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Acta Farm.

Bonaerense 9 ( 2 ) : 115-25 (1990)


Recibido el 3 de abril de 1990

Interacciones del Tabaco con los Medicamentos,


las Pruebas de Laboratorio y las Enfermedades
ANA MARIA MENENDEZ *
Cokgio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires,
calk 5 N o 966, 1900 La Plata, Argentina

RESUMEN. El creciente consumo de tabaco por parte de la población incrementa


la posibilidad de que el humo del cigarrillo produzca modificaciones farmacocinéti-
cas y farmacodinámicas en la terapia medicamentosa. En este trabajo se describen
las interacciones del humo del tabaco con los medicamentos y las pruebas de labo-
ratorio, así como los efectos que puede producir el hábito de fumar sobre ciertas
patologías. El farmacéutico debe informar sobre este tema al equipo de salud y
a los pacientes fumadores para favorecer un mejor diagnóstico y evolución de las
enfermedades y lograr una óptima eficacia de los fármacos.
SUhíMARY. "Smoking Interactions with Drugs, Laboratory Probes and Illness".
The increasing use of tobacco among the population renders more possible phar-
macokinetic and pharmacodinamic alterations in drug therapy. This work describes
smoking and drugs interactions, tobacco and laboratory tests interactions, and the
effects of smoking upon certain pathologies. The pharmaceuric must inform the
health staff and the smoker patients about this subject in order to get a better
diagnostic and illness evolution, and the best dmg efficacy.

INTRODUCCION
El metabolismo de muchos fármacos a) En la Fase Farmacéutica: en la forma de prepa-
ración galénica que se administra ai paciente.
puede ser afectado por algunos de los com- b) En la Fase Farmacocinética: durante la absor-
ponentes del humo del tabaco . Además, ' ción, distribución, metabolismo ylo excreción.
dichos componentes pueden ejercer accio- c) En la Fase Farmacodinámica: en la acción del
nes contrapuestas que dan como resultado medicamento sobre los receptores celulares.
- -

efectos inapreciables 2 . Esto sucede, por e- Tabla 1. Localización de las interacciones medi-
jemplo, cuando aumenta el clearence y a la camentosas 3 .
vez disminuye el volumen de distribución,
permaneciendo por lo tanto inalterados los
niveks plasmáticos del fármaco. Las interacciones que se producen entre
Las alteraciones medicarnentosas pueden los componentes del humo del tabaco y los
localizarse en distintas fases, como se ob- medicamentos se ejercen en particular a ni-
serva en la tabla 1. ve1 farmacocinéticó, dificultando el acceso
* Asesora del Centro de Información de Medicamen~osFarmacéutico (CIMF) del Coiegio de Farmacéuticos de la
Provincia de Buenos Aires.

PALABRAS CLAVE: Tabaco; Medicamentos; Interacciones.


KEY WORDS:Smoking; Drugs; Interactions.

.
ISSN 0326-2383
Menéndez, AM.

del fármaco a la biofase 2 . Estas interaccio- bido a un mecanismo selectivo de induc-


nes se localizan en el curso de las modifica- ción enzimática en el sistema microsómico
ciones que sufren los medicamentos en su hepático. La selectividad propia de los efec-
paso por el organismo desde que se absorbe tos producidos por el tabaco se han atribui-
hasta que se elimina como tal o en forma do a la inducción del citocromo P448 (he-
de metabolitos, modific,ando el resultado moproteína que difiere, en sus propieda-
terapéutico 3 . des espectrales y cataliticas, del citocromo
El efecto más común ejercido por el ta- P 450). Esta se caracteriza porque acelera
baco en la farmacocinética de un medica- el metabolismo de un menor aumento de
mento se debe a las variaciones que puede sustratos que la inducción del citocromo
producir en su metabolización, siendo poco P450
importantes o insignificantes las alteracio- En la tabla 2 se presentan los fármacos
nes que pudiera ocasionar a nivel de absor- cuyo metabolismo se ve afectado por el
ción, distribución o excreción renal. La in- hábito de fumar.
teracción en el metabolismo se produce de-

Medicamento Efecto Mecanismo probable Referencia

Antidepresivos Disminución de la Aumento del metabolismo hepático 2,4,11,14


tricíclicos: concentración plasmática
- Nortriptilina
-Amitnp tiiina
-Desipramina

Antipirina Disminución del efecto Aumento del metabolismo hepático 2,4,7,11


Benzodiacepina: Disminución del efecto Aumento del metabolismo hepático 2,4, 14
-Clordiacepóxido
-Diacepan
-Loracepan

Cafeína Aumento del clearence Aumento del metabolismo hepático 2,4,6,8,11


Carbamacepina Escasa disminución de la Potencia la inducción enzimática 14
plasmática

Contraceptivos Aumento de los efectos El tabaco puede alterar el 4,lO


orales adversos de los metabolismo de progestágenos y
contraceptivos estrógenos

Fenacetina Disminución de la Aumente del metabolismo hepático 2,4,6


concentración plasmática

Fenilbutazona Disminución del efecto Aumento del metabolismo hepático 14


terapéutico. Aumento de Irrigación gastrointestind
la intolernacia
gastrointestind

(Con t.)
acta farmackutica bonaerense -vol. 9 , no 2 - año 1990

Medicamento Efecto Mecanismo probable Referencia


Fenotiacinas: Alteraciones de la Aumento del metabolismo hepático 4, 11
-Clorpromacina respuesta terapéutica
oral

Furosemida Disminución del efecto Aumento del clearence extrarrenal 2, 11, 14


diurético de furosemida. Aumento clearence
de creatinina. Incremento de la
hormona ADH por nicotina

Clutemida Aumento de la absorción No establecido 2, 11, 14

Heparina Disminución de la vida No establecido 2,4,11,14


media y aumento de la
eliminación

Insulina
IM-IV Disminución del efecto Antagonismo por liberación de 4,11
sustancias endógenas
Subcutánea Reduce la velocidad de Por vasoconstricción periférica
absorción

Lidocaína Disminución de la Aumento del metabolismo hepático 4,14


biodisponibilidad de Tendencia a la reducción del flujo
lidocaína oral. Altera la sanguíneo hepático
respuesta de lidocaína
oral e intravenosa

Pen tazocina Disminución del efecto Aumento del metabolismo hepático 2 , 4 , 14


analgésico (40%)

Propoxijeno Disminución o inhibición Aumento del metabolismo hepático 2 , 4 , 11, 14


del efecto

Propranolol Disminución de efectos Disminución de los niveles 2 , 4 , 14


antianginosos plasmáticos y de la vida media

Teofilina Disminución de la vida Aumento del metabolismo hepático 2,4,11,14


media y las
concentraciones séncas;
aumento del clearence

Vacunas: Menor protección Disminución de la tasa de 2


-Influenza anticuerpos

Vitaminas: Aumento de los Mecanismo desconocido 2,11,12 ,

-C, Bg Y Biz requerimientos

Warfarina Disminución de los Aumento del metabolismo hepático 11, 14


niveles séncos

Tabla 2. Medicamentos cuyo efecto farm~cológicoes afectado por el tabaco.


Menéndez, AM.

EFECTOS DEL TABACO SOBRE LA FARMA- Antipirina


COCINETICA DE LOS MEDICAMENTOS Como la antipirina se metaboliza casi
A continuación se describirán las accio- completamente en el hígado y se une poco
nes que produce el hábito de fumar sobre a las proteínas plasmáticas, se considera
la farmacocinética de cada uno de los me- que el estudio de su comportamiento en el
dicamentos. organismo es un buen método para conocer
la actividad del sistema microsómico hepá-
An tidepresivos tric íclicos tico. Por este motivo el C1 o la vida media
El tabaquismo puede aumentar el meta- plasmática de la antipirina se aceptan como
bolismo hepático de los antidepresivos tri- marcadores del metabolismo hepático de
cíclicos 4 . En estudios realizados con un fármacos y en esto radica en gran parte su
número elevado de pacientes se han obser- interés, ya que actualmente no tiene dema-
vado en los fumadores concentraciones siada aplicación como agente terapéutico5 .
plasmáticas totales de amitriptilina, disipra- El efecto del tabaco sobre el metabolis-
mina, imipramina y nortriptilina inferiores mo de la antipirina parece ser dependiente
a la de los no fumadores 2 * 4 . de la edad y del número de cigarrillos fuma-
Hansten indica que los fumadores tie- dos al día, observándose una disminución
nen un porcentaje de nortriptilina plasmá- del Clearence (Cl) y del Volumen de Dis-
tica superior al de los no fumadores. Así, es tribución (Vd) en individuos fumadores de
posible que la concentración plasmática del edad avanzada 2 * .
antidepresivo libre no se vea afectada de Los valores medios del clearence y de la
manera significativa, aún cuando la concen- vida media de antipirina para fumadores y
tración plasmática total se reduzca. no fumadores se observa en la tabla 3, de la
Los niveles plasmáticos de imipramina que se deprende que el Clearence aumenta
son inferiores en un 45% en individuos fu- un 25-30% en fumadores.
madores. El mecanismo de esta reducción Individuos Vida Media Clearence
puede deberse al aumento del metabolismo
por incremento de la N-demetilación. Az- Fumadores 10,8 horas 53,4 ml/kg/hora
No fumadores 12,5horas 35,8ml/kg/hora
nar et al. manifiestan que esto no puede
Tabla 3. Influencia del tabaco sobre la farmacoci-
generalizarse para todos los antidepresivos nética de antipirina 2 .
tricíclicos porque existe discrepancia con
los datos obtenidos.
Aunque no se ha establecido una rela- La alteración en la vida media provocada
ción precisa entre las concentraciones plas- por el tabaco no es un efecto permanente,
máticas de los antidepresivos tricíclicos y recuperándose los valores normales tras dos
el efecto terapéutico, la magnitud de las semanas sin fumar 6.
disminuciones de las concentraciones plas- El mecanismo probable es un aumento
máticas de estos fármacos producidas por el del metabolismo. Este aumento se localiza
tabaquismo parecen lo bastante importan- en e1 hígado, donde la inducción enzimáti-
tes como para interferir con la eficacia te- ca de los microsomas hepáticos produce u n ,
rapéutica en algunos pacientes. Por este incremento de la hidroxilación alifática, y
motivo, debe tenerse en cuenta que el taba- en el ~ u l m ó n ,donde la inducción de la
quismo puede alterar la respuesta a los an- ~rilhidrocarbonhidroxilasa (AHH)provoca
tidepresivos tricíclicos 4 . también un aumento del metabolismo '.
acta farmacéutica bonaerense -vol. 9 , no 2 - año 1990

Benzodiacepinas se observaron los efectos cardiovasculares


Estudios epidemiológicos sobre la depre- de la combinación de fumar y tomar café.
sión del SNC debida al diacepan y al clor- De los 16 pacientes, 8 eran tratados con
diacepóxido indican que existe una relación diuréticos tiacídicos y el resto no recibir
entre el consumo de tabaco y la disminu- medicación. Se corroboró que sólo el fumar
ción de la somnolencia 2 7 6 . Este efecto es aumenta la presión sanguínea hasta los 15
directamente proporcional al número de ci- minutos, y que la cafeina sola tenía poco
garrillos consumidos al día . Sin embarg3 efecto. Pero la combinación de ingerir café
los resultados de los estudios de los efectos y fumar incrementaba significativamente la
de tabaquismo sobre la farmacocinética de presión sanguínea diastólica de 8 a 11 mm
las benzodiacepinas no han sido uniformes. de Hg durante 2 horas.
Como no se aprecian diferencias entre
los valores del Vd, Cl y vida media del clor- Carbamaeepina
diacepóxido en fumadores y no fumadores La carbamacepina es un anticonvulsivan-
se han sugerido como responsables factores te también usado en el tratamiento de la
distintos a las alteraciones metabólicas 2 7 9 . neuralgia del trigémino, la enfermedad ma-
El factor más probable es una disminución níaco-depresiva y la neuropatía diabética
en la respuesta de los órganos diana 2 . ~eriférica.La carbamacepina es metaboli-
Con el diacepan y el cloxacepan se ha zada por las enzimas microsomales hepáti-
observado un aumento del clearence en los cas y por este motivo puede ser suceptible
fumadores. Es menos probable que el C1 del de interacciones con el tabaco.
diacepan aumente en los fumadores ancia- Miller l4 cita varios estudios donde se
nos 4 . compara a 15 hombres que fumaban con
~ e b tenerse
e en cuenta que para alcanzar 16 no fumadores y se observó una menor
efectos sedantes equivalentes en los fuma- concentración de carbamacepina en suero,
dores pueden ser necesarias mayores dosis pero no una apreciable diferencia. Los da-
de benzodiacepinas que en los pacientes no *
tos fueron de 3,83 0,89 mg/l para los fu-
fumadores 3 9 4 . madores y de 4,25 tr 1,35 mg/l para los no
fumadores. El mismo fenómeno se notó
Cafeína en mujeres, en las que la concentración de
La asociación del hábito de tomar café carbamacepina en suero fue de 4,56 + 1,30
y el de fumar cigarrillos tiene como conse- mg/l para las fumadoras y de 4,58 1,66 *
cuencia el aumento del clearence de la ca- mg/l para las no fumadoras.
feína, que en fumadores .es 60% mayor '. Como la carbamacepina también induce
Esto trae aparejada una disminución de la las enzirnas hepáticas, se postula que la ac-
vida media, que alcanza en los individuos ción del tabaco sobre estas enzimas es mí-
no fumadores valores de 6 horas, mientras nima o casi nula. Por lo tanto no parece tan
que en los fumadores sólo tiene un valor necesario el ajuste de la dosis de este medi-
medio de 3,5 horas. No se encuentran cam- camento en pacientes fumadores 14.
bios significativos en el volumen de distri-
bución . Contraceptivos orales
El fumar afecta la vida de la Ndemetila- Las pruebas epidemiológicas realizadas
ción del metabolismo de la cafeína 4 . indican que el tabaquismo aumento el ries-
Myers hace referencia a un estudio rea- go de los efectos adversos cardiovasculares
lizado con 16 pacientes hipertensos donde asociados al consumo de contraceptivos ora-
Menéndez. A Y .

les, como por ejemplo ictus, infarto de mio- no fumadores de 64,18 I 5,83 horas. El
cardio y tromboembolismo. Este riesgo au- C1 fue de 0,044 I 0,012 ml/min/kg en fu-
menta en las mujeres de más de 35 años y madores y de 0,020 I 0,002 ml/min/kg
en las que fuman más de 15 cigarrilos d en los no fumadores.
día 4. En todos los casos se sugiere que el me-
El tabaco no parece afectar el metabo- canismo de esta interacción se debe al au-
lismo de los progestágenos o estrógenos que mento del metabolismo, ya que la asocia-
se encuentran en los anticonceptivos ora- ción tabaco-fenilbutazona produce la in-
les 4*l o . ducción de las enzimas hepáticas 14.
Se debe aconsejar a las mujeres que to- Además, está demostrado que tanto los
man anticonceptivos orales que no fumen. antiinflamatorios no esteroides como el há-
En caso que la mujer continúe fumando bito del fumar pueden exacerbar la intole-
deberia utilizarse un método de contracep- rancia gastrointestinal en caso de pacientes
ción alternativo 4. con lesiones ulcerosas. Este Gltimo efecto
demuestra la importancia clínica de tener
Fenace tina en cuenta esta interacción en la prescrip-
En los fumadores los niveles plasmáticos ción y administración de fenilbutazona a
de fenacetina disminuyen hasta valores cua- pacientes fumadores ' .
tro veces inferiores a-los obtenidos en los
no fumadores 2 . El mecanismo de esta dis- Fenotiacina
minución parece ser doble: por un lado au- El tabaquismo puede aumentar el meta-
menta el metabolismo a nivel del tracto bolismo hepático de las fenotiacinas .
gastrointestinal; por otro aumenta el efecto Hansten cita un estudio epidemiológi-
de primer paso, quizás por aumento de la co sobre la frecuencia de la somnolencia
Odesalquilación hepática, que tiene lugar atribuida a clorpromacina oral, donde sólo
como consecuencia de la inducción enzi- en 3% de los fumadores importantes (más
mática provocada por el tabaco. Estos me- de 20 cigarrillos/día) presentaban somno-
canismos están aún por ser dilucidados. lencia, mientras que la frecuencia en los fu-
Desde el -punto de vista farmacocinético madores moderados (20 cigarrillosldía o
se observa una reducción importante en el menos) y en los no fumadores era del 11%
área bajo la curva, mientras que la vida me- y 16%,respectivamente.
dia no experimenta cambios significati- Se ha observado que la frecuencia de hi-
vos 2 , 6 . potensión en los pacientes tratados con
'lorpromacina es nulo en los fumadores im-
Fenilbu tazona portantes, del.8%en los fumadores modera-
La fenilbutazona es un antiinflamatorio dos y del 10%en los no fumadores. En to-
no esteroide usado en el tratamiento de ar- dos los trabajos se afvma que parece impro-
tritis y gota. bable que el tabaquismo pueda reáucir
Miller l4 cita un estudio en el que se ad- selecti6amente las reacciones adversas de la
ministró una dosis oral de 6 mglkg de este clorpromacina, sin afectar la respuesta tera- .
fármaco a fumadores de 7 cigarrillos por péutica de este fármaco. Sin embargo no se
día y a no fumadores. Se observó una re- han estudiado sistemáticamente los efectos
ducción de la vida media y un aumento del del tabaco sobre la respuesta terapéutica de
clearence metabólico. En fumadores la vida las fenotiacinas.
media fue de 36,77 + 4,74 horas y en los Por lo expuesto, es importante tener en
1
acta fannackutica bonaerense -vol. 9 , no 2 - año 1990

cuenta que en los fumadores puede ser da media más corta y una eliminación más
necesario aumentar las dosis de las feno- rápida de heparina aunque el mecanismo
tiacinas 4 * 1 1 . no ha sido aún establecido 2 1 4 p " ,
En un estudio de los factores que afecta-
Furosemida ban la farmacocinética de la heparina en 20
En fumadores se observa una disminu- pacientes con enfermedad tromboembólica,
ción del efecto diurético. Esta disminución se observó que los fumadores tenían una
puede deberse 21 ':
: vida media de la heparina más corta (0,62
a) a un ligero aumento del Clearence extra- horas frente a 0,97 horas) y una elimina-
rrenal de furosemida. ción de este fármaco más rápida que los no
b) a un incremento del Clearence de creati- fumadores 4.
nina, inducido por furosemida, inferior Por esto, el tabaquismo puede ser uno de
al observado en no fumadores. los factores que influyan en la necesidad de
c) a un aumento en la secreción de hormo- modificar la dosificación de la heparina.
na antidiurética (HAD) inducido por la Son necesarios más estudios para determi-
nicotina. nar la incidencia y magnitud de esta inte-
racción 2 .
Glutetimida
La vida media de la glutetimida no pre- Insulina
senta modificaciones significativas en los Los pacientes diabéticos fumadores pue-
fumadores. Sin embargo el área bajo la cur- den tener necesidades de insulina superio-
va en las 8 hs posteriores a una dosis de glu- res en casi un tercio a las de los no fumado-
tetimida, sufre un incremento importante res. Esto puede deberse, al menos en parte,
y pasa de 26 mg1l.h a 41 mg1l.h en fuma- a la liberación del tabaco, que reducen el
dores 2 . Si bien no se conoce el mecanis- efecto hipoglucémico de la insulina. Se ha
mo, estos resultados sugieren que la bio- demostrado también que el tabaco reduce
disponibilidad ha cambiado y que el volu- la rapidez de absorción de la insulina tras
men de distribución aparente ha disminui- su inyección subcutánea, probablemente
do, o la fracción de medicamento absorbi- por la vasoconstricción periférica inducida
da ha aumentado, aunque esto último pa- por el tabaco 4.
rece improbable 4. El hábito de fumar en el paciente debe
Hansten menciona un estudio realiza- considerarse como uno de los factores que
do con 7 individuos normales donde se ob- pueden influir en las necesidades de insuli-
servó que la glutetimida tenía un efecto no- na, así como la evolución temporal de su
civo sobre una prueba psicomotora y que acción ."
en los fumadores era superior a los no fu-
madores. Los estudios farmacocinéticos en Lidocaína
estos individuos fueron compatibles con un El tabaco parece estimular las enzimas
aumento de la absorción de !glutetirnida en miciosómicas hepáticas responsables del
los fumadores, pero el número de casos es metabolismo de la lidocaína, pero tiende a
demasiado bajo para permitir llegar a con- reducir el flujo sanguíneo hepático 4.
clusiones definitivas. La biodisponibilidad de la lidocaína oral
está muy reducida en los fumadores. Asi-
Heparina mismo, se observa que la inducción enzimá-
Los fumadores pueden presentar una vi- tica causada por el tabaco tiene un efecto
Menéndez, A.M.

relativamente pequeño sobre la eliminación Hansten menciona un estudio epide-


de la lidocaina intravenosa, puesto que la miológico efectuado para verificar la efi-
extracción hepática de este medicamento cacia del propoxifeno. Se observó que era
es alta Además, es probable que la capaci- ineficaz en un 20%de los fumadores irnpor-
dad del tabaco de reducir en parte el flujo tantes (aquéllos que fuman más de 20 ciga-
sanguineo hepático compense sobradamen- rrillos diarios), en un 15 % en los fumadores
te cualquier efecto de induccón enzimática moderados (20 cigarrillos por día o menos)
sobre la lidocaína administrada por vía in- y en un 10% en los no fumadores. Estos
travenosa, que tiene una eliminación similar resultados concuerdan con una reducción,
en fumadores y no fumadores. Sin embar- inducida por el tabaquismo, en el efecto del
go, es posible que en algún paciente el taba- propoxifeno, pero es necesario confirmar-
co tenga un efecto suficiente para alterar los 4 .
la respuesta a la lidocaina 4 . S e debe estar pendiente de la posible
aparición de signos de analgesia ínsuficien-
Pen tazocina te con el propoxifeno en los fumadores, en
La capacidad analgésica de la pentazoci- especial en aquéllos que fuman más de 20
na disminuye en los pacientes fumadores, cigarrillos por día. En estos casos puede ser
por lo que son necesarias dosis superiores adecuado seleccionar un analgésico alter-
'
para reducir el dolor . nativo l 1 .
Hansten menciona un estudio que se
realizó en 41 pacientes, los fumadores re- Propano101
quirieron dosis de pentazocina superiores Se ha observado una disminución de los
a las de los no fumadores cuando se utilizó efectos terapéuticos del propanolol en los
este medicamento como complemento de fumadores de más de 10 cigarrillos dia-
la anestesia con óxido nitroso. Otro estudio rios 2 * ' 4 .
en 70 individuos sanos demostró que los Los niveles plasmáticos del fármaco son
fumadores metabolizaban un 40% más de un 200% más elevados en no fumadores. El
pentazocina que los no fumadores, según clearence aumenta y la vida media tiende a
lo verificado en la extracción urinaria acu- '
disminuir .
mulada de este fármaco. Las diferencias entre fumadores y no
Estos efectos se deben a que en fumado- fumadores son menores a medida que au-
res hay un aumento del metabolismo hepá- menta la edad de los pacientes. Se ha com-
tico de la pentazocina, debido a la induc- probado que el propanolol muestra una ci-
ción enzimática de la hidroxilación alilica 2. nética dependiente de la edad solamente en
fumadores, lo que sugiere que los cambios
Propoxgeno no son objeto directo de la edad avanzada
Se ha observado una disminución de los de por si, sino que implica factores adicio-
efectos clínicos del propoxifeno en los fu- nales '.
madores. El mecanismo probable parece ser
un aumento del metabolismo hepático, Teofilina
aunque existen divergencias entre los auto- Numerosos estudios han demostrado la
res, ya que los parámetros farmacocinéticos influencia del tabaco sobre la farmacociné-
no se encuentran alterados y entonces pro- tic? de la teofilina. La teofdina (1,3-dime-
ponen que se produce un descenso del um- tilxantina), utilizada como agente bronco-
'
bral doloroso en los fumadores 4 . dilatador, tiene un margen terapéutico es-
acta fmmackutica bonaerense - vol. 9,no 2 - año 1990

trecho, lo que hace muy importante cual- la tasa de anticuerpos producidos por la va-
quier circunstancia que modifique los nive- cuna de la influencia en fumadores. Si esto
.
les plasmáticos ' 1 4 * se confxma, nos indica que esta vacuna, y
La concentración plasmática media obte- probablemente otras, producen menos pro-
nida en fumadores es 1,5 a 2 veces inferior tección a los fumadores.
a la obtenida en no fumadores. El mecanis-
mo se basa en la inducción del citocromo Vitaminas C, B 12 y B 6
P448, el cual metaboliza la teofdina por Se ha demostrado que las concentracio-
oxidación y N-demetilación 2* . nes séricas de las vitaminas C, B6 y Biz son
El volumen de distribución no varía. La más bajas en las mujeres embarazadas fu-
vida media disminuye un 30 % y el clearen- madoras que en las no fumadoras 12.
ce aumenta un 45% en fumadores (tabla 4). Algunos autores manifiestan que la in-
teracción del tabaco y la vitamina C es di-
Individuos Vida Media Clearence recta y se produce una disminución del ni-
vel plasmático del medicamento ".
Fumadores 4-6 horas 0,06 l/h/kg
No fumadores 7-9 horas 0,04 l/h/kg Warfarina
Tabla 4. Influencia del tabaco sobre la farmaco- Si el individuo deja de fumar pueden au-
cinética de la teofilina 2. mentar los efectos terapéuticos de la warfa-
rina por disminución del metabolismo y au-
Asimismo el tabaquismo reduce las con- mento de los niveles séricos. En estos casos
centraciones séricas de teofdina. Se ha ob- puede ser necesario el ajuste de la dosis 9 .
servado que las reacciones adversas a la teo-
filina tienden a producirse con menos fre-
cuencia en los fumadores que en los no OTRAS INTERACCIONES
fumadores, lo cual concuerda con las re- Alimentos
ducciones inducidas por el tabaco en la teo- En un trabajo realizado por Lee et al. l3
filina sérica . se estudió el efecto de los alimentos sobre
Es importante destacar que los mismos la farmacocinética de la nicotina, dado que
efectos tóxicos se observan en individuos los fumadores acostumbraban a fumar lue-
habituados luego de dos o tres meses sin fu- go de las comidas. Como el flujo sanguineo
mar, por lo que es improbable el aumento hepático aumenta aproximadamente un
brusco de la toxicidad en individuos que 40% después de una comida y la nicotina es
abandonan el hábito, aunque esta circuns- una droga cuyo metabolismo es flujo san-
tancia debe ser tenida en' cuenta a largo guineodependiente, se supuso que se incre-
plazo ? . menta el clearence por acción de la comida.
Debe recordarse que los fumadores re- Este estudio se realizó sobre 7 fumadores
quieren dosis de mantenimiento de teofi- sanos y se analizó la influencia de una co-
lina superiores a los no fumadores para al- mida*con alto contenido proteico sobre la
canzar concentraciones séricas de teofdina disposición de nicotina. Los resultados mos-
suficientes 1 7 . traron que el flujo sanguíneo hepático au-'
mentó un 30% 50 minutos después de la
Vacunas comida y que el nivel sanguíneo de nicotina
'
Aznar et al. mencionan un estudio que disminuyó un 12%, llegando al nivel más
sugiere que hay una rápida disminución de bajo 30 minutos después de las comidas.
Menéndez, A.M.

Estos datos confirman la hipótesis de en nicotina, pero los que tenían un bajo
que la comida acelera el metabolismo de la contenidp en nicotina parecían afectar en
nicotina y que quizás ésta sería una de las menor grado los corticosteroides plasmáti-
causas por las cuales los fumadores sienten cos 4 .
necesidad de fumar luego de comer 1 3 .
b) Prueba de la hormona del crecimiento
EFECTO DEL TABACO SOBRE LAS PRUEBAS sérica
DE LABORATORIO Un estudio en 17 fumadores habituales
Los resultados de las pruebas de labora- de sexo masculino mostró que la inhalación
torio clínico -pueden verse alterados por di- del humo del cigarrillo provocaba el aumen-
versos motivos. Uno de los factores que to de los niveles de la hormona del creci-
pueden afectar los resultados obtenidos en miento. Cuando se fuma 8 cigarrillos con
los procedimientos de laboratorio es la pre- alto contenido de nicotina en un período
sencia en el organismo de principios activos de dos horas, el nivel de hormona del creci-
que provienen de algunos hábitos o costum- miento aumentaba después del segundo ci-
bres de los pacientes, como por ejemplo el garrillo, alcanzaba su pico a la hora (quinto
consumo de tabaco o alcohol. cigarrillo) y luego descendía hasta los valo-
Existen pruebas de laboratorio que se res normales mientras se continuaba fu-
ven alteradas por la presencia en el organis- mando 4 .
mo de nicotina proveniente del humo del
tabaco :
a) Prueba de corticosteroides plasrnática EFECTOS DEL TABACO SOBRE LAS ENFER-
Un estudio en 8 sujetos demostró que los MEDADES EXISTENTES
grandes fumadores muestran un aumento El tabaco puede actuar adversamente so-
del 27%al 77%de los niveles plasmáticos de bre las enfermedades existentes, haciendo
11-dihidroxicorticosteroides. Un estudio la terapia farmacológica más dificultosa. En
posterior mostró un efecto análogo cuando la Tabla 5 se enumeran aquellas patologías
se emplearon cigarrillos con alto contenido que son afectadas por el hábito de fumar ".

Enfermedades Efectos del tabaco


-

Akrgia Pueden producir síntomas en los individuos alérgicos 11.


Angina de pecho El fumar o exponerse al humo producido por otra persona puede agravar la angina".
Diabetes mellitus Aumenta 1; aterosclerosis en pacientes diabéticos .
Hipertensión

Ulcerapéptica
I Los pacientes hipertensos que fuman aumentan el riesgo de producir enfermedad arte-
r i a coronaria y además se agrava la hipertensión 11 .
Aumenta el riesgo de aparición de la enfermedad y aumenta la incidencia de morbili-
dad v mortalidad 11 15 .
Enfermedad
pulmonar
Enfermedad
I Exacerba una serie de enfermedades pulmonares: bronquitis crónica, enfermedades
broncoobstructivas crónicas y cáncer pulrnonar 11.
Aumenta el riesgo de enfermedad vascular periférica, formación de trombos y enfer-
uascuhr medad cerebrovascular 11 .
Tabla 5. Efectos del tabaco sobre las enfermedades.
acta farmackutica bonaerense - vol. 9 , no 2 - año 1990

CONCLUSIONES rantemente los hidrocarburos aromáticos


El consumo masivo del tabaco y la pro- polinucleares . '
paganda indiscriminada del mismo por to- Las alteraciones farmacocinéticas clíni-
dos los medios de comunicación de nuestra camente significativas se han observado en
sociedad, a pesar de los efectos nocivos que los siguientes fármacos: antidepresivos tri-
produce sobre la salud, nos demuestra que cíclicos, antipirina, benzodiacepinas, cafeí-
el farmacéutico tiene un importante papel na, carbamacepina, contraceptivos orales,
que desempeñar en este tema. fenacetina, fenilbutazona, fenotiacinas, fu-
La cantidad de medicamentos de uso ha- rosemida, glutetimida, heparina, insulina, li-
bitual en los cuales el tabaco produce una docaína, pentazocina, propoxifeno, propra-
alteración de su metabolismo, evidencia nolol, teofilina, vacunas, vitaminas y war-
que el habito de fumar debe ser considera- farina.
d o una de las fuentes de interacción impor- El farmacéutico debe informar al médico
tante. y al paciente fumador de las posibles alte-
La mayor parte de la bibliografía consul- raciones farmacocinéticas que se producen
tada indica que el mecanismo de acción con los medicamentos que se administra,
predominante de la interacción es el incre- así como aconsejar para este tipo de enfer-
mento del metabolismo causado por induc- mos la modificación de la dosis o la sustitu-
ción de las enzirnas microsomales hepáti- ción por otros fármacos cuya acción tera-
cas. Los componentes del humo del tabaco péutica no se vea alterada.
causante de las interacciones son preponde-

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