PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL
Diagnóstico y tratamiento del síndrome
de anorexia-caquexia tumoral
B. Prieto Ríos, J.L. López González, F. Navarro Expósito y M. Álvarez-Mon Soto
Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Oncología. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Unidad Asociada I+D al Consejo Superior de Investigaciones
Científicas (Centro Nacional de Biotecnología). Departamento de Medicina. Universidad de Alcalá. Madrid.
Introducción .........................................................................................................................................................
La falta de apetito y la pérdida de peso son un problema
frecuente en los pacientes con cáncer. La presencia e
intensidad de la misma se correlacionan con la progresión y
el pronóstico de la enfermedad, así como con la respuesta al
tratamiento específico.
La caquexia se define como una pérdida de peso intensa,
con marcada disminución de la masa muscular no
justificada únicamente por la disminución de la ingesta en
el contexto de una respuesta inflamatoria crónica. Se
presenta asociada al cáncer, pero también a otras
..........................................................................................................................................................................................
Etiología y patogénesis
Anorexia
La reducción de la ingesta en el paciente con cáncer puede
responder a múltiples causas, que incluirían:
Factores dependientes del tumor
Alteraciones mecánicas o funcionales del aparato digestivo
que impiden un adecuado aporte o absorción de los nutrien-
tes (tumores de cabeza y cuello, tumores digestivos), pérdida
de proteínas en ascitis o derrames pleurales malignos.
Causas derivadas de los tratamientos aplicados
La quimioterapia y la radioterapia producen con frecuencia
síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea,
etc. o mucositis, que interfieren con la alimentación. Tam-
bién la cirugía supone una posible fuente de complicaciones
que limita la adecuada alimentación (gastroparesia, íleo para-
lítico, resecciones intestinales, etc.).
Factores relacionados con el paciente
Hábitos previos, otras enfermedades concomitantes, factores
psicológicos, grado de control de síntomas como el dolor, etc.
Caquexia
Por otra parte la caquexia tumoral como tal tiene una pato-
génesis compleja en la que desempeñan un importante papel
1622 Medicine. 2009;10(24):1622-4
enfermedades sistémicas (enfermedad pulmonar obstructiva
crónica [EPOC], sida, artritis reumatoide [AR], etc.).
Se caracteriza por presencia de:
1 . Cambios en la composición corporal con pérdida
desproporcionada de masa muscular.
2. Alteraciones del gasto energético en reposo, que se ha
observado que aumenta en algunos tipos de tumores
(sarcomas, cáncer de pulmón, etc.).
3. Anorexia, reducción de la ingesta.
4. Alteraciones en el metabolismo de los nutrientes.
las citoquinas como el factor de necrosis tumoral a (TNF-
a), interleuquina-1 (IL-1) e IL-6 y otros mediadores produ-
cidos por el tumor. Éstas actúan a través de mecanismos cen-
trales y periféricos.
A nivel del sistema nervioso central actúan a través de
distintas sustancias (factor liberador de corticotropina, neu-
ropéptido Y, leptina, serotonina) condicionando la anorexia.
A nivel periférico inducen alteraciones en el metabolis-
mo de los principios inmediatos.
Proteínas
Mediado entre otros por el factor inductor de proteólisis
(FIP), induce una mayor degradación de la proteína muscu-
lar esquelética para producir glucosa y proteínas de fase
aguda.
Lípidos
Incremento de la lipólisis por disminución de la actividad de
la lipoproteín-lipasa (inhibida por las citoquinas) y por la se-
creción de sustancias como el factor movilizador de lípidos
(FML) que incrementa la actividad lipolítica mediante la es-
timulación de la producción de adenosín monofosfato cíclico
(AMPc) en los adipocitos.
Hidratos de carbono
Las anomalías más importantes son una resistencia a la insu-
lina, lo que dificulta la utilización de glucosa por el músculo
esquelético, con un incremento de la gluconeogénesis hepá-
tica y de la actividad del ciclo de Cori, en el que se sintetiza
la glucosa a partir del lactato producido por el tumor. La
 DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL SÍNDROME DE ANOREXIA-CAQUEXIA TUMORAL

Retraso del vaciado

Tumor gástrico

Efectos metabólicos:
Efectos secundarios Alteraciones mecánicas Citoquinas, Lipólisis
Aumento de Pérdida de masa
de QT/RT o funcionales del hormonas, muscular
Cirugías aparato digestivo neuropéptidos catabolismo proteico
Resistencia a la y grasa
insulina

Enfermedades
coexistentes Efecto anorexígeno
Disminución central (hipotálamo)
de la ingesta
Dolor
Factores psicológicos
Pérdida de peso

PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL

Fig. 1. Etiopatogenia de la anorexia-caquexia tumoral.

QT/RT: quimiorradioterapia.

mayoría de los tumores metabolizan la glucosa a través de la secundarios a tratamientos de TABLA 1

Fármacos para el
glucólisis anaerobia, la cual produce lactato. Este proceso quimio- o radioterapia. Para ello tratamiento de la anorexia-
consume mucha energía. se utilizan habitualmente fárma- caquexia cancerosa
En la figura 1 se resumen los principales mecanismos cos antieméticos, procinéticos,
Estimulantes del apetito
etiopatogénicos de este cuadro. laxantes, etc.
Progestágenos
Además es importante contro-
Corticosteroides
lar otros síntomas como la ansie-
Valoración dad, tristeza o dolor que pueden
Otros: cannabinoides,
ciproheptadina
influir en la anorexia del paciente Agentes anticatabólicos
En la historia clínica del paciente hay que recoger los sínto- oncológico. Anticitoquinas e inhibidores
metabólicos: EPA, melatonina,
mas que puedan condicionar la limitación de la ingesta, evo- El soporte nutricional contri- talidomina, sulfato de hidracina
lución del peso, hábitos alimentarios, etc. Por otra parte, se buye a mejorar la tolerancia a los Anabolizantes
debe valorar de forma objetiva la situación nutricional del tratamientos oncológicos y la cali- Oxandrolona
paciente mediante medidas como el peso, la talla y el índice dad de vida de los pacientes, pero Otros
de masa corporal. Además, la determinación de proteínas no se ha demostrado que reduzca Infusiones de ATP, Insulina,
antagonistas de la serotonina
plasmáticas permite valorar el compartimento proteico vis- las tasas de mortalidad asociadas a (ondansetrón)
ceral. Se emplean la albúmina, transferrina, prealbúmina y la mayoría de los cánceres. Las in- ATP: adenosín trifosfato; EPA:
proteína transportadora del retinol. dicaciones de apoyo nutricional se ácido eicosapentoico.

recogen en otro capítulo.

Tratamiento
El mejor tratamiento para solucionar la caquexia tumoral se-
ría, por supuesto, curar el cáncer, pero lamentablemente esto
no es posible en muchos casos. El objetivo del tratamiento es
conseguir una nutrición adecuada que ayude a mantener el
estado general del paciente, su calidad de vida, la tolerancia
a los tratamientos y la disminución de los efectos secunda-
rios. Por tanto, en el planteamiento terapéutico hay que con-
siderar la situación clínica del paciente, el grado de progre-
sión y el pronóstico de la enfermedad tumoral.
Ante todo se deben tratar de resolver o paliar los sínto-
mas que son directamente causa de la reducción de la inges-
ta como náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, mucositis,
etc., y si es posible, prevenirlos, especialmente cuando son
Por otra parte, hay que considerar el tratamiento especí-
fico de la anorexia-caquexia. En la tabla 1 se resumen los
principales fármacos que se han ensayado para ello, basados
en su mecanismo de acción.
De todos, los de primera elección y los únicos que han
demostrado claramente eficacia son los progestágenos y los
corticoides.
Glucocorticoides
Aunque no está claramente establecido el mecanismo de ac-
ción (actividad antiinflamatoria, actividad orexígena central
sobre el hipotálamo), actúan estimulando el apetito y produ-
ciendo cierta sensación euforizante que proporciona confort
al paciente. Se utiliza principalmente la dexametasona a dosis

Medicine. 2009;10(24):1622-4 1623

ENFERMEDADES ONCOLÓGICAS (I)
Anorexia-caquexia
Soporte nutricional en función Control de síntomas generales: ¿Expectativa de vida mayor
de situación y pronóstico dolor depresión
Sí
Acetato de megestrol
PROTOCOLOS DE PRÁCTICA ASISTENCIAL
Fig. 2. Tratamiento de la anorexia-caquexia tumoral.
de aproximadamente 4 mg al día, aunque dosis menores tam-
bién pueden ser eficaces. También parecen ser eficaces la
prednisolona y la metilprednisolona. La susceptibilidad indi-
vidual es variable y su eficacia como estimuladores del apeti-
to parece de duración limitada. Además pueden producir
importantes efectos secundarios como miopatía, por lo que
se aconsejan sobre todo en pacientes con corta expectativa de
vida.
Progestágenos
El acetato de megestrol mejora el apetito y el aumento de
peso en pacientes con cáncer mostrando al menos una efica-
cia equivalente a los corticoides, con menor frecuencia e in-
tensidad de efectos secundarios. La dosis más adecuada para
conseguir el mejor balance entre efectividad y toxicidad es de
480-800 mg al día, si bien dosis menores pueden ser eficaces
en muchos pacientes. Una pauta podría ser iniciar con 160
mg al día e ir aumentando la dosis en función de las respues-
tas clínicas. Los principales efectos secundarios, aunque ha-
bitualmente es bien tolerado, son aumento del riesgo de
trombosis venosa profunda (TVP) y supresión del eje adre-
nal o síntomas de deficiencia androgénica. Otra alternativa
es la medroxiprogesterona a dosis de 300-1.200 mg/día. Se
observa que a altas dosis es mejor que el placebo en el au-
mento del apetito y aumento de peso. A dosis de 300 mg/día
sólo mejora el apetito.
Otros fármacos
Cannabinoides
No se ha demostrado eficacia en pacientes con cáncer avan-
zado, pese a su efecto beneficioso en la caquexia asociada al
sida.
1624 Medicine. 2009;10(24):1622-4
Tratamiento sintomático náuseas,
de 1-2 meses? vómitos, diarrea, estreñimiento
No
Corticoides
Ciproheptadina (antagonista histamínico
y serotoninérgico)
Algunos estudios revelan ligera mejoría del apetito pero no
en la ganancia de peso.
En cuanto al ácido eicosapentoico (EPA), pentoxifilina,
talidomida, sulfato de hidracina, etanercept, aunque precisa-
rían de más estudios, hasta el momento no han demostrado
eficacia.
Oxandrolona
Datos preliminares sugieren cierto efecto en la ganancia o al
menos mantenimiento del peso.
Se encuentran en estudio también el papel de la insulina
y la infusión de adenosín trifosfato (ATP).
En la figura 2 se resumen la actitud y los ejes principales
del tratamiento de la anorexia-caquexia cancerosa.
Bibliografía recomendada
Importante Muy importante
✔ Metaanálisis ✔ Artículo de revisión
✔ Ensayo clínico controlado ✔ Guía de práctica clínica
✔ Epidemiología
Bennani-Baiti N, Davis MP. Cytokines and Cancer Anorexia Cachexia
Syndrome. Am J Hosp Palliat Care. 2008;0:1049909108315518v1.
Cardona D. Tratamiento farmacológico de la anorexia-caquexia
cancerosa. Nutr Hosp [periódico en Internet] [citado 27 abril 2008].
Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid
=S0212-16112006000600004&lng=es&nrm=iso
García-Luna PP, Parejo Campos J, Pereira Cunill L. Causas e impacto
clínico de la desnutrición y caquexia en el paciente oncológico. Nutr
Hosp [periódico en Internet] [citado 27 abril 2008]. Disponible en:
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-
16112006000600003&lng=es&nrm=iso
Kotler DP. Cachexia. Ann Intern Med. 2000;133(8):622-34.
✔ Morley JE, Thomas DR, Wilson MG. Caquexia: pathophysiology
and clinical relevance. Am J Clinic Nutr. 2006;83:735-43.
Toro R, Bruera E. Anorexia y caquexia en cáncer avanzado. On-
cología. 2000;23(4):21-8.