Intoxicación por

Metanol/Metilenglicol
ELENA PATRICIA ESCOBAR
RESIDENTE DE MEDICINA DE URGENCIAS
PUJ – HUSI
2015
Periodo 2010 al 2012
Se notificaron al Sivigila 23.844 intoxicaciones
por sustancias químicas
 Mortalidad de 28%

Déficit visual de 30%

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
 Mortalidad con Etanol:
Metanol 22% - Etilenglicol 18%

Mortalidad con Fomepizol:

Metanol 17% - Etilenglicol 4%

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Metanol

Am J Med Sci 2010;339(3):276–281

Metanol:
CH3OH
Líquido claro

Incoloro

Olor alcohol débil

Ferri's Clinical Advisor 2016, 795-796.e1
Metanol

Soluciones de limpieza,
adhesivos, esmaltes, tintes,
colorantes, barnices, y
removedores de pintura,
agente anticongelante, etc.
Peso molecular de Soluble con agua,
32 g / mol etanol

Volumen de
distribución
0.6–0.8 L/kg

Ferri's Clinical Advisor 2016, 795-796.e1

 Dosis letal de Dosis tóxica desde
metanol puro 0,1 ml / kg (6-10 ml
1 a 2 ml / kg en adultos)

Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 Vías de absorción

Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 No lavado
Absorción rápidagástrico
y completa
No carbón activado
Vida media de absorción de 5
minutos

Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 Concentración máxima
1 – 2 horas de la exposición o
la ingesta

Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 Vida media de 12 a 20
horas

Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 Eliminación: Cinética de orden
cero
Concentración

Tiempo

Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 Eliminación

Renal: 5 – 6 mL/min

No renal: (Respiratorio): 7–13

mL/min
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
N Engl J Med 2009;360:2216-23
 Toxicidad leve
T ½ 12 – 20 horas

Toxicidad alta
T ½ minutos

Toxicidad alta
T ½ 22 – 77 horas

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Efectos tóxicos
 Inicio de síntomas

40 minutos a 72 horas

Promedio de 24 horas

Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
Fase temprana:

Efectos leves y
transitorios

Euforia leve
Embriaguez
 Fase latente:
6 – 30 horas
Formación de
metabolitos
tóxicos del
metanol
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 Metanol
Alcohol deshidrogenasa
Formaldehido
Aldehído deshidrogenasa

Acido fórmico

Citocromo oxidasa
Respiración (cadena de trasporte
de electrones) Daño oxidativo
mitocondrial

Lesión
Acidosis láctica Ocular
 Nervio óptico y
retina

Alteración del transporte

de electrones en la
mitocondria

Daño reversible
Secuelas en
intoxicaciones severas
Ácido fórmico
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
Sistema nervioso central

Putamen tiene alto consumo de oxígeno

y glucosa
Menor drenaje venoso

Mayor susceptibilidad al efecto tóxico del

ácido fórmico
Imagen pre y
posquirúrgica de
hemorragia
intraparenquimal
corticosubcortical
temporoparietal
derecha que causa
colapso ventricular y
desplazamiento de
línea media. Se
asocian áreas
isquémicas en los
lóbulos occipitales y
en los núcleos
lenticulares
Med Intensiva.2003;27:426-9 - Vol. 27 Núm.6
Gastrointestinal

Ingesta de 500ml de metanol absoluto

Metilgelicol
Metilenglicol

Incoloro Olor suave Sabor dulce

Altamente
Anticongelante
soluble

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Metilenglicol

Vol Distribución 0.5 Concentración

Rápida absorción
to 0.8 máxima 1 – 4 horas

Vida media de
Dosis letal 1 a 1.5
eliminación de 3
mL/kg o 100 mL
horas

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Metilenglicol
Depresión de SNC

0,5 – 12 horas

Disfunción cardiopulmonar

12 – 24 horas

Falla renal

24 – 72 horas
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Diagnóstico
Diagnóstico

Sospecha clínica
Niveles séricos
Acidosis metabólica
Anion GAP/osmolar GAP
Otros: Función renal, Uroanálisis, TAC
cerebral simple
Rietjens et al. Antidotal treatment: fomepizole versus ethanol. february 2014 , vol.72 No 2
Anion GAP

AG de 20 mmol/L= 5
mmol/L (200 mg/L) de
Ácido fórmico

Niveles normales de
ácido fórmico: 0.3
mmol/L (< 12 mg/L)

Rietjens et al. Antidotal treatment: fomepizole versus ethanol. february 2014 , vol.72 No 2
Osmolar GAP

Osm gap: Osm medida – Osm calculada

Osm = 2xNa + glucosa/18

 Brecha osmolar y brecha aniónica se
comportan inversamente proporcionales en
el tiempo.

www.cfp.ca
Manejo de
intoxicación por
metanol
 ABCDE

LEV

Soporte ventilatorio

Soporte Vasopresor

Corrección de alteraciones de electrolitos

Antídotos

Terapia de reemplazo renal

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Antídotos
Afinidad por ADH:
1. Etanol: 20 veces
2. Fomepizol:
• 80.000 veces
superior a la del
metanol
• 8.000 veces superior
a la del etanol
Criterios para inicio de antídoto

1 • Concentración plasmática de EG ≥ 3,2mmol/L

(20mg/dL) o Metanol ≥ 6,2 mmol/L (20mg/dL)

2 • Ingesta reciente del tóxico documentada más

OG ≥ 10 mOsm/L

pH <7,3
3 •HCO3
Osmolar
< 20
Sospecha demmol/L
2 (Etanol)Gap
consumo del tóxico más 3 (EG) o
de los>siguientes
10 mOsm/L criterios:
Cristales de oxalato de calcio en orina
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Vida media de Etilenglicol y metanol y su alteración en relación a la terapia
con antídoto y hemodiálisis
Vida media
Tratamiento Vida media Metanol
etilenglicol
Sin tratamiento 3 – 9 horas 2- 28 horas
Tratamiento con
12 – 20 horas 50 horas
Fomepizol

Tratamiento con
17 horas 30 – 52 horas
Etanol

Antídotos más
2,5 – 3,5 horas 3 – 5 horas
hemodiálisis
Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Comparación de Fomepizol vs Etanol en el tratamiento de Intoxicación por Metanol y
Etilenglicol
Ventajas

Fomepizol Etanol

Mayor afinidad por la ADH que el etanol Barato

Mínimos efectos adversos Disponible en la mayoría de los centros

No es necesario medir niveles séricos Mayor experiencia en su uso

No es necesario hospitalizar en la UCI

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Comparación de Fomepizol vs Etanol en el tratamiento de Intoxicación por Metanol y
Etilenglicol
Desventajas
Fomepizol Etanol
Costoso y No disponible en todos los
Menor afinidad por la ADH
centros

Efectos adversos: Tromboflebitis, náuseas,

Efectos adversos: Depresión del SNC,
mareos , cefalea, taquicardia, eosinofilia,
Hipoglicemia, Hepatotoxicidad, Depresión
elevación de transaminasas, agitación y
ventilatoria, soporte ventilatorio
convulsiones.

Duración 3 años Requiere UCI

Menos experiencia médica en su uso Aumenta vida media de metanol

Aumenta vida media de metanol

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
 Dosis de Fomepizol
• 15mg/kg bolo(30 mins)continuar
10mg/kg cada 12 horas por 36 horas.
No hemodiálisis:
Después de las 48 horas administrar
15mg/kg cada 12 horas
• La misma dosis a intérvalos de 4 – 6
Sí hemodiálisis:
horas

• Infusión contínua de 1 – 1,5

Si hemodiálisis:
mg/kg/hora después del bolo inicial.

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Fomepizol
Dosis de Etanol

• 0.6-1.0 g/kg IV (7.5-12.5 ml

etanol 10% solución en
Bolo glucosa/kg)
• 2.5 ml/kg oral etanol al 40%
(0,8g/kg)

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Fórmula Dosis bolo de etanol

Dosis gr/kg 1
Peso 70
% alcohol 30
Dosis ml 291,667
Dosis de Etanol

•Dosis g/h = meta[]de etanol x Vmax x

Kg peso / (Km + []meta de etanol )
•Vmax (maximum reaction rate): niños 0.075
Mantenimiento g/kg/h; adultos 0.125 g/kg/h; Abuso de
alcohol 0.175 g/kg/h
•Km (Michaelis Menten constant): 0.138 g/l
•[]meta de etanol = 1000-1500 mg/l

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Dosis de mantenimiento de Etanol

Meta mg/dl 1000

Peso 70
V max 0,075
% alcohol 10
Dosis ml/hora 66

Vmax (maximum reaction rate): niños 0.075 g/kg/h;

adultos 0.125 g/kg/h; Abuso de alcohol 0.175 g/kg/h
[]meta de etanol = 1000-1500 mg/l
Dosis de Etanol

Niños:
0,8 ml/kg/hora de Etanol al 10% en DAD

Mantenimiento Adultos
Ingesta occasional: 1.4 ml/kg/hora
Abuso de alcohol: 2.4 ml/kg/hora

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Dosis de Etanol

Niños:
2,7 ml/kg/hora de Etanol al 10% en DAD
Mantenimiento
Adultos
Durante diálisis Ingesta occasional: 3,3 ml/kg/hora
Abuso de alcohol: 3,9 ml/kg/hora

Antidotal treatment: fomepizole versus etanol, Netherlands The Journal of Medicin, february 2014 , vol . 72 , no 2
Terapia de reemplazo
renal
Hemodiálisis
 Indicaciones de terapia de reemplazo renal

Coma o convulsiones

Déficit visual agudo

pH <7,15, acidemia metabólica a

pesar del uso de antídoto

AG >24 mmOl/L
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 Indicaciones de terapia de reemplazo renal

Concentración de metanol:

> 700 mg/L o 21.8 mmol/L con

tratamiento con fomepizol

> 600 mg/L o 18.7 mmol/L con

tratamiento con etanol
>500 mg/L o 15.6 mmol/L en
ausencia de un bloqueador de la
ADH
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
 Cuándo suspender la terapia de
reemplazo renal?

Concentración sérica de methanol < 200

mg/L o 6.2 mmol/L y se observe mejoría
clínica. (1D)

Extracorporeal Treatments in the Management of Acute Methanol Poisoning, Crit Care Med 2015; 43:461–472
Terapias coadyuvantes

 Folatos
 Tiamina
 Piridoxina

 Ventajas teóricas sin comprobación adecuada.

 Muy seguros… deberían usarse.

Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGraw Hill, 1400-07.

Ácido fólico
 Tiamina y piridoxina

Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGrqw Hill, 1400-07.

Terapias coadyuvantes

 Bicarbonato Na (alcalinización):
Mantiene más Formato que Ácido Fórmico.
Formato difunde menos a mitocondrias.
Atrapa Formato en orina.

 Indicación: Acidosis severa

Meta pH > 7,20.

Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 9th Ed, McGraw Hill, 1400-07.

Gracias

Elena Patricia Escobar

R3 Medicina de Urgencias
Pontificia Universidad Javeriana
Email:
elena.escobar@javeriana.edu.co