
fagocitosis.
LA
Componente humoral
Comprende:
-Proteinas hepáticas de fase aguda: receptores de reconocimiento de patrones que circulan
FI
por el torrente sanguíneo de naturaleza soluble que una vez unidos al antígeno activan el
sistema de complemento.
-Sistema de complemento: mas de treinta proteínas que actúan por activaciones sucesivas
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Componente celular
Abarca los distintos tipos de leucocitos involucrados en la respuesta innata como: las células
mieloides que comprenden a los fagocitos, granulocitos, células dendríticas y a los linfocitos
NK. Estas células son responsables de la fagocitosis o la citotoxicidad celular que produce la
destrucción del antígeno.
Complejo mayor de histocompatibilidad
El MHC comprende un grupo de moléculas glucoproteicas que se expresan en la superficie de
las células con nucleo. Comprende los genes de clases I, II y III siendo los dos primeros con
OM
características de plegamiento relacionadas con la presentación de antígenos. Las moléculas
de clase I se exponen en la membrana en todo momento con antígenos propios y son capaces
de presentar péptidos extraños a ciertos linfocitos T que poseen una glucoproteina
denominada CD8. Las moléculas de clase II se expresan en células presentadoras de antígenos
que presentan péptidos extraños a linfocitos T que poseen en su membrana la glucoproteina
CD4.
.C
DD
Respuesta inmunitaria adaptativa
Mientras la inmunidad innata enfrenta un proceso infeccioso comienza a generarse la
respuesta adaptativa. Los linfocitos B producen anticuerpos y protagonizan la respuesta
humoral y los linfocitos T intervienen en la respuesta celular, en ambos casos la celula que
LA
de linfocitos genera células de memoria. El encuentro posterior con el mismo antígeno da
lugar a una respuesta secundaria mas rápida y de mayor magnitud.
El sistema inmunitario esta constituido por dos órganos linfáticos primarios: medula osea y
timo y por órganos linfáticos secundarios como el bazo, los ganglios linfáticos y los cumulos
de tejido linfoide asociado con mucosa.
Componente humoral
Los linfocitos B son responsables de la respuesta humoral, funcion que realizan a través de la
síntesis de anticuerpos. Estos anticuerpos insertados en la membrana del linfocito B forman
parte del receptor antigénico denominado BCR. Los anticuerpos reconocen una enorme
variedad de antígenos naturales como también antígenos sinteticos con los que nunca antes
han tenido contacto.
23
OM
linfocitos T requieren que el antígeno este expuesto sobre la superficie de una celula
presentadora de antígenos unido a proteínas del MHC. Los linfocitos T se originan en la
medula osea y se dirigen hacia el timo para completar su maduración, donde se expresan los
receptores para antígenos denominados TCR. Luego se pone en marcha un mecanismo de
control. El primer control se denomina selección positiva y se relaciona con la capacidad para
.C
interactuar con moléculas del MHC propias, siendo eliminadas los que son incapaces de
reconocerlas y sobreviviendo aquellos que expresan CD8 complementaria a las moléculas del
DD
MHC tipo I y CD4 complementaria a las moléculas del MHC tipo II. El segundo control se
denomina selección negativa eliminando a aquellis linfocitos T que expresen un TCR con
afinidad muy alta por moléculas del MHC.
Activacion de linfocitos B
LA
Activacion de linfocitos T
La respuesta mediada por linfocitos T citotoxicos desempeña un papel fundamental en la
erradicación de enfermedades virales. En primer lugar una célula dendrítica fagocita el
antígeno y lo expone en su superficie. A ella se une un linfocito T helper 1 que induce la
maduración del linfocito citotoxico el cual luego se une al antígeno presentado en la
membrana asociado a moléculas del MHC I produciendo su eliminación por sustancias
químicas producidas por el.
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Citocinas
Los linfocitos T helper sintetizan citocinas que intervienen en la regulación de actividades de
los linfocitos B y T citotoxicos. A su vez la diferenciación y proliferación de linfocitos T helper
esta mediada por interleucinas.
Una vez que se ha eliminado la infección es primordial regular la respuesta, proceso generado
por las interleucinas. Los linfocitos T supresores son capaces de suprimir la respuesta
inmunitaria mediante interleucinas que actúan sobre linfocitos T.
OM
.C
DD
LA
FI
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INMUNIZACION
Inmunizacion activa
Es la administración de un virus o bacteria, vivo atenuado o muerto o de un producto
modificado del microorganismo, lo que simula la infección natural con escaso o nulo riesgo y
permite la formación de anticuerpos. Algunos brindan protección parcial y otros para toda la
vida. Cuando se recibe anticuerpos formados se habla de inmunización pasiva.
OM
-Agente inmunizante: virus vivos atenuados, bacterias vivas atenuadas, bacterias muertas o
polisacáridos.
-Suspensiones: agua destilada, aunque algunas contienen proteínas.
-Conservantes: antibióticos para inhibir el desarrollo antigénico.
.C
-Adyuvantes: compuesto de aluminio que aumenta y prolonga la respuesta.
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Conservación
La conservación depende de la presentación:
-Vacuna fluida: 4o y 8o protegida de la luz solar, conservándose el poder inmunizante por 15
días.
-Vacuna liofilizada: también en la heladera, dura de 12 a 24 meses y una vez reconstituida debe
usarse en la jornada de labor.
Vias y dosis
Se recomienda la dosis de 0,1 ml en inyección intradérmica en el brazo derecho, cara externa,
a la altura de la inserción del musculo deltoideo. Se debe aplicar una única dosis al recién
OM
nacido antes de egresar de la maternidad.
Evolución
La inyección intradérmica produce una elevación de la piel que desaparece en media hora y al
cabo de 2 a 4 semanas forma un nódulo que aumenta de tamaño, enrojece y deja salir un
liquido, luego secándose y cubriéndose con una costra,.
.C
Efectos colaterales y contraindicaciones
La BGC es una de las más seguras y los efectos colaterales son: inflamación de ganglios, un
DD
nodulo en el sitio de infección. Esta contraindicada en niños que sufren deficiencia
inmunitaria y cuando se trata de un RN con peso menor a 2000 g.
Vacunas antipoliomieliticas
LA
Antigeno inmunizante
Se emplean dos tipos: la vacuna antipoliomielitica oral (cepa Sabin) y la vacuna
antipoliomilitica inactiva (cepa Salk).
La primera es una vacuna a virus vivos atenuados que se administra via oral e infecta la
FI
abierto el frasco puede ser usada una semana. El intervalo ideal entre dosis debe ser
suficiente para que haya cesado la infección intestinal provocada por la dosis anterior.
Indicaciones-Esquemas-Vias-Dosis
La vacuna antipoliomielitica Sabin usa la vida de administración oral, la dosis habitual es de
dos gotas. El esquema básico comprende tres dosis administradas a los 2, 4 y 6 meses de edad
y se refuerza con una dosis al cabo del 1 año de la tercera y un segundo refuerzo en el ingreso
escolar.
Contraindicaciones
Se contraindica en el embarazo y en los pacientes con inmunodeficiencias primarias y
secundarias.
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Vacuna triple (antidiftérica, antitetánica, anticoqueluche - DPT-)
Agente inmunizante
Es una mezcla de toxoides diftérico y tetánico y una suspensión de bacilos muertos de
Bordetella pertussis.
Conservacion
A temperatura entre 2o y 8oC, mantiene su eficacia durante 18 a 36 meses y una vez abierto el
frasco se puede usar durante 7 dias.
Vias y dosis
OM
Se aplican 5 dosis de 0,5ml por via intramuscular. Las tres primeras dosis
dentro del primer año de vida con un intervalo no menor de 4 semanas, el refuerzo al
año de la tercera dosis y un segundo refuerzo al ingreso escolar.
Vacuna antitetánica y antidiftérica (DT)
Agente inmunizante
.C
Mezcla de antitoxina diftérica y tetánica.
DD
Conservacion
A temperatura entre 2o y 8oC se conserva durante 36 meses y una vez abierto el frasco se
puede usar 7 dias.
Edad
LA
Se usa desde los 10 años de edad como esquema a las personas que no fueron vacunadas
previamente con DPT o DT. En personas que recibieron esquemas completos se refuerza cada
10 años con dT y en embarazadas a partir del primer control de embarazo.
FI
Indicaciones
Personas con heridas de cualquier origen con o sin penetración de cuerpo extraño, a las
heridas sucias o profundas y con desvitalizacion de tejidos.
Vacuna antihaemophilus influenzae tipo B (Hib)
Agente inmunizante
Es un agente frecuente de meningitis bacteriana en los primeros años de vida.
Conservacion y via
El liofilizado de la vacuna se debe conservar de 2o a 8o y la via de aplicación es subcutánea
profunda o intramuscular.
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Indicaciones
Se aplican tres dosis a los 2, 4 y 6 meses y un refuerzo al año de la tercera.
Vacuna antineumococcica
Agente inmunizante
Antigenos capsulares de naturaleza liposacarido.
Indicaciones
Se deben aplicar dos dosis a los 2 y 4 meses y se refuerza con una dosis a los 12 meses.
OM
Vacuna Triple Viral
Agente inmunizante
Son cepas atenuadas del virus del sarampión, rubeola y paperas.
Conservacion
La vacuna liofilizada conservada a -20oC mantiene su poder por lo menos dos años y en la
.C
heladera común dura 6 meses.
Vias y dosis
DD
Debe aplicarse por via subcutánea profunda en dosis de 0,5 ml. Debe aplicarse al año de edad
y un refuerzo al ingreso escolar. La Doble viral (sarampión y rubeola) se debe aplicar en el
puerperio.
LA
Vacuna antihepatitis B
Agente inmunizante
Actualmente no se usan vacunas fabricadas sino derivados plasmáticos basados en ingeniería
genética.
FI
Conservacion
Se debe conservar a una temperatura entre 2o y 8oC.
Indicaciones
Se aplica en las primeras 12 horas de vida y como Pentavalente a los 2, 4 y 6 meses de edad. El
personal de salud debe aplicarse 3 dosis.
Vacuna antihepatitis A
Agente inmunizante
Se utilizan dos tipos: la inactivada que posee mayor utilización y la atenuada.
Conservacion
Se puede conservar hasta dos años entre 2o y 8oC.
Indicaciones
Se debe aplicar una única dosis al año de edad.
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OM
.C
DD
LA
FI
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CALENDARIO DE VACUNACION
Fundamentos éticos que sustentan programas de vacunación
La salud es uno de los DDHH, por lo que cada persona tiene derecho a la asistencia sanitaria.
Esto significa que el Estado tiene el deber de proveer la salud, es asi que debe encargarse de la
prevención de las enfermedades y una forma de hacerlo es la vacunación. Para que se cumpla
el derecho la vacunación debe ser masiva.
Se vacuna para evitar que se produzcan epidemias de las enfermedades mas frecuentes en
OM
una población, lo que determina la consideración de una vacuna obligatoria. Las vacunas
tienen la funcion de beneficiar la salud pero su aplicación no esta exenta de riesgos. Si se
tiene en cuenta el principio de no maleficencia no se debe vacunar a aquellas personas en las
cuales la aplicación atenta contra su integridad.
.C
Para que una vacuna se pueda utilizar en seres humanos debe demostrar que produce
mayores beneficios que riesgos, ya que para el Estado el vacunar representa un costo,
entonces el beneficio debe justificarlo. Cuando las relaciones riesgo- beneficio y
DD
costo-beneficio son aceptables se justifica la vacunación masiva y el Estado tiene el deber de
garantizar el libre acceso por el principio de justicia pero por el principio de autonomía cada
persona puede rechazar vacunarse teniendo una razón verdadera que lo justifique. A su vez la
persona debe estar informada de los riesgos y beneficios a los cuales será sometida.
LA
FI
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