Ácidos Nucléicos

Carla Salgado, MD, MSc

 Compuestos de los genes
● Frederick Griffith (1928):
Cepa S muerta patógena + cepa R viva
inofensiva→ cepa R patógena
● Traspaso de factor químico: Transformación

2
Compuestos de los
genes
● Avery(1944):
Repetición de transformación
bacteriana demuestra que el ADN
almacena y transmite información de
generación en generación
Alfred Hershey and Martha Chase

4
 ADN
Material genético en los genes,
en todas las células vivas

5
Molécula ADN

◍ Polímero gigante
◍ Monoméros: nucleótidos

Bases nitrogenadas
◍ Purinas: adenina A y
guanina G
◍ Pirimídicas: citosina C y
timina T

6
Estructura ADN

◍ Doble hélice
◍ De diámetro uniforme
◍ Se tuerce a la derecha o
dextrógira
◍ Antiparalela (cadenas
corren en direcciones
opuestas

7
Estructura del ADN

◍ El grupo fosfato de un nucleótido

(Carbono 5) se une al azúcar de otro
nucleótido (a nivel del grupo (-OH) del
Carbono 3)
◍ Esto resulta en un enlace fosfodiéster
entre los dos nucleótidos
◍ Forman cadenas lineales
extremadamente grandes de
polinucleótidos

8
Estructura del ADN (primaria y secundaria)
Esqueleto de
azúcar-fosfato

Puentes de
hidrógeno

2nm de diámetro. Se ajusta bien para una purina y una pirimidina. Complementariedad
9
Regla de Chargaff

◍ % de [A] y [T] =, [G] y [C] =

en cualquier muestra de
ADN
◍ [A]=[T]
◍ [G]=[C]

10
SUPERENROLLAMIENTO

Topoisomerasas Envoltura
Empaquetan ADN en formas Alrededor de partículas de
torsionales proteína básica

11
 ADN nuclear:
cromosomas y
cromatina

Nucleosoma(10 nm- 150 pb)

◍ Histonas (proteínas
básicas)
◍ Proteínas ácidas (no
histónicas

12
ADN nuclear: cromosomas y
cromatina

Solenoide (30 nm)

◍ 6 nucleosomas enrollados
helicoidalmente
◍ Constituye las fibras de cromatina
de los núcleos interfásicos
◍ Fibras empaquetadas por sí solos,
unidos a un armazón

◍ Armazón se enrolla para formar

cromatina (400-600nm)
◍ Cromatina se condensa: fibras de
cromosoma en metafase

13
14
DESNATURALIZACIÓN y
RENATURALIZACIÓN DEL ADN

Desnaturalización Renaturalización
separación de las dos Restablecer doble hélice a
hebras (aumento partir de hebras separadas
temperatura)

15
 FUNCIÓN BIOLÓGICA DE ADN

Almacenamiento Replicación. Recombinación del Reparación Transmitir

de información A partir de una material genético Protección de información
genética molécula ADN Hebra corta de información Genes se
Control del patrón progenitora se ADN se rompe y se genética transmiten de una
de desarrollo del sintetiza una una a otra de una generación a otra
ser vivo nueva: 2 moléculas molécula diferente
de ADN hijas
idénticas

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 Genoma
● Cantidad de ADN presente en un organismo
● Virus, procariotas: única molécula o pocas
moléculas
● Eucariotas: genoma nuclear, genoma
mitocondrial
● Plantas, algas: genoma cloroplástico
17
REPLICACIÓN DE ADN

Durante fase S del ciclo celular

◍ Carácter semiconservativo
◍ Realización simultánea en ambas hebras
◍ Secuencial
◍ Bidireccional
◍ Origen: monofocal- un punto de origen (procariotes),
multifocal-muchos puntos de origen(eucariotes)
◍ Semidiscontinuo

18
REPLICACIÓN DE ADN

Complejo proteínico catalítico:

◍ ADN helicasa abre la doble hélice
◍ Proteínas desestabilizadoras que se unen a la cadena
individual para mantener separadas a las cadenas
◍ ARN primasa fabrica la cadena cebadora
◍ ADN polimerasa agrega nucleótidos complementarios
en base a la cadena de molde, en sentido 3’-5’.
Lectura, corrección, reparación del ADN
◍ ADN ligasa sella las roturas en el esqueleto azúcar-
fosfato

19
 REPLICACIÓN SEMICONSERVATIVA DE ADN

◍ Unión de proteínas específicas a los orígenes de replicación (ORI): múltiples secuencias

cortas y repetidas de ADN
◍ ORI: desenrolla la doble hélice→ burbujas de replicación
◍ Burbujas de replicación: horquillas de replicación-->apertura gradual para sintetizar hebras
complementarias de manera bidireccional
◍ Complejo >= 20 proteínas: replicón (procariotas)
◍ Cadena directora: ADN polimerasas III agrega nucleótidos al extremo 3’ de una nueva cadena
que crece hacia la horquilla de replicación
◍ Cadena discontinua o retrasada: ADN polimerasas agrega nucleótidos al extremo 3’ de una
nueva cadena que crece opuesta a la horquilla de replicación . Sintetizada en fragmentos
cortos (fragmentos de Okasaki)
◍ ARN Cebador-->f. Okasaki---> ADN polimerasas -->reemplaza ARN por ADN
◍ ADN Ligasa-->une los fragmentos

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 APLICACIONES PRÁCTICAS DE LA
REPLICACIÓN DEL ADN

◍ Transgénicos, arroz capaz de producir proteína animal

◍ Detener heredabilidad de ciertas enfermedades
◍ Trasplantar órganos sin necesidad de donante (cerdos
transgénicos)
◍ Regeneración de tejidos
◍ Detener cáncer
◍ Detener el proceso de no formación de células o la no
restauración de sinapsis entre neuronas

22
 ARN y síntesis de proteínas
● ADN (información genética) → Proteínas
● CÓMO llego de ADN → Proteínas?????
● CÓMO Proteínas→ Características hereditarias?
● Proteínas construyen/operan componentes
específicos de una célula viva
23
 DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGíA MOLECULAR
(CRICK)

Mecanismo básico de lectura y

expresión de los genes
transcripción traducción
Replicación del
Proteína
ADN ARN
ADN

A veces es
producto final

24
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGíA MOLECULAR
(CRICK)

Base molecular de la herencia

ARNm lleva información genética copiada del ADN

hacia el citoplasma

ARNt es la clave para

descifrar el código en ARNm
Cada tipo de ARNt se une a
un tipo específico de
aminoácido y puede formar
una cadena polipéptida

25
 Transcripción del ARN
◍ Biosíntesis del ARN
◍ Mismo código, diferente molécula
◍ Secuencia de bases complementaria al ADN molde

◍ Unión
◍ Iniciación
◍ Elongación
◍ Terminación
26
Transcripción del ARN: Unión

27
Transcripción del ARN: Unión

28
Transcripción del ARN:
Elongación

29
 Transcripción del ARN:
Terminación

ARN polimerasa no se dedica a inspección o correción

30
 CÉLULAS EUCARIOTAS: ARN
POLIMERASA

Característica ARN ARN ARN

polimerasa I polimerasa II polimerasa III

Localización Nucleolo Nucleoplasma Nucleoplasma

Función Precursores de Precursores de Precursores de

ARNr ARNm ARnt y ARNr
pequeño

Una molécula recién producida puede experimentar cambios post-

traduccionales para madurar
31
 ARN RIBOSOMAL (ARNr)

◍ Forma más estable y abundante de ARN (70-80%)

◍ Papel fundamental en la construcción de ribosomas
◍ NO codifica proteínas
◍ NO sufre modificaciones post-transcripcionales
◍ Ribosomas: subunidad mayor y menor
◍ Subunidad menor: 1 molécula de ARN asociado a 33
proteínas
◍ Subunidad mayor: 3 moléculas de ARN asociadas a >40
proteínas

32
 ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt)

◍ 10-20% total de ARN

◍ Lleva aminoácido a codones ARNm= relaciona secuencia
con el polipéptido a sintetizarse
◍ Precursores de proteínas
◍ Si hay post-transcripción
◍ Anticodón(3 nucleótidos): punto de contacto de ARNm
◍ Forma de trébol
◍ Forma espacial: zonas de interacción por enlaces de
puentes de H
◍ Forman 2ble cadena, dan estructura secundaria
◍ >=20 tipos en célula eucariota 33
 ARN MENSAJERO (ARNm)

◍ <10% del total

◍ En bacterias no es necesario post-transcripción
◍ Eucariotas: post-transcripción importante:
◍ Capping/adición nucleótido CAP a extremo 5’ ARNm:
protege de degradación y estimula traducción ARNm
◍ Corte de intrones/Retira secuencias que no pueden ser
traducidas al polipéptido, conecta exones y da una
secuencia continua
◍ Cola poli A 3’/ adición en extremo 3’ de residuos de
adenina. Actúa como reloj y determina vida ARnm y
cuántas moléculas polipeptídicas se codifican 34
 Transcripción del ARN: Corte de
intrones

ARN polimerasa no se dedica a inspección o correción

35
 Código genético
● Conjunto de reglas usadas para traducir la
secuencia de nucleótidos del ARNm a una
secuencia de proteína en el proceso de
traducción

36
 CÓDIGO: CÓDIGO DE TRIPLETAS O CODÓN

◍ Codón: 3 nucleótidos de ARN

◍ Excepción: codones de terminación de proteína
◍ Codifican para formar aminoácidos
◍ Sistema que pasa de un lenguaje a otro
◍ Lenguaje de nucleótidos del ARNm
◍ Lenguaje de aminoácidos que integran las proteínas

37
 CÓDIGO: CÓDIGO DE TRIPLETAS O CODÓN

◍ Codón: 3 nucleótidos de ARN

◍ Se puede codificar los aminoácidos necesarios para la
síntesis de proteínas
◍ Combinaciones (A,C,T,G)= 64 tripletes (43)
◍ Cada uno de los 20 aminoácidos necesarios para
sintetizar proteínas está codificado por 1 o varios
tripletes

38
 Código genéticos
Proteína
termina con
UAG, UGA,
UAA.
Interrumpe

Cada base
resulta leída por
un único
aminoácido

Proteína inicia con

metionina,
frecuentemente se 39
retira
 CÓDIGO GENÉTICO: CARACTERÍSTICAS

◍ Escrito de forma lineal

◍ Correspondencia entre nucleótidos y aminoácidos mediante
codones (unidad funcional del gen)
◍ Redundante, no ambiguo: un aminoácido puede ser codificado
por más de un codón, pero un codón sólo puede codificar 1
aminoácido
◍ Degenerado: Triptófano y Metionina son codificados por un
único codón
◍ Flexibilidad de la 3era base: codones que codifican un mismo
aminoácido suelen compartir los primeros 2 nucléotidos
40
 CÓDIGO GENÉTICO: CARACTERÍSTICAS

◍ Únicas señales de puntuación : AUG y UAA, UAG, UGA

◍ No hay superposición: solo un triplete
◍ “Casi universal”: 64 tripletes significan lo mismo para
todas las células de todos los organismos vivos.
Excepción: mycoplasma, protozoo paramecio, y ciertas
mitocondrias

41
 Traducción del ARN
◍ Protagonista: ARNt
◍ Ocurre en los ribosomas
◍ Procariotes: ribosomas se unen a ARN cuando éste se
fabrica
◍ Eucariotes: ARNm deja el núcleo y se une a los
ribosomas en el citoplasma o a los unidos al RE o
membrana nuclear

42
 Traducción del ARN: Eventos
fundamentales
◍ ARNt debe leer el ARNm correctamente
◍ ARNt debe transportar el aminoácido correcto para poder
leer el ARNm

◍ Molécula mediadora entre el aminoácido y el ARNt:

aminoacil-ARNtasa

43
 Traducción: Pasos
◍ Transcripción es esencial

◍ Iniciación
◍ Enlongación
◍ Terminación

44
Traducción: Iniciación

45
Traducción: Iniciación

46
 Traducción: Elongación

Energía proviende de hidróliss de GTP

47
 Traducción del ARN:
Terminación
◍ UAA, UAG,UGA ingresa al sitio A
◍ Para la codificación de aminoácidos
◍ Unión a factor de liberación proteico: molécula de agua
se fija a la proteína
◍ Proteína se separa
◍ Detiene: antibiótico
◍ Acelera: presencia de más de un ribosoma (polisomas)
◍ Polipéptidos funcionan al plegarse: conformación 3D
◍ Participa en el plegamiento proteínas chaperonas

48
 Sucesos postraduccionales
◍ Unión a proteínas receptoras específicas de membrana
celular o de organelos
◍ Polipéptido puede sufrir más modificaciones químicas

49
● Gen: secuencia de ADN que interactúa con el
ambiente
● Fenotipo: Características individuales
organismo

50
 Mutaciones
● Cambios heredables en la información
genética

51
our office

Mutación
silenciosa
Cambio de sentido
Sin sentidogmail

52