PSIQUIATRIA Y NEUROCIENCIAS

TEMA 2. Bloque I

www.hggm.es/ua

1
 Objetivos
Cognoscitivo:
• Bases morfofuncionales de la psiquiatría
• Principales disfunciones neuroendocrinológicas
asociadas a trastornos mentales
• Técnicas de neuroimagen, aplicaciones en
psiquiatría
• Aproximaciones a la etiología en psiquiatría
Actitudinal:
• Relevancia de la psiquiatría en las neurociencias

Apreciar la relevancia de la psiquiatría en las neurociencias, y que la psiquiatria

es una disciplina científica dentro de la medicina que se puede valer de las
distintos acercamientos neurobiológicos que otras especilidades

2
 Objetivos. Composición

• 60% cognoscitivos

• 40% actitudinales

Mejorar el valor que los alumnos de medicina conceden a la psiquiatria como

disciplina científica en la medicina

3
En esta fotografía que fue portada de la revista Science y dibujada por un
paciente de una prestigiosa psiquiatra americana que padece esquizofrenia, se
puede observar uno de los conceptos principales de la clase de hoy: la ventana
que se nos ha abierto recientemente a la organización funcional del cerebro
humano.

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 Bases neurociencias en psiquiatría
Desarrollo de las neurociencias en los
últimos años

Trastornos psiquiátricos “orgánicos” frente

a “funcionales”

Todas las funciones de la mente reflejan

funciones del cerebro

Contribución de las neurociencias a la

psiquiatría y psicología cognitiva y viceversa!!!!

Desde principios de los años 80 hemos asistido a grandes avances en las

neurociencias, en concreto en el análisis de la representación en diferentes
regiones del cerebro de distintos aspectos del funcionamiento mental. Sabemos
que lesiones específicas de ciertas partes del cerebro producen alteraciones
específicas del comportamiento y que alteraciones específicas del
comportamiento se reflejan en cambios funcionales característicos en el cerebro.
La distinción entre trastornos mentales orgánicos frente a funcionales no se
puede mantener. La clasificación de los trastornos mentales debe atender a otros
criterios que los de la presencia o ausencia anormalidades anatómicas groseras.
Las alteraciones biológicas bien pueden estar por debajo del nivel de detección
de las técnicas actuales.
La psiquiatría puede encontrar en los nuevos adelantos científicos en
neurociencias respuestas a la base o substrato neurobiológico de los
comportamientos y síntomas psiquiátricos, validez en los diagnósticos, forma de
actuación de los fármacos que utilizamos, etc. Pero a la vez estamos en una
posición privilegiada para definir las distintas funciones mentales que otros
investigadores de las neurociencias estén interesados en investigar. Podemos
pues situar en un contexto adecuado las preguntas que la biología necesita
resolver sobre el conocimiento de las funciones mentales superiores.

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 Bases neurociencias en psiquiatría
• Las proteínas sintetizadas por los genes
determinan el patrón de conexiones entre las
neuronas

• Importancia de los factores sociales y del

desarrollo

• Cambios en la expresión génica,

conexiones neuronales, y morfológicos
debidos a vivencias, aprendizaje, factores
sociales, etc.

Los genes y más en concreto las combinaciones de los mismos ejercen control
sobre el comportamiento.
Ni los genes ni la síntesis de sus proteínas explican toda la varianza de un
determinado trastorno mental.
Tan sólo un 10-20% de los genes se expresan, el resto son inhibidos. Estímulos
externos e internos condicionan qué genes se expresan (regulación epigenética).

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 Bases neurociencias en psiquiatría

• La capacidad de aprendizaje está tan

desarrollada en el ser humano que los cambios
comportamentales están más influenciados por
la evolución cultural que la biológica

• Psicoterapia y cambios cerebrales

• Integración de perspectivas biológicas con

perspectivas psicosociales

Cuando un psicoterapeuta habla con un paciente, no sólo se establece un contacto

visual o verbal ya que la acción de la “maquinaria” neuronal del terapeuta tiene
un efecto indirecto en la “maquinaria” neuronal del paciente, los acercamientos
biológicos y psicosociológicos se unen de esta forma

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 1. Recuerdo Neuroanatomía

A. HISTOLOGIA
- NEURONAS
- CELULAS GLIA:
-- ASTROCITOS
-- OLIGODENDROCITOS
-- MICROGLIA

B. CITOARQUITECTURA, COLUMNAS
CORTICALES

La unidad funcional básica del sistema nervioso es la neurona. El cerebro

contiene aproximadamente 1011 de neuronas.
Las células que no son neuronas en el SNC se denominan glia, que actualmente
están recibiendo un interés creciente en la investigación psiquiátrica.
Los astrocitos configuran el soporte de las neuronas y están encargados de en la
formación de cicatrices en la degeneración del SNC.
Los oligodendrocitos producen la mielina del SNC.
Astrocitos y oligodendrocitos se encargan de la fagocitosis.
La citoarquitectura se refiere a la organización local de neuronas y células de la
glía en campos concretos de la corteza. Broadmann dividió la corteza cerebral en
47 áreas citoarquitectónicas por las diferencias en número y tamaño de las
células en cada una de las seis capas de a corteza del cerebro.

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 1. Recuerdo Neuroanatomía
Amígdala
DESARROLLO SNC Córtex cerebral
Hipocampo
Telencéfalo Estriado
Prosencéfalo Epitálamo
Diencéfalo Hipotálamo
Tálamo

Mesencéfalo Tronco del encéfalo

Cerebelo
Metencéfalo Pons
Romboencéfalo
Médula espinal
Mielencéfalo

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 Neuroanatomía del comportamiento

• Sistemas sensoriales

• Sistemas motores

• Sistemas asociativos

Grupos de unidades funcionales

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 1. Recuerdo Neuroanatomía

SISTEMAS SENSORIALES
- SOMATOSENSORIAL
- VISUAL
- AUDITIVO
- OLFACION
- GUSTO

“No hay nada en nuestra

mente que no pase por los
sentidos”.
Aristóteles

El Sistema sensorial crea una representación interna del mundo exterior, primero
se tranforman los estímulos externos en impulsos neurales y después se elimina la
información irrelevante para crear una imagen interna del entorno que sirve como
base al pensamiento racional.
Somatosensorial: tacto, presión dolor, temperatura, vibración y propiocepción
Visual: Lóbulo temporal inferior detecta el qué, el parietal posterior el dónde

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 1. Recuerdo Neuroanatomía

SISTEMAS MOTORES

- Ganglios basales

- Cerebelo

- Corteza motora

- Sistema motor autónomo

Los sistemas motores permiten que la gente manipule su entorno y que influya en
la conducta de los otros mediante la comunicación. La entrada de información
sensorial que representa el mundo exterior se integra con los impulsos y las
emociones que a su vez dirigen las acciones de las unidades motoras
Ganglios basales: estriado, pálido, sustancia negra y núcleo subtalámico
Cerebelo: responsable del movimiento intencional, regula contracción de
músculos agonistas y antagonistas
Corteza motora: giro precentral área 4, mapa somatotópico de las neuronas
motoras, inmediatamente antes está el área premotora (área 6) que contiene
células que cuando se activan ponen en marcha movimientos más complejos.
El sistema motor autónomo se divide en dos ramas: el simpático y el
parasimpático. El centro cerebral que rige este sistema es el hipotálamo

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 1. Recuerdo Neuroanatomía
FUNCIONES CEREBRALES
ESPECIFICAS
- Vigilancia y atención
- Memoria
- Lenguaje
- Emoción

Vigilancia y atención: El sistema reticular ascendente del tronco cerebral

proyecta al núcleo intralaminar del tálamo y éste al córtex produciendo brotes de
actividad neuronal de forma rítmica (20-40 ciclos segundo). Para el
mantenimiento de la atención se necesita que esté intacto el lóbulo frontal
derecho
Memoria explícita e implícita
Lenguaje

Emoción: en lóbulos temporales y frontales

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 1. Recuerdo Neuroanatomía

DESARROLLO SNC
- Mitad segundo trimestre
- Migración
- Heterotopias
- Sinapsis (poda)
- SG Y SB
- Experiencias tempranas

En referencia al desarrollo del SNC sabemos que el pico máximo de la

proliferación neuronal se origina en la mitad del segundo trimestre. La
migración neuronal está guiada por la glía y ocurre en los seis primeros
meses de gestación. Son imporantes los fenómenos de sinaptogénesis,
mielinización, poda y apopotosis.

14
15
 Córtex frontal
Córtex parietal
Tálamo
Córtex occipital
Córtex prefrontal

Córtex orbital

Córtex temporal
Cerebelo
Amígdala
Hipocampo Tronco cerebral

Los tres sistemas de mayor importancia para la psiquiatría son el córtico-

talámico, límbico-hipotalámico y los ganglios basales

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 Cortex prefrontal

S. gris
periacueductal
N. Accumbens
Tálamo
Estriado Hipotálamo
•N Caudado
•Putamen

Amigdala Cerebelo
L Coeruleus

N.del rafe Hipocampo

Área tegmental
ventral

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NEUROFISIOLOGÍA
Y NEUROQUÍMICA

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 2. NEUROFISIOLOGIA Y NEUROQUIMICA

- MEMBRANAS Y CARGA ELECTRICA

- CANALES IONICOS
- POTENCIALES DE ACCION

- NEUROTRANSMISION QUIMICA

En estado de reposo el compartimento intracerebral de la neurona está cargado

negativamente respecto al compartimento extracelular. Existe un gradiente de
cationes gracias a las bombas y canales iónicos: los iones de potasio están 15 a 20
veces más concentrados dentro de las neuronas y los de sodio de 8 a 15 veces
menos concentrados en el interior.
La transmisión rápida de información a lo largo de los axones neuronales, que
puede llegar a exceder los 60 metros por segundo se produce por cambios
instantáneos en el potencial de membrana, llamados potenciales de acción gracias
a la apertura de los canales iónicos.
Los potenciales de acción el potencial de la membrana se invierte, siendo el
umbral espiga de unos –55mV aproximadamente. La propagación del potencial
de acción sigue el fenómeno del todo o nada, una vez desencadenado es
propagado a lo largo de todo el axón.
En la terminal sináptica del axón, los potenciales de acción desencadenan la
liberación de neurtransmisores a la hendidura sináptica

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 Neurotransmisores

Sinapsis

EFECTO

Receptores para
neurotransmisores

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Aunque ocupa menos del 1% del volumen total del cerebro el compartimento
sináptico contiene la mezcla de neurotransmisores que ejercen mayor influencia
en el pensamiento y la conducta

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 2. NEUROFISIOLOGIA Y NEUROQUIMICA

- SINAPSIS:

- RECEPTORES (pre y post)

- PROTEINAS G

- SEGUNDOS MENSAJEROS (AMPc,

GMPc, calcio, metabolitos del fosfatidilinositol -
IP3 y DAG-, eicosanoides)

Los receptores de neurotransmisores son los lugares de acción de casi todos los
fármacos psicoterapéuticos.

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 2. NEUROFISIOLOGIA Y NEUROQUIMICA

- NEUROTRANSMISORES:

-A. AMINAS BIOGENAS:

- DOPAMINA
- NORADRENALINA
- ADRENALINA
- SEROTONINA
- ACETILCOLINA
- HISTAMINA

Acetilcolina se encuentra principalmente en los núcleos basales de Meynert. Los

dos tipos principales de receptores colinérgicos son los muscarínicos y los
nicotínicos. Anticolinérgicos en tratamientos antipsicóticos. Bloqueo de
receptores muscarínicos produce visión borrosa, boca seca, estreñimiento y
dificultad para iniciar la micción. El bloqueo excesivo de receptores centrales
produce confusión y delirium. Aumento de la actividad colinérgica son eficaces
en el tratamiento de las demencias.
El bloqueo de receptores H1 produce sedación aumento de peso e hipotensión.

23
 Vías dopaminérgicas
• Cuerpo celular
• Mesolímbica
– Área tegmental ventral
• Proyecciones
– N. Accumbens
– Tubérculo olfatorio
– Núcleos de la estría terminal
– Amígdala
– Núcleos septales laterales
– Áreas límbicas del n. estriado

• Mesocortical
– Córtex prefrontal
– Área tegmental ventral – Cingulado anterior
– Córtex entorrinal

• Nigroestriatal
– Caudado
– Sustancia negra – Putamen

• Tuberoinfundibular
– Infundíbulo
– N. Arcuato y área periventricular – Hipófisis anterior
del hipotálamo

24
 Vía
mesocortical
D1
D1
Vía 5-HT2
mesolímbica
Aumento
5-HT2 D2 liberación DA

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 Humor Vías serotonérgicas
(cortex frontal)

Acatisia/agitación
TOC
(ganglios basales) Insomnio
(centros del sueño)
Ansiedad
(límbico) Apetito Disfunción sexual
Bulimia (médula)
(hipotálamo) Nauseas y vómitos
(centro del vómito
tallo cerebral)
espasmos GI /Diarrea
(intestino)

La principal concentración de neuronas serotoninérgicas se encuentran en la zona

superior del puente y en el mesencéfalo, especialmente en los núcleso mediano y
dorsal del rafe. En menor medida en el locus coeruleus, área postrema y área
interpedincular.

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 Corteza

Trastornos
Depresión Ganglios
Alimentación
1A, 2A, 2C basales
1A
Hipotálamo

Hipocampo
5-HT
Rafe

TOC
1A, 1D, 2C
Ansiedad

Pánico
1A, 2A, 2C,3

27
 Por la acción serotonérgica...
Corteza

Disfunción Ganglios Alteraciones

sexual basales gastro-
Hipotálamo intestinales
Inh.rec.
Hipocampo 5-HT
5-HT
Rafe ISRS

Temblor.
cefaleas

Insomnio
Intranquilidad Ansiedad

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Vías noradrenérgicas
Atención
(Frontal α2)

Depresión Temblor
(frontal β1) (cerebelo)

Presión arterial
Energía
Límbico (tallo)
Agitación
Emociones
Frecuencia cardíaca
Vejiga
Sudoración
(simpático y parasimpático)

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 2. NEUROFISIOLOGIA Y NEUROQUIMICA
- NEUROTRANSMISORES:

-B. AMINOACIDOS:
- GABA
- Glutamato
- Glicina

- C. PEPTIDOS
- Opioides endógenos
- Sustancia P
- Neurotensina
- Hormona liberadora de tirotropina
- CCK-8

Los neurtransmisores aminoácidos son los más abundantes del cerebro.

El Gaba se encuentra casi exclusivamente en el SNC y no cruza la barrera

hematoencefálica. Es el principal neurotransmisor en las neuronas intrínsecas que
funcionan como mediadores locales en los ciclos de inhibición por
retroalimentación. Existen 3 tipos GABAa, GABAb, y GABAc. Los receptores
GABAa tienen un lugar de unión para el GABA,las benzodiacepinas y los
barbitúricos.

Existen 5 clases de receptor glutamato. El más conocido es el N-Metil-D-

Aspartato que parece tener un papel importante en el aprendizaje y memoria.
Excitotoxicidad: la estimulación excesiva de receptores de glutamato lleva a
concentraciones intraneurales de calcio y óxido nítrico de forma excesiva.
La glicina tiene una doble función como neurotransmisor adjunto activador con el
glutamato y como inhibidor independiente en sus propios receptores.
Los opioides endógenos actúan en tres receptores principales mu, kappa y delta y
se cree que están relacionados con el estrés, dolor y ánimo. Se han identificado
tres clases de opioides endógenos, las encefalinas, endorfinas y dinorfinas. Las
neuronas que contienen opiodes endógenos se encuentran en varias regiones
cerebrales, como el hipotálamo medial, el diencéfao, el puente, el hipocampo y el
cerebro medio.
La sustancia P es el neurotransmisor más importante en las neuronas sensoriales
aferentes y en la vía nigroestriatal. Está relacionada con la percepción del dolor

30
 CPF

n. accumbens
ATV

Sistema dopaminérico involucrado en el sistema de recompensa de sustancias

como las anfetaminas y cocaína.

31
PSICONEUROENDOCRINOLOGIA

32
 PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
™ Eje adrenal

™ Secrección de CRH aumenta en depresión mayor,

anorexia nerviosa y trastornos de ansiedad

Los componentes del eje adrenal son la hormona liberadora de corticotropina

(ACTH), en el hipotálamo, ACTH la glándula pituitaria y cortisol en la
glándula suprarrenal. El eje adrenal reacciona al cortisol incrementando la
secreción de cortisol.

33
 PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
™ Trastornos adrenales

™ Addison: apatía, fatiga, irritabilidad y depresión. En

ocasiones confusión o reaciones psicóticas

™ Cushing: Déficit de memoria, síndrome depresivo y

ansiedad (ojo! suicidio). En ocasiones síntomas
psicóticos. Tto: riesgo de manía

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 PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
™ Eje tiroideo

™ TRH, TSH, T3 y T4
™ Cretinismo

™ T3 como potenciador de antidepresivos

™ Hipertiroidismo: confusión, ansiedad, fatiga,
insomnio, temblores, palpitaciones, taquipnea

™ Hipotiroidismo: aumento de peso, voz profunda,

pelo fino, intolerancia al frío, depresión, (hipomanía,
paranoia, confusión)

Los componentes del eje tiroideo son la hormona liberadora de tirotropina

(TRH) en el hipotálamo, la hormona estimulante de tiroides (TSH) en
la hipófisis anterior y la hormona tiroidea en la glándula tiroides. Las
formas activas de hormona tiroidea son la T3 y T4. La ausencia de
hormona tiroidea en la infancia produce cretinismo.Se ha utilizado la
T3 como potenciador de antidepresivos

35
 PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
™ Trastornos paratiroideos

™ La disfunción de la glándula paratiroidea provoca

una regulación anormal del metabolismo del calcio

™ Hipercalcemia: delirium, cambios de personalidad y

apatía, menos frecuente deterioro cognitivo

™ Hipocalcemia: delirium y cambios de personalidad

La disfunción de la glándula paratiroidea provoca una regulación anormla

del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede producir delirium,
cambios de personalidad y apatía, menos frecuente es el deterioro
cognitivo. Puede aparecer tamién debilidad muscular. La hipocalcemia
produce también delirium y cambios de personalidad.

La disfunción de la glándula paratiroidea provoca una regulación anormla

del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede producir delirium,
cambiso de personalidad y apatía, menos frecuente es el deterioro
cognitivo. Puede aparecer tamién debilidad muscular. La hipocalcemia
produce también delirium y cambios de personalidad.

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 PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
™ Estrógenos

ƒ Protector del SNC

™ Melatonina

ƒ Relacionada con la regulación del sueño y la

depresión

™ Prolactina

ƒ Aumenta con antipsicóticos

Los componentes del eje tiroideo son la hormona liberadora de tirotropina

(TRH) en el hipotálamo, la hormona estimulante de tiroides (TSH) en
la hipófisis anterior y la hormona tiroidea en la glándula tiroides. Las
formas activas de hormona tioridea son la T3 y T4. La ausencia de
hormona tiroidea en la infancia priduce cretinismo.Se ha utilizado la T3
como potenciador de antidepresivos

37
NEUROIMAGEN

38
39
40
41
 RMN TAC
z Resolución espacial z Calcificaciones

z Distingue materia gris y z Tumores meníngeos

blanca
z Hemorragiasagudas,
z Fosa posterior, cerebelo parenquimatosas o
subaracnoideas
z Lóbulos temporales
z Marcapasos u objetos
z Médula espinal metálicos

z Precio
z No radiación

42
 Indicaciones clínicas TAC
z Cambio personalidad después dez Primer episodio psicótico
los 50 años
z Focalidad neurológica
z Déficits cognitivos
z Historia de abuso de alcohol
z Catatonía
z Historia de TCE
z Demencia o delirium
z Historia de convulsiones
z Alteraciones EEG
z Trastornos del movimiento
z Episodio afectivo después de los
50 años

43
44
VV

45
WALTER K.

1926

46
47
 Estudios PET

ciclotrón síntesis evaluación

radiofármaco calidad

imágenes cámara PET administración

radiofármaco

48
49
50
Receptores Dopaminérgicos

51
52
 NEUROIMAGEN

RESONANCIA MAGNETICA FUNCIONAL

RESONANCIA MAGNETICA
ESPECTROSCOPICA

MAGNETOENCEFALOGRAFIA

ELECTROENCEFALOGRAFÍA Y
POTENCIALES EVOCADOS

La RM funcional detecta la diferencia entre oxihenoglobia y desoxihemoglobina,

y por lo tanto detecta la función de determinadas áreas al igual que el PET o
SPECT. A diferencia de estos dos últimos no produce radiación ya que no hay
que inyectar radiosiótopos. Tiene además una excelente resolución espacial (a
diferencia del PET y SPECT) y temporal, por lo que se utilizará cada vez más en
el futuro.

A diferencia de la RMN que detecta los núcleos de hidrógeno la RMN

espectroscópica detecta los núcleos de otras sustancias lo que permite evaluar
distintos procesos metabólicos

La magnetoencefalografía detecta los campos magnéticos producidos como

resultado de la actividad eléctrica de las neuronas a nivel cortical y subcortical

El Electroencefalograma es una de las técnicas más clásicas y nos permite

detectar la actividad eléctrica de las neuronas en las columnas más externas de la
corteza. Se examina la frecuencia, amplitud y distribución de las distintas ondas.
Indicaciones clínicas: sospecha de epilepsia, disminución del nivel de conciencia,
automatismos, lesión cerebral, fenómenos disociativos. En ocasiones hay que
realizar estimulación luminosa, hiperventilación, y deprivación de sueño. Los
potenciales evocados evalúan cómo la corteza responde a estímulos sensoriales.
La indicación clínica es la sospecha de e
p

53
 Fantasía
Y. Kamaguchi

National Geographic, Junio 1989

Santiago Ramon y Cajal: Obervar sin pensar es TAN PELIGROSO como pensar
sin observar

54
55
P50

56
Predisposición Fenotipo vulnerable Acontecimientos
genética vitales negativos
en la infancia
(estrés)

Hiperactividad Hipocampo:
eje HPA/CRF Alteración de la neurogénesis
Neurotoxicidad

Locus Ceruleus:
Hiperactividad NA

Vunerabilidad al estrés
Traumas o
y acontecimientos vitales
acontecimientos
vitales diarios en
edad adulta Alteraciones biológicas

Cambios emocionales y conductuales

57
 Otras patologías no psiquiátricas

Hipertensión

Diabetes

Cefaleas

Ulceras gástricas

La integración de factores de riesgo biológicos y no biológicos no es privativa de

los trastornos psiquiátricos. Enfermedades poligénicas como la esquizofrenia o la
diabetes precisan no sólo de la acumulación de varias alteraciones genéticas sino
también la interacción de factores ambientales y del desarrollo. Para la
comprensión de estas enfermedades será necesario conocer cómo distintos genes
se combinan para predisponer una persona a un determinado trastorno y
determinar cómo el ambiente influencia la expresión de esos determinados genes.

58
59
60
61
En resumen....,

Hallazgos mediante la tecnología y áreas afines:

genética, biología molecular, psicofarmacología
permiten un mejor conocimiento de los trastornos
mentales

Plasticidad del cerebro, promesa terapéutica

A pesar de las múliples limitaciones, los hallazgos

en el campo de las neurociencias permiten una
aproximación etiopatogénica al igual que en otras
especialidades de la medicina

62
En resumen....,

El conocimiento del funcionamiento del cerebro

normal y del cerebro de pacientes que sufren
patologías psiquiátricas es un apasionante reto
para los próximos años

Ampliar, desarrollar y reflexionar sobre este tema

63